第1节心力衰竭临床用药
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第1节心力衰竭临床用药
第161节 心力衰竭的临床用 药
一、概述
第1节心力衰竭临床用药
慢性心功能不全，充血性心力衰竭 ( congestive heart failure , CHF)
是指在有充分的静脉回流正常的前提下，心排 出量绝对/相对减少，不能满足全身组织器官代 谢需要的一种病理状态。临床上以组织血液灌流 不足及体循环和肺循环淤血为主要特征，CHF又 称超负荷心肌病。其5年存活率仅50%。
激肽系统 (kinin system)
血浆
组织
交感张力↑ 血管紧张素原(肝)
肾内压力↓
Na+ ↑
肾素(肾)
负反馈
胞内cAMP↑ 血管紧张素Ⅰ(血浆)
第1节心力衰竭临床用药
激肽原 激肽释放酶
缓激肽(BK)
心,血管的糜酶
ACE(肺/血浆)
ACEI ACE
血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)
血管紧 张素Ⅲ
多数 AT1-R
按美国纽约心脏病学会的分级，将心功能分为四级
第1节心力衰竭临床用药
Ⅰ级：患者有心脏病，但体力活动不受限，一般体 力活动无症状。
Ⅱ级：患者有心脏病，体力活动轻度受限，但休息 时无症状，日常体力活动可引起疲劳或呼吸困难。
Ⅲ级：患者有心力衰竭，体力活动明显受限，但休 息时无症状。体力活动低于正常时可引起疲劳或呼 吸困难。
第1节心力衰竭临床用药
ACEI治疗CHF的作用机
制:
1. 降低外周血管阻力降第低1节心心力脏衰后竭临负床用荷药：抑制ACE活性，减 少血管紧张素Ⅱ的生成，血管张力降低；减少缓激肽水 解，增强了舒血管作用。
❖ 血管扩张药，
20世纪70年代
❖ β受体激动药、PDEI， 20世纪70年代末
❖ ACFra Baidu bibliotekI，
20世纪80年代
❖ β受体阻断药
CHF的病理生理学及治疗CHF药物的分类
❖ 功能变化：
第1节心力衰竭临床用药
▪收缩性减弱
▪心率加快
▪前后负荷及心肌耗氧量增加
▪心脏收缩和舒张功能障碍
❖ 结构变化：
▪心肌细胞凋亡
ACEI
第心1节排心血力量衰竭降临低床用药 β受体阻断药、地高辛
张血 药管
扩
交感NS激活 血管收缩
坦氯 沙
螺内酯
心肌重构
正性肌力药
心室充盈压力 升高
水、钠潴留 利尿药
治疗CHF药物的分类
一、直接刺激心肌收缩而增加第1左节心心力室衰的竭临射床血用药分数(LVEF)的正性肌力药 ❖ 强心苷类：地高辛等 ❖ 非苷类正性肌力药：米力农等 ❖ β受体激动药：多巴酚丁胺、扎莫特罗等 二、通过降低心室前后负荷而改善心力衰竭症状或增加LVEF的药物 利尿药：氢氯噻嗪、呋塞米等 血管舒张药物：扩血管药：硝酸甘油、肼屈嗪、硝普钠等
第1节心力衰竭临床用药
❖心肌肾上腺素β受体信号转导的变化
-心肌β1受体下调：保护心脏免受过多的NA之害 -β1受体与兴奋性Gs蛋白脱偶联，Gs量减少/活性降低 -G蛋白偶联受体激酶(GRKs)增加:受体被磷酸化后再与一抑
制蛋白(阻碍素)结合，从而与G蛋白脱偶联并减敏
心力衰竭
肾素 AngⅠ AngⅡ 醛固酮
CHF的病因
第1节心力衰竭临床用药
心肌病：如心肌炎、扩张型心肌病，广泛前壁心肌
梗死等；
高血压、瓣膜病变、肥厚型心肌病、肺动脉高压或
缩窄性心包炎等引起心室负荷过重及心室舒张充盈受
限。
CHF临床症状
心肌收缩力 动脉供血不足、静脉淤血前、后负荷
、耗氧量、心率、心输出量、组织缺血、肺淤血
等——乏力、呼吸短促、外周水肿或肺水肿。
肾,心,脑,血管分泌
AT1-R阻断剂 少数 AT2-R
长期
失活 NOS+
B2-R
胞内钙
PLC(+) IP3
螺内酯 醛固酮 心+ NA
血管+, CA
水钠潴留
心血管 增生
细胞凋亡 NO 血管扩张
PLA2
PGI2
血压
血压 ,抗心,血管增生
肾素-血管紧张素系统抑制药
血管紧张素Ⅰ转第化1节酶心力抑衰竭制临床剂用药(ACEI) (angiotensin converting enzyme,ACE)
Ⅳ级：患者有心力衰竭，任何体力活动均引起疲劳， 休息时亦有症状。任何体力活动时症状均加重。
右心衰竭 体循环淤血
第1节心力衰竭临床用药
肺循环淤血 左心衰竭
第1节心力衰竭临床用药
第1节心力衰竭临床用药
CHF药物治疗的演变
❖ 强心苷，
2第01节世心力纪衰竭2临0床年用药代
❖ 合用噻嗪类利尿药， 20世纪50年代
常用药物： •卡托普利(captopril，巯甲丙脯酸,甲巯丙脯酸) •依那普利(enalapril，恩纳普利、苯丁酯脯酸) •赖诺普利(lisinopril) •苯那普利 (benazepril，贝那普利) •福辛普利(fosinopril) •雷米普利(ramipril) •培哚普利(perindopril)
ACEI常用药物
化学结构与分类 第1节心力衰竭临床用药
1、分类 （1）含有巯基（-SH）：卡托普利（开搏通） （2）含有羧基（-COOH）：依那普利(悦宁定) （3）含有磷酸基（POO-）：福辛普利 2、活性药与前药 可与Zn2+结合
依那普利→依那普利拉， 苯那普利→苯那普利拉， 福辛普利→福辛普利酸，
钙通道阻滞药：氨氯地平等 三、通过影响心脏重塑而改善心力衰竭的临床症状及预后的药物 如神经内分泌拮抗药，包括ACEI：卡托普利等
AngⅡ受体拮抗药：氯沙坦等 β受体阻断药：美托洛尔、卡维地洛等 醛固酮拮抗药：螺内酯
治疗CHF药物的分类
❖ RAAS抑制药
第1节心力衰竭临床用药
▪ACEI：卡托普利等
▪AngⅡ受体拮抗药：氯沙坦等
▪ECM各种成分增多
▪心肌肥厚与重构
❖ 神经内分泌变化
第1节心力衰竭临床用药
v 交感神经系统的激活：心收缩力增强、血管收缩等
v 肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的激活：
血管收缩、心肌肥厚等
v 精氨酸加压素(AVP)增多：血管收缩
v 内皮素(ET)增多
v 肿瘤坏死因子(TNF)增多
v 其他：心房钠尿肽(ANF)增加、一氧化氮(NO)减少等
▪醛固酮拮抗药：螺内酯
❖ 利尿药：氢氯噻嗪、呋塞米等
❖ β受体阻断药：美托洛尔、卡维地洛等
❖ 强心苷类：地高辛等
❖ 其他治疗CHF的药物：
（1）扩血管药：硝酸甘油，硝普钠等
（2）钙通道阻滞药：氨氯地平等 （3）非苷类正性肌力药：米力农等
肾素－血管紧张素-醛固酮系统 (Renin-angiotensin-aldosterone system RAAS)
第161节 心力衰竭的临床用 药
一、概述
第1节心力衰竭临床用药
慢性心功能不全，充血性心力衰竭 ( congestive heart failure , CHF)
是指在有充分的静脉回流正常的前提下，心排 出量绝对/相对减少，不能满足全身组织器官代 谢需要的一种病理状态。临床上以组织血液灌流 不足及体循环和肺循环淤血为主要特征，CHF又 称超负荷心肌病。其5年存活率仅50%。
激肽系统 (kinin system)
血浆
组织
交感张力↑ 血管紧张素原(肝)
肾内压力↓
Na+ ↑
肾素(肾)
负反馈
胞内cAMP↑ 血管紧张素Ⅰ(血浆)
第1节心力衰竭临床用药
激肽原 激肽释放酶
缓激肽(BK)
心,血管的糜酶
ACE(肺/血浆)
ACEI ACE
血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)
血管紧 张素Ⅲ
多数 AT1-R
按美国纽约心脏病学会的分级，将心功能分为四级
第1节心力衰竭临床用药
Ⅰ级：患者有心脏病，但体力活动不受限，一般体 力活动无症状。
Ⅱ级：患者有心脏病，体力活动轻度受限，但休息 时无症状，日常体力活动可引起疲劳或呼吸困难。
Ⅲ级：患者有心力衰竭，体力活动明显受限，但休 息时无症状。体力活动低于正常时可引起疲劳或呼 吸困难。
第1节心力衰竭临床用药
ACEI治疗CHF的作用机
制:
1. 降低外周血管阻力降第低1节心心力脏衰后竭临负床用荷药：抑制ACE活性，减 少血管紧张素Ⅱ的生成，血管张力降低；减少缓激肽水 解，增强了舒血管作用。
❖ 血管扩张药，
20世纪70年代
❖ β受体激动药、PDEI， 20世纪70年代末
❖ ACFra Baidu bibliotekI，
20世纪80年代
❖ β受体阻断药
CHF的病理生理学及治疗CHF药物的分类
❖ 功能变化：
第1节心力衰竭临床用药
▪收缩性减弱
▪心率加快
▪前后负荷及心肌耗氧量增加
▪心脏收缩和舒张功能障碍
❖ 结构变化：
▪心肌细胞凋亡
ACEI
第心1节排心血力量衰竭降临低床用药 β受体阻断药、地高辛
张血 药管
扩
交感NS激活 血管收缩
坦氯 沙
螺内酯
心肌重构
正性肌力药
心室充盈压力 升高
水、钠潴留 利尿药
治疗CHF药物的分类
一、直接刺激心肌收缩而增加第1左节心心力室衰的竭临射床血用药分数(LVEF)的正性肌力药 ❖ 强心苷类：地高辛等 ❖ 非苷类正性肌力药：米力农等 ❖ β受体激动药：多巴酚丁胺、扎莫特罗等 二、通过降低心室前后负荷而改善心力衰竭症状或增加LVEF的药物 利尿药：氢氯噻嗪、呋塞米等 血管舒张药物：扩血管药：硝酸甘油、肼屈嗪、硝普钠等
第1节心力衰竭临床用药
❖心肌肾上腺素β受体信号转导的变化
-心肌β1受体下调：保护心脏免受过多的NA之害 -β1受体与兴奋性Gs蛋白脱偶联，Gs量减少/活性降低 -G蛋白偶联受体激酶(GRKs)增加:受体被磷酸化后再与一抑
制蛋白(阻碍素)结合，从而与G蛋白脱偶联并减敏
心力衰竭
肾素 AngⅠ AngⅡ 醛固酮
CHF的病因
第1节心力衰竭临床用药
心肌病：如心肌炎、扩张型心肌病，广泛前壁心肌
梗死等；
高血压、瓣膜病变、肥厚型心肌病、肺动脉高压或
缩窄性心包炎等引起心室负荷过重及心室舒张充盈受
限。
CHF临床症状
心肌收缩力 动脉供血不足、静脉淤血前、后负荷
、耗氧量、心率、心输出量、组织缺血、肺淤血
等——乏力、呼吸短促、外周水肿或肺水肿。
肾,心,脑,血管分泌
AT1-R阻断剂 少数 AT2-R
长期
失活 NOS+
B2-R
胞内钙
PLC(+) IP3
螺内酯 醛固酮 心+ NA
血管+, CA
水钠潴留
心血管 增生
细胞凋亡 NO 血管扩张
PLA2
PGI2
血压
血压 ,抗心,血管增生
肾素-血管紧张素系统抑制药
血管紧张素Ⅰ转第化1节酶心力抑衰竭制临床剂用药(ACEI) (angiotensin converting enzyme,ACE)
Ⅳ级：患者有心力衰竭，任何体力活动均引起疲劳， 休息时亦有症状。任何体力活动时症状均加重。
右心衰竭 体循环淤血
第1节心力衰竭临床用药
肺循环淤血 左心衰竭
第1节心力衰竭临床用药
第1节心力衰竭临床用药
CHF药物治疗的演变
❖ 强心苷，
2第01节世心力纪衰竭2临0床年用药代
❖ 合用噻嗪类利尿药， 20世纪50年代
常用药物： •卡托普利(captopril，巯甲丙脯酸,甲巯丙脯酸) •依那普利(enalapril，恩纳普利、苯丁酯脯酸) •赖诺普利(lisinopril) •苯那普利 (benazepril，贝那普利) •福辛普利(fosinopril) •雷米普利(ramipril) •培哚普利(perindopril)
ACEI常用药物
化学结构与分类 第1节心力衰竭临床用药
1、分类 （1）含有巯基（-SH）：卡托普利（开搏通） （2）含有羧基（-COOH）：依那普利(悦宁定) （3）含有磷酸基（POO-）：福辛普利 2、活性药与前药 可与Zn2+结合
依那普利→依那普利拉， 苯那普利→苯那普利拉， 福辛普利→福辛普利酸，
钙通道阻滞药：氨氯地平等 三、通过影响心脏重塑而改善心力衰竭的临床症状及预后的药物 如神经内分泌拮抗药，包括ACEI：卡托普利等
AngⅡ受体拮抗药：氯沙坦等 β受体阻断药：美托洛尔、卡维地洛等 醛固酮拮抗药：螺内酯
治疗CHF药物的分类
❖ RAAS抑制药
第1节心力衰竭临床用药
▪ACEI：卡托普利等
▪AngⅡ受体拮抗药：氯沙坦等
▪ECM各种成分增多
▪心肌肥厚与重构
❖ 神经内分泌变化
第1节心力衰竭临床用药
v 交感神经系统的激活：心收缩力增强、血管收缩等
v 肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的激活：
血管收缩、心肌肥厚等
v 精氨酸加压素(AVP)增多：血管收缩
v 内皮素(ET)增多
v 肿瘤坏死因子(TNF)增多
v 其他：心房钠尿肽(ANF)增加、一氧化氮(NO)减少等
▪醛固酮拮抗药：螺内酯
❖ 利尿药：氢氯噻嗪、呋塞米等
❖ β受体阻断药：美托洛尔、卡维地洛等
❖ 强心苷类：地高辛等
❖ 其他治疗CHF的药物：
（1）扩血管药：硝酸甘油，硝普钠等
（2）钙通道阻滞药：氨氯地平等 （3）非苷类正性肌力药：米力农等
肾素－血管紧张素-醛固酮系统 (Renin-angiotensin-aldosterone system RAAS)