病毒性肝炎

●抵抗力：
HAV体外抵抗力较强，低温下可长期存活
甲 肝
HAV 传染性高于 HEV，发病有家庭聚集现象
100 ℃加热 5 分钟可使病毒灭活
●病毒分型和抗原抗体系统：
HAV仅有一个血清型和一个抗原抗体系统 抗HAV-IgM：是诊断HAV急性感染的指标 抗HAV-IgG：是保护性抗体，是产生免疫力的标志
E
肠道传播
NANB
肠道外传播
B
D
C
F, TTV ? 其它
----确定的
嗜肝病毒
各型病毒性肝炎的特征
一、甲型病毒性肝炎
（一）病原学
● HAV为单股正链 RNA 病毒 ●病毒形态： 1973年，Feinstone等采用免 疫电镜首次观察到该病毒。 病毒直径27 nm，无囊膜， 为正20面体球形颗粒
甲 肝
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作者：聂松义 来源：健康报 发布时间：2008-11-25 10:11:40
哈医附院李用国：病毒感染干细胞是乙肝慢性化重要原因
哈医大附属一院感染科李用国教授近日在第十次全国感染病学术会议上，提出了“乙肝病毒感染造血干细胞是导致乙肝慢性化的最重要原因之一” 点和“干细胞移植可能有效治疗慢性乙型肝炎”的假说。
甲 肝
（二）流行病学
●传染源：主要为急性患者和隐性感染者 自潜伏期末至发病后10天传染性强
急性黄疸型患者，黄疸前期传染性最强 发病后3～4周，基本无传染性
甲 肝
●传播途径：
粪—口途径：粪便排出病毒，经口腔摄入而感染
散发流行：以日常生活接触为主，临床较多见
暴发流行：水源或食物污染，尤其是生食毛蚶、 蛤蛎、牡蛎等水产品最易引起
乙 肝
水平传播
性传播：不少见。 密切接触：有可能 饮食传播：可能性较小。
乙 肝
垂直传播
我国HBV感染的 主要模式
主要途径：围产期（新生儿皮肤、粘膜 有破损而接触母血）和产后密切接触 经胎盘及生殖细胞传播：有可能 输血或注射器、血透机、内窥镜等消 毒不严格
医源性传播
乙 肝
3. 易感人群
（1）感染者年龄高峰：低发病区：20～40岁
2008年11月25日 ... 李用国自1998年起在导师任红教授指导下进行乙肝发病机制和乙肝生物治疗方面的研究。2001 ... 您在健康报网留言板发表的言论，只 代表您个人的观点。 ... www.jkb.com.cn/document.jsp?docid=64563&cat=0E82 - 类似结果
感染或无症状携带者 急性乙型肝炎（有传染） （大三阳） 慢性乙型肝炎（有传染） （大三阳） 急性肝炎趋向恢复 （小三阳） 恢复期（传染性低） 既往感染或接种疫苗 未感染，无免疫力
+
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乙 肝
（二）流行病学
1. 传染源：主要为急、慢性乙肝患者或病毒携带者
2. 传播途径：
最主要是注射或粘膜接触
•欢迎光临宁波市医药行业协会
2009年2月10日 ... 李用国教授自1998年起潜心进行乙肝发病机制和乙肝生物治疗方面的 ... 同时，如果将健康人脐血或骨髓造血干细胞移植给被乙肝病毒感 染的患者，很可能 ... nbyiyao.nbsme.gov.cn/yydt/yydtxx/1164225390.htm - 类似结果
后
HCV感染极易转为慢性 HCV感染慢性化率为40%～50%，有报道高达87.5%
30%～50%的慢性HCV感染者发展为肝硬化
HCV感染者肝癌发生率也明显高于乙肝
丁 肝
四、丁型病毒性肝炎
（一）病原学
HDV，又称δ因子。为单股负链RNA病毒。
HDV为缺陷病毒，必须依赖嗜肝DNA病毒才能复制。
1. HDV形态：
•病毒性肝炎
•酒精性肝病 •脂肪肝；临床十分常见
•药物性肝炎：抗痨或抗菌药、免疫抑制剂、内分泌治疗药物等
•其他病原体感染：钩端螺旋体病、肝结核等 •自身免疫性肝炎 •遗传代谢性疾病 •工业化学物中毒：四氯化碳、二甲苯、二恶英等
•其他：肝脏缺血、胆道疾患、多脏衰等
病毒性肝炎- 背景
A
病毒性肝炎
Hepatitis Virus
3. 临床特点
●HAV隐性感染多于显性感染
●临床病例无黄疸型多于黄疸型
甲 肝
（五）预
后
●甲肝预后良好 ●无慢性化倾向
●无演化成肝癌的危险
●发生肝衰竭者罕见
二、乙型病毒性肝炎
（一）病原学
HBV属 嗜肝DNA病毒
大球形颗粒 （Dane颗粒）
小球形颗粒 管形颗粒
乙 肝
Dane颗粒（完整的病毒）形态
乙 肝
HBsAg
（外膜蛋白）
HBcAg
（核衣壳蛋白）
HBV DNA
DNAP
乙 肝
2. HBV基因组结构
编码 pre-S1 pre-S2 S pre-C C P X
HBsAg pre-S2 pre-S1
pre-S1蛋白 pre-S2蛋白 HBsAg HBeAg HBcAg DNAP HBxAg
2、HBV的抗原-抗体系统
乙型肝炎患者近3千万 每年近 30万 人死于肝炎或肝癌
内容
•肝炎总论及病因分类
•各型病毒性肝炎的特征 •病毒性肝炎的病理特点及临床表现 •实验室检查结果的判定 •诊断与鉴别诊断 •治 •预 疗 防
肝炎总论及病因分类
转氨酶升高＝患肝炎＝需要隔离
？
？
肝炎，是指一类由各种病因引起的肝脏炎症病变。
其病因复杂多样：
高发病区：4～8岁 （2）男女感染率相近，但发病者男多于女 （3）感染时年龄 越小，越易形成慢性HBV携带状态 （免疫耐受） （4）感染后对相同HBsAg亚型的HBV再感染有持久 免疫力，但对不同亚型的保护力不完全。
（三）发病机理
1. Replication cycle for HBV HBV DNA
1 个帖子 - 1 个作者 - 新贴子： 3月24日乙肝论坛哈医大附属一院感染科李用国教授近日在第十次全国感染病学术会议 ... 如果将健康人脐血或骨髓干细胞移 植给被HBV感染的病人,有可能达到免疫重 ... www.ganbaobao.com.cn/bbs/thread-353196-1-9.html - 类似结果
•最新肝病论文- 中华爱肝网
哈医大附属一院感染科李用国教授近日在第十次全国感染病学术会议上，提出了"乙肝 ... 造血干细胞移植临床治疗慢性乙型肝炎，提供了新的理论和实验依 据。 来源：健康报 ... www.519liver.com/thesis/30780.html - 类似结果
•病毒感染干细胞是乙肝慢性化重要原因- 医界动态- 乙肝论坛- 肝宝宝乙肝 ...
（1）HBsAg与抗-HBs HBsAg是HBV存在的间接指标,存在于各种分泌物和体液中。 抗-HBs是保护性抗体,在疾病的恢复期出现。 （2）HBcAg与抗-HBc HBcAg：HBV复制的指标，主要存在于受染的肝细胞核内。 抗-HBc：HBV感染的标记。 IgM型抗体:有鉴别诊断意义。 IgG型抗体 :保持多年,过去感染的标志。
李用国自1998年起在导师任红教授指导下进行乙肝发病机制和乙肝生物治疗方面的研究。2001年，他根据携有乙肝病毒的白血病病人接受骨髓移植 抗原消失的临床现象，大胆推测“乙肝的慢性化可能与乙肝病毒感染造血干细胞有关”。课题组经过多年的研究发现，乙肝病毒不仅感染脐带血CD34+干 而且随造血干细胞的扩增，病毒的复制增加，其诱导的树突状细胞（DC）的免疫活性下降。这一发现不仅证明乙肝病毒是一种嗜干细胞病毒，而且揭示 传播容易导致慢性化的原因。
（3）HBeAg与抗-HBe HBeAg：HBV活动、复制和有传染性的重要标记。 前C区变异时HBeAg阴性，而HBV仍在活动复制。 抗-HBe：是感染的指标。
3. HBV血清标志物及其临床意义
HBsAg HBeAg 抗HBe 抗-HBc
IgM IgG
抗-HBs
临床意义
+ + +
+ +
-
+ -
+
-
（五）预
后
●婴幼儿期感染：近90%转为慢性 ●成年人感染：85%以上可痊愈，10%左右转为慢性 “三部曲”
慢性乙肝
10%
肝硬化
10%
肝 癌
丙 肝
三、丙型病毒性肝炎
丙肝是经济发达国家病毒性肝炎的主要类型
（一）病原学
原称“肠道外传播的非甲非乙型肝炎病毒”
HCV是第一个利用分子生物学技术发现的病毒
1989年Chiron公司利用 逆转录酶随机引物从受染 的黑猩猩血清中成功克隆 出与HCV RNA互补的 cDNA。
直径：35～37 nm 表面包裹HBsAg 核心为HDV RNA和 HDAg
•中国临床药学网--信息显示
2、科研课题与经费
承担 2项国家自然科学基金项目 HBV宫内感染对于造血干细胞的影响 新型肾综合征出血热的病毒变异和发病机制探索
科研经费充足，在国内同学科中处于前列，
能满足科研需要。
病毒性肝炎在我国危害极大
病毒性肝炎在我国各类传染病中发病率最高
我国乙肝病毒感染者逾1.2亿 10%
HCV病毒
核心蛋白(cAg) 包膜蛋白 E1 & E2
HCV为单股正链RNA病毒，
可能属黄病毒属
55-65 nm
ssRNA
（二）流行病学
丙 肝
1. 传染源：主要为急、慢性丙肝患者和慢性HCV携带者
2. 传播途径： 主要通过血液/体液传播：输血、血透、注射、针刺等
其他：性传播、垂直传播
3. 易感人群：
人群普遍易感。HCV感染的母亲所生婴儿感染率高
（三）发病机理
与乙肝类似，也以免疫介导的肝损伤为主
丙 肝
（四）临床特点
潜伏期：2～26周，平均8周
① 隐性感染者及慢性无症状HCV携带者多见
特
② 急性丙肝较少见
点
③ 慢性丙肝表现酷似慢性乙肝，但起病较隐匿， 临床症状及ALT升高水平较乙肝轻。
丙 肝
（五）预
病毒性肝炎
Viral hepatitis
2006年被聘为高等医学
院校规范教材五年制第 七版《传染病学》编委。
高等医学院校研究
生规范教材 《传染病学－回顾、 现状与展望》编委。
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乙 肝
2. HBV损伤肝细胞的机理
百度文库
以细胞免疫介导的肝损伤为主，HBV本身无细胞 致病性
（四）临床特点
1. 潜伏期：2～6个月 2. HBV感染的自然史
痊愈 稳定
乙 肝
代偿性肝硬化
急性感染
慢性乙型肝炎
肝硬化
肝癌
死亡
慢性携带者
进展
失代偿性 肝硬化 （死亡）
30 - 50 年
乙 肝
●慢性HBsAg携带者：无临床症状，HBeAg亦可 阳性。大部分肝组织有病理变化。
Infectious HBV virion
cccDNA
前基因组RNA
Infectious HBV virion
DNA pol Partially doublestranded DNA (-)-DNA
RT
HBsAg envelopes
cccDNA
A(n) mRNA
Encapsidated pregenomic mRNA
●易感人群及免疫力
好发于儿童与青少年
感染后免疫力持久 我国40岁以上成人90%～98%抗HAV-IgG阳性
抗体
母 亲
6个月以内婴儿
甲 肝
（三）发病机理
以往认为HAV对肝细胞有直接杀伤作用。
目前观点：
HAV导致肝细胞损伤的机理以宿主免疫反应为主。
甲 肝
（四）临床特点
1. 潜伏期：2～6周 2. 流行季节 ●各型病毒性肝炎散发病例均无明显季节性。 ●甲肝、戊肝的暴发流行多见与秋冬季节或雨 水多、洪水泛滥的季节。
课题组还发现，慢性乙型肝炎病人的骨髓造血干细胞内存在乙肝病毒，并在干细胞内复制，乙肝病人CD34+干细胞诱生的树突状细胞（最强的抗原 胞）的免疫活性也同样下降。目前，该课题组已经与血液病学专家周晋教授课题组合作论证研究干细胞移植抗乙肝病毒的可行性。
有关专家认为，该项研究首次从干细胞角度探讨乙肝病毒持续性感染机制和干细胞移植治疗慢性乙型肝炎的可行性研究，为进一步完善乙型肝炎慢 理、研制阻断乙肝病毒垂直传播和慢性乙型肝炎治疗的新型疫苗及利用造血干细胞移植临床治疗慢性乙型肝炎，提供了新的理论和实验依据。
•病毒感染干细胞是乙肝慢性化重要原因- 医界动态- 乙肝论坛- 肝宝 ...
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