2012临床助理医师考试辅导:补体系统替代(旁路)途径的激活

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以细菌脂多糖、肽聚糖、酵母多糖和凝聚的IgA、IgE等主要激活物,在B因子、D因子和P因子参与下,直接由C3b与激活物结合后启动的补体激活途径替代激活物。替代途径激活过程如下:

1.C3有限裂解和C3转化酶(C3bBb)形成外语学习网

生理条件下,血浆的体液中存在的蛋白水解酶(如丝氨酸、组氨酸蛋白水解酶)可微弱裂解C3产生少量C3a和C3b片段。新生的C3b片段通过其N端非稳定结合部位能与邻近的细胞、细菌或免疫复合物非特异性结合。若C3b与非激活物,如自身组织细胞结合或游离于液相中,则有助于它们对膜表面调节蛋白(如:膜辅助因子蛋白)或体液中H因子结合。此种结合状态的C3b 极不稳定,可被体液中的Ⅰ因子迅速灭活。若C3b与替代途径激活物如细菌脂多糖结合,则有助于体液中B因子对它的结合,在Mg2+存在条件下,二者形成C3bB复合物,此时体液中存在的D因子(D<=>D)可将C3bB复合物中的B因子裂解为Ba和Bb两个片段。小分子Ba片段游离于液相中,大分子Bb片段保留在激活物表面,与C3b结合形成C3bBb 复合物,此即替代途径C3转化酶。C3bBb不够稳定,与P因子结合形成C3bBbP复合物后,成为稳定的C3转化酶。

2.C5转化酶(C3bnBb)和膜攻击复合物(C5b6789)的形成

C3转化酶裂解底物C3产生的C3b,可进一步与激活物表面的C3bBb结合形成C3bnBb复合物,此即替代途径C5转化酶。C3bnBb不够稳定,与P因子结合形成C3bBbP复合物后,成为稳定态C5转化酶。此种C5转化酶与经典途径C5转化酶(C4b2b3b)一样,能使C5裂解为C5a 和C5b。此后,两条激活途径汇合,以同样的作用方式形成膜攻击复合物(C5b6789),最终导致细胞溶解破坏。

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