伏立康唑科室会
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起效慢，副作用太大，尤其是肾毒性 不能穿透血脑屏障，对中枢感染无效 无口服制剂，不适于长期治疗 对新型隐球菌感染无效 不能穿透血脑屏障，对中枢感染无效 无口服制剂，不适于长期治疗
3
多烯类
两性霉素B 两性霉素B脂质体
棘白菌素类 卡泊芬净 米卡芬净
伏立康唑——化学结构上的突破
加入甲基，使 其对霉菌的亲 和力显著增强 以嘧啶环取代三唑环， 并加入氟原子，使其体 内抗真菌活性增强
ANC=绝对中性粒细胞计数。
Herbrecht R et al. N Eng J Med. 2002;347(6):408-415.
两性霉素B 组 (N=133)
50.5 (12-75) （n％） 117 (88.0) 16 (12.0)
48.5 (13-79) （n％） 123 (85.4) 21 (14.6)
进口伏立康唑制剂中、重度
肾功能受损患者（肌酐清除 率<50ml/min）可能发生环
严重肝硬化（Child-Pugh C） 尚未研究
仅在权衡利弊后使用 严密监测药物毒性
糊精蓄积中毒
16
注射用伏立康唑同类产品比较
产品名称
进口 汇德立康 伏立康唑
规格
200mg
助溶辅料
β -环糊 精 专用溶媒
日使用量
200mg*3支
伏立康唑——曲霉病治疗首选
伏立康唑治疗中枢神经系统感染曲霉病效果显著
有效率高达35%，生存 率高达31%，明显优于两 性霉素B
S Schwartz et al.Mycoses.2007;50(3):196-200.
全部难治念珠菌感染（n=87）
11
伏立康唑——念珠菌感染良好选择
对于难治性念珠菌感染，伏立康唑的总有效率高达58%。
65 (45.1) 79 (54.9)
60 (45.ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ) 73 (54.9)
8
伏立康唑——曲霉病治疗首选
在第12周终点时，伏立康唑治疗的 总有效率明显高于两性霉素B
与两性霉素B相比，伏立康唑在早期 并持续表现出生存益处
伏立康唑较两性霉素B具有更好的耐 受性和安全性
美国感染病学会（IDSA）推荐： 伏立康唑应取代两性霉素B，成 为急性侵袭性曲霉病的首选治疗！
5
伏立康唑——用法用量
静脉滴注 负荷剂量 （第1个24小时） 维持剂量 （开始用药24小时后）
每12小时给药1次 每次6mg/kg 每12小时给药1次 每次4mg/kg
例如成人体重50kg
首次3支注射用伏立康唑 每12小时给药1次 每次2支注射用伏立康唑 每12小时给药1次
口服（体重≥40kg） 负荷剂量 （第1个24小时）
深部真菌感染的特点 经验性抗真菌治疗
确诊 困难 病死 率高
免疫缺陷、长期应用激素
进展快，
易感染中 枢神经系 统
治疗后 不明原因发热 广谱抗生素治疗3-7天无 效或起初有效但随后再现 发热
血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染的诊断标准与治疗原则
13
伏立康唑——经验性真菌治疗首选用药
伏立康唑用于中性粒细胞 缺乏持续发热病人的经验 治疗，突破性真菌感染发 生率显著低于两性霉素B脂 质体和卡泊芬净
汇德立康®注射用伏立康唑
——确诊/经验性抗深部真菌治疗首选用药 抗深部真菌感染序贯治疗/维持治疗首选用药
吉林省阳光药业有限公司
岳忠权
汇德立康®伏立康唑
2
传统抗深部真菌药局限性
药物分类
第一代 三唑类
代表药物
氟康唑
存在问题
抗菌谱窄，对曲霉菌无效 耐药问题尤其是对念珠菌的耐药问题日益严重
伊曲康唑
生物利用度低，胶囊为36%，口服液也只有55% 与氟康唑交叉耐药率为98%-100% 不能穿透血脑屏障，对中枢感染无效 静脉用药超过14天的安全性尚不清楚
日治疗费用
4200元 2598元
100mg
100mg*6支
其他国产
吐温80
日治疗费用下降40％！以上
17
伏立康唑——专用溶媒
进口伏立康唑
伏立康唑粉末+助溶剂
助溶剂成分：硫代丁基醚β-环糊精（SBECD）
国产伏立康唑
伏立康唑+专用溶媒
专用溶媒成分:低分子有机溶 剂混合溶液 专利保护
18
伏立康唑——不同助溶辅料优缺点
专用溶媒
国家专利 专利公开号：CN 1613449A 安全性高，对于肾功能受损病人同样可以安全使用
19
注射用伏立康唑——溶液配制流程
第一步 溶解
将5ml专用溶媒加入 伏立康唑粉针剂瓶 振摇15秒钟，药物 粉末完全溶解并确 认无细小结晶。 振摇药瓶15秒钟
静置30分钟
第二步 稀释
优先选用5％GS稀释，0.9%NS亦可，伏立康唑 的最高浓度为200mg/100ml（2支注射用伏立康 唑+至少100ml液体）。
15
多数肝肾功能受损患者可安全用药
肝功能受损患者
急性肝功能异常（谷丙转氨酶 和谷草转氨酶升高）
无需调整剂量 监测肝功能进一步升高
肾功能受损患者
伏立康唑仅有<2%的药物以 原形从尿液中排出
轻、中度肝硬化（Child-Pugh A 和 B）
使用标准负荷剂量 维持剂量应减半
伏立康唑胶囊肾功能受损患 者也可安全用药！
伏立康唑耐受性和安全性 好（严重输液反应、肾功 能损伤、低钾血症发生率 都显著低于两性霉素B脂质 体）
P=0.02
P=NS
Thomas J. Walsh et al. N Eng J Med. 2002;346(4): 225-234 Thomas J. Walsh et al. N Eng J Med. 2005;351(14): 1391-1402
N
HO N F
Me N
F N N N N
HO N
N N
N
F
F
F
伏立康唑
氟康唑
4
伏立康唑——适应症
本品是一种广谱的三唑类抗真菌药，其适应症如下：
治疗侵袭性曲霉病 治疗对氟康唑耐药的念珠菌（包括克柔念珠菌）引起的严重 侵袭性感染 治疗由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染 的感染。
本品主要应用于治疗免疫缺陷患者中进行性的、可能威胁生命
每12小时给药1次,每次 400mg
口服（体重<40kg）
每12小时给药1次,每次 200mg 每12小时给药1次,每次 100mg
6
维持剂量 每12小时给药1次,每次 200mg （开始用药24小时后）
注：序贯治疗换用口服伏立康唑时无需给予负荷剂量，直接按维持剂量给药
伏立康唑——曲霉病治疗首选
全球最大规模评价伏立康唑作为侵袭性曲霉菌病
与同类进口产 品相比，价格 便宜，性价比 高
覆盖罕见真菌
首选，治疗严重 念珠菌感染的良 好选择 用于经验治疗 ，突破性真菌感 染发生率最低 有效穿透血脑 屏障，对中枢神 经系统感染有效
21
伏立康唑
22
14
伏立康唑具有可靠的总体安全性
视觉障碍：多数为一过性视觉障碍，可恢复正常并随着反复给 药而减轻。 皮肤反应：发生率约为6%。大多数为轻到中度，亦有光过敏的 报道，严重皮肤反应极少见。建议伏立康唑治疗期间避免强烈 的日光直射。
转氨酶升高：临床试验中，伏立康唑组中具有临床意义的转氨 酶异常的总发生率为13.4%。绝大部分的患者按照原给药方案继 续用药，或者调整剂量或停药后均可缓解。
全部难治念珠菌感染（n=87） 难治性食道念珠菌病（n=38） 难治性念珠菌血症（n=21） 播散性念珠菌病（n=11） 其他侵袭性念珠菌病（n=17）
Perfect JR et al. Clin Infect Dis. 2003;36:1122-1131.
全部难治念珠菌感染（n=87）
12
伏立康唑——经验性真菌治疗首选用药
22% 有效率 13% 生存率 严重不 良反应 11%
10
Herbrecht et al: N Engl J Med 2002; 347(6):408-415 Ed Susman et al. Infectious Disease Society of America, 43rd Annual Meeting. October 11, 2005
初始治疗方案的疗效及安全性和耐受性研究
19个国家，全球95个研究中心参加 前瞻性、随机、开放、对照
Herbrecht R et al. N Eng J Med. 2002;347(6):408-415.
7
伏立康唑——曲霉病治疗首选
基线访视时部分人口学特征
伏立康唑 组 (N=144)
平均年龄(范围) 感染部位 肺部 肺外 基线访视时ANC* <500 个/mL >500 个/mL
第三步 输注
稀释后必须立即滴注，每200mg/100ml液体输 注时间为1～1.5小时 。
20
伏立康唑的综合优势
安全 方便
可接受的总体 安全性和耐受 性 口服生物利用 度高达96%，可 以与静脉制剂 等剂量互换使 用
广谱
覆盖临床常见 的念珠菌、曲霉 菌、隐球菌
强效
治疗曲霉病的
高性 价比
3
多烯类
两性霉素B 两性霉素B脂质体
棘白菌素类 卡泊芬净 米卡芬净
伏立康唑——化学结构上的突破
加入甲基，使 其对霉菌的亲 和力显著增强 以嘧啶环取代三唑环， 并加入氟原子，使其体 内抗真菌活性增强
ANC=绝对中性粒细胞计数。
Herbrecht R et al. N Eng J Med. 2002;347(6):408-415.
两性霉素B 组 (N=133)
50.5 (12-75) （n％） 117 (88.0) 16 (12.0)
48.5 (13-79) （n％） 123 (85.4) 21 (14.6)
进口伏立康唑制剂中、重度
肾功能受损患者（肌酐清除 率<50ml/min）可能发生环
严重肝硬化（Child-Pugh C） 尚未研究
仅在权衡利弊后使用 严密监测药物毒性
糊精蓄积中毒
16
注射用伏立康唑同类产品比较
产品名称
进口 汇德立康 伏立康唑
规格
200mg
助溶辅料
β -环糊 精 专用溶媒
日使用量
200mg*3支
伏立康唑——曲霉病治疗首选
伏立康唑治疗中枢神经系统感染曲霉病效果显著
有效率高达35%，生存 率高达31%，明显优于两 性霉素B
S Schwartz et al.Mycoses.2007;50(3):196-200.
全部难治念珠菌感染（n=87）
11
伏立康唑——念珠菌感染良好选择
对于难治性念珠菌感染，伏立康唑的总有效率高达58%。
65 (45.1) 79 (54.9)
60 (45.ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ) 73 (54.9)
8
伏立康唑——曲霉病治疗首选
在第12周终点时，伏立康唑治疗的 总有效率明显高于两性霉素B
与两性霉素B相比，伏立康唑在早期 并持续表现出生存益处
伏立康唑较两性霉素B具有更好的耐 受性和安全性
美国感染病学会（IDSA）推荐： 伏立康唑应取代两性霉素B，成 为急性侵袭性曲霉病的首选治疗！
5
伏立康唑——用法用量
静脉滴注 负荷剂量 （第1个24小时） 维持剂量 （开始用药24小时后）
每12小时给药1次 每次6mg/kg 每12小时给药1次 每次4mg/kg
例如成人体重50kg
首次3支注射用伏立康唑 每12小时给药1次 每次2支注射用伏立康唑 每12小时给药1次
口服（体重≥40kg） 负荷剂量 （第1个24小时）
深部真菌感染的特点 经验性抗真菌治疗
确诊 困难 病死 率高
免疫缺陷、长期应用激素
进展快，
易感染中 枢神经系 统
治疗后 不明原因发热 广谱抗生素治疗3-7天无 效或起初有效但随后再现 发热
血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染的诊断标准与治疗原则
13
伏立康唑——经验性真菌治疗首选用药
伏立康唑用于中性粒细胞 缺乏持续发热病人的经验 治疗，突破性真菌感染发 生率显著低于两性霉素B脂 质体和卡泊芬净
汇德立康®注射用伏立康唑
——确诊/经验性抗深部真菌治疗首选用药 抗深部真菌感染序贯治疗/维持治疗首选用药
吉林省阳光药业有限公司
岳忠权
汇德立康®伏立康唑
2
传统抗深部真菌药局限性
药物分类
第一代 三唑类
代表药物
氟康唑
存在问题
抗菌谱窄，对曲霉菌无效 耐药问题尤其是对念珠菌的耐药问题日益严重
伊曲康唑
生物利用度低，胶囊为36%，口服液也只有55% 与氟康唑交叉耐药率为98%-100% 不能穿透血脑屏障，对中枢感染无效 静脉用药超过14天的安全性尚不清楚
日治疗费用
4200元 2598元
100mg
100mg*6支
其他国产
吐温80
日治疗费用下降40％！以上
17
伏立康唑——专用溶媒
进口伏立康唑
伏立康唑粉末+助溶剂
助溶剂成分：硫代丁基醚β-环糊精（SBECD）
国产伏立康唑
伏立康唑+专用溶媒
专用溶媒成分:低分子有机溶 剂混合溶液 专利保护
18
伏立康唑——不同助溶辅料优缺点
专用溶媒
国家专利 专利公开号：CN 1613449A 安全性高，对于肾功能受损病人同样可以安全使用
19
注射用伏立康唑——溶液配制流程
第一步 溶解
将5ml专用溶媒加入 伏立康唑粉针剂瓶 振摇15秒钟，药物 粉末完全溶解并确 认无细小结晶。 振摇药瓶15秒钟
静置30分钟
第二步 稀释
优先选用5％GS稀释，0.9%NS亦可，伏立康唑 的最高浓度为200mg/100ml（2支注射用伏立康 唑+至少100ml液体）。
15
多数肝肾功能受损患者可安全用药
肝功能受损患者
急性肝功能异常（谷丙转氨酶 和谷草转氨酶升高）
无需调整剂量 监测肝功能进一步升高
肾功能受损患者
伏立康唑仅有<2%的药物以 原形从尿液中排出
轻、中度肝硬化（Child-Pugh A 和 B）
使用标准负荷剂量 维持剂量应减半
伏立康唑胶囊肾功能受损患 者也可安全用药！
伏立康唑耐受性和安全性 好（严重输液反应、肾功 能损伤、低钾血症发生率 都显著低于两性霉素B脂质 体）
P=0.02
P=NS
Thomas J. Walsh et al. N Eng J Med. 2002;346(4): 225-234 Thomas J. Walsh et al. N Eng J Med. 2005;351(14): 1391-1402
N
HO N F
Me N
F N N N N
HO N
N N
N
F
F
F
伏立康唑
氟康唑
4
伏立康唑——适应症
本品是一种广谱的三唑类抗真菌药，其适应症如下：
治疗侵袭性曲霉病 治疗对氟康唑耐药的念珠菌（包括克柔念珠菌）引起的严重 侵袭性感染 治疗由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染 的感染。
本品主要应用于治疗免疫缺陷患者中进行性的、可能威胁生命
每12小时给药1次,每次 400mg
口服（体重<40kg）
每12小时给药1次,每次 200mg 每12小时给药1次,每次 100mg
6
维持剂量 每12小时给药1次,每次 200mg （开始用药24小时后）
注：序贯治疗换用口服伏立康唑时无需给予负荷剂量，直接按维持剂量给药
伏立康唑——曲霉病治疗首选
全球最大规模评价伏立康唑作为侵袭性曲霉菌病
与同类进口产 品相比，价格 便宜，性价比 高
覆盖罕见真菌
首选，治疗严重 念珠菌感染的良 好选择 用于经验治疗 ，突破性真菌感 染发生率最低 有效穿透血脑 屏障，对中枢神 经系统感染有效
21
伏立康唑
22
14
伏立康唑具有可靠的总体安全性
视觉障碍：多数为一过性视觉障碍，可恢复正常并随着反复给 药而减轻。 皮肤反应：发生率约为6%。大多数为轻到中度，亦有光过敏的 报道，严重皮肤反应极少见。建议伏立康唑治疗期间避免强烈 的日光直射。
转氨酶升高：临床试验中，伏立康唑组中具有临床意义的转氨 酶异常的总发生率为13.4%。绝大部分的患者按照原给药方案继 续用药，或者调整剂量或停药后均可缓解。
全部难治念珠菌感染（n=87） 难治性食道念珠菌病（n=38） 难治性念珠菌血症（n=21） 播散性念珠菌病（n=11） 其他侵袭性念珠菌病（n=17）
Perfect JR et al. Clin Infect Dis. 2003;36:1122-1131.
全部难治念珠菌感染（n=87）
12
伏立康唑——经验性真菌治疗首选用药
22% 有效率 13% 生存率 严重不 良反应 11%
10
Herbrecht et al: N Engl J Med 2002; 347(6):408-415 Ed Susman et al. Infectious Disease Society of America, 43rd Annual Meeting. October 11, 2005
初始治疗方案的疗效及安全性和耐受性研究
19个国家，全球95个研究中心参加 前瞻性、随机、开放、对照
Herbrecht R et al. N Eng J Med. 2002;347(6):408-415.
7
伏立康唑——曲霉病治疗首选
基线访视时部分人口学特征
伏立康唑 组 (N=144)
平均年龄(范围) 感染部位 肺部 肺外 基线访视时ANC* <500 个/mL >500 个/mL
第三步 输注
稀释后必须立即滴注，每200mg/100ml液体输 注时间为1～1.5小时 。
20
伏立康唑的综合优势
安全 方便
可接受的总体 安全性和耐受 性 口服生物利用 度高达96%，可 以与静脉制剂 等剂量互换使 用
广谱
覆盖临床常见 的念珠菌、曲霉 菌、隐球菌
强效
治疗曲霉病的
高性 价比