药品质量标准的制定ppt课件

如： 丙二酰脲类鉴别试验只能证
实是巴比妥类药物，但具体是何种 巴比妥类药物不可确定。
钠盐鉴别试验
（二）专属鉴别试验
某种具体药物具有的专属性反 应
如： 维生素B1，中国药典 （2005年版）将其专属性反应—硫 色素反应作为鉴别试验。
（三）药典常用的鉴别方法
1、化学法
包括呈色法、沉淀法、呈现荧光 法、生成气体法、衍生物制备法及特 异焰色法。
杂质检查 异常毒性、降压
❖ 确定杂质检查及其限度的原则： 1、要检查危害健康的杂质 如：重金属、砷盐 2、针对性 3、要检查影响药物质量的杂质 如：甲苯咪唑（A，B，C晶型） 4、从安全有效的角度来确定杂质 限度。
❖ 检查方法评价的效能指标
限度
定量
准确度
精密度
专属性
检测限
定量限
线性
范围
耐用性
五、含量测定
第十五章
药品质量标准的 制定
§15.1 概述
一、制定药品质量标准的目的意义 1、药品： 药品是指用于预防、治疗、
诊断人的疾病，有目的地调节人的生 理机能，并规定有适应症、用法和用 量的特殊的商品。
2、目的：
保障人民用药的安全和健康。
3、意义：
4、药品质量标准：
药品质量标准是国家为保证药品 质量所制订的具有法律约束力的技术 法规，是药品生产、供应、使用、检 验和药政管理部门共同遵循的法定依 据。
4、生物检定法
(四) 鉴别方法选择的基本原则
P453 法）
1 – 3（易推广，结合，药典
注意：制剂的鉴别应先提取
(五) 鉴别方法评价的效能指标
准确度 精密度 专属性 检测限 定量限
线性 范围 耐用性
四、检查 有效性 均一性
异、
度、生物利度等 纯度要求 安全性
物质、
以临床疗效评价 溶出度、装量差
含量均匀
NMR、MS、AA、X-衍射法、热分析 法、 氨基酸分析法
(1) UV法 利用紫外光谱对药物进行鉴别，
常用方法有五种：P9 1）—5） (2) IR法
ChP采用标准图谱对照法 USP采用对照品法 JP两种方法都用 BP主要用标准图谱对照法 IR法只能用于原料药的鉴别
(3)TLC法 一般采用对照品（或标准品）比较法
3、针对性 注射用＞药内服用药＞外用药 麻醉用药
4、适用性 反映新技术的应用和发展 符合国情
四、研究和制定药品质量标准的基础
1. 文献资料的查阅及整理
2. 对有关研究资料的了解
五、药品质量标准制定工作的长期性
1. 质量标准将伴随产品终身。
一历史
2. 一个药品的质量标准仅在某
阶段有效，而不是固定不变。
【性状】本品为白色针状结晶或结晶 性粉末；无臭，味微苦。
本品在沸水中略溶，在水和乙醇中极微 溶解，在氯仿和乙醚中几乎不溶；在氨溶 液中易溶。
熔点 本品的熔点（附录VI C）为256 ~ 261℃，熔融时同时分解。
【鉴别】（1） （2） （3） 【检查】 【含量测定】 【类别】碳酰酐酶抑制剂 【贮藏】遮光，密封保存。 【制剂】乙酰唑胺片
§12.2 药品质量标准的主要 内容及要点
乙
酰唑
Yixian Zuo’an Acetazolamide
胺
名称
结构式
OO SS
H2N
NN
H N CH3
分子量
O
分子C4式H6N4O3S2
222.25
本品为N-[5-（氨磺酰基）-1， 3，4-噻二唑-2-基]乙酰胺。按干燥品计 算，含C百度文库H6N4O3S2 应为98.0%~102.0%。
（8）吸收系数
E1% 1cm
吸光物质在单位浓度、单位液层
厚
度时的吸收度 摩尔吸收系数
1mol / L 溶液浓1c度m
液层厚度 百分吸收系数
1%g / ml
1cm
溶液浓度
（9）晶型 不同晶型的药物其生物利 用度有很大的差异
例 无味氯霉素（chloramphenicol palmitate） 有A、B、C及无定型四 种晶型。
五、制剂的起草说明需增加
1、与各种处方的分析对比 2、制备工艺路线及分析 3、稳定性考察的材料与结论
六、阐明曾经作过的试验的数据与结论
不成熟的、尚待完善的
失败的
文的
暂未收载或不能收载于正
七、起草单位和复核单位意见
八、参考文献
重酒石酸去甲肾上腺素注射液
质量标准和起草说明
一、概况
（一）去甲肾上腺素具邻苯二酚结 构,
（一）常用的测定方法及其特点
1、重量分析法 原料
2、容量分析法 原料
3、光谱法 制剂
AAS法
UV法
荧光法
4、色谱法 原料、制剂
HPLC
GC
TLC
（二）选择方法的基本原则 1、化学原料药首选容量分析法 2、制剂首选色谱法 3、酶类药物首选酶法 4、上述方法均不合适时，可选计
算分光光度法 5、一类新药应选用原理不同的两
通过灭菌者，应标明。如：灭菌 结晶磺胺
10. 对沿用已久的药名，一般不轻易
二、性状
【性状】本品为白色针状结晶或结晶 性粉末；无臭，味微苦。
本品在沸水中略溶，在水和乙醇中极 微溶解，在氯仿和乙醚中几乎不溶；在 氨溶液中易溶。
熔点 本品的熔点（附录VI C）为 256 ~ 261℃，熔融时同时分解。
1、外观、臭味
盐酸罂粟碱的提取方法已成熟稳 定，故含量标准订为不少于99.0%，注射 液应为标示量的95.0~105.0%
3、根据主药含量的多少 主药含量大，分布均匀，要求严些 主药含量少，难以分布均匀，要求
宽些
4、根据所选方法 容量分析法
99.0~101.0% UV法
97.0~103.0%
(五) 含量测定方法评价的效能指标
对本标准的水平进行评价
二、与原标准不同的，对修订部分的内
容加以说明
比较
修订依据、修订前后测定结果
理由
对未修订的内容说明不修订的
三、属于新的检查方法，特别是含量测
定方法要有专题研究报告
四、原料药的起草说明需增加 1、本品的药理作用和临床用途 2、国内外质量控制的情况 3、与各种生产工艺路线的分析
对比
3. 仿制药物的中文名称，可根据药
物的具体情况，采用：
音译
如：Morphine 吗啡
意译
音意合译
如：Chloroquine
氯喹
4. 对属于某一相同药效的药物命名，
应该采用该类药物的词干以显示其与同类药 物的关系。
如：头孢氨苄、头孢唑啉、头孢尼
5. 对于一些化学结构不清楚或天然 来源的药品，可以以该药品来源或化学分类 来考虑。 如： 罂粟中提取的罂粟碱。
6. 复方制剂中含有2个或2个以上的 药物成分，可以采用简缩法来命名。
如：氨酚待因片 7. 制剂名称的命名应与原料药名称 一致。 如：乙酰水杨酸→阿司匹林
乙酰水杨酸片→阿司匹林片
8. 避免采用有关解剖学、生理学、 病理学、药理作用和治疗学给患者以暗示的 药名。
如：风湿灵、抗癌灵
9. 某些药物在使用上有不同要求时， 名称也应作不同的规定。如：乙醚和麻醉乙 醚
（1）熔点
1）定义：ChP(2005)规定： 熔点系指一种物质由固体熔化成液 体的温度，熔融同时分解的温度， 或在熔化时自初熔至全熔的一段温 度。
2）法定测定方法： 毛细管测定法，分三法： 第一法：测定易粉碎的固体药品
第二法：测定不易粉碎的固体药品
第三法：测定凡士林或其他类似物 质
初熔 全熔
3）影响熔点测定的主要因素 a. 传温液
（6）折光率 nDt 对于液体药品，特别是植物油，
是一种具有重要意义的物理常数。
i
n sini
r
sinr
（7）黏度 液体对流动的阻抗能力 牛顿液体 流动时所需的切应
力不 随流速的改变而改变（纯溶液或低分子 物质溶液）
非牛顿液体 流动时所需的切 应力 随流速的改变而改变（高聚物溶液、混 悬液、乳剂和表面活性剂的溶液）
优点：操作简便、快速、实验成本 低，应用广
缺点：专属性差
例 生成气体法： 尼可刹米和酚磺乙胺在稀碱溶液中 加热，可分解产生二乙胺，用红色石蕊 试纸试之，可由红色变为蓝色。
呈色反应： 三氯化铁呈色反应 异羟肟酸铁反应
2、理化常数测定法
3、仪器分析法
UV、IR、TLC、HPLC、GC、PC
放射性药物 谱仪法
力，属非法定标准。
临床研究用药品标准
（研究阶段）
1、2、3类
4、5类
两年
暂行药品标准
试行药品标准
（试生产）
（正式生产）
两年
部颁标准
三、制定原则 坚持质量第一，充分体现
“安全有效、技术先进、经济合理、不 断完善”的原则
1、安全有效 毒副作用小 疗效肯定 2、先进性 赶超世界先进水平 同一药品不同标准，取高标准
准确度 精密度 专属性 检测限 定量限 线性 范围 耐用性
§15.3 药品质量标准的 起草说明
一、按质量标准项目逐条说明
（一）概况
临床用途
投产历史
研成果、
工艺改革和重大科
（二）生产工艺
应列出
若有其他不同工艺路线的 并指明厂家
（三）质量标准制定的意见或理由
按标准内容依次说明
检验结果与数据
（四）与国外药典标准进行对比
种方法进行对照测定。
（三）含量限度的制定
1、根据不同的剂型
如：双氯芬酸钠（双氯灭痛）
原料药 ≥ 99.0%
110.0%
片剂
90.0 ~
107.0%
注射液 93.0 ~
对乙酰氨基酚注射液
2、根据生产的实际水平 如： 积雪草中各种苷类成分，提取时
不易分离和提纯，故其原料药以积雪草总 苷计，含量应不少于60.0%
易氧化变质，配注射液时，常加入 抗
氧HO剂焦亚硫酸钠和稳定剂EDTA-2Na。
CH(OH)COOH
HO
CHCH2NH2
CH(OH)COOH
OH
（二）研究结果表明：去甲肾上腺素在
成无生
亚硫酸根的存在下，会形
比重瓶法： 供试品用量少，较 常用
（4）馏程（液体） 在标准压力下，由第5滴
→剩3～4ml 温度范围
纯度高的药品馏程短 纯度低的药品馏程长
（5）比旋度 2D0
比旋度 具有光学异构体的药 物有相同的物理性质和化学性质，但它 们的旋光性能是不同的，一般分为左旋 体、右旋体和消旋体，在有些药物中， 两种光学异构体的药理作用相同，如氯 喹、可待因，但有很多药物的生物活性 并不同，如奎宁左旋体治疗疟疾，奎尼 丁右旋体治疗心律不齐。
一、名称
我国药典委员会和《新药审批办 法》对新药命名原则规定：
1. 药品的名称包括中文名、汉语 拼音名和英文名三种。原则上按WHO编订的 《国际非专有药名》（INN）命名的原则确 定英文名和拉丁名，再译成中文正式品名。
2. 药品的名称应明确、简短、科 学，不用代号、政治性名词、容易混同或 夸大疗效的名称。
二、药品质量标准的分类及制订
（一）法定的药品质量标准
1、中华人民共和国药典
ChP
由卫生部药典委员会编撰，
经国务院同意由卫生部颁布执行。
2、中华人民共和国卫生部药品标 准
由卫生部药典委员会编撰， 及颁布执行。
（二）企业标准
内控
又称企业内部标准，企业
标准。由药品生产企业自己制 订，
仅在本厂或本系统的管理上有 约束
A----稳定型 难被酯酶水解，溶 出速度慢，难吸收，生物活性低。
B----亚稳定型 易被酯酶水解， 溶出速度快，易被体内吸收血药浓度 为A型的7倍，疗效高。
C----不稳定型 可转化为A型， 溶出速度介于A、B型之间。
三、鉴别
（一）一般鉴别试验
一些具有特定结构的官能团、金 属阳离子及阴离子可能存在于多种药 物中，为避免重复，中国药典将此类 官能团、阴、阳离子的鉴别试验列于 附录中，此类鉴别试验只能证实是某 一类药物，而不能证实是哪种具体药 物，所以称之为一般鉴别试验。
• 2、溶解度 溶解度是药品的一种物 理性质，药物的化学结构与溶剂的 特性对溶解度具有很重要的关系。
外观、嗅味 允许有一定的差异，
溶解度
无法定意义
• 3、物理常数 药物的物理常数是检 定药品质量的重要指标，它包括： 熔点、馏程、相对密度、凝点、比 旋度、折光率、黏度和吸收系数等。
用黑体字列出小标题，构成 法定标准，测定方法均收载于药典 “附录”中。
mp.在80℃以下的，用水
mp.在80℃以上的，用硅油或 液体 石蜡
b. 毛细管 中性硬质玻璃管，长： 9cm 内
径：0.9~1.1mm 壁厚：0.10~0.15mm
c. 升温速度 1~1.5 ℃/min
熔融同时分解 2.5 ~ 3
（2）凝点 液体凝结为固体时，在短时间内
停留不变的最高温度
（3）相对密度 20℃ 液体药物密度/水密度
（1）聚集状态 药物的聚集状态是 多种多样的，一般以白色或类白色的结 晶或结晶性粉末居多数。
（2）色泽 药物的化学结构与它的 色泽具有非常密切的关系。
显色的原因是分子结构中具有不 饱和碳链和不饱和碳环的高共体系，颜 色的深浅又与N，S，O等杂原子在这些 共体系中的原子种类和数目有关。
（3）臭味 臭是指药物本身固有的味道， 如出现不应有的异臭，就说明其质量 存在问题。硫酸亚铁味咸，涩。毒、 剧、麻不记述。