毒理学教学大纲2012-1-18

毒理学教学大纲

（供预防医学专业本科使用）

主编：甘仲霖

参编：张青碧

泸州医学院公共卫生学院环卫劳卫毒理学教研室

毒理学教学大纲

（第四版）

（供预防医学专业本科使用）

课程基本信息

课程名称（中、英文）：毒理学 TOXICOLOGY

课程号（代码）：

学时： 78学时，理论42学时，实习36学时，比例1.1：1

周学时： 6学时

学分： 4分

开课时间：春季

课程性质：预防医学专业本科生专业基础必修课程。

教学目的及要求

毒理学是从生物医学角度研究外源性化学物质对生物体的损害作用及其机制的科学，是预防医学一门重要的专业基础课程，又是一门应用性很强的学科。教学的目的是让学生了解一般毒理学原理，毒物在体内的运转和代谢，了解化学物的中毒机制，掌握毒理学的研究方法，生活和社会环境中化学物的安全性评价方法，包括毒物的一般毒性，致畸性和致癌性的预测和评价等。要求主要有三方面：掌握毒理学的基本概念、基本理论和基本毒理学实验技能。

基本内容：包括理论教育及实习两部分：

毒理学的三个主要研究领域；研究内容、方法、任务和在医学科学中的地位。毒理学基本概念；外源化学毒物在体内的生物转运与转化；毒性机制；外源化学物毒性作用的影响因素；化学毒物的一般毒性作用；外源化学物致突变作用；外源化学物致癌作用；发育毒性与致畸作用；管理毒理学；免疫毒理学；

毒理学基本实验技能：染毒方法和动物解剖；急性经口毒性试验；经呼吸道急性毒性试验；微核试验；Ames试验；致畸试验。

教学方式（参考性）：课堂教学采用“带着问题学”的方法，加强理论与实践相结合。

教学用书：王心如主编：《毒理学基础》，第五版，人民卫生出版社，2008年

唐焕文主编：《毒理学基础实验指导》，科学出版社，2010年

主要参考书：

1. 黄吉武主编《毒理学基础》，双语版，人民卫生出版社，2010年

2. 周宗灿主编《毒理学教程》，第三版，北京医科大学出版社，2006年

3. Curtis D.Klaassen 《TOXICOLOGY》,第6版，人民卫生出版社，2005年

4. 李寿祺主编《毒理学---原理与方法》，第二版，四川大学出版社，2003年

成绩评定：

平时成绩占10%，实习成绩占20%，期末理论考核成绩占70%。

教学时数分配：

（毒理学总学时78学时，课堂讲授为42学时，实习36学时。讲习比例为1.1：1。）

教学内容

理论课大纲

（下划双线示应掌握内容，下划单线示熟悉内容；句尾的“*”示教学难点，其它部分应有所了解。）

第一章绪论

毒理学(toxicology)的定义。毒理学的三个主要研究领域；研究内容、方法、任务和在医学科学中的地位。毒理学简史及毒理学展望。

第二章毒理学基本概念

毒物（toxicant）以及外来化学物（xenobiotics）的概念，按照用途化学物质的分类；毒性(toxicity)及其分级，毒性大小的影响因素，剂量(dose)是影响毒物毒性的关键因素。

毒作用(toxic effect)及分类，损害作用（adverse effect）与非损害作用（non-adverse effect）*，正常值，毒效应谱(spectrum of toxic effects)，靶器官(target organ)，三类生物学标志（biomarker）及其在毒理学中的应用。

基本概念：效应、反应（response）、剂量-量反应关系(graded dose-response relationship)和剂量-质反应关系(quantal dose-response relationship)；常见的剂量-反应关系曲线形式类型，S型曲线*、剂量－反应关系曲线的转换（直线、抛物线），剂量－反应关系的应用及在毒理学中的意义。

表示毒性常用指标：

致死剂量：绝对致死剂量（absolute lethal dose，LD10），最小致死剂量（minimal lethal dose，LD 01），最大耐受剂量（maximal tolerance dose，MTD或LD0）、半数致死剂量（median lethal dose，LD 50）；

阈剂量（threshold dose）：急性阈剂量（acute threshold dose，Lim ch）和慢性阈剂量（chronic threshold dose，Lim ch），最小有作用剂量（minimal effect level，MEL ）、观察到损害作用的最低剂量（lowest observed adverse effect level，LOAEL），急性阈剂量（Limac），慢性阈剂量（Limch），

阈剂量的类似参数：观察到损害作用的最低剂量（LOAEL）；

最大无作用剂量（maximal no-effect dose，ED 0）、未观察到损害毒作用的剂量（no-observed adverse effect level， NOAEL）*。

毒作用带（toxic effect zone）：急性毒作用带（acute toxic effect zone，Zac），慢性毒作用带（chronic toxic effect zone，Zch）

安全限值：ADI(acceptable daily intake)、MAC(maximum allowable concentration)、TLV（thresthod limit value）、RfD(reference dose)

第三章外源化学毒物在体内的生物转运与转化

ADME,生物转运（biotransprotation）和生物转化(biotransformation)的概念；生物膜的结构特点，外来化学物转运与膜结构关系*

毒物通过生物膜的方式：被动转运简单扩散（simple diffusion）、易化扩散(facilitated diffusion)和滤过(filtration)）、主动转运(active transport和膜动转运（cytosis）；脂/水分配系数（lipid-water partition coefficient）*。

外来化学物的吸收：吸收（absorption）；经胃肠道吸收，经呼吸道吸收：血/气分配系数（blood-gas partition coefficient）*，经皮肤和其他途径吸收。

外来化学物的分布：分布(distribution)，分布的影响因素*，再分布(re distribution)；毒物在组织中的贮存：贮存库及意义*，体内的四种贮存库；特殊的屏障：血－脑脊液屏障（blood-brain barriaer）,胎盘屏障和其他屏障。

外来化学物的排泄：排泄（excretion）；经肾脏排出*；粪便排出：肠肝循环（enterohepatic circulation）；经经肺和其他途径排泄。

毒物动力学：经典毒物动力学：房室模型(comartment model)的定义；时量曲线，毒物动力学参数：消除半减期（t1/2）、曲线下面积（area under curve，AUC）、表观分布容积（apparent volume of distribution，Vd）、消除速率常数（elimination constant，K e）、清除率（clearance，CL）和生物利用度（bioavailability，F）等。一室和二室开放模型；非线性动力学；多次染毒的时量曲线；

生理毒物动力学模型。