实验室检验与OOSOOT结果的调查
实验室oos调查案例
实验室oos调查案例实验室OOS调查案例1. 引言实验室Out of Specification（OOS）调查是确保产品质量和合规性的重要环节。
OOS调查的目的是确定异常结果的原因，并采取适当的措施以防止再次发生。
本文将列举一些实验室OOS调查案例，以展示不同情况下的调查过程和解决方案。
2. 案例1：药品检测在一家药品生产实验室中，一个批次的药品在进行质量检测时出现了OOS结果。
调查人员首先检查了实验室仪器的校准情况，并发现仪器正常工作。
然后，他们回顾了样品准备和分析方法，并发现在样品制备过程中出现了错误。
调查人员随后对样品制备过程进行了修正，并重新进行了分析。
最后，药品被重新判定为合格。
3. 案例2：食品安全在一家食品检测实验室中，某批次的食品样品在进行微生物检测时出现了OOS结果。
调查人员首先检查了实验室的无菌操作规范，并发现存在一些操作失误。
他们随后对实验室操作进行了培训和改进，并重新进行了检测。
最终，食品样品被重新判定为合格。
4. 案例3：环境监测在一个环境监测实验室中，某个地点的空气质量监测结果出现了OOS。
调查人员仔细检查了监测设备的性能，并发现设备未按照规定进行校准。
调查人员随后对设备进行了校准，并重新进行了监测。
最后，空气质量被重新评估为合格。
5. 案例4：化学分析在一家化学实验室中，某个批次的化学品在进行纯度分析时出现了OOS结果。
调查人员首先检查了分析方法的适用性，并发现方法存在一定的局限性。
他们随后对分析方法进行了改进，并重新进行了分析。
最终，化学品被重新评估为合格。
6. 案例5：医学诊断在一个医学诊断实验室中，某个患者的检测结果出现了OOS。
调查人员首先检查了实验室设备的准确性，并发现设备正常工作。
然后，他们回顾了样本采集和处理过程，并发现存在一些操作失误。
调查人员随后对操作进行了培训和改进，并重新进行了检测。
最后，患者的结果被重新确认为合格。
7. 案例6：农业科研在一个农业科研实验室中，某个试验项目的结果出现了OOS。
OOS实验室调查标准操作规程
及时报告化验室主任（发现问题的第一个工作日内）。不得私自隐瞒或 自行处理。 4.1.2 化验室主任 4.1.2.1 在接到检验人员报告后，必须客观、及时公正的进行实验室调 查。可能性的实验室差错必须立即确认。 4.1.2.2 确保在调查过程中清晰、完整地记录每一步。 4.1.2.3 化验室主任应追踪调查进程并推动进展，如无特殊情况，应在两 个工作日内开始原样复验（或再取样）操作，并保证全阶段实验室调查 报告在20个工作日完成。 4.1.2.4 当实验室调查确认后，应告知和培训所有相关的实验者。 4.1.2.5 负责实验室调查的趋势分析与追踪，制定相应的改进措施。 4.1.3 QA主管职责 4.1.3.1 对实验室调查报告进行审核。 4.1.3.2 若OOS是生产原因引起的，参与产品不合格原因调查。 4.1.3.3 对调查进行监督，以确保进行了正确的调查及记录，且通知了相 关部门，批准OOS
月
月 发布日期： 年 月 日
月 实施日期： 年 月 日 分发部门： 物料部、化验室
1. 目的：制订详尽的超标结果、超趋势结果调查操作规程，保证超标结 果、超趋势结果得到全面分析和正确处理。 2. 范围：适用于本公司原辅料、包装材料、中间产品、成品及稳定性考 察数据等出现的超标、超趋势检验结果。 3. 责任：化验室检验人员、化验室主任、QA主管及质量部负责人对本 制度的实施负责。 4. 内容 4.1 职责的确定 4.1.1 化验室检验人员职责 4.1.1.1 化验室检验人员首先由责任得到准确的实验结果，并且必须警惕 可能出现的问题。 4.1.1.2 如果系统适应性试验结果不令人满意，所有的数据必须判定为无 效。 4.1.1.3 化验室检验人员经核对质量标准确认实验结果符合要求后，方可 报废试验溶液。 4.1.1.4 发现OOS/OOT结果，及时保留原检测样品以及配制的溶液，并
实验室OOSOOT(超标超常)结果调查规范
实验室OOS/OOT（超标/超常）结果调查规范1.0目的制定所有OOS/OOT （超标/超常）结果的调查规范，保证在检测过程中出现超标、超常结果得到全面分析和正确处理，保证检测数据可靠。
避免误判及检验纠纷。
调查超标、超常结果出现的原因，采取预防措施，避免再次发生。
2.0范围对落在任何规定的标准限值以外，以及虽然合格，但属异常的所有可疑的结果都必须按本程序进行调查。
3.0职责3.1食品安全分析实验室负责制定本程序并对本程序的实施负责；3.2品管部负责本部门超标情况的调查；3.2生产部负责本部门超标情况的调查。
4.0内容4.1定义：OOS-超标检测结果（Out of Specification）指检测结果超出标准规定范围。
当两份平行测试样品检测结果一份合格，一份不合格时，不得将其平均，应视为超标。
OOT-超常检测结果（Out of Trend）指检测结果虽符合标准规定，但同此类产品平常检测结果不一致，或通过控制图分析显示异常趋势。
例如，某成分含量往常检测结果为10%-15%，但此次检测结果为20%，即构成一次超常检测结果。
4.2 OOS/OOT处理步骤：4.2.1报告及调查：当检测人员发现任何超标或超常检测结果时，应如实记录，并立即向上级主管报告，未经允许，不得擅自进行复检。
4.2.2实验室初步调查：4.2.2.1实验室调查须优先于实验室其他日常活动，特别是牵涉已分销的产品（如投诉样品检验、稳定性检验）则实验室调查须在24小时内进行。
调查必须是全面的、及时的、不带有任何偏见的，记录是完整的和经得起科学推敲的。
由检验部负责人或指定的检验部技术人员对OOS/OOT进行调查并及时记录，调查内容包括但不限于以下情况：①计算方法是否有误；②样品包装、保存是否完好，样品的准备及检验过程是否正确；③检查保留的溶液和玻璃器皿的外观，确定是否使用正确的器皿；④是否使用适当的试剂、标准品和溶液，例如是否在有效期内、稀释是否正确、试剂未污染或降解；⑤使用仪器是否运行正常？比如：校正是否有效，仪器输入的参数是否正确，运行是否稳定；⑥检查原始数据，是否符合要求等；⑦实验室环境是否对检验造成影响；⑧检验员是否对本项检验培训合格；⑨检验方法是否存在易引起歧义的地方；4.2.2.2对于微生物，按一次检出结果为准，不再原样复检。
GMP物料检验结果OOSOOT调查程序
GMP物料检验结果OOSOOT调查程序GMP物料检验结果OOS/OOT调查程序1 目的1.1 制定按GMP规范要求对所有OOS/OOT（超标/超常）结果的调查处理程序，保证在化验工作中出现超标、超常结果得到全面分析和正确处理。
保证检验数据可靠，避免误判及检验纠纷。
1.2 调查超标、超常结果出现的原因，采取预防措施，防止再次出现。
1.3 将各类超标、超常结果报告公司高级管理层，以提供质量改进的决策结果。
2 范围本程序适用于质控部所有产品的检验考查过程（如：工艺改进、稳定性试验、产品质量检验过程及工艺验证过程等）、生产过程、仪器设备校正、环境检测等质量控制过程。
除了在有效参数范围内进行过程调整而实施的检测外，它适用于决定如何处置产品原辅料的物理、化学分析检测及微生物检测等所有化验岗位出现的超标、超常检验结果。
3 职责：质保部、质控部对本规程负责。
4 内容：4.1 定义4.1.1 OOS—超标检验结果（Out of Specification）指检验结果超出标准的规定范围。
当两份平行测试样品检验结果一份合格、另一份不合格时，不得将其平均，亦应视为超标。
4.1.2 OOT—超常检验结果（Out of Trend）指检验结果虽符合标准规定，但同此类检品历史上典型的检测结果不一致；或SPC控制图显示异常趋势。
例如：某成分含量历史上典型值为90.0～98.0%，但此次测定结果为98.8%，即构成一次超常检验结果。
典型值由上一年的历史数据年度回顾中得到。
4.1.3 确认原因—引起不符合技术标准结果的明确且科学的原因。
4.1.4 不破坏完整样品采取的行动—试验过程中，完整样品不被破坏时，应对原来样品情况，试验方法，人员，试剂，对照品，仪器等进行检查。
4.1.5 经试验破坏了完整样品采取的行动—试验过程中，样品被破坏时，应核对样品信息，试验方法，人员，试剂，对照品，仪器等回顾试验情况，对相关批次样品进行检查。
4.1.6 原样复验—指仍采用初始的样品再进行检验。
OOS、OOT调查
检验结果超标情况的调查及处理操作规程内容：1、定义：检验结果超标：超出质量标准的检验结果（简称OOS结果）和超出趋势的检验结果（OOT结果）的统称。
超出质量标准的检验结果（简称OOS结果）：不符合既定的质量标准或接受标准的检验结果。
任何有OOS结果的产品都不能被放行。
超出趋势的结果（简称OOT结果）：此结果没有超出既定的质量标准或接受标准的限度，但已产生的适当数量的数据不符合正常的结果分布。
任何出现OOT结果的产品仍将要被放行。
OOT 只是用于内部管理控制的目的。
有效结果：在适当、科学并经批准的条件下所产生的检验结果，不管是否在质量标准或接受标准的限度之内。
无效结果：若依照科学的依据，如果某项检验结果在不正确或未获准的条件下产生，该结果即视为无效结果，需摒弃。
局外检验结果：由不明确原因导致的检验结果。
通过统计学分析，它往往超出其它数据的范围之外，可作为被抛弃的结果。
一般用于微生物检验而不是化学检验结果的分析。
实验室的调查：在实验室内展开的调查，（比如，调查是与试剂制备/仪器和分析方法等等有关的）以找出导致异常检验结果的原因。
再分析：对准备的同种样品进行的再次检验，例如可导致异常检验结果的部分样品或稀释液。
再取样：从物料原始的包装和批次中获取额外的物料。
这直接涉及到返回到物料的原包装／批次，并对物料进行额外取样。
再检验:同一样品的不同部分的重复分析。
对照样品:以前曾经检测合格的或具有良好特性的样品。
实验室错误：在实验室发生的，由检验员、仪器或设备的某部分、或物料所引起的错误。
包括使用错误的检验标准；不正确的样品或对照品/标准品的制备程序；使用校准有误的天平，有误差的设备或仪器；计算错误。
2.职责：QA经理：QA经理应确保本规程符合当地和政府的有关药品生产管理规范的要求；对由任何实验物料／产品产生的OOS结果做出质量决定；对调查进行监督，以确保进行了正确的调查及记录，且通知了相关部门。
QC经理：QC经理有责任就本规程的内容要求对检验员进行培训；确保检验员无论何时遇到检验结果超标情况，都要遵守本规程的要求；指导检验员按本规程的要求进行实验室内部调查；协助实施实验室以外的调查；确保进行了正确的调查及记录；确保报告所有的调查结果，且通知了相关部门。
【收藏】实验室OOS调查流程
【收藏】实验室OOS调查流程Thanks for your attention超标结果（OOS）调查是偏差调查的一种类型。
质量控制实验室应建立超标调查的书面程序。
任何超标结果都必须按照书面规程进行完整的调查，并有相应的记录。
（一）实验室初步调查当出现OOS检验结果时应进行调查，调查的目的是确定引起OOS的原因。
即使因OOS结果判定该批不合格，仍必须进行调查以确定该结果是否影响到同类产品其他批次或其他产品。
所有调查活动包括调查结论和随后采取的措施，必须记录。
OOS 实验室调查需优先于实验室其他日常活动，特别是牵涉已分销的产品（如：投诉样品检验。
稳定性检验）则实验室调查需在规定的时间内进行。
同时，需立即通知实验室主管，必要时需通知质量管理部和质量受权人。
调查必须是全面的、及时的、不带有任何偏见的，记录完整并经得起科学推敲。
OOS调查的最初阶段，应该在检验溶液丢弃前，对实验室数据正确性进行最初评估，如果是实验室错误或仪器故障，可以使用原溶液进一步检测。
如果最初的评估显示在得到该数据的分析过程中没有发生错误，必须立即开展全面的OOS实验室调查。
由检验人员同其主管或其他指定人员一起实施实验室调查，是为了确定OOS结果的有效性（或是归因于实验室误差）。
当实验室初步调查确认错误时源于检验过程或样品处理过程（包括取样程序），则OOS结果无效。
无效检验结果的初步调查须被记录在实验室调查报告中。
调查报告内容包括对样品处理或检验期间发生错误的详细描述、预防再次发生而采取的纠正措施。
再检验的样品需取自均一的原始样品。
再检验可由同一检验人员或另一检验人员使用同一的仪器完成。
如果再检验合格，则最初的检验结果无效且再检验结果用于产品批的放行决定。
如初步调查确定了OOS结果的原因，则实验室调查报告一般应在5个工作日内完成。
错误原因、预防错误再次发生的纠正措施须被记录。
同时，实验室调查报告需归入批记录/检验记录，供质量管理部最终评估和批准。
OOSOOT调查操作程序
化学分析OOS/OOT调查程序Investigation Procedure for OOS/OOT Test Results of ChemicalAnalysis部门：Department 签字/日期：Signature/Date起草人：Prepared by 审核人：Reviewed by 审核人：Reviewed by 批准人：Approved by1 目的建立化学检测项目中出现OOS/OOT结果时的处理程序，通过调查来确认或者作废起始OOS/OOT结果，找出产生OOS/OOT的原因（化验室、取样或生产），给出正确的检验结果，并采取纠正预防措施（CAPA），避免类似问题再次发生。
2 适用范围该程序适用于物理和化学检测中产生的OOS/OOT结果，包括原材料、原料药（API）、兽药辅料及制剂的放行检测，建立或者延长有效期的稳定性检测及其他监测中的物理及化学检测（包括色谱法检测）。
微生物项目的OOS/OOT结果或者无菌阳性不属于本调查程序的讨论范围。
3 定义和术语3.1 不合格结果（Out Of Specification，OOS）：包括所有超出既定规格或者接受标准的检测结果，包括注册标准、药典标准、企业制定的接受标准，若该检测项目有内控的要按照内控标准来判断。
3.2 OOT（Out-Of-Trend）：指化验结果超出正常情况下的异常值或偏离趋势值；但没有超出规定的限度要求或放行标准。
通常包括两大部分内容：化验结果与历史数据相比出现异常（如出现了新的杂质峰；熔点范围改变；含量、水分、杂质结果与历史数据相比异常，接近限度等）；稳定性实验数据异常（如杂质降解异常值）。
3.3 控制样品（Control Sample）：已知试验值的样品或标准品。
3.4 实验室差错（Laboratory Error）：因仪器故障和实验室操作相关的差错（如人员差错，标识错误、计算、称量、稀释、数据转移、积分、污染等）。
3.5 实验室调查（Laboratory Investigation）：由化验室主管和/或QC 负责人按照书面的规定确定是否是实验室差错原因导致OOS/OOT结果的过程。
OOS实验室调查报告
是否正确使用色谱柱
对照品和试剂
是否正确地储存样品、标准品、溶液、滴定液、缓冲液和试剂等
是否正确称量溶解稀释对照品
是否正确称量溶解稀释样品
所使用的试剂、试液、流动相是否正确
所使用的试剂、试液、流动相是在有效期
方法
检查方法及应用的文件是否正确
环境
环境、温度、湿度条件是否合适
历史追踪
过去产品是否出现过类似情况
过去是否有过类似错误
其他
检查人/日期：分项负责人/日期：
调查过程具体描述（附上实验记录）：
□证实了的实验室错误，报告重新检验结果：
□未证实实验室错误
实验室调查审核（在以下“□”中，打“√”表示“是”，打“×”表示“否”）：
□是否同意上述调查结果□是否需要进行全面调查□是否需要重新取样
具体说明：
分项负责人/日期：
实验室调查批准：
分析部经理/日期：
08 实验室结果超标(OOS)调查管理规程
目的:制定详尽的工作程序，保证在检验工作中出现的超标、超常结果得到全面分析和正确处理，以符合法规的要求，同时保证检验数据可靠，避免成品放行的错误判断。
调查超标、超常检验结果出现的原因，采取预防措施，防止偏差的再次出现。
范围:此规程适用于所有在质量控制实验室以及中控实验室发生的任何对初始物料（包括原料、辅料、包装材料等），中间产物以及成品的检验。
依据：《药品生产质量管理规范》（2010年修订）责任人：QC主管、QC检验人员内容：1 定义：1.1 实验室偏差：指由于任何与检验过程相关的因素所引起的检验结果偏差，包括取样、样品容器、存放条件、检验操作、计算过程等问题引起的偏差。
1.1.1 超标结果(OOS)：是指实验结果超出设定质量标准（超标）。
其中包括注册标准以及企业内控标准。
如查对于产品有多个接受标准，结果的评判采用严格的标准执行。
1.1.2 超趋势结果（OOT）：结果虽在质量标准之内，但是仍然比较反常，与长时期观察到的趋势或者预期结果不一致。
1.1.3 异常数据（AD）：指超出标准及超趋势以外的异常数据或来自异常测试过程的数据或事件。
例如：仪器设备停机，人为差错，系统适用性不合格，样品或样品溶液异常等等产生的数据或事件。
1.3 原样复验指仍采用初始的样品再进行检验。
1.4 重取样复验指重新取样进行检验。
1.5 实验室偏差指由于任何与检验过程相关的因素所引起的检验结果偏差。
包括取样、样品容器、存放条件、检验操作、计算过程等问题引起的偏差。
1.6 非实验室偏差指在排除实验室偏差以外的由于其它任何因素所引起的检验结果偏差。
该类偏差可以分为以下两种：1.6.1 非生产工艺偏差：系指因操作工未按程序操作、设备故障或用错料等原因引起的检验结果偏差。
1.6.2 生产工艺偏差：指因生产工艺本身缺陷引起的检验结果偏差，即使人员操作、设备和物料完全正确也不可避免。
2 实验室检验偏差的处理2.1 检验偏差范围2.1.1 检验中出现的一切异常情况。
实验室OOS调查
关于复验
1 复验结果取代不合格结果，应慎重
此做法非常容易受到检查员的质疑
重新取样
• 在没有调查前不要进行重新取样 • 上级部门签字批准后才能进行复验，并应在OOS报告上签字后才能被允许复验
所有的OOS 都需要做调查？
1 试生产过程的OOS？
除非试生产的方案中已明确不管结果合格与都不 做为数，仅做人员培训。
人。 5. 对于发生oos过程中使用的试剂和仪器立即停止使用，并悬挂”不要使用
“标签”应待调查结果明确并经批准后方能使用该相关的仪器。
调查职责
• 调查负责人： 1. 客观地、及时地、公正的进行实验室调查。 2. 确认可能的实验至差错。 3. 确保清晰、完整进记录调查每一步。 4. 制定假设测试草案。 5. 制定复验草案 6. 起草试验室超标调查报告。
实验室OOS/OOT调查
2019.2
01
02
03
04
05
06
GMP检查中 常见缺陷
OOS调查中 各级人员的
职责
OOS调查的 OOS调查流
原则
程
概念术语
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缺陷案例：
“oos结果的实验室调查”，SOP没有规定复验的允许次数。
对于****批，产品上三个不同的分析员进行了6次复验。
2 预防和整改
在调查过程中，应对发现的任何错误采取相应的预防和 整改措施。确实没有找到直接相关的原因时，就找最可 能的原因。
4 完整性
与上市产品无关的超标或超趋势的结果，也应尽快进行调查，以确定超标是否 来源于生产过程，如生产设备等。对不可能的原因也要进行调查，以表明对此 问题进行了调查。应包括调查谈话记录，会议记录，图片＼视频等调查的证据。
实验室检测结果超标、异常管理规程(OOS、OOT)
规范调查检测结果超标、异常的程序，保证检验工作中出现的超标结果能得到全面分析与正确处理；保证检验数据可靠、有效。
二、范围适用于使用已批准的检验规程检验时出现的超标、异常结果调查、分析。
三、职责1、试验人员负责出现超标或结果异常时及时控制样品并通知实验室负责人，与实验室负责人等相关人员进行调查并完成调查记录。
2、检测项目复核人2.1 对结果进行确认，对可能的原因进行客观及时的评估。
2.2确认发生OOS试验人员的经验和能正确使用方法的能力。
2.3检查计算、溶液、检验用材料、仪器和玻璃器具，确定有无异常和可疑信息。
2.4 检查检验用仪器的性能、校验情况及使用记录。
2.5检查质控品、试剂、溶剂和其它用到的溶液，应满足质量控制的要求。
2.6保存整个调查过程中的记录和相关证据。
3、实验室负责人3.1安排、指导工作人员按照要求进行实验室调查与分析，对调查过程及相关记录进行检查，并及时向部门负责人汇报调查进展。
3.2决定是否进行实验室调查，如需要调查，则要组织、参与调查过程，并协助QA 的全面调查。
3.3如果为实验室差错（培训、仪器、工作不仔细等），应组织相关人员进行根本原因分析，确定差错的来源，对调查出的问题采取纠正预防措施以避免再次发生，并监督处理过程。
若属检验人员错误，则需对检验人员进行再培训。
3.4 将OOS调查记录上报QA及质控经理审批。
4、质保部人员监督执行。
四、正文1、结果超标、异常的情况1.1超出质量标准的实验结果（OOS）：检测结果超出设定质量标准，质量标准包括注册标准以及企业内控标准。
1.2 超出趋势（OOT）的实验结果:检测结果虽在质量标准之内，但是仍然比较反常，与长期观察到的趋势或者预期结果不一致。
1.3 异常数据（AD）:指超出标准及超趋势以外的异常数据或来自异常测试过程的数据或事件。
例如：仪器设备停机、人为差错、系统适用性不合格、样品（或溶液）异常等产生的数据或事件。
2、结果超标、异常的处理要求2.1 一般要求2.1.1当超规或异常结果发生时，需进行实验室调查，并通知QA。
OOE(OOS、OOT)调查讲解学习
OOS回顾
QC应对每年发生的超标/异常结果进行分 类汇总，分析原因，便于持续改进。回顾 内容包括：
通过调查找到不合格原因发现是实验室因素通过调查找到不合格原因发现是实验室因素造成时应采取相应的纠正预防措施包括变更造成时应采取相应的纠正预防措施包括变更管理培训管理文件管理并对措施的执行管理培训管理文件管理并对措施的执行进行跟踪
超标测试结果（Out-Of-Specifications） OOS的检测结果包括以下情况。 指检验结果超出了标准规定的范围； 对于需要平行测试、最后结果通过平均获
OOS/OOT结果清单 实验室偏差和非实验室偏差数量 实验室偏差的原因分析及改进措施 改进措施的执行情况等等。
我们做了没有?
谢谢大家！
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❖ 未发现实验室明显错误，也无样品问题时，则安排 原样复检：
❖ 发现实验室明显错误时，应采取纠正预防措施，排 除偏差后，安排原分析员称取原样品复检（必要时 平行两份），以复检结果出具报告。
样品最终结果报告
❖ 经原样复检（或重新取样检测）后，若检测 结果均合格，则判产品合格，以第一人的数 据出具报告；若检测结果中任一分析员发生 不合格，则判产品不合格，并以初始检测结 果出具报告，同时报QA。
定义--出现未知峰结果
在检测时出现未知杂质峰时，应进行 OOS调查。
出现了未知峰,意味着出现了超常的结果
定义--原样复检
指采用初始的样品，两位分析人 员平行两次进行再检验。
实验室OOS调查程序
第一阶段：实验室调查5.1.1当发现OOS,OOT 或OOE时，QC化验员保留与可疑结果相关的所有物料、玻璃器皿和溶液，并及时通知QC组长或指定人。
原样品可能不需要进行额外的测试。
为了核实其结果，QC化验员应参与并审核笔记本，所有相关的数据，设备和物料。
如果发现是计算或抄写错误，纠正错误，并进行记录和批准，不需要进一步的行动。
QC组长在化验员的笔记本上总结描述哪些项目进行了检查，在每页被审核的笔记本上签字并签署日期。
更明确地讲，为了证实OOS,OOT和OOE，QC组长需要对以下条款的调查结果进行审核并总结：■与可疑结果相关的所有计算结果。
■用于检测用的对照品和试剂的有效期，配制的准确性和适宜性。
■使用设备的设置，可应用的程序设计和校正。
■玻璃器皿的尺寸和级别。
5.1.2在QC组长审核过程中，如果发现了可归属的原因：■在化验员的笔记本上记录结果及判定。
■将结果报告QC主任。
■用该样品显示的OOS/OOT/OOE，评价该可归属的原因对其他在配制或在测试的其他样品的影响。
——如果由于该可归属的原因，认为其他样品的结果不可靠，那么受影响的样品将进行重复测试，而原检测结果视为无效。
——对于每批受影响的样品，其评价和重复测试过程应记录入化验员的笔记本上。
5.1.3如果以上项目审核后，潜在的OOS,OOT或OOE仍然存在可疑，为了搞清楚引起该结果的明确或根本原因，QC组长通知QC主任和QA经理或指定人，启动第一阶段的调查。
调查过程的流程图见附录1.■当进行了多重的准备，且一个或多个结果为OOS,OOT或OOE，即使其最后的报告结果符合质量标准，也必须启动第一阶段的调查。
5.1.4 QC组长或指定人进行第一阶段的调查需采取以下行动：■从QA处获得调查编号。
——确保完成调查总结表格（附录2）的A部分。
■与化验员讨论检测方法，以确保其被正确执行。
■与化验员联合行动，以确定根本或可归属的原因。
■为了弄清不正常或可疑信息，检查原始数据。
实验室OOS OOT调查报告
标准品、培养基及检验用品
对照品、标准品、培养基、标准溶液等是否正确？
□是 □否 □不适用
对照品、标准品、培养基、标准溶液等是否在有效期内？
□是 □否 □不适用
对照品、标准品是否配制正确（称样量、稀释等）？
□是 □否 □不适用
使用的试剂、培养基、缓冲液、色谱柱、滤膜或其它检验用品是否正确（型号、规格等级、厂家、试剂是否被污染等）？
□是 □否 □不适用
该异常情况是否不影响其他产品？
□是 □否 □不适用
实验环境是否对检验造成影响？
□是 □否 □不适用
□源于检验错误/样品处理错误□初步调查未确定根源
对原始样品复检 □结果超标 (进一步调查和评估)
□超标结果复检的结果在质量标准内（报告复检结果）
□超常结果复检的结果在质量标准内（报告初检结果）
□是 □否 □不适用
使用的试剂、培养基、缓冲液、色谱柱、滤膜或其它检验用品是否在有效期内？
□是 □否 □不适用
仪器设备
是否使用正确的仪器（型号、精度等）和玻璃容器（容量瓶、移液管等）？
□是 □否 □不适用
仪器设备是否在检定/校准有效期内并处于正常状态？
□是 □否 □不适用
使用的仪器设备，其参数设置是否正确？运行是否稳定？
再取样和再检验 □结果超标 (报告初检结果)
□结果在质量标准内（报告再检结果）
调查结论： □实验室偏差 □超标检验结果 □其它：
原因分析：
纠正/预防措施：
调查人： 复核：
□是 □否 □不适用
使用的仪器设备的自检和使用过程是否正常？
□是 □否 □不适用
使用仪器设备时工作状态是否正确（如电子天平是否水平）?
OOS结果调查程序
OOS结果调查程序目的找出发生OOS的原因（生产、化验室及其它）以便及时采取纠正预防措施，避免类似问题再次发生。
范围原料药、制剂、稳定性数据、中间体放行检验中发生的OOS。
责任1、化验员职责：出现OOS结果，及时控制样品、溶液至调查结束；出现OOS结果，通知化验室主任，并协助调查；与化验室主任等相关人员做出调查结论并完成相关的调查报告2、化验室主任的职责：2.1 对OOS结果进行确认，对可能的原因进行客观及时的评估；2.2 确认化验员的经验和能正确使用方法的能力。
2.3 与化员讨论方法，根据验证数据评价方法的性能。
2.4 检查原始分析中得到的记录，包括谱图、计算、溶液、检验用材料、仪器和玻璃器具。
确定有无异常和可疑信息。
2.5 检查仪器的性能、使用记录；2.6 检查标准品、试剂、溶剂和其它用到的溶液，应满足质量控制的要求。
2.7 记录和保存整个调查过程中的记录和证据。
3、QC主管的职责：3.1 指导化验室进行不合格结果的调查，并对调查过程及相关记录进行检查。
3.2 决定是否进行化验室调查，如需要调查，则要组织、参与调查过程，并协助QA的全面调查。
3.3如果不合格结果确定为化验室差错（培训、仪器、工作不仔细等），应组织相关人员进行根本原因分析，确定差错的来源，并采取纠正预防措施以避免再次发生；若属化验员错误，则需组织对化验员进行再培训。
3.4 批准实验室调查报告。
4、生产及其它相关部门职责: 若OOS是生产原因，参与生产等过程的调查。
5、QA职责：不合格结果的实验室调查报告进行审核；若OOS是生产原因，参与生产等过程的调查。
批准OOS调查报。
在产品的年度报告对OOS结果进行评价。
6.0 程序6.1异常检验结果的报告6.1.1检验员应该意识到在实验过程中可能发生的潜在的问题和应该注意可能产生OOS结果的问题。
6.1.2检验员应该保证只有符合既定标准的仪器才能使用和所有的仪器都经过的校正。
某些分析方法有系统适应性要求，不符合要求的系统不能使用。
OOSOOT调查和处理标准管理规程
1.0 目的1.1制订详尽的工作程序，保证在检验工作中出现的超标、超常结果得到全面分析和正确处理，以符合法规现在及将来的要求。
同时保证检验数据可靠，避免误判及检验纠纷。
1.2调查超标、超常检验结果出现的原因，采取预防措施，防止再次出现。
1.3将各类超标、超常检验结果报告公司高级管理层，以提供质量改进的决策依据。
2.0 范围2.1适用于本公司所有在质量控制实验室以及中控实验室发生的任何对初始物料（包括原料、辅料、包装材料等），中间产品以及成品的检验数据。
3.0 职责3.1QA经理：QA经理应确保本规程符合当地和政府的有关药品生产管理规范的要求；对由任何实验物料／产品产生的OOS结果做出质量决定；对调查进行监督，以确保进行了正确的调查及记录，且通知了相关部门。
3.2 QC经理：QC经理有责任就本规程的内容要求对检验员进行培训；确保检验员无论何时遇到检验结果超标情况，都要遵守本规程的要求；指导检验员按本规程的要求进行实验室内部调查；协助实施实验室以外的调查；确保进行了正确的调查及记录；确保报告所有的调查结果，且通知了相关部门。
3.3 QC检验员：QC检验员有责任发现检验结果超标情况后停止此检验并保存原始物料及试液，并在一天内通知QC经理，并在QC经理的协助下，参与执行本规程所描述的调查步骤。
3.4质量保证部：质量保证部有责任发放和存档OOS报告并记录于记录本上；跟踪未完成的报告。
当OOS被确认后，发起并执行实验室以外的调查；评估此OOS结果是否影响到相关批次；定期对OOS结果及其调查进行回顾。
4.0 定义4.1超出质量标准的实验结果(OOS) OOS-Out of Specification：结果超出设定的质量标准。
4.2超出趋势/预期(OOT) OOT-Out of Trend的实验结果：结果在标准之内，但是仍然比较反常，因为这个结果与长时期观察到的趋势或者预期结果不一致。
4.3分析错误：造成分析结果与真值的偏差的原因是实验进行中的错误，如技术问题的结果。
实验室oos调查案例
实验室oos调查案例实验室OOS调查案例1. 引言实验室OOS（Out of Specification）指标调查是为了解决实验室测试结果超出规定范围的问题，确保实验室测试的准确性和可靠性。
本文将以一个实验室OOS调查案例为例，详细介绍调查过程和解决方案。
2. 背景某实验室对某种药品进行质量控制测试，其中包括含量测定实验。
然而，近期发现一批药品的含量测定结果明显偏高，超过了规定的上限。
为了确定原因并采取相应的措施，实验室决定进行OOS调查。
3. 调查目标OOS调查的目标是找出导致含量测定结果偏高的原因，并采取措施解决问题。
调查的重点包括实验方法、仪器设备、操作员技术水平等方面。
4. 调查方法4.1 数据分析：首先，对涉及的所有测试数据进行统计和分析，确定OOS发生的频率和范围。
4.2 方法验证：对含量测定方法进行验证，确保其准确性和稳定性。
4.3 仪器设备校准：对实验室使用的仪器设备进行校准，确保其准确度和精度。
4.4 操作员培训：对实验室操作员进行培训，提高其技术水平和操作规范性。
4.5 环境控制：对实验室环境进行监测和控制，确保实验条件的稳定性和一致性。
5. 调查结果5.1 数据分析：通过数据分析发现，OOS发生的频率较低，但范围较大，表明该问题存在一定的系统性。
5.2 方法验证：经过方法验证，确认含量测定方法的准确性和稳定性。
5.3 仪器设备校准：经过仪器设备校准，发现部分仪器存在偏差，需要进行校准和维护。
5.4 操作员培训：通过操作员培训，提高了操作员的技术水平和操作规范性。
5.5 环境控制：通过环境控制，保持了实验条件的稳定性和一致性。
6. 解决方案6.1 仪器设备维护：对存在偏差的仪器进行校准和维护，确保其准确度和精度。
6.2 操作员培训：定期对操作员进行培训，提高其技术水平和操作规范性。
6.3 环境控制：加强对实验室环境的监测和控制，确保实验条件的稳定性和一致性。
6.4 审查流程：重新审查含量测定方法和相关操作流程，确保其科学性和合理性。
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３．１第１阶段调查 第１阶段：明确ＯＯＳ／ＯＯＴ实验结果是否是实验室 错误引发。
３
对ＯＯＳ／ＯＯＴ实验结果调查的探讨
３．１．１检验方法 确定是否遵循了相关的技术要求和操作规定。
按照公司产品的特性，根据每个实验项目的历史 数据趋势的分析和公司内部的需求制定ＯＯＴ的标准， 作为标准操作规程或内控质量标准执行，ＯＯＴ的标准
Ｆａｇｕｉ ｙｕ
Ｙａｎｚｈｅｎｇ◆法规与验证ｌ
实验室检验与ＯＯＳ／ＯＯＴ结果的调查
王澜
（上海新亚药业有限公司新先锋制药厂，上海２００１３７） 摘 要：从ＯｏＳ／ＯＯＴ概念入手，探讨了实验室ＯＯＳ／ＯＯＴ实验结果调查的相关问题，以期更好地对药品生产的质量
进行控制，提高药品生产的质量。 关键词：实验室：ＯＯＳ；ＯＯＴ；检验结果；超标调查
３，２．１
复验
用于复验的样品应该是与最初使用的出现ＯＯＳ结
果的同一批的均一的样品，复验情况包括调查检验设 备故障或确定样品处理上可能存在的问题，例如显色 反应的时间掌控等。是否决定复验应根据客观的检验 和合理的科学判断，复验必须由具有相同资质的另一 名化验员去完成，也可以用一份已知含量的样品同时 进行复验，以期找寻问题的所在。 复验应规定次数。 ’个样品的复验次数应事先在
第２阶段的实验室调查包括对原始样品的再检验，
供试品管中任何一管显浑浊并确证有菌生长，便判定 供试品不符合规定，无菌检验一般不考虑复验，除非能
充分证明试验结果无效，即生长的微生物非供试品所
含。当符合下列至少一个条件时，方可判定实验结果无 效：（１）无菌检查试验所用的设备及环境的微生物监控 结果不符合无菌检查法的要求；（２）回顾无菌试验过 程，发现有可能引起微生物污染的因素；（３）阴性对照 管有菌生长；（４）供试品管中生长的微生物经鉴定后， 确证是因试验中所使用的物品和（或）无菌操作技术不 当引起的。 这是因为无菌检查是对样品破坏性的取样检测， 存在取样风险，如果不能证实阳性结果非供试品所致， 若重复取样，会出现样品与产品微生物特征不一致的 情况，从统计角度看，无原则的复试，会导致无菌检测 假阴性的风险，这对于高风险的无菌检查来说是不合 适的。对于无菌试验如果不能确定最初的超规格是由 于实验室错误而导致，则无菌实验不能复试，产品出具 不合格报告。
图１
ＯＯＳ／ＯＯＴ实验结果谓查流程
复验后出具合格检验报告。
１６中国制药装备・２０１３年４月・第４辑
万方数据
Ｆａｇｕｉ Ｙｕ
Ｙａｎｚｈｅｎｇ◆法规与验证一
如果实验室经调查后无法确定ＯＯＳ产生的原因是 由于实验室错误引起，则认为调查中的原始数据结果 有效，实验室调查就需扩展进入到第２阶段。 ３．２第２阶段调查
复验时，每个样品的检验结果应分别评估，不能取
如果ＯＯＳ／ＯＯＴ结果显示产品质量出现了问题，那 么必须仔细考虑。如果实验室调查确认ＯＯＳ／ＯＯＴ的原 因非实验室原因所致，质量部门应该启动ＣＡＰＡ，和生 产车间进行进一步的调查。
３．２．３
其平均值。以便找寻ｏｏｓ／００Ｔ的产生原因。只有在特 殊情况下才能求得平均值，例如生物学的检测。如果多 次检验的结果有些符合标准，有些不符合标准，那么郎 使平均值符合标准也应对ｏｏＳ／ｏｏＴ结果进行调查，寻 找原因。 微生物的检验与复验包括无菌产品的阳性结果、 微生物限度超出行动值或超过规格、内毒素检验超标 等。无菌检查出现阳性结果，并不一定需要重试，只要
实验室调查中的所有状态和结果都应该记录下来 为最终的评估提供依据。最终产品的质量评估是基于 实验室调查结果，如果检验结果发现原先的ＯＯＳ／ＯＯＴ 数据无效，那么产品出具合格报告，结束偏差调查，调
查记录归档。
书面的ＳＯＰ中有明确的规定，检测的次数可能因所采 用的检查方法的不同而不同，但应有遵守科学合理的 原则，复验次数不能根据结果而调整，公司预先规定的 复验程序中应包括一个点，如果ｏｏＳ／ＯＯＴ结果被证 实。则在这个点检验终止和进行评估。如果复验与第１ 次结果差距很大，可以考虑重新进行取样检验。
３，１．２计算核查
重新进行计算，检查样品的实验数据是否有明显 的记录错误，小数点、进位是否有差错，公式引用是否 正确，计算是否正确等。如果确定为计算错误，正确计 算后的结果即为最终结果，不需要作进一步的调查。 ３．１．３样品调查 检查原始样品的外观、批号、储存条件等是否正 确。同时，对取样过程（取样环境、取样方法、取样器具、 取样人员的资质等）进行调查，评估取样过程有无偏差 的发生，以确定样品是否具有代表性。如确定为取样问 题，则检验结果无效，重新进行样品的取样检测。
（３）设备的自动化程度大大提高，整个生产流程由 间歇式生产转变为联动生产，减少了由于人为因素停 机的时间，提高了生产效率。经改进前后实际对比，生
产同批量产品，平均每天每条生产线可节约生产时间
０．５
ｈ左右（按每条生产线日产１０万瓶，工作１２ ｈ左右
［参考文献］
［１］张友根．中国创造的ＢＯＰＰ拉伸吹瓶设备［Ｊ］．湖南包 装，２０１０（４） ［２］张旭，孙金莲．塑料输液瓶大容量注射剂生产设备的 发展过程及设备技术介绍［’丁］．医药工程设计，２０１０（１）
３．１．４仪器确认
每年可以按照产品的实际情况进行评估和修订。 一旦ＯＯＳ／ＯＯＴ结果出来，实验员要保留检验用的 原始样品并及时进行报告，未经允许，不得擅自复验， ＱＣ管理人员应该及时调查作出客观的评价，并且迅速 评估数据以确定是否属于实验室错误引起，进行实验 室检验的调查，调查过程应该是完全的、及时的、公正
０
引言
否决了某批次的产品，仍有必要展开调查，以确定结果 是否与同类产品的其他批次或其他产品有关联，所以
新版ＧＭＰ第２２４条规定：质量控制实验室应当建立 检验结果超标调查的操作规程。任何检验结果超标都 必须按照操作规程进行完整的调查，并有相应的记录。 这里的记录通常可以认为是相应的偏差调查记录。本 文将从ＯＯＳ／ＯＯＴ概念入手，探讨实验室ＯＯＳ／ＯＯＴ实
检验结果经调查确认超标，ＱＣ以《偏差处理单》形 式通知ＱＡ，按照偏差处理流程进行处理，由ＱＡ扩大调 查范围，从生产工艺和生产过程中继续调查超标发生
的原因。
３．２．３．３检查结果超常 质量管理部门一般需要设置警戒限来对ＯＯＴ结果
进行审核调查和评估。一般而言，ＯＯＴ的分析应用于稳 ４
结语
定性数据考察、验证数据分析、产品质量年度回顾、环 境监测、制药用水的检测等过程中。每个ＯＯＴ警戒调查 的程度取决于对产品之间的潜在风险，ＯＯＴ结果调查 所采取的步骤取决于最初发现和调查发现的性质。 ＯＯＴ警戒限需要用历史数据来确定，当某单一结果异 常，但还符合质量规格时，应进行实验室调查，如果实 验室调查没有结论，主管人员当时可以不采取任何措
ＯＯＴ的限度一般为：（１）依照稳定性数据的参考； （２）对历史检验数据的回顾总结，通过计算工具计算， 例如平均值超出±３％：（３）含量的检测中２份平行样品
机电信息２０１３年第１１期总第３６５期１５
万方数据
＿法规与验证◆Ｆａｇｕｉ
Ｙｕ Ｙａｎｚｈｅｎｇ
之间的差异大于２％；（４）稳定性试验含量测定的数值
验结果调查的相关问题。
要进行ＯＯＳ调查。
２
进行ＯＯＳ／ＯＯＴ调查条件
一般来说，在实验室产生以下几种实验结果时，必 须要进行ＯＯＳ或者ＯＯＴ的调查。
２．１
超出质量标准的实验结果 实验结果超出法定的质量标准，其中包括注册标
１
ＯＯＳ／ＯＯＴ概念
准及企业内控标准。如果对于产品有多个接受标准，结
１．１ ＯｏＳ ＯＯＳ（Ｏｕｔ ｏｆ
５
结语
收稿日期：２０１３—０１—１５
运行实践证明，将ＢＯＰＰ输液塑瓶生产线瓶胚冷却 方式由人工装箱储存冷却改进为在线冷却方式，技术
作者简介：秦玉超（１９７８一），男，安徽阜阳人，助理工程师，
从事企业设备管理及技术改造工作。
（上接第１７页） ３．２．３．２检验结果超标
数据的性质，在确定不是实验室误差的情况下，继续考 察关注实验数据的趋向；如果以后的结果都没有超出 趋势，则基本上属于孤立事件，不需要进一步调查；如 果多次发生ＯＯＴ时，应该调查评估实验室流程中可能 存在的变化的影响和生产工艺的变化的影响。
果的评判则采用严格的执行标准。产生ＯＯＳ的结果可 Ｓｐｅｃｉｆｉｃａｔｉｏｎ）超标检验结果，是指实 能是实验室错误导致，也可能是生产过程中的差错等 原因导致。所以，ＯＯＳ调查首先应由实验室偏差调查开 始，如果确认差错不是由实验室错误引起，则有必要再 扩展到生产的全过程进行调查。 因此，质量控制实验室应建立超标调查的书面程 序，任何超标结果应该按照书面程序进行完整的调查，
施，但是需要密切关注后面的检测分析，根据产品历史
本文从ＯＯＳ和ＯＯＴ概念入手，探讨实验室ＯＯＳ／ＯＯＴ 实验结果调查的相关问题，以期更好地对药品生产的 质量进行控制，提高药品生产的质量。尹
人员的资质及操作稀释浓度等的确认： 标准溶液的配制、标化的准确性及有效期限的 控制；使用的玻璃器皿的标定是否在有效期内 及其是否受到了污染；标准品的使用是否符合 要求等。
３．１．６结果处理
当实验室初步调查确认错误是源于检验过 程或样品处理过程时，贝０００ｓ结果无效，无效检 验结果的调查要记录在实验室调查报告书中， 调查报告包括对样品处理或检验中发生错误的 描述及预防错误发生而采取的纠正措施。重新
的，记录完整并且科学合理。
ＯＯＳ／ＯＯＴ实验结果调查流程如图１所示。ＯＯＳ／００Ｔ 实验结果的调查一般分为２个阶段。
确认仪器仪表是否在使用期限内，检验前 对仪器仪表的灵敏度、零点的校验是否有偏差， 仪器使用在规定的温湿度条件下，使用过程是
否正常。
３．１．５实验室分析过程的调查 实验室分析过程的调查包括：实验室检验
以下原则自己制定。
果虽然符合标准规定，但随着时间的变化，检验数据超 出此类检验品历史的预期或先前的一系列结果（比如 因药品稳定性下降而产生的超预期结果），并形成一定 的趋势。