血液科-慢性髓性白血病-医学知识
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慢性髓性白血病
Chronic Myelogenous leukemia
1 慢性髓性白血病概述 目录 2 慢性髓性白血病诊断
3 慢性髓性白血病治疗
慢性髓性白血病概述
疾病定义 疾病特点 流行病学 发病机制 自然病程
疾病定义
什么是慢性髓性白血病
慢性髓性白血病是骨髓造血干细胞克隆性增 殖形成的恶性肿瘤，亦称慢粒。
鉴别诊断
骨髓纤维化 以下特点有助于鉴别： • 骨髓纤维化的白细胞计数比慢粒低，大多不超过30xI09／L； • 血液中幼稚粒细胞百分数较低，NAP反应大多增高，红细
• 外周血或骨髓中原始细胞≥0.20； • 骨髓活检原始细胞集聚； • 髓外原始细胞浸润。
慢性髓性白血病诊断
诊断标准 临床表现 实验室检查 预后评估 鉴别诊断
诊断标准
典型的 临床表现
+ Ph+或 BCR-ABL+
确诊 CML
临床表现
一般症状 肝脾大 加速期或急变期表现
临床表现
自然病程
加速期（AP） 符合下列任何一项：
• 与治疗不相关的持续血小板减少（PLT<100×109/L）或增高 （PLT >1 000×109/L）；
• 治疗过程中出现Ph+细胞基础上的其他克隆性染色体异常 （CCA/Ph+）；
• 进行性脾脏增大或白细胞计数增高。
自然病程
急变期（BP/BC） 符合下列任何一项：
加速期 （accelerated phase，
AP）
6-9个月
急变期 （blast phase or blast
crisis，BP/BC）
3-6个月
自然病程
慢性期（CP）
• 外周血或骨髓中原始细胞<0.10； • 未达到诊断加速期或急变期的标准。
自然病程
加速期（AP） 符合下列任何一项：
• 外周血或骨髓中原始细胞占0.10~0.19； • 外周血嗜碱粒细胞≥0.20；
肿大、其他髓外器官浸润、贫血加重或出血，以及 对原来有效的药物失效，则提示进入急变期。
临床表现
加速期或急变期表现 • 急变期为CML终末期; • 多数呈急粒变，其次呈急淋变。
实验室检查
血象 骨髓象 中性粒细胞 细胞遗传学及分子生物学改变
实验室检查
血象 • 慢性期，WBC明显升高，多＞50×109/L，可见各阶
临床指导意义
• 低危<0.8 • 中危0.8-1.2 • 高危>1.2
预后评估
Euro积分公式
0.666（当年龄≥50岁）+（0.042×脾脏大小）+1.0956（当血小板计 数＞1500×109/L）（0.0584×原始细胞）+0.20399（当嗜碱性粒细 胞>3%）+（0.0413x嗜酸性粒细胞) x100
段粒细胞，晚幼和杆状粒细胞居多，原始细胞＜2%， 嗜酸和嗜碱性粒细胞增多。
实验室检查
骨髓象 • 增生明显活跃或极度活跃，以髓系细胞为主。 • 慢性期原始粒细胞＜10%；嗜酸和嗜碱性粒
细胞增多。
实验室检查
骨髓象 • 进展到加速期时原始细胞≥10%；急变期≥20%，
或原始细胞+早幼细胞≥50%。骨髓活检可见不 同程度的纤维化。
临床指导意义
• 低危≤780 • 中危781-1480 • 高危>1480
预后评估
EUTOS积分公式
脾脏大小×4+嗜碱性粒细胞× 7
临床指导意义
• 低危≤87 • 高危>87
鉴别诊断
CML需与类白血病反应、骨髓纤维化（MF）、慢 性粒单核细胞白血病（CMML）及其他原因引起的脾大 等疾病鉴别。
实验室检查
中性粒细胞——碱性磷酸酶(NAP)测定 • 多数慢粒患者NAP缺少或降低，完全缓解时可
恢复正常，复发时又下降。 • 本试验有助于区别类白血病反应及其他骨髓增
生性疾病，也可作为估计预后的指标。
实验室检查
细胞遗传学及分子生物学改变 • Ph染色体是CML的重要标志。 • Ph染色体阴性而临床怀疑CML者，可行荧光原位杂交
预后评估
许多因素影响CML患者的慢性期及生存期。常以临床特征及血 液学指标作为预后评分系统。
%
年龄
脾脏 大小
血小板 计数
不成熟 细胞比 例（%）
预后评估
Skoal积分公式
Exp0.0116×（年龄-43.4）+0.0345×（脾脏大小-7.51） +0.188×[（血小板计数÷700）2-0.563]+0.0877×（原始细胞-2.1）
一般症状 • CML症状缺乏特异性，患者常见的临床表现为乏力、
易疲劳、低热、腹部不适、体重减轻等代谢亢进 的症状。
临床表现
肝脾大 • 脾大见于90%的CML患者，脾大程度与病情、
病程、特别是白细胞计数（WBC）密切相关， 肝大见于40-50%患者。
临床表现
加速期或急变期表现 • 如出现不明原因的发热、虚弱、骨痛、脾脏进行性
技术（FISH）或反转录-聚合酶链式反应（RT-PCR）检 测BCR-ABL融合基因。
实验室检查
细胞遗传学及分子生物学改变 • 实时定量PCR（RQ-PCR）定量分析BCR-ABL融合基
因，对微小残留（MRD）的动态监测及治疗有指 导作用。
预后评估
目前常用的评分系统包括Skoal、Euro以及EUTOS，目 前无明确数据判断三种预后积分系统的优劣，无论采 取何种预后评估方式，建议对高危患者采用更积极的 治疗和监测。
鉴别诊断
主要鉴别依据:
• CML特征性血象和骨髓象 • Ph染色体和（或）BCR-ABL融合基因阳性
鉴别诊断
类白血病反应 以下特点有助于鉴别： • 多有原发病(如感染、恶性肿瘤等)的临床表现。 • 中性粒细胞常有中毒颗粒和空泡。 • 主要鉴别点是类白血病反应的NAP反应强阳性，而慢粒常
为阴性。
疾病特点ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
疾病进程慢； 外周血粒细胞显著增加伴成熟障碍； 嗜碱性粒细胞增多； 脾大； 绝大多数Ph染色体和/或BCR-ABL基因阳性； 多因急变死亡。
流行病学
CML占成人白血病的15%； 全球年发病率为1.6/10万～2/10万人； 国内流行病学调查显示年发病率为0.36/10
万～0.55/10万人；
发病机制
费城染色体是由人体第9号和第22号 染色体长臂之间，相互交换基因而形成的 一种截短的22号染色体（BCR-ABL融合基
因）。
基因交换 —— BCR-ABL融合基因—— 癌蛋白—— 激活多条信号通路 —— 造血细胞异常增殖 —— CML
自然病程
慢性期 （chronic phase，CP）
5-6年
Chronic Myelogenous leukemia
1 慢性髓性白血病概述 目录 2 慢性髓性白血病诊断
3 慢性髓性白血病治疗
慢性髓性白血病概述
疾病定义 疾病特点 流行病学 发病机制 自然病程
疾病定义
什么是慢性髓性白血病
慢性髓性白血病是骨髓造血干细胞克隆性增 殖形成的恶性肿瘤，亦称慢粒。
鉴别诊断
骨髓纤维化 以下特点有助于鉴别： • 骨髓纤维化的白细胞计数比慢粒低，大多不超过30xI09／L； • 血液中幼稚粒细胞百分数较低，NAP反应大多增高，红细
• 外周血或骨髓中原始细胞≥0.20； • 骨髓活检原始细胞集聚； • 髓外原始细胞浸润。
慢性髓性白血病诊断
诊断标准 临床表现 实验室检查 预后评估 鉴别诊断
诊断标准
典型的 临床表现
+ Ph+或 BCR-ABL+
确诊 CML
临床表现
一般症状 肝脾大 加速期或急变期表现
临床表现
自然病程
加速期（AP） 符合下列任何一项：
• 与治疗不相关的持续血小板减少（PLT<100×109/L）或增高 （PLT >1 000×109/L）；
• 治疗过程中出现Ph+细胞基础上的其他克隆性染色体异常 （CCA/Ph+）；
• 进行性脾脏增大或白细胞计数增高。
自然病程
急变期（BP/BC） 符合下列任何一项：
加速期 （accelerated phase，
AP）
6-9个月
急变期 （blast phase or blast
crisis，BP/BC）
3-6个月
自然病程
慢性期（CP）
• 外周血或骨髓中原始细胞<0.10； • 未达到诊断加速期或急变期的标准。
自然病程
加速期（AP） 符合下列任何一项：
• 外周血或骨髓中原始细胞占0.10~0.19； • 外周血嗜碱粒细胞≥0.20；
肿大、其他髓外器官浸润、贫血加重或出血，以及 对原来有效的药物失效，则提示进入急变期。
临床表现
加速期或急变期表现 • 急变期为CML终末期; • 多数呈急粒变，其次呈急淋变。
实验室检查
血象 骨髓象 中性粒细胞 细胞遗传学及分子生物学改变
实验室检查
血象 • 慢性期，WBC明显升高，多＞50×109/L，可见各阶
临床指导意义
• 低危<0.8 • 中危0.8-1.2 • 高危>1.2
预后评估
Euro积分公式
0.666（当年龄≥50岁）+（0.042×脾脏大小）+1.0956（当血小板计 数＞1500×109/L）（0.0584×原始细胞）+0.20399（当嗜碱性粒细 胞>3%）+（0.0413x嗜酸性粒细胞) x100
段粒细胞，晚幼和杆状粒细胞居多，原始细胞＜2%， 嗜酸和嗜碱性粒细胞增多。
实验室检查
骨髓象 • 增生明显活跃或极度活跃，以髓系细胞为主。 • 慢性期原始粒细胞＜10%；嗜酸和嗜碱性粒
细胞增多。
实验室检查
骨髓象 • 进展到加速期时原始细胞≥10%；急变期≥20%，
或原始细胞+早幼细胞≥50%。骨髓活检可见不 同程度的纤维化。
临床指导意义
• 低危≤780 • 中危781-1480 • 高危>1480
预后评估
EUTOS积分公式
脾脏大小×4+嗜碱性粒细胞× 7
临床指导意义
• 低危≤87 • 高危>87
鉴别诊断
CML需与类白血病反应、骨髓纤维化（MF）、慢 性粒单核细胞白血病（CMML）及其他原因引起的脾大 等疾病鉴别。
实验室检查
中性粒细胞——碱性磷酸酶(NAP)测定 • 多数慢粒患者NAP缺少或降低，完全缓解时可
恢复正常，复发时又下降。 • 本试验有助于区别类白血病反应及其他骨髓增
生性疾病，也可作为估计预后的指标。
实验室检查
细胞遗传学及分子生物学改变 • Ph染色体是CML的重要标志。 • Ph染色体阴性而临床怀疑CML者，可行荧光原位杂交
预后评估
许多因素影响CML患者的慢性期及生存期。常以临床特征及血 液学指标作为预后评分系统。
%
年龄
脾脏 大小
血小板 计数
不成熟 细胞比 例（%）
预后评估
Skoal积分公式
Exp0.0116×（年龄-43.4）+0.0345×（脾脏大小-7.51） +0.188×[（血小板计数÷700）2-0.563]+0.0877×（原始细胞-2.1）
一般症状 • CML症状缺乏特异性，患者常见的临床表现为乏力、
易疲劳、低热、腹部不适、体重减轻等代谢亢进 的症状。
临床表现
肝脾大 • 脾大见于90%的CML患者，脾大程度与病情、
病程、特别是白细胞计数（WBC）密切相关， 肝大见于40-50%患者。
临床表现
加速期或急变期表现 • 如出现不明原因的发热、虚弱、骨痛、脾脏进行性
技术（FISH）或反转录-聚合酶链式反应（RT-PCR）检 测BCR-ABL融合基因。
实验室检查
细胞遗传学及分子生物学改变 • 实时定量PCR（RQ-PCR）定量分析BCR-ABL融合基
因，对微小残留（MRD）的动态监测及治疗有指 导作用。
预后评估
目前常用的评分系统包括Skoal、Euro以及EUTOS，目 前无明确数据判断三种预后积分系统的优劣，无论采 取何种预后评估方式，建议对高危患者采用更积极的 治疗和监测。
鉴别诊断
主要鉴别依据:
• CML特征性血象和骨髓象 • Ph染色体和（或）BCR-ABL融合基因阳性
鉴别诊断
类白血病反应 以下特点有助于鉴别： • 多有原发病(如感染、恶性肿瘤等)的临床表现。 • 中性粒细胞常有中毒颗粒和空泡。 • 主要鉴别点是类白血病反应的NAP反应强阳性，而慢粒常
为阴性。
疾病特点ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
疾病进程慢； 外周血粒细胞显著增加伴成熟障碍； 嗜碱性粒细胞增多； 脾大； 绝大多数Ph染色体和/或BCR-ABL基因阳性； 多因急变死亡。
流行病学
CML占成人白血病的15%； 全球年发病率为1.6/10万～2/10万人； 国内流行病学调查显示年发病率为0.36/10
万～0.55/10万人；
发病机制
费城染色体是由人体第9号和第22号 染色体长臂之间，相互交换基因而形成的 一种截短的22号染色体（BCR-ABL融合基
因）。
基因交换 —— BCR-ABL融合基因—— 癌蛋白—— 激活多条信号通路 —— 造血细胞异常增殖 —— CML
自然病程
慢性期 （chronic phase，CP）
5-6年