药物代谢与排泄课件

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代谢部位
1.肝——体内最重要的代谢部位，肝细胞 微粒体中有一些代谢酶，对药物体内代谢 起催化作用。
2.消化道——胃肠中有酶，微生物，胃肠 pH.有些药物的代谢物经胆汁排入肠中， 经肠道菌丛转变为原形后又被吸收进入肠 肝循环，使作用时间延长，同时也增加了 肝内药酶负担。
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氧化反应
1、非微粒体酶系的药物氧化
➢ 醇醛的氧化
➢ 嘌呤类的氧化作用
➢ 胺的氧化作用
2、微粒体酶系的药物氧化
➢ 侧链烷基的氧化
➢ O、N、S-烷基的氧化
➢ 芳环、非芳环的羟化
➢ N-氧化、S-氧化
➢ 脱氨基化
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醇醛的氧化（肌肉松弛药---麦酚生,醇被氧化成羧酸）
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老龄性别差异不明显 新生雄性大鼠去势后，特有的固醇1，
6a-羟化酶等活性下降，性别差异消失。
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年龄（新生儿代谢慢）
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个体差异
当给与相同剂量同种药物时，常出现药理效应的显著差别。 例如给异烟肼后，白种人中常出现多发性神经炎，而亚洲人极
少见。因白种人中乙酰转移酶活性较低。
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代谢反应
第一相反应——引入官能团，大多脂溶性药物经 氧化还原，水解生成极性基团。
第二相反应——结合反应，化合物的极性 基团或由于第一相反应生成极性基团与机 体成分结合。（第一相反应生成物可能直 接排泄出去，或经结合反应以结合物形式 排泄）。
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第一相反应
➢氧化反应 ➢还原反应 ➢水解反应
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非微粒体酶主要类型
❖细胞浆可溶部分的酶系：这类酶系包括醇脱氢 酶、醛脱氢酶、黄嘌呤氧化酶、硫氧化物和氮 氧化物的还原酶等。
❖线粒体中的酶系：包括胺氧化酶、脂环族芳香 化酶等。
❖血浆中酶系 ：酰胺酶、磷酸酶和胆碱酯酶等。 ❖消化道和消化道菌丛产生的酶，前者以结合酶
为主，后者以还原酶为主。
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四、药物代谢
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药物代谢
• 药物在体内被吸收，分布的同时，伴随着药 物在化学上的转化，称为代谢。
• 机体摄取的药物或因某种原因在机体内生成 异常成分时，必须转变成容易排泄的形式， 亦即降低脂溶性，变成极性大的物质便于排 泄，这就是代谢的过程。
• 药物代谢通常使药物失去活性，也可以产生 有活性的代谢物或使无活性药物活化。
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㈠葡萄糖醛酸结合（与含有-OH, COOH,-NH,- SH基团的化合物结合）
N-葡萄糖醛酸苷
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酯型葡萄糖醛酸苷
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醚型葡萄糖醛酸苷
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㈡ 硫酸结合（硫酸结合的基团主要是羟基和氨基。
与羟基结合的称为硫酸酯，与氨基结合的称为氨基磺酸酯）
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非微粒体酶
❖ 少数药物是由非微粒体酶代谢的。 ❖ 除与葡萄糖醛酸结合外的其它缩合，以及某些氧化、还原及水
解反应均为非微粒体酶系所催化，如常用的阿司匹林及磺胺类 药物都是通过这些酶的作用而代谢的。
❖ 凡结构类似于体内正常物质、脂溶性较小、水溶性较大的药物 都是由这组酶系代谢。
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药物代谢酶
❖肝微粒体药物代谢酶 肝微粒体是由内质网形成的细胞状结构。 内质网结构有两种，一种为粗面内质网状
结构，对蛋白质合成起重要作用；另一种 为滑面内质网状结果，其代谢活性高。 ❖非微粒体酶
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肝微粒体药物代谢酶
哺乳动物肝微粒体中存在一类氧化反应类型极为广泛的氧化酶系， 称为肝微粒体混合功能氧化酶系统或称单加氧酶，是一族最重要的 氧化酶。 在药物代谢中P-450是最重要的酶系。 P-450是人们在肝脏微粒体中发现的一种色素（P)它在还原状态下 与CO结合，在450 nm处有明显的吸收，故得名。
现在普遍认为绝大部分的药物反应个体差异是由遗传因素决定
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嘌呤类的氧化作用（黄嘌呤氧化酶参与下）
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胺的氧化作用（单胺氧化酶和二胺氧化酶作用下氧化脱胺，
并进一步氧化成羧酸）
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侧链烷基的氧化（甲基被氧化成
CH2OH后进一步氧化生物醛或酸）
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O、N、S-烷基的氧化
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芳环、非芳环的羟化（对羟基化）
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N-氧化、S-氧化（可导入硫氧键 各氮氧键）
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பைடு நூலகம்
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脱硫作用（硫被氧取代）
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还原反应
❖ 羰基的还原（由非微粒体酶催化） ❖ 硝基的还原（由微粒体酶催化） ❖ 偶氮化合物的还原（由微粒体酶催化）
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羰基的还原（由非微粒体酶催化,醛酮化合物可被醛酮还原酶所催化，
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㈢ 甘氨酸结合 （主要与羧酸结合，易产生饱和现象）
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㈣ 醋酸结合（乙酰化过程，其中主要 是将乙酰基转移至伯胺上，尤其是芳香胺类）
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㈤ 甲基结合（甲基来源于蛋氨酸，催化
该反应为甲基转移酶，其代谢物极性降低）
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药物代谢与药理活性的关系
㈠代谢使药物失去或降低药理活性。
㈡代谢使药物具有或增加药理活性。
• 失去或降低活性：氯丙唪、尼群地平 • 以原形排出：庆大霉素、苏拉明 • 代谢物具有毒性的: 非那西丁、农药硫磷 • 代谢物具有药理活性。保泰松、泼尼松、
吗啡
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影响代谢的生理性因素
1. 种属差异。 2. 性别。 3. 年龄。 4. 个体差异。 5. 疾病。 6. 饮食。
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种属差异
不同种属之间，药物代谢速度、代谢途径有较大差别。 羟基保泰松的代谢速 度人与狗相差140倍。而保泰松差12倍，
狗速度快。
在苯丙胺的代谢中，大鼠进行羟基化，兔进行脱氨基反应。人
则以原形和脱氨基化物从尿中排泄。
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性别
雌性动物比雄性动物对药物的感受性
更强，因为雄性动物的药物代谢适应 性比雌性高。
分别还原成伯醇和仲醇。）
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硝基的还原
偶氮化合物的还原
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水解反应
➢酯的水解 ➢酰胺的水解 ➢酰肼的水解
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酯的水解
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酰胺的水解
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第二相反应（与机体的内 源性成分发生结合反应）
㈠ 葡萄糖醛酸结合。 ㈡ 硫酸结合。 ㈢ 氨基酸结合。 ㈣ 醋酸结合。 ㈤ 甲基结合。