十九镇痛药精品PPT课件
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镇痛药课件PPT课件
3.2 Properties-2： 氧化变质反应 3-酚OH，使吗啡及其盐的水溶液不稳定，放置过
程中，受光催化易被空气中O2氧化变色，生成毒性大的双吗 啡（Dimorphine）或称伪吗啡(Pseudomorphine)，氧化反应 机理为自由基反应。吗啡的稳定性受pH和温度影响，pH=4最 稳定，中性和碱性条件下极易被氧化。
第四章 镇痛药
Chapter 4. Analgesics
Main Contents
镇痛药
掌握
熟悉
了解
结构类型
TD及其 体内代谢
镇痛药SAR
TD结构特点 OR 及 及用途 阿片样物质
盐酸吗啡 盐酸哌替啶 枸橼酸芬太尼 盐酸美沙酮 可待因
喷他佐辛
纳洛酮
曲马朵
4.1 Introduction 4.1.1 Definition and Scope
C
10 16
EN
9 17
H
CH3
didehydromorphinan-3,6α-diol 6
8
hydrochloride trihydrate. HO
7
【TD】盐酸吗啡 （Morphine Hydrochloride）
1. Discovery of Morphine 1805 年 Serturner 从罂粟植物的阿片中分离得到;
Interacting with AA
4.1.2 Features
❖ Receptor：
Opioic receptor (OR)；
❖ Features：
Highly effective；
❖ Harm： Drug resistant；Addictive；
❖ Alias： Narcotic analgesics,
程中，受光催化易被空气中O2氧化变色，生成毒性大的双吗 啡（Dimorphine）或称伪吗啡(Pseudomorphine)，氧化反应 机理为自由基反应。吗啡的稳定性受pH和温度影响，pH=4最 稳定，中性和碱性条件下极易被氧化。
第四章 镇痛药
Chapter 4. Analgesics
Main Contents
镇痛药
掌握
熟悉
了解
结构类型
TD及其 体内代谢
镇痛药SAR
TD结构特点 OR 及 及用途 阿片样物质
盐酸吗啡 盐酸哌替啶 枸橼酸芬太尼 盐酸美沙酮 可待因
喷他佐辛
纳洛酮
曲马朵
4.1 Introduction 4.1.1 Definition and Scope
C
10 16
EN
9 17
H
CH3
didehydromorphinan-3,6α-diol 6
8
hydrochloride trihydrate. HO
7
【TD】盐酸吗啡 （Morphine Hydrochloride）
1. Discovery of Morphine 1805 年 Serturner 从罂粟植物的阿片中分离得到;
Interacting with AA
4.1.2 Features
❖ Receptor：
Opioic receptor (OR)；
❖ Features：
Highly effective；
❖ Harm： Drug resistant；Addictive；
❖ Alias： Narcotic analgesics,
镇痛药PPT课件
躯体痛（Somatic pain)：快痛、慢痛,对机械性、 化学性、炎症性、温度性刺激均敏感。
内脏痛（Visceral pain)：对牵张、炎症刺激敏 感。
神经痛 (Neuropathic pain)：多由神经损伤或兴 奋性增高引起，呈发作性或持续性，一般镇痛药 无效。
镇痛药（Analgesics)
• 主要作用于中枢神经系统、缓解疼痛的作用较强， 用于剧痛的药物，在镇痛时，意识清醒，其它感觉 不受影响，但能成瘾，称麻醉性镇痛药, 属本章叙 述范围。
• 作用部位不在中枢，缓解疼痛作用较弱，多用于钝 痛（如头痛、牙痛等） ，同时具有解热、抗炎作 用——解热、镇痛、抗炎药，属第十九章内容。
阿片生物碱类镇痛药
阿片 （opium）
是罂粟果浆 汁的干燥物， 含20多种生 物碱,分为：
☆ 菲类(吗啡、可待因等) ☆ 异喹啉类（罂粟碱等）
吗啡 morphine [药理作用]
一、中枢神经系统 1．镇痛 特点：强大，对各种疼痛有
效，特别对慢性钝痛效好。在镇痛的 同时，意识清楚，听觉、视觉及触觉 等不受影响 2．镇静及欣快感 “痛而不苦”
戒断症状产生（流涕、哈欠、惊厥、BP↑、 大小便失禁等）。
☆急性中毒
中毒表现 昏迷、瞳孔针尖样、 呼吸 高度抑制、血压↓、休克。
急救 人工呼吸、给氧、纳洛酮。 （死因：呼吸麻痹）
禁忌症
分娩及哺乳期妇女 支气管哮喘 肺心病 颅内压升高 肝功能严重损害的病人
可待因 Codeine
➢ Codeine为morphine第3位酚羟基的甲 基取代物
酸脑啡肽、β－内啡肽、强啡肽、内吗啡肽等。
镇痛机制
镇痛机制：
吗啡特异性与阿片受体结合， 模拟内源性阿片样物质，激活 体内的抗痛系统，阻断痛觉冲 动的传导，发挥中枢性镇痛作 用。
镇痛药ppt课件
2024/1/28
20
用法用量及疗程安排
01
用法用量
02
口服：一般成人一次1片，若持续疼痛或发热，可间隔 4~6小时重复用药1次，24小时不超过4次。
03
注射：根据疼痛程度和患者情况，遵医嘱进行注射。
2024/1/28
04
疗程安排
05
根据病情和医生建议，制定个性化的疗程安排。
06
通常情况下，镇痛药不宜长期使用，以免产生依赖性和耐 药性。
起的发热。
曲马多
通过激动中枢神经系统阿片受体 及抑制去甲肾上腺素重摄取，发 挥镇痛作用，用于缓解中至重度
疼痛。
美洛昔康
通过选择性抑制环氧化酶-2，减 少炎症介质合成，发挥镇痛、抗 炎作用，用于缓解骨关节炎等引
起的疼痛。
2024/1/28
15
04
镇痛药临床应用与
注意事项
2024/1/28
16
适应症与禁忌症
一些新兴的生物技术公司也在 镇痛药领域取得重要突破，逐 渐成为市场的重要参与者。
27
创新药物研发动态及前景展望
随着生物技术的不断发展，越来越多的 创新药物正在研发中，包括基因疗法、
细胞疗法和RNA干扰技术等。
2024/1/28
一些新型镇痛药物在临床试验中表现出 较好的疗效和安全性，预计未来几年将
获得批准上市。
的作用机制和适应症。
02
镇痛药的临床应用
详细阐述了镇痛药在手术、创伤、疼痛治疗等领域的应用，以及不同药
物之间的比较和选择。
2024/1/28
03
镇痛药的副作用和注意事项
强调了镇痛药使用过程中可能出现的副作用和并发症，如胃肠道反应、
《镇痛药新版》PPT课件
人工合成品,作用与不良反应与吗啡相似
[药理作用]特点: ① 镇痛强度为吗啡的1/7-1/10，持续时间短于
吗啡,为2-4h. ② 较少引起便秘和尿储留. ③ 轻微子宫兴奋作用,对妊娠子宫收缩无影响,
不延缓产程.
[应用] ① 镇痛
取代吗啡用于创伤、术后及晚期癌性痛
内脏绞痛+阿托品 分娩止痛（产前2-4h内不宜用） ② 心源性哮喘: 可替代吗啡，机理同吗啡。 ③ 麻醉前给药及人工冬眠. [不良反应] 较吗啡轻,久用有耐受性和依赖性.
常用镇痛药作用比较（二）
药物
镇痛强度 成瘾性 呼吸抑制 便秘 血压 临床应用
美沙酮
+++ ++ + ± ↓ 创伤手术 癌症致痛
脱毒
芬太尼
++++ + + ±
罗痛定
+ ± -
各种剧痛
一般性头痛脑 震荡头痛痛经
分娩痛
思考题
1. 镇痛药的分类及其代表药有哪些？ 2. 试述阿片受体的分布及其有关作用。 3. 试述吗啡的作用特点、作用机理、应用及主要不良反应。 4. 吗啡用于心源性哮喘的理由有哪些？
觉、恶梦，血压升高，心率加快，思维障碍，发音困 难。不用于心肌梗塞痛。
曲马朵（tramadol)
镇痛效力与喷他佐辛相当，用于中度以上的急、慢性疼 痛，长期用药可成瘾。
布桂嗪（bcinnazine),又名强痛定。
镇痛效力为吗啡的1/3，多用于偏头痛、三叉神经痛、 炎症性及外伤性疼痛、关节痛、痛经及晚期癌性痛。
成瘾的治疗
脱瘾 替代疗法：美沙酮或二氢埃托啡 抑制篮斑核放电：可乐定 对症治疗：止痛、止泻…
[药理作用]特点: ① 镇痛强度为吗啡的1/7-1/10，持续时间短于
吗啡,为2-4h. ② 较少引起便秘和尿储留. ③ 轻微子宫兴奋作用,对妊娠子宫收缩无影响,
不延缓产程.
[应用] ① 镇痛
取代吗啡用于创伤、术后及晚期癌性痛
内脏绞痛+阿托品 分娩止痛（产前2-4h内不宜用） ② 心源性哮喘: 可替代吗啡，机理同吗啡。 ③ 麻醉前给药及人工冬眠. [不良反应] 较吗啡轻,久用有耐受性和依赖性.
常用镇痛药作用比较（二）
药物
镇痛强度 成瘾性 呼吸抑制 便秘 血压 临床应用
美沙酮
+++ ++ + ± ↓ 创伤手术 癌症致痛
脱毒
芬太尼
++++ + + ±
罗痛定
+ ± -
各种剧痛
一般性头痛脑 震荡头痛痛经
分娩痛
思考题
1. 镇痛药的分类及其代表药有哪些？ 2. 试述阿片受体的分布及其有关作用。 3. 试述吗啡的作用特点、作用机理、应用及主要不良反应。 4. 吗啡用于心源性哮喘的理由有哪些？
觉、恶梦，血压升高，心率加快，思维障碍，发音困 难。不用于心肌梗塞痛。
曲马朵（tramadol)
镇痛效力与喷他佐辛相当，用于中度以上的急、慢性疼 痛，长期用药可成瘾。
布桂嗪（bcinnazine),又名强痛定。
镇痛效力为吗啡的1/3，多用于偏头痛、三叉神经痛、 炎症性及外伤性疼痛、关节痛、痛经及晚期癌性痛。
成瘾的治疗
脱瘾 替代疗法：美沙酮或二氢埃托啡 抑制篮斑核放电：可乐定 对症治疗：止痛、止泻…
镇痛药 PPT课件
镇痛药 PPT课件
疼痛
• 是机体受到伤害性刺激时的一种保护性反应 • 常伴有不愉快的情绪反应 • 是许多疾病的症状 • 是疾病诊断的重要依据
中枢镇痛药
• 是一类主要作用于中枢神经系统，选择性抑制痛 觉，使疼痛减轻或消除的药物。
• 在镇痛的同时不影响意识和其它感觉。 • 由于其反复应用易于成瘾，又称为成瘾性镇痛药
阿片受体的分布及作用
分布
作用
脑内 丘脑内侧、脊髓胶质区、脑室 痛觉的整合及感受 及导水管周围灰质
边缘系统及蓝斑核
情绪及精神活动
延髓孤束核
呼吸及咳嗽
中脑盖前核
缩瞳
脑干极后区、迷走神经背核 胃肠活动
外周 肠肌等
阿片受体分类及效应
药理作用
①镇痛、镇 中枢神经系统 静、欣快
②抑制呼吸
③镇咳
④催吐 ⑤缩瞳
练习题：
1. 麻醉性镇痛药的作用机制是通过激动 制P物质的释放，而产生镇痛作用。
受体，抑
2. 吗啡临床常用于 、 、 。
3. 胆绞痛应选用
和
。
4. 吗啡急性中毒的临床表现 是、、、。
5. 用于解救吗啡中毒的阿片受体阻断药是 。
6. 简述吗啡的药理作用。
或麻醉性镇痛药。
阿片生物碱类
罂粟 → 未成熟蒴果 → 白色乳状浆汁 → 棕色胶状物（烟土） → 粉末（鸦片） → 20种阿片类生物碱：
菲类：吗啡、可待因——镇痛、止咳 异喹啉类：罂粟碱——松弛平滑肌
吗啡（morphine）
——阿片受体激动剂
[ 药动学 ]
• 口服首过效应明显，生物利用度低 • 常采用注射给药，t1/2约2.5-3h • 少量可通过血脑屏障，也可通过胎盘屏障 • 肝脏代谢、肾脏排泄，少量可经乳腺和胆③膀胱 ④支气管 扩血管
疼痛
• 是机体受到伤害性刺激时的一种保护性反应 • 常伴有不愉快的情绪反应 • 是许多疾病的症状 • 是疾病诊断的重要依据
中枢镇痛药
• 是一类主要作用于中枢神经系统，选择性抑制痛 觉，使疼痛减轻或消除的药物。
• 在镇痛的同时不影响意识和其它感觉。 • 由于其反复应用易于成瘾，又称为成瘾性镇痛药
阿片受体的分布及作用
分布
作用
脑内 丘脑内侧、脊髓胶质区、脑室 痛觉的整合及感受 及导水管周围灰质
边缘系统及蓝斑核
情绪及精神活动
延髓孤束核
呼吸及咳嗽
中脑盖前核
缩瞳
脑干极后区、迷走神经背核 胃肠活动
外周 肠肌等
阿片受体分类及效应
药理作用
①镇痛、镇 中枢神经系统 静、欣快
②抑制呼吸
③镇咳
④催吐 ⑤缩瞳
练习题：
1. 麻醉性镇痛药的作用机制是通过激动 制P物质的释放，而产生镇痛作用。
受体，抑
2. 吗啡临床常用于 、 、 。
3. 胆绞痛应选用
和
。
4. 吗啡急性中毒的临床表现 是、、、。
5. 用于解救吗啡中毒的阿片受体阻断药是 。
6. 简述吗啡的药理作用。
或麻醉性镇痛药。
阿片生物碱类
罂粟 → 未成熟蒴果 → 白色乳状浆汁 → 棕色胶状物（烟土） → 粉末（鸦片） → 20种阿片类生物碱：
菲类：吗啡、可待因——镇痛、止咳 异喹啉类：罂粟碱——松弛平滑肌
吗啡（morphine）
——阿片受体激动剂
[ 药动学 ]
• 口服首过效应明显，生物利用度低 • 常采用注射给药，t1/2约2.5-3h • 少量可通过血脑屏障，也可通过胎盘屏障 • 肝脏代谢、肾脏排泄，少量可经乳腺和胆③膀胱 ④支气管 扩血管
第四章镇痛药解析PPT课件
BK、PG
脊髓
边缘系统 (情绪反应)
大脑皮质 (疼痛)
04.03.2021
3
疼痛分级
04.03.2021
4
病理生理意义：疼痛对机体具有保 护作用，但剧烈疼痛也可带给病人 极大痛苦，且常伴随情绪、心血管、 呼吸等异常，甚至休克。
临床意义：疼痛的部位和性质具有 诊断意义。对诊断未明的疼痛不宜 过早用药物止痛，以免掩盖病情， 贻误诊断
04.03.2021
18
阿片受体亚型的效应
效应
阿片受体亚型
m
镇痛
脊髓以上水平
镇静
强
呼吸抑制
强
缩瞳
强
胃肠活动
减少
欣快
强
依赖性
强
d 脊髓水平
强 强 弱 减少 强 强
k 脊髓水平
弱 弱 无影响 无影响 烦燥不安 弱
04.03.2021
19
临床应用
镇痛
用于各种原因的疼痛，特别是对其他 镇痛药无效的疼痛
04.03.2021
15
外周作用
1. 消化系统：
便秘
中枢抑制——便意迟钝 。 胃窦张力增加——胃排空速度减慢； 小肠静息张力增加——推进性蠕动减 慢；
结肠张力增加——蠕动减慢或消失； 延缓肠内容物通过
抑制胆汁、胰液和肠液的分泌
兴奋胆道Oddi括约肌
胆道和胆囊 内压增加， 引起胆绞痛
04.03.2021
第19章 镇痛药
Chapter 19 Analgesics
04.03.2021
1
疼痛
快痛（剧痛） 尖锐而定位清楚的刺痛， 刺激时立即发生，刺激消除后立即消失。 慢痛（钝痛） 定位不明确的“烧灼 痛”，发生较慢，持续时间长。
脊髓
边缘系统 (情绪反应)
大脑皮质 (疼痛)
04.03.2021
3
疼痛分级
04.03.2021
4
病理生理意义：疼痛对机体具有保 护作用，但剧烈疼痛也可带给病人 极大痛苦，且常伴随情绪、心血管、 呼吸等异常，甚至休克。
临床意义：疼痛的部位和性质具有 诊断意义。对诊断未明的疼痛不宜 过早用药物止痛，以免掩盖病情， 贻误诊断
04.03.2021
18
阿片受体亚型的效应
效应
阿片受体亚型
m
镇痛
脊髓以上水平
镇静
强
呼吸抑制
强
缩瞳
强
胃肠活动
减少
欣快
强
依赖性
强
d 脊髓水平
强 强 弱 减少 强 强
k 脊髓水平
弱 弱 无影响 无影响 烦燥不安 弱
04.03.2021
19
临床应用
镇痛
用于各种原因的疼痛，特别是对其他 镇痛药无效的疼痛
04.03.2021
15
外周作用
1. 消化系统：
便秘
中枢抑制——便意迟钝 。 胃窦张力增加——胃排空速度减慢； 小肠静息张力增加——推进性蠕动减 慢；
结肠张力增加——蠕动减慢或消失； 延缓肠内容物通过
抑制胆汁、胰液和肠液的分泌
兴奋胆道Oddi括约肌
胆道和胆囊 内压增加， 引起胆绞痛
04.03.2021
第19章 镇痛药
Chapter 19 Analgesics
04.03.2021
1
疼痛
快痛（剧痛） 尖锐而定位清楚的刺痛， 刺激时立即发生，刺激消除后立即消失。 慢痛（钝痛） 定位不明确的“烧灼 痛”，发生较慢，持续时间长。
镇痛药最新课件.ppt
n 阿片在十六世纪已被广泛应用于镇痛、止泻、 止咳、解除焦虑和催眠。
n 1803年首先从阿片中 提取得到阿片生物碱 吗啡纯品。 morphine
2. 存在阿片受体的证明
n 吗啡类制剂大都生物活性强，有严格的构效 关系及立体特异性，在脑内微量局部注射能产 生明显的镇痛效应，并能为特异性拮抗剂纳洛 酮所对抗。这些都表明体内可能存在着同阿片 类物质有特异性结合的阿片受体。
其他药物：
罗通定（rotundine）
n 有镇静、安定、镇痛和中枢性肌肉松弛作用。 n 其作用机制与阿片受体无关，也无明显成瘾性。
罗通定阻断脑内多巴胺受体，亦增加与痛觉有 关的特定脑区脑啡肽原和内啡肽原的mRNA表 达，促进脑啡肽和内啡肽的释放。由此产生明 显镇静、催眠、安定和镇痛作用。 n 临床主要口服用于慢性持续性钝痛和内脏痛。 对创伤、手术及晚期恶性肿瘤疼痛的疗效较差， 镇痛时间也较短。
2）可待因(codeine)
n 可待因为吗啡第3位酚羟基的甲基取代物。口 服生物利用度为50%，血浆蛋白结合率7%， 因脂溶性高于吗啡，故更易进入中枢。本药经 肝脏代谢，约10%脱甲基形成吗啡而发挥镇 痛作用。
n 其镇痛作用约为吗啡的1/10～1/12，但镇咳 作用为吗啡的1/4，可能是可待因能与其他涉 及咳嗽反射的受体结合。无明显镇静作用，欣 快和成瘾性也低于吗啡，但仍属限制性应用的 精神药品。临床主要用于中枢性镇咳和中度疼 痛镇痛。
n 这些部位或与疼痛刺激的传入、痛觉的整合 及感受有关，或与精神情绪有关或与咳嗽反 射、胃液分泌等有关。
4. 阿片受体的多型性
n 通过对整体动物、离体器官以及阿片受 体的放射受体结合试验的研究，现比较 清楚的阿片受体的亚型有三种： （ 1、 2）、（ 1、 2）和（ 1、 2、 3）型。还可能存在和亚型。
n 1803年首先从阿片中 提取得到阿片生物碱 吗啡纯品。 morphine
2. 存在阿片受体的证明
n 吗啡类制剂大都生物活性强，有严格的构效 关系及立体特异性，在脑内微量局部注射能产 生明显的镇痛效应，并能为特异性拮抗剂纳洛 酮所对抗。这些都表明体内可能存在着同阿片 类物质有特异性结合的阿片受体。
其他药物：
罗通定（rotundine）
n 有镇静、安定、镇痛和中枢性肌肉松弛作用。 n 其作用机制与阿片受体无关，也无明显成瘾性。
罗通定阻断脑内多巴胺受体，亦增加与痛觉有 关的特定脑区脑啡肽原和内啡肽原的mRNA表 达，促进脑啡肽和内啡肽的释放。由此产生明 显镇静、催眠、安定和镇痛作用。 n 临床主要口服用于慢性持续性钝痛和内脏痛。 对创伤、手术及晚期恶性肿瘤疼痛的疗效较差， 镇痛时间也较短。
2）可待因(codeine)
n 可待因为吗啡第3位酚羟基的甲基取代物。口 服生物利用度为50%，血浆蛋白结合率7%， 因脂溶性高于吗啡，故更易进入中枢。本药经 肝脏代谢，约10%脱甲基形成吗啡而发挥镇 痛作用。
n 其镇痛作用约为吗啡的1/10～1/12，但镇咳 作用为吗啡的1/4，可能是可待因能与其他涉 及咳嗽反射的受体结合。无明显镇静作用，欣 快和成瘾性也低于吗啡，但仍属限制性应用的 精神药品。临床主要用于中枢性镇咳和中度疼 痛镇痛。
n 这些部位或与疼痛刺激的传入、痛觉的整合 及感受有关，或与精神情绪有关或与咳嗽反 射、胃液分泌等有关。
4. 阿片受体的多型性
n 通过对整体动物、离体器官以及阿片受 体的放射受体结合试验的研究，现比较 清楚的阿片受体的亚型有三种： （ 1、 2）、（ 1、 2）和（ 1、 2、 3）型。还可能存在和亚型。
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镇痛药镇痛作用机制
图19-2：
脑腓肽
含脑啡肽N元 阿片-R
P物质-R
痛觉初级传入纤维
P物质
接受N元
镇痛药镇痛作用机制
吗啡等阿片类药物可通过： （1）激动脊髓胶质区的阿片-R模拟脑啡肽的作用
P物质 脊髓水平镇痛作用； （2）激动脑室导水管周围灰质和丘脑的阿片-R脊
髓以上水平镇痛作用； （3）激动边缘系统的阿片-R，消除因疼痛引起的紧
1973年证实脑内有阿片受体存 在。其在中枢神经系统内分布广泛 而密度不均，发现受体密度最高的 边缘系统和蓝斑；受体密度较高的 脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导 水管周围灰质，与痛觉传导通路相 一致。
吗啡镇痛作用的部位（脑内）箭头表示第三脑室 （Ⅲ）尾端、导水管周围灰质及第四脑室（Ⅳ）头端
C：尾核；T：丘脑；P：壳核；GP：苍白球
吗啡是阿片生物碱类镇痛药的代表.
含阿片 生物碱 类植物： 罂粟
•1803年首先从阿片 中提取得到阿片生 物碱吗啡纯品。
海洛因
可待因
冰毒
大麻
摇头丸
鸦片
罂粟
吗啡
吗啡
【体内过程】
口服易吸收，生物可用度低，临床常采用注射给 药。
吸收入血后约有1／3与血浆蛋白结合。游离型吗 啡能迅速分布于全身组织，但仅有少量通过血脑 屏障，已足以发挥药理作用。
张、恐惧情绪，提高对疼痛的耐受性； （4）激动蓝斑核的阿片-R，引起欣快； （5）激动延脑孤束核阿片-R 镇咳,呼吸抑制,中枢
交感张力降低，胃肠活动。
第三节 吗啡及其相关阿片受体激动药
来源及构效关系： 阿片类生物碱:
是罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥 物，含有吗啡，可待因等20余种生物碱。
按化学结构分为： 菲类：吗啡，可待因－镇痛作用 异喹啉类：罂粟碱－平滑肌松弛作用
主要在肝内代谢，小量游离型白肾排泄，尚有少 量可自乳腺排出。t1/2为2.5~3h。
吗啡
【药理作用】
1.中枢作用：
作用强，持久（4-5h），对各种疼痛都 有效
①镇痛、镇静 ②抑制呼吸
慢性钝痛间断性锐痛 伴有明显镇静作用，并有明显的欣快感
机制：降低呼吸中枢对血液中的CO2张力的敏感性
③镇咳 抑制咳嗽中枢，作用于延脑的孤束核的阿片受体
【临床应用】
1 镇痛① 急性锐痛② 心梗引起的心绞痛 ③ 内脏绞痛＋解痉药
2 心源性哮喘 心源性哮喘 左心衰急性肺水肿,呼吸困难.需 强心、利尿、扩血管等综合治疗 除用强心苷,氨茶碱外,用吗啡
左心衰急性肺水肿肺换气功能 CO2潴留呼吸困难 吗啡镇静消除不安耗氧量外周血管扩张外周
阻力回心血量心脏功能抑制呼吸中枢呼吸中枢 对CO2的敏感性症状缓解
人工合成镇痛药(度冷丁)
第二节 阿片受体和内源性阿片肽
（一）阿片受体 研究史：
吗啡1803年被分离
阿 m: 片感与受阿 阿 神 层、镇体片片 经 均药痛的受受系有物、多体体统存依呼中在在分型存吸体自，布性1在1内有99抑内脊如广及第存6723的关髓：泛制三在年年功至分，边、脑阿邹能布大在缘欣室片冈S：n：脑中系周受证y快d皮枢 统围 体明er、灰 。镇等质痛提。部出位脑
4．颅脑损伤致颅内压升高患者：吗啡可继发地引 起颅内压升高。
可待因
又名甲基吗啡 口服易吸收，在肝内有少量（1/10）脱去
甲基转变为吗啡。 镇痛作用仅为吗啡的1/10～1／12；镇咳
作用约为吗啡的1／4，应用镇咳剂量时， 抑制呼吸作用很弱，成瘾性也很弱，临床用 作中枢性镇咳药。一次用药，作用可维持 3~4小时。
② 胆道平滑肌痉挛 胆绞痛 ③ 输尿管平滑肌收缩 肾绞痛 ④ 膀胱括约肌张力 尿潴留 ⑤ 支气管平滑肌收缩诱发哮喘
3 心血管作用：血管扩张，血压下降
机制：(1)抑制血管运动中枢,扩张外周血管 (2)促进组胺释放 (3)抑制呼吸, C02蓄积,血管扩张,尤其是脑血管.
4. 抑制免疫系统：吗啡吸食者易感HIV
第十九章 镇痛药
何欢 南昌大学抚州医学分院药理教研室
疼痛
是机体受到损伤时发 生的一种不愉快的感觉和 情绪性体验，是一组复杂 的病理、生理改变的临床 表现。
第一节 概述
疼痛分类(痛觉冲动发生部位):
躯体痛:身体表面和深层组织--锐痛、钝痛 内脏痛 神经痛
慢痛（钝痛）：定位不明确的“烧灼痛”，发生较
可刹米 兴奋呼吸。
吗啡 [禁忌证]
吗啡禁用于下列情况： 1．诊断末明确的急性腹痛。 2．分娩止痛、哺乳期妇女止痛：由于吗啡易通过 胎盘、乳汁进入胎儿或婴儿体内，引起窒息或呼吸 抑制。吗啡还能对抗催产素对子宫的兴奋作用，使 产程延长。
3．支气管哮喘、肺原性心脏病。由于吗啡抑制呼 吸中枢、抑制咳嗽反射及促使组胺释放。
④缩瞳
作用于中脑前盖核的阿片R，兴奋动眼
⑤催吐
神经缩瞳核
兴奋延脑的CTZ，引起恶心呕吐
【药理作用】 2.平滑肌 兴奋
①消化道பைடு நூலகம்止泻、便秘
胃蠕动↓、排空延迟 大、小肠张力↑ 推进行蠕动↓ ↑回盲瓣、肛门括约肌张力
↓抑制消化腺
↓CNS
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2020/12/17
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【药理作用】
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肌。
δ κ 阿片受体。
镇痛药的作用部位
早在1962年，我国学者邹岗等采 用脑室内注射微量吗啡证明，吗啡镇 痛部位主要在丘脑第三脑室周围灰质。
慢，持续时间长(感染性炎症，腹痛，牙痛)
快痛（锐痛）：尖锐而定位清楚的刺痛，刺激时立
即发生，刺激消除后立即消失(严重创伤，烧伤， 心梗)
概念：
狭义镇痛药 镇痛药
作用于CNS ，
在不影响患者
广义镇痛药 麻醉性镇痛药和 意识状态下选
非麻醉性镇痛药 择性地解除或
减轻疼痛的药
物。
阿片生物碱(吗啡、可待因)
3 止泻
【吗啡的不良反应】
1．一般不良反应：眩晕、恶心、呕吐、便 秘、排尿困难、嗜睡等。新生儿、婴儿由 于血脑屏障发育不全，吗啡易进入中枢发 生呼吸抑制。
2．耐受性和依赖性：吗啡反复连续应用， 易产生耐受、成瘾。
3．急性中毒：吗啡用量过大可致急性中毒。 主要表现为昏迷、瞳孔极度缩小呈针尖样 (中毒晚期严重缺氧、瞳孔散大)、呼吸高 度抑制、血压降低，可因呼吸麻痹致死。 抢救措施采取人工呼吸，给氧气及静注吗 啡拮抗剂纳洛酮。也可应用中枢兴奋药尼