作用于肾素血管紧张素系统的药物讲义
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肾素-血管紧张素系统药理-精品医学 课件
2、在肾素活性增高的大鼠，氯沙坦增加 肾血流量与肾小球滤过率，并减少近 曲小管对水分与 NaCl 的重吸收。
3、氯沙坦对高血压、糖尿病合并肾功能 不全患者也有保护作用。
4、大剂量降低血浆尿酸水平，该作用是 氯沙坦独有的。
〔应用〕治疗各型高血压
• 缬沙坦（代文）
•
对 AT1 受体的亲和力比其对 AT2 受
• 苯那普利(洛汀新)
• 苯那普利为前药，在肝脏中水解为苯 那普利酸起效。口服吸收快，1h 起效， 约 4h 作用达高峰。
• 苯那普利作用强，持效时间长，日服一 次即可。
第三节 AT1受体阻断药
• 本 类 药 有 氯 沙 坦 (losartan) 、 缬 沙 坦 (valsartan) 、 伊 贝 沙 坦 （ erbesartan) 、 坎替沙坦（candesantan）
体的亲和力强 24000 倍。原发性高血压
患者口服缬沙坦 80mg ，在给药后 4 ～
6h 获最大降压效果，降压作用可持续
24h，缬沙坦长期给药也能逆转左室肥
厚和血管壁增厚。
• 伊贝沙坦
•
是一强效、长效的 AT1 受体拮抗药。
对 AT1 受体的选择性比 AT2 受体高
8500～10000 倍。
• 1.试述血管紧张素转化酶抑制药药理作 用和应用。
8、含 -SH 化学结构的 ACE 抑制药 的不良反应：
含有 -SH 基团的卡托普利可产生味觉 障碍、皮疹与白细胞缺乏等与其他含 SH 的药物(如青霉胺)相似的反应。
常用ACE抑制药的特点
卡托普利 captopril
[药理作用] 1.降压作用 快速30min、持续时间10h 2.靶器官保护作用 自由基清除作用
5.长期或大量使用时可出现低血压、心动 过速、头痛、头晕等。
3、氯沙坦对高血压、糖尿病合并肾功能 不全患者也有保护作用。
4、大剂量降低血浆尿酸水平，该作用是 氯沙坦独有的。
〔应用〕治疗各型高血压
• 缬沙坦（代文）
•
对 AT1 受体的亲和力比其对 AT2 受
• 苯那普利(洛汀新)
• 苯那普利为前药，在肝脏中水解为苯 那普利酸起效。口服吸收快，1h 起效， 约 4h 作用达高峰。
• 苯那普利作用强，持效时间长，日服一 次即可。
第三节 AT1受体阻断药
• 本 类 药 有 氯 沙 坦 (losartan) 、 缬 沙 坦 (valsartan) 、 伊 贝 沙 坦 （ erbesartan) 、 坎替沙坦（candesantan）
体的亲和力强 24000 倍。原发性高血压
患者口服缬沙坦 80mg ，在给药后 4 ～
6h 获最大降压效果，降压作用可持续
24h，缬沙坦长期给药也能逆转左室肥
厚和血管壁增厚。
• 伊贝沙坦
•
是一强效、长效的 AT1 受体拮抗药。
对 AT1 受体的选择性比 AT2 受体高
8500～10000 倍。
• 1.试述血管紧张素转化酶抑制药药理作 用和应用。
8、含 -SH 化学结构的 ACE 抑制药 的不良反应：
含有 -SH 基团的卡托普利可产生味觉 障碍、皮疹与白细胞缺乏等与其他含 SH 的药物(如青霉胺)相似的反应。
常用ACE抑制药的特点
卡托普利 captopril
[药理作用] 1.降压作用 快速30min、持续时间10h 2.靶器官保护作用 自由基清除作用
5.长期或大量使用时可出现低血压、心动 过速、头痛、头晕等。
第23章肾素-血管紧张素系统药物
AT2受体
↓
释放NO,部分对抗 AT1 受体作用
AT1受体：心血管、脑、肾、肾上腺、肝、肺等。
效应： 奋
腺髓
直接缩血管，升血压；促进醛固酮分泌；兴 突触前膜AT1受体，促进NE释放；兴奋肾上 质AT1受体，促进儿茶酚胺释放；血压。
AT2受体：广泛分布胚胎组织，随生长发育急剧下降 ，
可能与胚胎的生长、发育、分化有关。
ACEI与Zn++结合的基团不同，ACEI分为三类。 （1）含巯基（-SH）药物，如卡托普利。
（2）含羧基 (-COOH) 药物，依那普利。
（3）含磷酸基 (POO-) 药物，如福辛普利。
ACEI与Zn++的亲和力，与“附加结合点”的结合 数
决定强度，持续时间。通常含羧基药物与Zn++结合较牢 作用强而持久。
AngⅡ参与重构：
（1）AngⅡ增加心肌细胞内DNA,RNA含量及代谢转化， 增强蛋白质合成，促进心肌肥厚。
（2）AngⅡ还快速诱导c-fos,c-myc,c-jun原癌基因的 表达，促进细胞生长繁殖，参与重构。
第二节 血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）
ACE活性部位含Zn++,抑制剂要与含Zn++活性部位 结合，使酶失活。
第23章肾素-血管紧张素系统药理
第一节 肾素-血管紧张素系统
一、肾素-血管紧张素系统（RAS）构成 RAS是由肾素、血管紧张素及其受体组成的体液
系统，在调节心血管正常生理功能及高血压、心肌 肥厚、充血性心衰等方面起重要作用。
1.肾素（renin） 为蛋白水解酶，由肾小球旁细胞合成和分泌，
只作用于血管紧张素原。
不良反应（1）低血压：首剂药量不要过大。
药理学-肾素-血管紧张素系统药物
加重肾功能障碍；
HOPE: 应用ACEI使危险降低
0 -5 -10 -15
%
-20 -25 -30 -35
CVD 死亡
非致死 MI
25%* *p< 0.001
20%*
中风
31%*
新发糖尿病
32%*
HOPE Study Investigators. N Engl J Med. 2000;342:145-153.
二、 ARB常用药
[氯沙坦]
特点：
1. 受体选择性：AT1 ＞AT2
2. 代谢产物EXP3174对AT1-R的拮抗作用较氯沙坦强 10-40倍；
3. 保护肾脏 4. 增加尿酸排泄 5. 长期应用抑制心肌和血管肥厚
[缬沙坦]
特点： 1.对AT1-R亲和力强；AT1：AT2=2.4万 2.长期应用，可逆转左室肥厚和血管壁增厚； 3.可单独应用或与其他抗高血压药合用治疗高血压 4.不良反应少。 5.禁用于妊娠与哺乳妇女。
一. 定义：
是由血管紧张素原、肾素、血管紧张素转化酶、 血管紧张素及其受体构成的重要体液系统。
二. 功能和构成：
（1）参与心血管正常生理功能的调节； （2）参与高血压、心肌肥大、心衰等病理过程；
Angiotensin I (10 aa)
Angiotensinogen
(453aa)
ACE
Angiotensin II (8 aa)
ACE是由1306个AA构成的含Zn2+的金属蛋白水解酶
ACE
(a)
(b)
Zn2＋
H
⊕
CH3 O
O
HS CH2 CH C N
CO
卡托普利
卡托普利与ACE结合示意图
HOPE: 应用ACEI使危险降低
0 -5 -10 -15
%
-20 -25 -30 -35
CVD 死亡
非致死 MI
25%* *p< 0.001
20%*
中风
31%*
新发糖尿病
32%*
HOPE Study Investigators. N Engl J Med. 2000;342:145-153.
二、 ARB常用药
[氯沙坦]
特点：
1. 受体选择性：AT1 ＞AT2
2. 代谢产物EXP3174对AT1-R的拮抗作用较氯沙坦强 10-40倍；
3. 保护肾脏 4. 增加尿酸排泄 5. 长期应用抑制心肌和血管肥厚
[缬沙坦]
特点： 1.对AT1-R亲和力强；AT1：AT2=2.4万 2.长期应用，可逆转左室肥厚和血管壁增厚； 3.可单独应用或与其他抗高血压药合用治疗高血压 4.不良反应少。 5.禁用于妊娠与哺乳妇女。
一. 定义：
是由血管紧张素原、肾素、血管紧张素转化酶、 血管紧张素及其受体构成的重要体液系统。
二. 功能和构成：
（1）参与心血管正常生理功能的调节； （2）参与高血压、心肌肥大、心衰等病理过程；
Angiotensin I (10 aa)
Angiotensinogen
(453aa)
ACE
Angiotensin II (8 aa)
ACE是由1306个AA构成的含Zn2+的金属蛋白水解酶
ACE
(a)
(b)
Zn2＋
H
⊕
CH3 O
O
HS CH2 CH C N
CO
卡托普利
卡托普利与ACE结合示意图
第23章 肾素-血管紧张素系统药物 自学ppt课件
卡托普利(captopril开博通，巯甲丙脯酸)
生 物 利 用 度 75% ， 食 物 影 响 吸 收 ， 口 服
30min作用 持续8-12h。 作用 : 降压作用较强，血压降低 15-25% ，心率 不变、
改善肾血流量。
应用 1.治疗高血压：合用利尿药,效应↑，死亡率和
病残率↓
2. 充血性心衰：对强心苷和利尿药无效者常有 效。
依那普利（enalapril）
口服不受食物影响，起效缓慢，作用持续 24h,1次/d，降低肾血管阻力，肾血流量↑， 心率不变，对血糖和血脂影响不大。
主要治疗高血压、充血性心衰。不含巯基， 无蛋白尿、味觉障碍、白细胞减少。
第三节
血管紧张素Ⅱ(AT1)受体阻断药
90年代，氯沙坦（losartan）第一个非肽类AT1 受体拮抗药用于临床，缬沙坦、依白沙坦、坎地沙坦 等。
（5）作用于肾小球出、入球小动脉AT1受体，减少肾
AngⅡ参与重构：
（1）AngⅡ增加心肌细胞内DNA,RNA含量及代谢转化， 增强蛋白质合成，促进心肌肥厚。 （2）AngⅡ还快速诱导c-fos,c-myc,c-jun原癌基因的 表达，促进细胞生长繁殖，参与重构。
第二节
血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）
6. 阻止心血管病理性重构
阻止或逆转心肌肥厚和血管平滑肌增殖。
临床应用：
1.治疗高血压 特点（1）对轻、中度高血压,单用可控制。 （2）合用利尿药,效应↑。 （3）对肾性高血压（肾素高）疗效突出。 （4）对伴心衰、糖尿病肾病高血压，可为首选。 （5）逆转心血管重构作用强。
2．充血性心衰（CHF）、心肌梗死
（4）活性物质与药物：AngⅡ负反馈调节肾素分泌 （AngⅡ↑，肾素分泌↓） AngⅡ受体拮抗药、ACEI均促进肾素释放； 扩血管作用的NO、、缓激肽，低血钾促肾素释放。
药理学肾素血管紧张素系统药物
药理学肾素血管紧张素系统药物一、介绍肾素-血管紧张素系统（RAAS）是人体内一个重要的调节机制，它参与了体液平衡、血压调节、电解质平衡和内分泌的调节。
在RAAS中，肾素通过催化血浆中的血液酶原转化为血管紧张素Ⅰ，进而转化为血管紧张素Ⅱ，血管紧张素Ⅱ对血管的收缩和肾小管对钠和水的保留具有显著的影响。
在药理学中，针对RAAS的药物被广泛应用于高血压、心力衰竭等心血管疾病的治疗。
二、肾素抑制剂肾素抑制剂作用于RAAS的第一环节，通过抑制肾素的活性来阻断RAAS的进一步激活。
常见的肾素抑制剂包括阿利斯特林、埃纳普利等。
三、血管紧张素转化酶抑制剂血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂是目前治疗高血压、心力衰竭的一类常见药物。
ACE抑制剂通过抑制ACE的活性，从而阻断血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ的过程。
常见的ACE抑制剂包括依那普利、贝那普利等。
四、血管收缩素Ⅱ受体拮抗剂血管收缩素Ⅱ受体拮抗剂作用于RAAS的最终效应环节，通过阻断血管收缩素Ⅱ与其受体的结合，从而抑制血管紧张素Ⅱ的生物学作用。
常见的血管收缩素Ⅱ受体拮抗剂包括洛卡特普、厄贝沙坦等。
五、临床应用RAAS的药物在临床上被广泛应用于治疗高血压、慢性肾病、心力衰竭等疾病，其疗效被广泛认可。
但在使用过程中需要注意剂量的调节，避免副作用的发生。
六、结论综上所述，药理学肾素血管紧张素系统药物在心血管疾病的治疗中发挥着重要作用，通过干预RAAS的不同环节，有效地调节血压、心脏功能等生理过程。
随着药物研究的不断进展，相信将会有更多更有效的药物问世，为心血管疾病的治疗提供更多选择。
肾素-血管紧张素讲义-醛固酮系统药理
血压 ,抗心,血管增生
意义: 1、调节心血管系统正常的生理功能，早期可代偿,后期
失代偿。 2、在高血压、心肌肥大、CHF等病理过程中，RAAS亢
进，引起 心肌肥大、血管增生硬化，降低心肌、血 管的顺应性，是此类患者病情恶性发展的重要体液 因素。
血管紧张素转化酶抑制药
(angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI)
一、化学结构与分类（了解）
⒈ ACEI的化学结构和构效关系 ACEI与ACE的Zn2+结合，抑制其活性。
/ / / http://www.s /bj/ http://www.s /bp/ http://www.s /bpgty/ http://www.s /bpss/ http://www.s /bqgnza/ http://www.s /by/ http://www.s /cgal/ http://www.s /fg y/ http://www.s /g wy/ http://www.s /huandeng/ http://www.s /jc/ http://www.s /jdsb/ http://www.s /j kcs/ http://www.s /jny/ http://www.s /jsj mqz/ http://www.s /j xj zz/ http://www.s /j xql xy/ http://www.s /l yl x/ http://www.s /mxqlxy/ http://www.s /ndy/ http://www.s /nxby/ http://www.s /ql xjb/ http://www.s /radt/ http://www.s /rj z/ http://www.s /sj yc/ http://www.s /sj z/ http://www.s /s wt
肾素-血管紧张素系统降压药
剂量增加，抗血药效果不再增加。
不良反应：本药耐受性良好，不良反应短暂且轻微
4.总结
血管紧张素Ⅱ受体拮抗药和血管紧张素转换酶抑制剂药相比较， 前者抑制肾素-血管紧张素系统的作用更完全，对心血管作用的效 力更大。健康志愿者用药后，对脑或眼部血流无明显影响。
血管紧张素转换酶抑制剂的不良反应（特别是咳嗽和血管神经 性水肿）与缓激肽和P物质的积累有关，而缓激肽的P物质通常是 通过血管紧张素转换酶（ACE）降解.
禁忌症：过敏体质禁用。
注意事项： 肾功能不全患者慎用。本品能通过胎盘，可危害胎儿，故
检出怀孕应立即停用本品。本品可排入乳汁，其浓度约为母体 血药浓度的1%，故哺乳期妇女应用必须权衡利弊。
用法和用量： 口服：一次25-50毫克开始时每次25毫克，一日3次（饭前
服用）每日最大剂量为450毫克。
2.3.2依那普利
3.3.1缬沙坦
药理作用： 缬沙坦是一种口服有效的特异性的血管紧张素Ⅱ（AT1）受
体拮抗剂，它选择性地作用于AT1受体亚型，阻断AngⅡ与AT1受 体的结合，从而抑制血管收缩和醛固酮的释放，产生降压作用。
适应症： 用于治疗各类轻至中度高血压，尤其适用于对血管紧张素
转换酶抑制药不耐受的患者。可单独或与其他抗高血压药物联 合应用。
9、肾脏和泌尿系统功能障碍：尿频、肾功能不全。 10、生殖系统疾病：性功能障碍。
2.3常用的ACE抑制剂代表药物
盐酸贝那普利片 福辛普利钠片 卡托普利片 赖诺普利片 培哚普利片 马来酸依那普利片。
2.3.1卡托普利
商品名称： 开富林、开博通、刻甫定。
药理作用： 对多种类型高血压均有明显降压作用，并能改善充血性
药理作用： 本品为不含巯基的强效血管紧张素转换酶抑制剂，它在体
不良反应：本药耐受性良好，不良反应短暂且轻微
4.总结
血管紧张素Ⅱ受体拮抗药和血管紧张素转换酶抑制剂药相比较， 前者抑制肾素-血管紧张素系统的作用更完全，对心血管作用的效 力更大。健康志愿者用药后，对脑或眼部血流无明显影响。
血管紧张素转换酶抑制剂的不良反应（特别是咳嗽和血管神经 性水肿）与缓激肽和P物质的积累有关，而缓激肽的P物质通常是 通过血管紧张素转换酶（ACE）降解.
禁忌症：过敏体质禁用。
注意事项： 肾功能不全患者慎用。本品能通过胎盘，可危害胎儿，故
检出怀孕应立即停用本品。本品可排入乳汁，其浓度约为母体 血药浓度的1%，故哺乳期妇女应用必须权衡利弊。
用法和用量： 口服：一次25-50毫克开始时每次25毫克，一日3次（饭前
服用）每日最大剂量为450毫克。
2.3.2依那普利
3.3.1缬沙坦
药理作用： 缬沙坦是一种口服有效的特异性的血管紧张素Ⅱ（AT1）受
体拮抗剂，它选择性地作用于AT1受体亚型，阻断AngⅡ与AT1受 体的结合，从而抑制血管收缩和醛固酮的释放，产生降压作用。
适应症： 用于治疗各类轻至中度高血压，尤其适用于对血管紧张素
转换酶抑制药不耐受的患者。可单独或与其他抗高血压药物联 合应用。
9、肾脏和泌尿系统功能障碍：尿频、肾功能不全。 10、生殖系统疾病：性功能障碍。
2.3常用的ACE抑制剂代表药物
盐酸贝那普利片 福辛普利钠片 卡托普利片 赖诺普利片 培哚普利片 马来酸依那普利片。
2.3.1卡托普利
商品名称： 开富林、开博通、刻甫定。
药理作用： 对多种类型高血压均有明显降压作用，并能改善充血性
药理作用： 本品为不含巯基的强效血管紧张素转换酶抑制剂，它在体
药理学--肾素-血管紧张素系统药物讲课文档
ACE
缓激肽
失活肽
ACE抑制药
血管内皮B2受体
PGI2 NO
抗生长增殖、抗肥厚
第九页，共28页。
ACEI对肾脏 的保护作用
•扩张肾脏出球小动脉；
•降低肾小球毛细血管
压力及容积从而减少 蛋白尿；
•抑制肾小球血管间质
细胞增生及基质蛋白 积聚而减轻肾小球硬 化；
第十页，共28页。
ACEI抑制ACE的作用机 制
药理学--肾素-血管紧张素系统药物
第一页，共28页。
血管紧张素AT1受体介导的胞 内信号转导通路
第二页，共28页。
第二节
血管紧张素I转换酶
(ACE)抑制药
第三页，共28页。
ACEI发展史
• 1965年从巴西蛇毒中发现缓激肽增强因子 (肽类)，可抑制激肽酶II；
• 该肽还抑制ACE，并证明ACE即激肽酶II； • 1973年人工合成第一个ACEI---替普罗肽； • 1981年第二个ACEI合成---卡托普利； • 1984年合成第二代ACEI---依拉普利，随后
• 高血压
– 适用于各型高血压。对肾素活性高的患者降
压效果好
– 对伴有慢性心衰、肾衰、冠心病、糖尿病和脑
血管疾病的高血压患者有效
• 慢性心功能不全 • 心肌梗死（卡托普利） • 糖尿病性肾病(卡托普利是FDA唯一批准用
于糖尿病性肾病治疗的ACEI ）
第二十页，共28页。
ACE抑制药主要不良反应和禁忌症
• 咳嗽(5%-20%)：刺激性干咳(1W后，停药4天消失) • 首剂低血压（3.3%）：应小量开始（基础压偏低首次用药）
• 高血钾：多见于疾病或治疗原因血钾偏高者
• 影响胎儿发育 • 血管神经性水肿
药理学课件：23 肾素血管紧张素系统药理
肾素抑制剂
血管紧张素原 肾素
血管紧张素Ⅰ 转化酶
血管紧张素Ⅱ 激动
AT1受体
降解产物
缓激肽
激肽酶Ⅱ
抑制
抑制 ACEI
AT2受体
缓激肽受体
激肽原
阻断
AT1RB
血管平滑肌松弛
血管收缩
醛固酮
平滑肌细胞 增殖肥大
外周阻力下降
外周阻力增加 保钠保水排钾 心血管重构
血压下降
血压升高
血管紧张素转化酶抑制药及血管紧张素Ⅱ受体阻断药作用环节
抗心肌缺血与心肌保护作用(缓激肽) 增敏胰岛素受体（缓激肽）
卡托普利及其他多种ACEI能增加糖尿病与高血 压患者对胰岛素的敏感性。
临床应用
1. 治疗高血压： ACEI治疗高血压疗效好 轻中度高血压--单用ACEI 加用利尿药增效，比增加剂量更有效 肾性高血压因伴肾素增高，ACEI特别有效 对心、肾、脑等器官有保护作用，且能阻止或 逆转心血管病理性重构 对伴有心衰或糖尿病、肾病的高血压病人ACEI 为首选药
清除自由基，保护缺血心肌。 • 可用于高血压、CHF、心肌梗死、糖尿病肾病
（FDA批准唯一用于此病的ACEI） • 毒性小，耐受性好。
其他ACEI
依那普利（enalapril)：在体内需转化，起效慢（药 后4-6h达峰值）， 维持时间长（24h）； 作用强（ ACE抑制作用是卡托普利10倍)。 福辛普利（fosinopril)：属前药，需转化起效； 亲 脂性高，对心脑作用强而持久，对肾作用弱而短； 经肝肾双通道排泄，在肝/肾功能减退者，不需减量 ，较少引起蓄积中毒。
作用于RAS的药物分类
1、肾素抑制剂 2、血管紧张素转化酶抑制药 Angiotensin
补充章节肾素血管紧张素系统药理详细.pptx
(2)对高血压肾病、肾小球肾病和间质性肾炎 等有一定疗效。可保护肾脏，减轻蛋白尿。
机制：ACEI扩张肾出球小动脉,保存缓激肽, 保护肾小球；对双侧肾血管病变无效,对多囊 肾无效。
第16页/共31页
五、ACEI的不良反应
1.一般反应：消化道反应和中枢反应。 2.首剂低血压:多见。
常因一次用药,剂量过大，如卡托普利3.3%的患者首次服用5mg后平均动 脉压降低30%以上，而赖诺普利此反应少。
（2）ACEI能降低心肌梗死并发心衰的病死率， 能改 善血流动力学和器官灌流。
机制：血管扩张,使心脏前、后负荷减轻；抗心 肌缺 血与保护心肌；逆转心室和血管肥厚，明 显 减轻高血压患者常伴有的左心室肥厚。
第15页/共31页
3.治疗糖尿病性肾病和其他肾病:
(1)防止糖尿病患者的肾功能恶化，对Ⅰ型或 Ⅱ型糖尿病均有此作用。
卡托普利 -
激活缓激肽B2受 体和NO合酶
3.收缩肾出球小动脉和入球小动脉 肾素-血管紧张素系统的构成及其生理作用
第2页/共31页
二、肾素（renin)
影响肾素合成与释放的因素： （1）交感神经张力：交感神经兴奋，激动β1受体，肾
素 （2）肾内压力感受器：肾动脉压力<85mmHg或NO释放
增加 时，肾素
11.长期用药会反射性的引起肾素活性增加; 12.血钾增高(醛固酮↓,排钾↓) 。
第11页/共31页
四、ACEI的临床应用
1.治疗高血压
(1)适用于各种类型高血压,原发性及肾性
高血压。
(2)对轻、中度患者ACEI可单独作为一线药 物,
也可以与其他药物合用,与利尿药合用对
95%
第12页/共31页
增强机体对胰岛素的敏 感性,降低血脂、血糖
机制：ACEI扩张肾出球小动脉,保存缓激肽, 保护肾小球；对双侧肾血管病变无效,对多囊 肾无效。
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五、ACEI的不良反应
1.一般反应：消化道反应和中枢反应。 2.首剂低血压:多见。
常因一次用药,剂量过大，如卡托普利3.3%的患者首次服用5mg后平均动 脉压降低30%以上，而赖诺普利此反应少。
（2）ACEI能降低心肌梗死并发心衰的病死率， 能改 善血流动力学和器官灌流。
机制：血管扩张,使心脏前、后负荷减轻；抗心 肌缺 血与保护心肌；逆转心室和血管肥厚，明 显 减轻高血压患者常伴有的左心室肥厚。
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3.治疗糖尿病性肾病和其他肾病:
(1)防止糖尿病患者的肾功能恶化，对Ⅰ型或 Ⅱ型糖尿病均有此作用。
卡托普利 -
激活缓激肽B2受 体和NO合酶
3.收缩肾出球小动脉和入球小动脉 肾素-血管紧张素系统的构成及其生理作用
第2页/共31页
二、肾素（renin)
影响肾素合成与释放的因素： （1）交感神经张力：交感神经兴奋，激动β1受体，肾
素 （2）肾内压力感受器：肾动脉压力<85mmHg或NO释放
增加 时，肾素
11.长期用药会反射性的引起肾素活性增加; 12.血钾增高(醛固酮↓,排钾↓) 。
第11页/共31页
四、ACEI的临床应用
1.治疗高血压
(1)适用于各种类型高血压,原发性及肾性
高血压。
(2)对轻、中度患者ACEI可单独作为一线药 物,
也可以与其他药物合用,与利尿药合用对
95%
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增强机体对胰岛素的敏 感性,降低血脂、血糖
第二十三章 肾素-血管紧张素系统药物
第三节
血管紧张素受体阻断药
AT1受体阻断药作用机理 受体阻断药作用机理
血管紧张素原 肾素 血管紧张素Ⅰ ACE 血管紧张素Ⅱ AT1受体 AT1受体阻断 药（氯沙坦）
AT2受体↑
1.收缩血管+释放醛固酮：升高血压 1.舒张血管+醛固酮↓：降低血压 2.促进细胞增殖肥大：心血管重构动脉硬化 2.细胞增殖↓ ：抑制心血管重构
降压效果好 • 对伴有慢性心衰、肾衰、冠心病、糖尿病 对伴有慢性心衰、肾衰、冠心病、 和脑血管疾病的高血压患者有效
• 充血性心力衰竭与心肌梗死 • 治疗糖尿病性肾病和其它肾病
ACE抑制药主要不良反应和禁忌症 抑制药主要不良反应和禁忌症
咳嗽(5%-20%)：无痰干咳(被迫停药的主要原因 咳嗽 ：无痰干咳 被迫停药的主要原因) 被迫停药的主要原因 首剂低血压（ 首剂低血压（3.3%）：应小量开始（基础压偏低首次用药） ）：应小量开始（基础压偏低首次用药） 高血钾： 高血钾：多见于疾病或治疗原因血钾偏高者 低血糖 影响胎儿发育 血管神经性水肿 肾功能损伤： 肾功能损伤：肾动脉阻塞或肾动脉硬化造成双侧肾血管 病 患者 • 含-SH化学结构的 化学结构的ACEI药的不良反应：皮疹、味觉及嗅觉 药的不良反应： 化学结构的 药的不良反应 皮疹、 • • • • • • •
卡托普利（Captopril)
药理作用
– 抑制 抑制ACE，使AngI→ AngII↓,缓激肽↑ 缓激肽↑ ， → ↓ 缓激肽 醛固酮↓ →醛固酮↓ – 降低血压 – 降低肾血管阻力，增加肾血流量 降低肾血管阻力， – 维持脑、冠脉血流量，对脂质代谢及 维持脑、冠脉血流量， 血中尿酸均无明显影响
临床应用
– 高血压：降压时不伴有反射性心率增快，可 高血压：降压时不伴有反射性心率增快，
药理-23作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物
第 23 章
作用于肾素-血管紧张素-醛固酮 系统的药物
2/70
本次课要求掌握的内容
1.RAAS抑制药分类及各类的主要代表药。 2.ACE抑制药的药理作用、作用机理、主要
的临床应用和不良反应。 3.全面比较AT1受体拮抗药与ACE抑制药在
药理作用、作用机理、临床应用和不良反 应方面的异同。 4.通过本章学习，你对靶点发现、确认及与 药物研发的关系有何心得？
9/70
上个世纪七十年代早期，开始认识RAAS的重要 的生理和病理生理作用。
In the early 1970s, important physiological and pathophysiological roles for the RAAS were revealed.
Physiological roles 生理作用
Thirst Cardiac remodeling
。
AngA
AT1 AT2
?
Angiotensin (3-8)
Ang IV
AT4
11/70
Ala1-Arg2-Val3-Tyr4-Ile5-His6-Pro7 alamandine
印刷错误
×
89 Phe-His
Alamandine
Mas
MrgprD
17/70
1958年，Page and Braun-Menéndez将此过程中
的升压物质命名为血管紧张素angiotensin，
血浆中的前体物质物称为 血管紧张素原 angiotensinogen.
In
the
mid-1950s,
a
decapeptide
(10肽)
and
8/70
an
作用于肾素-血管紧张素-醛固酮 系统的药物
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本次课要求掌握的内容
1.RAAS抑制药分类及各类的主要代表药。 2.ACE抑制药的药理作用、作用机理、主要
的临床应用和不良反应。 3.全面比较AT1受体拮抗药与ACE抑制药在
药理作用、作用机理、临床应用和不良反 应方面的异同。 4.通过本章学习，你对靶点发现、确认及与 药物研发的关系有何心得？
9/70
上个世纪七十年代早期，开始认识RAAS的重要 的生理和病理生理作用。
In the early 1970s, important physiological and pathophysiological roles for the RAAS were revealed.
Physiological roles 生理作用
Thirst Cardiac remodeling
。
AngA
AT1 AT2
?
Angiotensin (3-8)
Ang IV
AT4
11/70
Ala1-Arg2-Val3-Tyr4-Ile5-His6-Pro7 alamandine
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89 Phe-His
Alamandine
Mas
MrgprD
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1958年，Page and Braun-Menéndez将此过程中
的升压物质命名为血管紧张素angiotensin，
血浆中的前体物质物称为 血管紧张素原 angiotensinogen.
In
the
mid-1950s,
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decapeptide
(10肽)
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药理学（第9版）
血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）降压作用机制示意图
药理学（第9版）
三、不良反应
主要不良反应
首剂低血压。 咳嗽。 高血钾。 低血糖。 肾功能损伤。 对妊娠与哺乳的影响。 血管神经性水肿。 含-SH化学结构的ACE抑制药的不良反应。
第四节
血管紧张素Ⅱ受体（AT1受体）阻断药
第一节
肾素－血管紧张素系统
药理学（第9版）
肾素－血管紧张素系统
• 药理学（第9版）
阿利吉仑
可口服、非蛋白、低分子量的肾素抑制药。 广泛分布于血管以外的组织中，主要以原形经粪便排泄。
第三节
血管紧张素转化酶抑制药
药理学（第9版）
一、化学结构与分类
ACE 抑制药的化学结构与构效关系
血管紧张素Ⅱ受体（AT1受体）拮抗药通过选择性阻断AT1受体抑制 Ang Ⅱ的作用而产生降压作用药物：氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦 。 作用机制：选择性阻断AT1受体。 临床应用：同ACEI。 不良反应：较少，无咳嗽。
血管紧张素转化酶抑制药通过阻止Ang Ⅱ的生成和保存缓激肽活性 而产生降压作用，可用于高血压、充血性心力衰竭、糖尿病性肾病和其 他肾病的治疗，易产生咳嗽等不良反应。
Zn2+
H
+
CH3 O
O
HS—CH2CH—C—N——C—C= O 卡托普利
含有巯基（—SH）：如卡托普利 。 含有羧基（—COOH）：如依那普利。 含有次磷酸基（POO—）：如福辛普利。
药理学（第9版）
二、药理作用与应用
药理作用
阻止Ang Ⅱ的生成。 保存缓激肽活性。 保护血管内皮细胞。 抗心肌缺血与心肌保护。 增敏胰岛素受体。
作用于肾素 血管紧张素 系统的药物
重点难点
掌握 血管紧张素转化酶抑制药和血管紧张素Ⅱ受体（AT1受体） 拮抗药的药理作用、临床应用和不良反应。
熟悉
肾素－血管紧张素系统的构成及其功能； 血管紧张素转化酶抑制药和血管紧张素Ⅱ受体（AT1受体） 拮抗药的代表药物。
了解 血管紧张素转化酶抑制药的化学结构与构效关系； 血管紧张素转化酶抑制药的活性药与前药。