第二章 中枢神经系统药物
中枢神经系统药物
癫痫病的诱因
•过量饮酒 •脑部受伤 •拍打孩子头部：经常拍打孩子的头部会导致孩子颅内出现出血，
久而久之就会形成疤痕组织，这些疤痕组织一旦遇到诱发条件就很可能 会出现癫痫发作。
三、二苯并氮杂䓬类 卡马西平 Carbamazepine
2个苯环与氮杂环骈合而成的二苯并氮杂䓬类化 合物 二个苯环通过烯键相连形成共轭体系 具有尿素的结构
N O NH2
三、二苯并氮杂䓬类
235与285nm波长有最大吸收 干燥室温下较稳定 长时间光照，固体表面由白色变橙色
三、二苯并氮杂䓬类
奥卡西平 Oxcarbozepine
前体药物（prodrug），也称前药、药物前体、 前驱藥物等，是指经过生物体内转化后才具有药 理作用的化合物。前体药物本身没有生物活性或 活性很低，经过体内代谢后变为有活性的物质， 这一过程的目的在于增加药物的生物利用度，加 强靶向性，降低药物的毒性和副作用。目前前体 药物分为两大类：载体前体药物(carrier-prodrug) 和生物前体(bioprecursor)。
失3、4位酰胺基 加3位亚甲基
生物电子等排原理
生物电子等排原理(bioisosterism)是在结构优 化研究中应用较多的一种方法，即在基本结构的可 变部分,以电子等排体相互置换,对药物进行结构改 造。 经典的生物等排体是指具有相同外层电子的原 子或原子团，在生物领域里表现为生物电子等排。 凡具有相似的物理和化学性质，又能产生相似生物 活性的基团或分子都称为生物电子等排体。以后扩 大范围，又将体积、电负性和立体化学等相近似的 原子或原子团也包括在内，称为非经典的电子等排 体。
第二章 中枢神经系统药物
按照化学结构及来源可分为：
1、生物碱类； 2、酰胺类衍生物； 3、苯乙胺类； 4、其他类。
咖啡因Caffeine
谢，作用时间短。
3. 体内代谢
C-5取代基氧化是代谢的主要途径。
当C-5为饱和直链烃或苯时，因不易被氧化而难以排除，作用时 间长，如苯巴比妥，反之则作用时间短，如海索巴比妥。
（二）巴比妥类药物的合成方法
（三）苯巴比妥(Phenobarbital)
化学名： 5-乙基-5-苯基-2,4,6-（1H,3H,5H）嘧啶三酮 英文名： 5-Ethyl-5-phenyl-2，4，6-（1H，3H，5H）-pyrimidinetrione
O
6 5
N1
2
N
7
8
O
N
4
N
.H 2O
化学名： 1，3，7-三甲基-3，7-二氢-1H-嘌呤-2，6-二酮一水合物
咖啡因全合成路线：
复习题
1*． 写出苯二氮卓类的基本结构。苯二氮卓类的基本结构中1，3，7位引入 取代基，对活性有何影响？ 2*． 地西泮在体内胃肠道发生什么样的化学变化？对其生物利用度有何影响？ 3． 奥沙西泮与地西泮在化学结构上有何区别，如何进行鉴别？ 4． 艾司唑仑化学结构与地西泮有何区别，对活性有何影响？ 5*． 写出巴比妥类药物的基本结构，为什么巴比妥酸无活性？ 为什么苯巴 比妥显弱酸性，可与碱成盐。 6．写出抗精神病药物主要结构类型，各举出一例药物。 7*．写出吗啡的化学结构，指出其手性碳原子的位置，吗啡具酸、碱两性， 与结构中那些功能团有关？ 8．为什么盐酸吗啡水溶液易被氧化变色? 氧化反应的主要产物是什么？ 9．写出盐酸美沙酮的化学结构，化学名为1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯 盐酸盐是那个合成镇痛药，写出它的名称及化学结构式。
中枢神经系统药物讲义
第二章 中枢神经系统药物第一节 催眠镇静药（Sedative-Hypnotics ）镇静催眠药没有共同的结构特征，属结构非特异性药物，即不作用于专一的受体，结构非特异性药物作用的强弱主要与理化性质有关。
静催眠药镇按照结构类型主要有巴比妥类、苯二氮卓类和其他类如醛类、氨基甲酸酯类等。
1．早期的催眠镇静药(1) 水合氯醛（Chloral Hydrate ） (2) 磷酸三氯乙醇酯-钠盐 (3) 三聚乙醛(4) 索佛那（Sulfonal ） (5) 氨基甲酸乙酯CH 3CH(OH)2 CCl 3CH 2OP OONaOCHO O CHCH 3CH 3CH 3(CH 3)2CSO 2C 2H 5SO 2C 2H 5NH 2COC 2H 5O水合氯醛 磷酸三氯乙醇酯-钠盐 三聚乙醛 索佛那 氨基甲酸乙酯 2．巴比妥类药物（Barbiturates ）发现：1903年发现巴比妥，1912年发现苯巴比妥，约50种在市面上销售。
2.1 结构特征：巴比妥类药物是巴比土酸的衍生物（Barbituric Acid ）。
结构特征是5，5-二取代基的环丙酰脲。
根据取代基的不同构成了作用强弱、起效时间快慢和作用持续时间长短不同的巴比妥类的镇静催眠药物。
CO CON CO C RR'R ''R R ’ R ’’长时：(1) 巴比妥(Barbital)或佛罗那（Veronal ） C 2H 5- C 2H 5- H (2) 苯巴比妥(Phenobarbital)或鲁米那（Luminal ） C 2H 5- C 6H 5- H 中时：(3) 异戊巴比妥(Amobarbital)或阿米妥（Amytal ） C 2H 5- (CH 3)2CHCH 2CH 2- H(4) 环己烯巴比妥（Cyclobarbital, Phanodorn ） C 2H 5- H短时：(5) 司可巴比妥（Secobarbital, Seconol ） CH 2=CHCH 2- CH 3(CH 2)2CH(CH 3)- H (6) 戊巴比妥（Pentobarbital, Mebumal ） C 2H 5- CH 3(CH 2)2CH(CH 3)- H 超短时：(7) (海索)己琐巴比妥（Hexobarbital, Evipan ） C 2H 5- CH 3-(8) 硫喷妥钠（Thiopental Sodium ）CON C NH CO C SNaC 2H 5CH 3CH 2CH 2CHCH 32.2命名：巴比妥类药物为取代的丙二酰脲类化合物，其母体结构为嘧啶三酮。
第二章 中枢神经系统药物
O NH4OH R1 R2 O N
HgOH ONH4 N
c. 银盐反应：遇硝酸银试液 ，生成银盐沉淀
O
O R R' O
H N O N H O
O AgNO3 R R' O H N OAg N O
H N OAg N
第二章 中枢神经系统药物
作用于中枢神经系统，对 中枢神经活动起到抑制或兴 奋作用，用于治疗中枢神经 系统疾病。
中枢神经的血脑屏障
第一节 镇静催眠药
睡眠的作用
失眠的危害 失眠怎么办？
作用：镇静、催眠、抗癫痫、抗焦虑 镇静药:
使服用者处于安静或思睡状态的药物。 催眠药: 引起类似正常睡眠状态的药物。
1．物理性质 白色结晶性粉末，无臭、味苦。mp.155~158.5。 溶于氯仿，易溶于乙醇、乙醚。Lp（正丁醇-水） 1.760。
2.化学性质
弱酸性
水解性
与金属 离子成盐
附：常见五、六员含氮杂环
N
N H N N H
N H
N
吡咯 pyrole
吡唑 pyazole
咪唑 imidazole
N
吡啶 pyridine
CH 3CH 2CH 2CH CH 3 O
CH 3 O
司可巴比妥 Secobartal
CH 3 N O NH O
戊巴比妥 Pentobarbital
O
超 短 时
CH 3
O C2H5 CH 3CH 2CH 2CH CH 3 O NH S NH
已锁巴比妥 Hexobartal
硫喷妥 thiopental
第二章中枢神经系统药物DAAN
第二章中枢神经系统药物DAAN第二章中枢神经系统药物一、单项选择题1．在胃中水解主要为4，5位开环，到肠道又闭环成原药的是（）A．马普替林B．丁螺环酮C．硝西泮D．氯普噻吨E．丙咪嗪2．地西泮的化学结构中所含的母核是（）A．二苯并氮杂?环B．氮杂?环C．1，5苯二氮?环D．1，3苯二氮?环E．1，4苯二氮?环3．唑吡坦的结构中，基本母核为（）A．苯并咪唑B．咪唑并嘧啶C．咪唑并吡啶D．嘧啶并吡啶E．嘧啶并吡嗪4．苯巴比妥与硝酸钾和浓硫酸反应，再经硫化铵处理而显红棕色，是因为分子中具有（）A．酰亚胺基B．乙基C．苯基D．羰基E．嘧啶环5．巴比妥类药物有水解性，是因为具有（）A．酯结构B．酰脲结构C．醚结构D．氨基甲酸酯结构E．酰肼结构6．巴比妥类钠盐水溶液与空气中的哪种气体接触发生沉淀（）A．氧气B．氮气C．氨气D．一氧化碳E．二氧化碳7．戊巴比妥不具有下列哪种性质（）A．呈弱酸性B．溶于水C．与硝酸银试液生成的一银盐溶于氨溶液D．钠盐易水解E．与吡啶-硫酸铜试液呈紫色8．苯巴比妥和苯妥英不溶于下列哪种溶液（）A．氢氧化钠B．氢氧化铵C．碳酸氢钠D．碳酸钠E．氢氧化钾9．水合氯醛不具有下列哪种理化性质（）A．溶于水B．朋刺激性特臭C．有潮解性D．具有羰基试剂的生般反应E．与氢氧化钠溶液共热分解成氯仿和甲酸钠10．苯妥英属于（）A．巴比妥类B．噁唑酮类C．乙内酰脲类D．丁二酰亚胺类E．嘧啶二酮类11．下列哪种试剂不能用于鉴定苯妥英钠（）A．吡啶-硫酸酮试液B．硝酸银试液C．甲醛-硫酸溶液D．硝酸汞试液E．亚硝酸钠试液12．卡马西平属于（）A．硫杂蒽类B．二苯并氮杂?类C．苯并氮杂?类D．吩噻嗪类E．二苯并庚二烯类13．Sulpiride属于（）A．吩噻嗪类B．丁酰苯类C．苯酰胺类D．苯二氮?类E．二苯并氮杂?类14．奋乃静和盐酸氯丙嗪在贮存中易变色是因为吩噻嗪环易被（）A．水解B．氧化C．还原D．脱胺基E．开环15．盐酸氯丙嗪注射液在日光作用下引起变质，其pH值往往（）A．降低B．升高C．不变D．先升高后降低E．先降低后升高16．Clorprothixene分子存在（）A．旋光异构B．氢键C．几何异构D．金属螯合E．构象异构17．具有镇吐作用的抗精神失常药有（）A．奋乃静B．舒必利C．珠氯噻醇D．溴哌利多E．氯氮平18．巴比妥类药物在体内的解离度如下，显效最快的是（）A．苯巴比妥未解离率44% B．己锁巴比妥未解离率90% C．异戊巴比妥未解离率76% D．丙烯巴比妥未解离率66% E．环己巴比妥未解离率56%19.异戊巴比妥可与吡啶和浓硫酸溶液作用，生成（）A.绿色化合物B.紫色化合物C.白色胶状沉淀D.氨气E.红色化合物20.异戊巴比妥不具有下列哪些性质（）A.弱酸性B.溶于乙醚、乙醇C.水解后仍有活性D.钠盐溶液易水解E.加入过量的硝酸银试液，可生成银盐沉淀21.盐酸吗啡加热的重排产物主要是（）A.双吗啡B.可待因C.苯吗喃D.阿扑吗啡E.N-氧化吗啡22.结构上没有含氮杂环的镇痛药是（）A.盐酸吗啡B.枸橼酸芬太尼C.二氢埃托啡D.盐酸美沙酮E.盐酸普鲁卡因23.盐酸氟西汀属于哪一类抗抑郁药A.去甲肾上腺素重摄取抑制剂B.单胺氧化酶抑制剂C.阿片受体抑制剂D.5-羟色胺再摄取抑制剂E.5-羟色胺受体抑制剂24.盐酸氯丙嗪不具备的性质是（）A.溶于水、乙醇、或氯仿B.含有易氧化的吩噻嗪母环C.遇硝酸后显红色D.与三氯化铁试液作用、显蓝紫色E.在强烈日光照射下，发生严重的光化毒反应25.盐酸氯丙嗪在体内代谢中一般不进行的反应类型为（）A.N-氧化B.硫原子氧化C.苯环羟基化D.脱氯原子E.侧链去N-甲基26.造成氯氮平毒性反应的原因是（）A .在代谢中产生的氮氧化合物 B.在代谢中产生的硫醚化合物C.在代谢中产生的酚类化合物D.抑制β受体E.氯氮平产生的光化毒反应27.不属于苯并二氮?的药物是A.地西泮B.氯氮?C.唑吡坦D.三唑仑E.美沙唑仑28．（－）morphine分子结构中的手性碳原子为（）A．C-3，C-6，C-10，C-13，C-14B．C-4，C-5，C-8，C-9，C-14C．C-5，C-6，C-9，C-10，C-14D．C-5，C-6，C-9，C-13，C-14E．C-6，C-9，C-10，C-13，C-1429．Morphine分子结构中B/C环，C/D环，C/E的构型为（）A. B/C环呈顺式，C/D环呈反式，C/E环呈反式B. B/C环呈反式，C/D环呈反式，C/E环呈反式C. B/C环呈顺式，C/D环呈反式，C/E环呈顺式D. B/C环呈顺式，C/D环呈顺式，C/E环呈顺式E. B/C环呈反式，C/D环呈顺式，C/E环呈顺式30．morphine分子结构中（）A．3位上有酚羟基、6位上有酚羟基、17位上有甲基取代B．3位上有酚羟基、6位上有醇羟基、17位上有甲基取代C．3位上有醇羟基、6位上有酚羟基、17位上有甲基取代D．3位上有酚羟基、6位上有醇羟基、17位上有乙基取代E．3位上有醇羟基、6位上有醇羟基、17位上有苯乙基取代31．下列对morphine对吗啡性质的叙述哪项最准确（）A．morphine3位有酚羟基，呈弱酸性，可与强碱成盐B．morphine17位有叔氮原子，显碱性，可与酸成盐C．morphine3位有醇羟基，呈弱酸性，可与碱成盐D．morphine3位有酚羟基，呈弱酸性，可与碱成盐E．morphine3位有酚羟基，17位有叔氮原子，呈酸、碱两性32．盐酸吗啡注射液放置过久颜色变深，发生了以下哪种反应（）A．水解反应B．氧化反应C．还原反应D．水解和氧化反应E．重排反应33．盐酸吗啡水溶液易被氧化，是由于结构中含有哪种基团（）A．醇羟基B．双键C．叔氨基D．酚羟基E．醚键34．盐酸吗啡水溶液与三氯化铁试液反应呈蓝色，是由于结构中含哪种基团（）A．酚羟基B．醇羟基C．双键D．叔氨基E．醚键35．中国药典规定，盐酸吗啡水溶液加碳酸钠和碘试液，加乙醚振摇后，醚层不得显红色，水层不得普蓝色，这是检查何种杂质（）A．双吗啡B．氢吗啡酮C．羟吗啡酮D．阿扑吗啡E．氢可酮36．按化学结构分类，哌替啶属于哪种类型（）A．生物碱类B．吗啡喃类C．苯吗喃类D．哌啶类E．氨基酮类37．按化学结构分类，美沙酮属于哪种类型（）A．生物碱类B．哌啶类C．氨基酮类D．吗啡喃类E．苯吗喃类38．下列药物中属于吗啡喃类的合成镇痛药有（）A．布托啡烷B．喷他佐辛C．芬太尼D．哌替啶E．美沙酮39．纳洛酮17位上有以下哪种基团取代（）A．甲基B．环丙烷甲基C．环丁烷甲基D．烯丙基E．3-甲基-2-丁烯基40．以下镇痛药中以其左旋体供药用的有（）A．哌替啶B．吗啡C．美沙酮D．芬太尼E．喷他佐辛41．下列叙述中与吗啡及合成镇痛药共同结构特点不符的是（）A．分子中具有一个平坦的芳环结构B．具有一个碱性中心C．具有一个负离子中心D．含有哌啶环或类似于哌啶环的空间结构E．烃基链部分（吗啡结构中的C-15～C16）突出于平面前方42．下列哪项与美沙酮的性质不符（）A．分子结构中有二甲氨基，具有碱性B．分子结构中有苯基C．分子结构中有羰基，可与一般羰基试剂发生反应D．为u-阿片受体激动剂E．分子结构中有一个手性碳43．吗啡及合成镇痛药具有镇痛活性，这是因为（）A．具有相似的疏水性B．具有相似的立体结构C．具有完全相同的构型D．具有共同的药效构象E．化学结构相似44．左旋多巴外周副作用主要是因为（）A．左旋多巴发挥作用的部位在中枢神经系统B．左旋多巴绝大部分在外周被外周脱羧酶脱酸失活C．左旋多巴是多巴胺的前药D．左旋多巴是多巴胺的替代剂E．左旋多巴分子结构中有酚羟基，易氧化分解45．多巴胺不能直接作抗帕金森病药物，原因是其碱性较强，体内pH值条件下以质子化形式存在，不能透过血脑屏障。
中枢神经系统用药 (Central Nervous System Drugs) 课件
若在分子中的氮原子上引入甲 基也同样降低解离度并增加脂溶性， 使药物起效快，作用时间短，易代 谢，属超短时间巴比妥类，若在二 个氮原子都引入甲基，则产生惊厥 作用。
11
苯巴比妥 Phenobarbital 化学名为5-乙基-5-苯基-2，4， 6-(1H，3H，5H)嘧啶三酮(5Ethyl-5- phenyl-2，4，6-(1H， 3H，5H)-pyrimidinetrione)， 又名鲁米那(Luminal)。
第二章中枢神经系统用药
(Central Nervous System Drugs)
1
第一节 镇静催眠药 (sedative-hypnotics) 镇静药(sedatives)使中枢
神经受到轻微抑制，使患者平静， 安宁。催眠药（hypnotics）使患 者思睡。二者无明显区别，这类 药物小剂量时镇静；中剂量可引 起催眠(hypnotic)；大剂量可产 生麻醉，惊厥作用。
O
NaO
R1 N OAg
R2 N O
AgO
R1 N OAg
R2 N O
18
O
R1
NH
O
R2
N
RX:
O O
R1
NH
S
R2
N
O
purple green
RX
Py
Cu
RX
Py
19
SAR (P 14-5): a. 5,5-双取代有效,且R1+R2=4-8， 而大于8时则致惊厥。
b. 5-位可以是烷基、烯基或芳香 基。
12
本品分子可互变异构为烯醇式而呈 现一定酸性。本品溶于氢氧化钠或碳酸 钠溶液，形成苯巴比妥钠。易溶于水。 水溶液呈碱性，可作注射用药。苯巴比 妥钠与酸性药物接触或吸收空气中的CO2， 可析出苯巴比妥沉淀。因分子中具有酰 脲结构，水溶液放置易水解，产生苯基 丁酰脲沉淀而失去活性。苯巴比妥钠露 置于空气中易吸潮发生同样的水解现象， 加热还可进一步分解放出氨。
药物化学-第二章-中枢神经系统药物-苯二氮卓类
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（六）其它类
H N H3C N CH2 O
O
CH3
N N N 佐匹克隆 O N N CH3 N O
N(CH3)2 唑吡坦
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第二节 抗癫痫药
癫痫是由大脑局部神经元过度兴奋，产生阵发性地放电， 所导致的慢性、反复性和突发性的大脑功能失调。 表现为不同程度的运动、感觉、意识、行为和自主神经功 能障碍等症状。 抗癫痫药可抑制大脑神经的兴奋性，用于防止和控制癫痫 的发作。
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（四）奥沙西泮 Oxazepam
本品在酸或碱中加热水解，生成2-苯甲酰基-4-氯胺、乙醛 酸和氨，前者可发生重氮化-偶合反应，产生橙红色沉淀， 放置后渐变暗。 用于治疗焦虑症以及失眠和癫痫的辅助治疗。
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（五）艾司唑仑
N N Cl N N
Estazolam
化学名:6-苯基-8-氯-4H-1，4[1，2，4]-三氮唑[4，3a][1,4]苯并二氮杂卓，又名舒乐安定。 性质：白色或类白色结晶性粉末，无臭，味微苦， 易溶于氯仿醋酐，可溶于甲醇，略溶于乙酸乙酯或 乙醇，几乎不溶于水，熔点为229 ~ 232℃。
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第二节 抗癫痫药
分类： 1. 巴比妥类及其同型物 苯巴比妥、扑米酮
2. 乙内酰脲类及其同型物 苯妥英钠 乙琥胺 3. 苯二氮卓类 地西泮、硝西泮、氯硝西泮 4. 二苯并氮杂卓类 卡马西平
5. 脂肪羧酸类
丙戊酸钠
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（一）苯妥英钠 Phenytoin Sodium
C6H5 C6H5 HN
化学名
苯妥英钠水溶液在放置过程中会变浑浊，因 此苯妥英钠注射液制备成粉针剂，原因是什 么？ 如何用化学方法区别苯巴比妥钠和苯妥英钠？
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中枢神经系统药物
第二章中枢神经系统药物一、单项选择题1．在胃中水解主要为4，5位开环，到肠道又闭环成原药的是（）A．马普替林B．丁螺环酮C．硝西泮D．氯普噻吨E．丙咪嗪2．地西泮的化学结构中所含的母核是（）A．二苯并氮杂䓬环B．氮杂䓬环C．1，5苯二氮䓬环D．1，3苯二氮䓬环E．1，4苯二氮䓬环3．唑吡坦的结构中，基本母核为（）A．苯并咪唑B．咪唑并嘧啶C．咪唑并吡啶D．嘧啶并吡啶E．嘧啶并吡嗪4．苯巴比妥与硝酸钾和浓硫酸反应，再经硫化铵处理而显红棕色，是因为分子中具有（）A．酰亚胺基B．乙基C．苯基D．羰基E．嘧啶环5．巴比妥类药物有水解性，是因为具有（）A．酯结构B．酰脲结构C．醚结构D．氨基甲酸酯结构E．酰肼结构6．巴比妥类钠盐水溶液与空气中的哪种气体接触发生沉淀（）A．氧气B．氮气C．氨气D．一氧化碳E．二氧化碳7．戊巴比妥不具有下列哪种性质（）A．呈弱酸性B．溶于水C．与硝酸银试液生成的一银盐溶于氨溶液D．钠盐易水解E．与吡啶-硫酸铜试液呈紫色8．苯巴比妥和苯妥英不溶于下列哪种溶液（）A．氢氧化钠B．氢氧化铵C．碳酸氢钠D．碳酸钠E．氢氧化钾9．水合氯醛不具有下列哪种理化性质（）A．溶于水B．朋刺激性特臭C．有潮解性D．具有羰基试剂的生般反应E．与氢氧化钠溶液共热分解成氯仿和甲酸钠10．苯妥英属于（）A．巴比妥类B．噁唑酮类C．乙内酰脲类D．丁二酰亚胺类E．嘧啶二酮类11．下列哪种试剂不能用于鉴定苯妥英钠（）A．吡啶-硫酸酮试液B．硝酸银试液C．甲醛-硫酸溶液D．硝酸汞试液E．亚硝酸钠试液12．卡马西平属于（）A．硫杂蒽类B．二苯并氮杂䓬类C．苯并氮杂䓬类D．吩噻嗪类E．二苯并庚二烯类13．Sulpiride属于（）A．吩噻嗪类B．丁酰苯类C．苯酰胺类D．苯二氮䓬类E．二苯并氮杂䓬类14．奋乃静和盐酸氯丙嗪在贮存中易变色是因为吩噻嗪环易被（）A．水解B．氧化C．还原D．脱胺基E．开环15．盐酸氯丙嗪注射液在日光作用下引起变质，其pH值往往（）A．降低B．升高C．不变D．先升高后降低E．先降低后升高16．Clorprothixene分子存在（）A．旋光异构B．氢键C．几何异构D．金属螯合E．构象异构17．具有镇吐作用的抗精神失常药有（）A．奋乃静B．舒必利C．珠氯噻醇D．溴哌利多E．氯氮平18．巴比妥类药物在体内的解离度如下，显效最快的是（）A．苯巴比妥未解离率44% B．己锁巴比妥未解离率90% C．异戊巴比妥未解离率76% D．丙烯巴比妥未解离率66% E．环己巴比妥未解离率56%19.异戊巴比妥可与吡啶和浓硫酸溶液作用，生成（）A.绿色化合物B.紫色化合物C.白色胶状沉淀D.氨气E.红色化合物20.异戊巴比妥不具有下列哪些性质（）A.弱酸性B.溶于乙醚、乙醇C.水解后仍有活性D.钠盐溶液易水解E.加入过量的硝酸银试液，可生成银盐沉淀21.盐酸吗啡加热的重排产物主要是（）A.双吗啡B.可待因C.苯吗喃D.阿扑吗啡E.N-氧化吗啡22.结构上没有含氮杂环的镇痛药是（）A.盐酸吗啡B.枸橼酸芬太尼C.二氢埃托啡D.盐酸美沙酮E.盐酸普鲁卡因23.盐酸氟西汀属于哪一类抗抑郁药A.去甲肾上腺素重摄取抑制剂B.单胺氧化酶抑制剂C.阿片受体抑制剂D.5-羟色胺再摄取抑制剂E.5-羟色胺受体抑制剂24.盐酸氯丙嗪不具备的性质是（）A.溶于水、乙醇、或氯仿B.含有易氧化的吩噻嗪母环C.遇硝酸后显红色D.与三氯化铁试液作用、显蓝紫色E.在强烈日光照射下，发生严重的光化毒反应25.盐酸氯丙嗪在体内代谢中一般不进行的反应类型为（）A.N-氧化B.硫原子氧化C.苯环羟基化D.脱氯原子E.侧链去N-甲基26.造成氯氮平毒性反应的原因是（）A .在代谢中产生的氮氧化合物 B.在代谢中产生的硫醚化合物C.在代谢中产生的酚类化合物D.抑制β受体E.氯氮平产生的光化毒反应27.不属于苯并二氮䓬的药物是A.地西泮B.氯氮䓬C.唑吡坦D.三唑仑E.美沙唑仑28．（－）morphine分子结构中的手性碳原子为（）A．C-3，C-6，C-10，C-13，C-14B．C-4，C-5，C-8，C-9，C-14C．C-5，C-6，C-9，C-10，C-14D．C-5，C-6，C-9，C-13，C-14E．C-6，C-9，C-10，C-13，C-1429．Morphine分子结构中B/C环，C/D环，C/E的构型为（）A. B/C环呈顺式，C/D环呈反式，C/E环呈反式B. B/C环呈反式，C/D环呈反式，C/E环呈反式C. B/C环呈顺式，C/D环呈反式，C/E环呈顺式D. B/C环呈顺式，C/D环呈顺式，C/E环呈顺式E. B/C环呈反式，C/D环呈顺式，C/E环呈顺式30．morphine分子结构中（）A．3位上有酚羟基、6位上有酚羟基、17位上有甲基取代B．3位上有酚羟基、6位上有醇羟基、17位上有甲基取代C．3位上有醇羟基、6位上有酚羟基、17位上有甲基取代D．3位上有酚羟基、6位上有醇羟基、17位上有乙基取代E．3位上有醇羟基、6位上有醇羟基、17位上有苯乙基取代31．下列对morphine对吗啡性质的叙述哪项最准确（）A．morphine3位有酚羟基，呈弱酸性，可与强碱成盐B．morphine17位有叔氮原子，显碱性，可与酸成盐C．morphine3位有醇羟基，呈弱酸性，可与碱成盐D．morphine3位有酚羟基，呈弱酸性，可与碱成盐E．morphine3位有酚羟基，17位有叔氮原子，呈酸、碱两性32．盐酸吗啡注射液放置过久颜色变深，发生了以下哪种反应（）A．水解反应B．氧化反应C．还原反应D．水解和氧化反应E．重排反应33．盐酸吗啡水溶液易被氧化，是由于结构中含有哪种基团（）A．醇羟基B．双键C．叔氨基D．酚羟基E．醚键34．盐酸吗啡水溶液与三氯化铁试液反应呈蓝色，是由于结构中含哪种基团（）A．酚羟基B．醇羟基C．双键D．叔氨基E．醚键35．中国药典规定，盐酸吗啡水溶液加碳酸钠和碘试液，加乙醚振摇后，醚层不得显红色，水层不得普蓝色，这是检查何种杂质（）A．双吗啡B．氢吗啡酮C．羟吗啡酮D．阿扑吗啡E．氢可酮36．按化学结构分类，哌替啶属于哪种类型（）A．生物碱类B．吗啡喃类C．苯吗喃类D．哌啶类E．氨基酮类37．按化学结构分类，美沙酮属于哪种类型（）A．生物碱类B．哌啶类C．氨基酮类D．吗啡喃类E．苯吗喃类38．下列药物中属于吗啡喃类的合成镇痛药有（）A．布托啡烷B．喷他佐辛C．芬太尼D．哌替啶E．美沙酮39．纳洛酮17位上有以下哪种基团取代（）A．甲基B．环丙烷甲基C．环丁烷甲基D．烯丙基E．3-甲基-2-丁烯基40．以下镇痛药中以其左旋体供药用的有（）A．哌替啶B．吗啡C．美沙酮D．芬太尼E．喷他佐辛41．下列叙述中与吗啡及合成镇痛药共同结构特点不符的是（）A．分子中具有一个平坦的芳环结构B．具有一个碱性中心C．具有一个负离子中心D．含有哌啶环或类似于哌啶环的空间结构E．烃基链部分（吗啡结构中的C-15～C16）突出于平面前方42．下列哪项与美沙酮的性质不符（）A．分子结构中有二甲氨基，具有碱性B．分子结构中有苯基C．分子结构中有羰基，可与一般羰基试剂发生反应D．为u-阿片受体激动剂E．分子结构中有一个手性碳43．吗啡及合成镇痛药具有镇痛活性，这是因为（）A．具有相似的疏水性B．具有相似的立体结构C．具有完全相同的构型D．具有共同的药效构象E．化学结构相似44．左旋多巴外周副作用主要是因为（）A．左旋多巴发挥作用的部位在中枢神经系统B．左旋多巴绝大部分在外周被外周脱羧酶脱酸失活C．左旋多巴是多巴胺的前药D．左旋多巴是多巴胺的替代剂E．左旋多巴分子结构中有酚羟基，易氧化分解45．多巴胺不能直接作抗帕金森病药物，原因是其碱性较强，体内pH值条件下以质子化形式存在，不能透过血脑屏障。
2-中枢神经系统药物
易产生依赖性
Year of Discovery:
1959 (by Leo Sternbach at Roche)
Year of Introduction: 1963 (Hoffman-La Roche) Drug Categary: Benzodiazepine/anticonvulsant/central nervous system depressant.
第二章 中枢神经系统药物
Central Nervous System Drugs
巴比妥最早在1902年由德国化学家Emil Fischer和Josef, Baron von Mering合成。它们这 一发现最早于1903年发表。1904年拜耳公司将巴 比妥的商品名定为“佛罗拿”。Schering公司后 来将巴比妥钠（巴比妥的一种可溶盐）以 “Medinal”的商品名出售，并称它主治“神经兴 奋引起的失眠”它通常以胶囊的形式出售。建议 剂量为10至15格令（0.65至0.97克），致死剂量为 3.5至4.4克。不过也有用药不当以致昏睡长达十天 之久后来又恢复过来的案例。
Year of Discovery: May 21 st 1805 (Friedrich Wilhelm Adam Serturner in Einbeck, Germany)
Year of Introduction: 1850s; (Avinza was approved in 2002 in the US, Elan Co. ) Drug Categary: Opiate analgesic/phenantrene opioid receptor agonist. Main Use: For the treatment of moderate to severe pain from malignent and non-malignant.disease. Other Brand Names: Oramorph SR, MS contin, Kadian,e treatment of anxiety, seizures, muscle spasms, Insomnia, and symptoms of opiate or alcohol withdrawal
药物化学第七版第二章中枢神经系统药物
中枢神经系统通过神经元之间的电化学信号传递，调控着人 体的感觉、运动、情绪、记忆以及许多其他生理功能。
中枢神经系统药物的作用机制
作用于神经递质
许多药物通过影响神经递质的合 成、释放、再摄取或代谢来发挥 作用。例如，抗抑郁药通过增加 5-羟色胺或去甲肾上腺素的浓度
来改善抑郁症状。
影响离子通道
离子通道控制着神经元的兴奋性， 许多药物通过调节这些通道来改 变神经元的电活动。例如，抗癫 痫药可以通过抑制某些离子通道
抗焦虑药物的副作用及处理
依赖性和戒断症状
长期使用抗焦虑药物可能导致药物依 赖和戒断症状，如失眠、头痛、恶心 等。处理方法包括逐渐减少药物剂量 或换用其他药物。
心血管副作用
部分抗焦虑药物可能导致心率失常、 低血压等心血管副作用。在使用过程 中应密切监测患者的心血管状况。
药物相互作用
抗焦虑药物可能与其它药物相互作用， 影响药效。在使用过程中应避免与影 响5-羟色胺或去甲肾上腺素的药物同 时使用。
氨磺必利（Amisulpride）
一种新型的抗精神病药物，选择性阻断多巴胺D2和D3受体，用于治疗精神分裂 症和双相情感障碍。
阿塞那平（Asenapine）
另一种新型抗精神病药物，主要拮抗多巴胺和5-羟色胺受体，用于治疗精神分裂 症和双相情感障碍。
抗精神病药物的副作用及处理
锥体外系反应
包括肌肉强直、震颤、流涎等，可采用抗胆 碱能药物如苯海索处理。
代谢异常
如高血糖、高血脂等，应定期监测并采取相 应治疗措施。
体重增加
控制饮食、增加运动量、采用药物治疗等措 施。
性功能障碍
如性欲减退、勃起困难等，可采用药物治疗 或心理治疗。
05
抗焦虑药
药物化学讲稿第二章中枢神经系统药物
第二章中枢神经系统药物Central Nervous System Drugs中枢神经系统药物按治疗的疾病或药物作用分类。
主要有镇静催眠药、抗癫痫药、抗精神失常药、镇痛药和中枢兴奋药。
这些药物对中枢神经活动分别起到抑制或兴奋的作用，用于治疗相关的疾病。
在中枢神经系统药物的发展历史中，有三位科学家在神经系统的信号传导方面作出了巨大的贡献，三位科学家分别在2000年获得了诺贝尔生理学奖。
Göteborg University Rockefeller University Columbia University Göteborg, Sweden New York, NY, USA New York, NY, USA 1923 - 1925 - 1929 -第一节镇静催眠药Sedative－hypnotics镇静药和催眠药之间没有绝对的界限，此类药物，在使用小剂量的时候，对中枢神经系统仅有轻微的抑制作用，可消除患者的紧张和不安，患者仍能保持清醒的精神活动和自如的运动机制；使用中等剂量时则可使患者进入睡眠状态。
镇静催眠药的研究历史：1、很早发现乙醇，鸦片等有镇静、催眠作用。
2、早年无机溴化物曾用作镇静药，但易产生毒副反应，而且溴离子在体内有积蓄作用。
3、不久被水合氯醛（Chloral Hydrate）所代替。
4、其后又相继出现了三聚乙醛、索佛那（Sulfonal）及氨基甲酸乙酯等。
5、1903年费希尔（Fischer）等确证了巴比妥类的药效后，相继合成了一系列巴比妥类药物。
6、20世纪60年代以后，苯二氮卓药物问世，成瘾性小，安全范围大，逐渐替代了巴比妥类药物。
7、20世纪90年代，出现了新型结构的唑吡坦，在发达国家成了主要使用的镇静催眠药物。
镇静催眠药按照结构类型主要分为以下三种类型：巴比妥类、苯二氮卓类、其他类。
一、巴比妥类(一)、巴比妥类药物的共性只有5,5双取代的巴比妥酸才具有一定的药理活性，巴比妥酸存在着内酰胺-内酰亚胺和酮-烯醇互变异构现象。
中枢神经系统药物知识分享
第二章中枢神经系统药物第一节镇静催眠药一、药物的结构类型与发展1. 巴比妥类镇静催眠药1）结构特征2）理化通性①互变异构性②弱酸性③不稳定性④能与重金属盐形成有色或不溶性的配合物3)构效关系4)使用限制5)合成通法6) 典型药物:异戊巴比妥化学名:5-乙基-5-(3-甲基丁基)-2,4,6(1H,3H,5H)嘧啶三酮结构特点：具有丙二内酰脲母核，5位取代基为乙基和异戊基。
理化性质：鉴别反应（药物质量分析）主要代谢部位：肝脏，通过肾脏消除代谢方式: 5位取代基的氧化/环的水解，成葡萄糖醛酸、硫酸酯结合物排出体外用途：镇静、催眠、抗惊厥；久用会产生依赖性；肾功能不全者慎用。
2. 苯并二氮杂卓类药物1）结构特点：具有由一个苯环和一个七元亚胺环并合而成的苯并二氮卓母核。
2）类型及发展3）构效关系4)理化通性5) 代表药物：地西泮结构特点：3、唑吡坦及其类似物1）唑吡坦代表药物：酒石酸唑吡坦2）佐匹克隆3）阿吡坦第二节抗癫痫药物一、环内酰脲结构的抗癫痫药物1. 乙内酰脲类（X = -NH-；R1=R2=C6H5；R3=H）如苯妥因（钠）大伦丁钠结构特点：具有乙内酰脲母核，5位为双苯环取代。
2. 恶唑烷酮类（X = -O-；R1=R2=R3=CH3）如三甲双酮甲乙双酮3. 丁二酰亚胺类（X = -CH2-；R1= CH3；R2=C2H5；R3=H）如乙琥胺二、二苯并二氮杂卓结构的抗癫痫药物卡马西平奥卡西平：三、其他结构的抗癫痫药物卤加比第三节抗精神失常药一、药物的类型及发展1. 三环类吩噻嗪类药物是一类重要的抗精神病药，最早用于临床的吩噻嗪类药物是异丙嗪，用于抗过敏和镇静。
是第一代抗精神病药。
结构改造①取代基的改变：②母环的改变：噻吨类（硫杂蒽类）③吩噻嗪母核的改变，产生新结构类型④二苯并氮杂卓类⑤二苯并环庚二烯类，以碳原子代替二苯并氮杂卓母核中的氮原子，并通过双键与侧链相连的一类衍生物。
2. 丁酰苯类氟哌啶醇3. 苯甲酰胺类舒比利二、典型药物1. 盐酸氯丙嗪，又名冬眠灵1）结构特点：2）理化性质：3）鉴别：4）临床2. 奋乃静、丙戊酸钠第四节抗抑郁药药1. 三环类抗抑郁剂（TCAs：去甲肾上腺素重摄取抑制剂）盐酸丙咪嗪2. 选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRIs）盐酸氟西汀3. 单胺氧化酶抑制剂（MAOIs：毒性大，现已少用）吗氯贝胺第五节镇痛药一、药物的发展（一）、吗啡1. 结构特点2. 理化性质1）酸碱性2）还原性（氧化反应）3）脱水及分子重排4）鉴别反应5）吸收与代谢6）临床用途（二）吗啡的半合成衍生物1. 1）3，6位酚羟基的改造可待因海洛因2）17位氮原子上取代基的改造烯丙吗啡即那洛啡，3）阿片受体拮抗剂（纳洛酮）2. 半合成镇痛药的构效关系（三）合成镇痛药1. 哌啶类（苯基哌啶类）：2. 开链类：美沙酮达尔丰3. 吗啡烃类4. 苯吗喃类：喷他佐新（镇痛新）5. 其他类镇痛药分子中三个结构部分：二、典型药物1. 盐酸哌替啶Pethidine （度冷丁）2. 盐酸美沙酮3. 内源性镇痛物质第六节中枢兴奋药按化学结构分为黄嘌呤类、酰胺类及其它类。
第二章 中枢神经系统药物
第四节 吩噻嗪及噻吨类药物
一、主要结构及化学修饰部位
硫原子可用-C-或-C-C或-C=C 取代仍具有抗精神病活性 S Cl N R
氯原子是活性必要原子 用吸电子基取代--如-CF3 活性增加3~5倍 也可用 -COCH3 -SO2NMe2
N可用C取代 仍保持药效
側链可改变 如用哌嗪取代 -NMe2形成新的类型 改变油水分配平衡
第一节 巴比妥类药物
一、构效关系 分子中保留二酰胺六元环结构，主要结构修饰部位为1、5位及 N2-位。 O R3 N R1 X R2 NH
O
上式中， X=O，S； R1、R2中任一个不能为氢，且R1、R2中碳原子数为4~8个，一 般地， R1=甲基或乙基；R2=苯基或C4~6碳链基团； R3=H或CH3。
（2-Chloro-N，N-dimethyl-10H-10-phenothazine-10propanamine hydrochloride），又称为冬眠灵。
临床应用：常用于治疗精神分裂症和躁狂症，大剂量时可应 用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠。 作用机制：与多巴胺受体结合，阻断神经递质多巴胺与受体 的结合从而发挥作用。还可与中枢胆碱受体、肾上腺素受 体、组胺受体和5-羟色胺受体结合，故具有多种药理作用。
构效关系分析 1、X=S时，起效快（脂溶性增加）。 2、R3=CH3时，由于降低了药物酸性，增加了脂溶性，起效 快。 3、R1、R2取代基总碳数以4~8个为佳，透过脂质、血脑屏 障能力强，当总碳数超过8时，产生惊厥作用。 4、作用机制：药物进入体内后，透过细胞膜、穿过血脑屏 障，然后作用于网状兴奋系统的突触传递过程，通过抑制 上行激活系统的功能使大脑皮层细胞兴奋性下降，产生镇 静催眠及抗惊厥作用。 5、代谢：由肝脏进行氧化、开环等方式进行代谢。 6、半衰期：药物作用时间与其在体内代谢难易直接相关， 该类药物的代谢主要为5位取代基的氧化。当5位取代基为 饱和直链烷烃或芳烃时，则不易氧化，故作用时间长；当 5位取代基为支链烷烃或不饱和烃基时，氧化迅速，主要 以代谢物形式排出体外，所以作用时间短。
第2章_药理学_作用于中枢神经系统的药物汇总
第一节 第二节 第三节 第四节 第五节 第六节
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镇静催眠药 抗癫痫药和抗惊厥药 抗精神失常药 镇痛药 解热镇痛抗炎药 中枢兴奋药
1
第一节
镇静催眠药
中枢神经系统（CNS）的抑制药 镇静药：CNS轻度抑制 ----能缓和激动、消除躁动、恢复安定情绪的药物 催眠药： CNS进一步抑制 ----能引起类似正常生理睡眠或改善睡眠状态的药物 （ 两药之间无质的差异，仅是量的不同） 抗焦虑药：抗焦虑不安作用 （焦虑表现：紧张、恐惧、心悸、颤抖、头晕-神经官能症） 特点： 三类药物之间很难分开，小剂量的催眠药可以镇静， 亦有一定的抗焦虑作用，抗焦虑药用于镇静催眠的效果也 很好，因此三者统称为“镇静催眠药”
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癫痫发作分类
[局限性发作]
大脑局部异常放电且只扩散至局部者，仅表现为大脑局部 功能紊乱的症状
1. 单纯性局限发作
局部肢体运动或感觉异常，持续20-60s
2. 复合性局限性发作（神经运动性发作） 冲动性神经异常，无意识的运动，如唇抽动、摇头等 病灶在颞叶和额叶，持续30s-20min
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[不良反应]
1. 治疗量连续应用可见头昏、嗜睡、乏力 2. 大剂量偶见共济失调
3. 过量急性中毒可致昏迷、呼吸抑制
4. 静脉注射过快对心血管有抑制作用 5. 与中枢抑制药、吗啡、乙醇等合用可显著增强毒性 6. 久服可发生依赖性、成瘾性，停药时可出现反跳和 戒断症状（失眠、焦虑、激动、震颤等） 7. 本品通过胎盘屏障、可随乳汁分泌，孕妇、哺乳妇忌用
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一、苯二氮卓类
传统的镇静催眠药（如巴比妥类）都是普遍性中枢抑 制药，随剂量逐渐增加，而产生镇静、催眠、抗惊厥和麻 醉作用，中毒量可致呼吸麻痹而死亡，曾认为这是镇静催 眠药的一般规律，但60年代开始，应用的苯二氮卓类具有 较好的抗焦虑和镇静催眠作用，无麻醉作用。安全范围大， 目前几乎已完全取代了巴比妥类传统镇静催眠药 优点： 1、治疗指数高 2、对肝微粒体酶诱导作用小 3、在人用半量安定即能抑制夜间胃酸分泌 ---有利于失眠兼用消化道溃疡病人 常用药物：地西泮，氟西泮，氯氮卓，奥沙西泮，三唑仑等
主讲教师周小平学时56第二章中枢神经系统药物
1）5位取代基的生物氧化（1） 巴比妥类药物C-5位取代基的氧化反应是代谢的主要途径。当5位取 代基为饱和直链烷烃或苯环时，不易被代谢氧化成为溶于水的结合物， 难以通过肾脏排除，因此停留在体内的时间长，即药物的作用时间长， 如苯巴比妥是长效的巴比妥药物。当5位取代基为支链烷烃或不饱和烃 基时，氧化代谢容易，易被排除；故镇静、催眠作用的时间短，如海索 比妥为短效镇静药。
+ NaHCO3
R
1
R2
CHCOONa + NH3+ CO2
N
1.3.3 与金属离子形成难溶性盐类
1.3.3.1 与硝酸银反应 巴比妥类药物的碳酸钠溶液中加入过量的硝酸银 试液，可生成白色的不溶的二银盐沉淀。 1.3.3.2 与硫酸铜反应 巴比妥类药物与吡啶和硫酸铜试液作用，生 成紫堇色的络合物。
1.3 理化性质
O H N O O N H
O
H N OH N
O
内酰胺
内酰亚胺醇
1.3.1 弱酸性
巴比妥类的酸性取决于分子中取代基的数目。 未取代、1-取代、5-单取代、1,3-双取代和1,5-双取 代都具强酸性。5,5-双取代呈弱酸性，能溶于氢氧 化钠或碳酸钠溶液中形成钠盐，但不溶于碳酸氢钠 溶液。
O
• 海索巴比妥pKa为8.4，在 生理pH值时，大约有 90.91%未解离，因此起效 快； • 若在2个氮原子上都引入甲 基，则产生惊厥作用
N O O N H
海索巴比妥 （超短时效）
3）O上的修饰 将分子中C2上的O用S取代，则为硫代 巴比妥类，起效快，脂溶性大，易再分配。
O H N SNa N O
O H H
6 5 4 3
H N 1
2
O