第二章中枢神经系统药物

第二章中枢神经系统药物一、单项选择题 1）异戊巴比妥可与吡啶和硫酸铜溶液作用，生成（ ）A. 绿色络合物B. 紫色络合物C. 白色胶状沉淀D. 氨气E. 红色溶液2）异戊巴比妥不具有下列哪些性质（ ）A. 弱酸性B. 溶于乙醚、乙醇C. 水解后仍有活性D. 钠盐溶液易水解E. 加入过量的硝酸银试液，可生成银沉淀3）盐酸吗啡加热的重排产物主要是：（ ）A. 双吗啡B. 可待因C. 苯吗喃D. 阿朴吗啡E. N-氧化吗啡4）具有酰脲结构的药物是：（ ）A. 地西泮B. 双吗啡C. 咖啡因D. 盐酸氯丙嗪E. 盐酸丙咪嗪5）咖啡因的结构如下图，其结构中 R 1、R 3、R 7分别为（ ） A. H 、CH 3、CH 3 B. CH 3、CH 3、CH 3 C. CH 3、CH 3、H D. H 、H 、H E. CH 2OH 、CH 3、CH 36）吗啡易氧化变色是由于分子结构中含有以下哪种基团（ ）A. 酚羟基B. 醇羟基C. 双键D. 醚键E. 哌啶环7）盐酸氯丙嗪不具备的性质是：（ ）A. 溶于水、乙醇或氯仿B. 含有易氧化的吩嗪嗪母环C. 遇硝酸后显红色D. 与三氧化铁试液作用，显兰紫色E. 在强烈日光照射下，发生严重的光化毒反应8）盐酸氯丙嗪在体内代谢中一般不进行的反应类型为（ ）A. N-氧化B. 硫原子氧化C. 苯环羟基化D. 脱氯原子E. 侧链去N-甲基9）盐酸丙咪嗪遇硝酸显：（ ）A. 红色B. 深蓝色C. 紫色D. 黄色E. 绿色10）属于抗抑郁药物是：（ ）A. 地西泮B. 异戊巴比妥C. 盐酸吗啡D. 盐酸丙咪嗪E. 盐酸氯丙N N N N O OR 1R 3R 7嗪二、多项选择题1）影响巴比妥类药物镇静催眠作用的强弱和起效快慢的理化性质和结构因素是（）A. pKaB. 脂溶性 C . 5位取代基 D. 直链酰胺 E. 代谢失活过程2）巴比妥类药物的性质有（）A.具有内酰亚胺醇-内酰胺的互变异构体B.与吡啶和硫酸酮试液作用显紫蓝色C.具有抗过敏作用D.作用持续时间与代谢速率有关E.pKa值大，未解离百分率高3）在进行吗啡的结构改造研究工作中，得到新的镇痛药的工作有（）A. 羟基的酰化 B. N上的烷基化 C. 1位的脱氢 D. 羟基烷基化 E. 除去D环4）下列哪些药物的作用于阿片受体（）A. 哌替啶B. 美沙酮C. 氯氮平D. 芬太尼E. 丙咪嗪5）下列哪些药物的药用形式为其盐酸盐（）A. 巴比妥B. 丙咪嗪C. 氯丙嗪D. 氟哌啶醇E. 地西泮6）按化学结构分类属于抗精神失常的有（）A. 吩噻嗪类B. 丁酰苯类C. 乙内酰脲类D. 巴比妥类E. 苯二氮卓类7）氟哌啶醇的主要结构片段有（）A. 对氯苯基B. 对氟苯甲酰基C. 对羟基哌啶D. 丁酰苯E. 哌嗪8）影响丁酰苯类药效的主要因素是（）A. 苯环的对位应有氟取代B. 苯环的对位应有溴取代C. 碱基侧链常为二甲胺D. 碱基侧链常为二乙胺E. 碱基侧链常结合于六元杂环中9）镇静催眠药的结构类型有（）A. 巴比妥类B. GABA衍生物C. 苯并氮卓类D. 咪唑并吡啶类E. 酰胺类10）属于黄嘌呤类的中枢兴奋剂有（）A. 苯妥英钠B. 柯柯豆碱C. 安钠咖D. 二羟丙茶碱E. 卡马西平11）下列叙述哪些与吗啡的性质相符（）A. 天然吗啡为左旋体B. 吗啡是两性化合物C. 吗啡的氧化产物是阿扑吗啡D.吗啡在盐酸或磷酸存在下加热生成双吗啡E. 吗啡遇钼硫酸试液呈紫色，继变为蓝色，最后变为棕色三、填空题1．异戊巴比妥的化学名2．氯丙嗪的化学名3．咖啡因的化学名4．丙咪嗪的化学名5．氟哌啶醇的化学名6. 镇静催眠药最常见的结构类型为和。

7.巴比妥药物属于结构非特异性药物，其作用强度、快慢、长短主要与、、和有关。

8. 苯妥英钠水溶液呈性，漏置吸收空气中的而析出，显，因此应密封保存。

9. 巴比妥类药物是由取代的丙二酸酯与脲缩合制成的衍生物。

存在现象，有和结构共存。

10.吩噻嗪环上位取代是唯一能增强活性的位置，同时其活性与取代基的成正比。

11.丁酰苯类分子中与羰基相连的3个碳原子的末端再连一个，这是其具有抗精神病作用的基本结构。

12. 抗精神病药按结构分为、、、、等13.中枢兴奋药根据药物作用的选择性和用途，可分为、、。

14. 咖啡因分子具有，对碱不稳定。

与碱共热水解，开环生成。

本品的饱和水溶液遇碘不发生沉淀，再加入稀盐酸时，即生成沉淀；当再加入，沉淀又重新溶解。

15. 咖啡因可与苯甲酸钠形成复盐，其形成原因可能是。

四、名词解释1. 饱和代谢动力学2.镇痛药3. 镇静催眠药五、问答题1）巴比妥类药物的一般合成方法中，用卤烃取代丙二酸二乙酯的a氢时，当两个取代基大小不同时，应先引入大基团，还是小基团？为什么？并用化学反应式写出异戊巴比妥的合成路线。

2）巴比妥药物具有哪些共同的化学性质？3）为什么巴比妥C5次甲基上的两个氢原子必须全被取代才有疗效？4）根据吗啡与可待因的结构，解释吗啡可与中性三氯化铁反应，而可待因不反应，以及可待因在浓硫酸存在下加热，又可以与三氯化铁发生显色反应的原因？二章中枢神经系统药物一、单项选择题1) B 2) C 3) D 4) C 5) B 6) A7) D 8) D 9) B 10) D二、多项选择题1) ABCE 2) ABDE 3) ABD 4) ABD 5) BC 6) ABE7) ABCD 8) AE 9) ACDE 10) BCD 11) AB三、填空题1.5-乙基-5苯基-2，4，6--（1H，3H，5H）嘧啶三酮2.2-氯-N，N-二甲基-10H -吩噻嗪-10-丙胺3.1，3，7-三甲基-3，7-二氢-1H-嘌呤-2，6-二酮一水合物4.N，N-二甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[B， f ]氮杂卓-5丙胺5.1-（4-氟苯基）-4-[4-（4-氯苯基）-4-羟基-1哌啶基]-1-丁酮6.巴比妥类苯并二氮杂卓类7.药物的酸离解常数脂水分配系数代谢失活过程8.碱二氧化碳游离的苯妥英酸9.环丙二酰脲互变异构内酰胺（酮式）内酰亚胺醇（烯醇式）10. 2 吸电子能力11.第三胺（叔胺或三级胺）12.吩噻嗪类噻吨类（硫杂蒽类）丁酰苯类二苯氮卓类其他类13.大脑皮层兴奋药脊髓兴奋药促进大脑功能恢复的药物14.酰脲结构咖啡汀红棕色过量的氢氧化钠试液15.分子间形成了氢键，增大了水溶性。

四、名词解释1. 饱和代谢动力学苯妥英等药物的代谢具有“饱和代谢动力学”的特点。

在短期内反复使用或用量过大时，可使代谢酶饱和，代谢速度显著减慢，从而产生毒性作用。

2. 镇痛药镇痛药对痛觉中枢有选择性抑制作用，使疼痛减轻或消除的药物，不影响意识，不干扰神经冲动的传导，不影响触觉及听觉等。

镇痛药主要指作用于中枢神经系统内不同型阿片受体的阿片样镇痛药，由于存在麻醉作用及成瘾性，因此称为麻醉性镇痛药（Narcotic Analgesics）。

联合国国际麻醉药品管理局将本类药物列为管制药物。

毒品（吗啡、可卡因、大麻）3. 镇静催眠药催眠药:引起类似正常睡眠状态的药物。

镇静药:使服用者处于安静或思睡状态的药物。

镇静催眠药没有共同的结构特征，属结构非特异性药物，即不作用于专一的受体，结构非特异性药物作用的强弱主要与理化性质有关。

静催眠药镇按照结构类型主要有巴比妥类、苯二氮卓类和其他类。

五、问答题1)当引入的两个烃基不同时，一般先引入较大的烃基到次甲基上。

经分馏纯化后，再引入小基团。

这是因为，当引入一个大基团后，因空间位阻较大，不易再接连上第二个基团，成为反应副产物。

同时当引入一个大基团后，原料、一取代产物和二取代副产物的理化性质差异较大，也便于分离纯化。

2)1，呈弱酸性，巴比妥类药物因能形成内酰亚氨醇一内酰胺互变异构，故呈弱酸性。

2，水解性，巴比妥类药物因含环酰脲结构，其钠盐水溶液，不够稳定，甚至在吸湿情况下，也能水解。

3，与银盐的反应，这类药物的碳酸钠的碱性溶液中与硝酸银溶液作用，先生成可溶性的一银盐，继而则生成不溶性的二银盐白色沉淀。

4，与铜吡啶试液的反应，这类药物分子中含有-CONHCONHCO-的结构，能与重金属形成不溶性的络合物，可供鉴别。

3) 未解离的巴比妥类药物分子较其离子易于透过细胞膜而发挥作用。

巴比妥酸和一取代巴比妥酸的PKa值较小，酸性较强，在生理pH时，几乎全部解离，均无疗效。

如5位上引入两个基团，生成的5，5位双取代物，则酸性大大降低，在生理pH时，未解离的药物分子比例较大，这些分子能透过血脑屏障，进入中枢神经系统而发挥作用。

4)从结构可以看出：吗啡分子中存在酚羟基，而可待因分子中的酚羟基已转化为醚键。

因为酚可与中性三氯化铁反应显蓝紫色，而醚在同样条件下却不反应。

但醚在浓硫酸存在下，加热，醚键可断裂重新生成酚羟基，生成的酚羟基可与三氯化铁反应显蓝紫色。