第二十五章 抗高血压药

第二十五章抗高血压药
[学习提纲]
第一节抗高血压药分类
Ⅰ利尿降压药氢氯噻嗪
Ⅱ血管紧张素转化酶Ⅰ抑制药卡托普利恩钠普利及血管紧张素Ⅱ受体（ＡＴ１）阻断药氯沙坦
Ⅲβ受体阻断药普萘洛尔
Ⅳ钙拮抗药硝苯地平尼群地平
Ⅴ交感神经抑制药
１．中枢性抗高血压药甲基多巴
２．经节阻断药美加明
３．甲肾上腺素能神经末梢药利舍平
４．肾上腺素受体阻断药α受体阻断药酚妥拉明α1受体阻断药哌唑嗪α和β受体阻断药拉贝洛尔
Ⅵ直接扩血管药肼苯哒嗪硝普钠
第二节常用的抗高血压药
一、利尿药
1、早期是通过排钠利尿，使血容量减少而间接降压；长期用药所致的降压效应可能与小动脉扩张有关。

2、作为基础降压药用于各型高血压，常用氢氯噻嗪与其它降压药合用，以增强疗效和减少不良反应（水钠潴留）。

二、钙拮抗药
[作用特点]降压作用强、快、持久；肾血流量和滤过率增加；无水钠潴留。

[应用]用于轻、中、重度高血压以及高血压伴有心力衰竭、肾功能不全或心绞痛患者
三、β受体阻断药
[作用机制] 1、阻断心脏β1受体，使心收缩力减弱，心率减慢，心输出量减少。

2、阻断肾脏入球小动脉β2受体，减少肾素分泌，使血管紧张素Ⅱ形成减少和醛固酮释放减少。

3、阻断中枢β受体，降低外周交感神经张力，NA释放减少。

4、阻断支配血管的肾上腺素能神经突触前膜β2受体，取消正反馈，减少NA释放。

代表药为普萘洛尔。

四、血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药
[作用机制]抑制血管紧张素I转化酶：①减少血管紧张素II生成，从而减弱血管紧张素II收缩血管、升高血压的作用；②缓激肽的水解减少，使之扩张血管的作用加强；缓激肽水解减少时,PGE ２和PGI2的形成增加，扩张血管作用增强。

④心室和血管肥厚减轻。

[临床应用]该类药物具有轻、中度降压作用，可降低外周阻力，增加肾血流量，不伴有反射性心率加快。

还可作为伴有糖尿病、左心室肥厚、左心功能障碍及急性心肌梗死的高血压患者首选药物。

五、血管紧张素紧张素Ⅱ受体（ＡＴ1）抑制药
氯沙坦可选择性阻断ＡＴ1受体，抑制ＡＴ２使血管收缩和促进醛固酮分泌的效应而降低血压，还可逆转肥大的心肌细胞。

用于高血压的治疗，并有不引起咳嗽和血管神经性水肿的优点。

坎地沙坦作用强大、应用剂量小、维持时间长、血药浓度波动范围小。

第三节其它抗高血压药
一、主要作用于中枢交感神经抑制药
可乐定（Clonidine）
[作用]1、激动延脑孤束核次一级神经元（抑制性神经元）突触后膜的α2受体，使外周交感张力下降,（末梢NA释放减少）,血管舒张和心率减慢,导致血压下降。

2、在外周激动肾上腺素能神经元突触前膜α2受体通过负反馈使神经末梢NA释放减少。

3、抑制肾素的释放。

[应用]中度高血压（口服）、急重型高血压（肌注、静注）。

兼有溃疡病者的高血压（抑制胃肠活动和分泌）。

二、外周抗去甲肾上腺素能神经药
利舍平（Reserpine）
[作用]1降压作用：
机制：耗竭肾上腺素能神经递质，（1）抑制交感神经末梢囊泡膜上的胺泵，阻止囊泡对NA和DA的再摄取；（2）损害囊泡膜，使囊泡内递质向外弥散。

特点：口服降压缓慢、温和、持久、连续用药1周后才有效，2～3周达高峰，作用达高峰后即使增大剂量也不加强降压效应反而增加不良反应。

停药后降压作用仍可持续3～4周。

2、镇静安定作用
[应用] 轻、中度高血压，常与其它降压药合用。

静注或肌注可用于高血压危象。

[不良反应]1、精神抑郁、表情淡漠、嗜睡等。

2、胃酸分泌增加，可诱发或加重消化性溃疡。

三、直接扩血管药
肼肽嗪(肼苯达嗪，肼屈嗪)
降低血压时可反射性心率增快、心输出量和肾素分泌增加。

[应用]中度及重度高血压，常与利尿药和(或)β受体阻断药合用。

[不良反应]1、可诱发或加重心绞痛。

2、大剂量、长期应用可出现类风湿性关节炎或全身性红斑狼疮综合征。

硝普钠
[作用]直接松弛小动脉和小静脉平滑肌，静注降压作用快速、强大但短暂。

[应用]1、血压危象、高血压脑病和恶性高血压。

2、顽固性心力衰竭。

[思考题]
一、A型题
1、下哪药在扩张血管降压时不加快心率？（）
A、肼苯哒嗪
B、酚妥拉明
C、硝酸甘油
D、硝苯地平
E、拉贝洛尔
2、兼患消化性溃疡的高血压者，宜选的降压药是（）
A、哌唑嗪
B、甲基多巴
C、硝苯地平
D、可乐定
E、肼苯哒嗪
3、血管紧张素Ⅰ转化酶抑制剂是（）
A、硝普钠
B、卡托普利
C、肼苯哒嗪
D、哌唑嗪
E、尼群地平
4、可乐定的降压作用主要是（）
A、阻断延脑孤束核次一级神经元的突触后膜α2受体
B、激动延脑孤束核次一级神经元的突触后膜α2受体
C、阻断延脑孤束核次一级神经元的突触后膜α1受体
D、激动延脑孤束核次一级神经元的突触后膜α1受体
E、直接抑制血管平滑肌
5、高血压合并消化性溃疡者宜不用（）
A、甲基多巴
B、利舍平
C、硝普钠
D、酚妥拉明
E、恩纳普利（依那普利）
6、通过直接阻断α1受体而降压的药物是（）
A、利舍平
B、甲基多巴
C、哌唑嗪
D、硝苯地平
E、氢氯噻嗪
7、中枢性降压药是（）
A、可乐定
B、利舍平
C、拉贝洛尔
D、肼苯哒嗪
E、硝苯地平
8、通过阻断α1和β受体而发挥抗高血压作用的药物是（）
A、哌唑嗪
B、普萘洛尔
C、硝苯地平
D、卡托普利
E、拉贝洛尔
9、通过抑制血管紧张素转化酶而发挥抗高血压的药物是（）
A、可乐定
B、依那普利（苯丁酯脯酸）
C、利舍平
D、硝普钠
E、哌唑嗪
10、伴有肾功能不全的高血压病人最好选用的降压药是（）
A、氢氯噻嗪
B、利舍平
C、可乐定
D、α－甲基多巴
E、硝普钠
11、通过影响肾素一血管紧张素一醛固酮系统而发挥降低血压作用的药物是（）
A、利舍平
B、哌唑嗪
C、甲基多巴
D、巯甲丙脯酸
E、肼苯哒嗪
12、利舍平的降压机制是（）
A、阻止囊泡对NA的再摄取
B、激动延脑孤束核抑制性神经元突触后膜的α2受体
C、直接舒张血管平滑肌
D、激动外周肾上腺素能神经元突触前膜α2受体
E、耗竭去甲肾上腺素能神经未梢递质
13、高血压合并心力衰竭不宜用下哪种药物（）
A、普萘洛尔
B、卡托普利
C、哌唑嗪
D、氢氯噻嗪
E、恩纳普利（依那普利）
14、关于硝苯地平与普萘洛尔合用治疗高血压病的描述哪项是错误的（）
C、防止血浆肾素活性增高
D、防止反跳现象
E、合用时注意酌情减量，防止过度抑制心脏
15、在机体内经过转化才能出现效应的药物是（）
A 、多巴胺 B、α－甲基多巴 C、异丙肾上腺素
D、青霉素
E、去甲肾上腺素
16、卡托普利可致（）
A、粒细胞减少、血钾升高
B、红斑狼疮样综合症
C、反射性心率升高
D、过敏性休克
E、牙龈增生
17、哌唑嗪的降压机制是（）
A、抑制肾素释放
B、抑制心脏使心输出量降低
C、激动突触前膜的α2受体减少ＮA释放
D、阻断突触后膜α1受体、舒张血管
E、抑制心肌细胞Ca2+内流
18、以下的论述哪项是错误的（）
A、普萘洛尔可抑制肾素的分泌
B、氢氯噻嗪不可与普萘洛尔合用于治疗高血压
C、硝普钠可用于高血压危象和慢性心功能不全
D、氢氯噻嗪作为基础降压药可单用于轻度高血压，也可与其它降压药
合用，提高疗效，减少不良反应
E、尼群地平可与β受体阻断药合有提高降压作用
19、下列哪种降压药易引起“首剂现象”（）
A、氢氯噻嗪
B、卡托普利
C、哌唑嗪
D、普萘洛尔
E、硝普钠
20、对心脏抑制作用较弱、扩张血管作用较强的钙拮抗剂是（）
A、硝苯地平
B、维拉帕米
C、地尔硫
D、尼群地平
21-23题：
A. 呋塞米
B. 阿米洛利
C. 螺内酯
D. 硝普钠
E. 硝酸甘油
21. 与强心甙合用可促进细胞内缺钾的药物是（）
22. 可用于治疗心功能不全及心绞痛的血管扩张药是（）
23. 可用于治疗心功能不全的作用于血管的降压药是（）
24-28题：
A. 激动中枢Ⅰ1咪唑啉受体；
B. 阻断外周和中枢的β受体；
C. 阻断外周的α受体；
D. 抑制血管紧张素Ⅰ转化酶；
E. 耗竭肾上腺素能神经末梢递质。

24. 卡托普利的降压作用机制是（）
25. 可乐定的降压作用机制是（）
26. 哌唑嗪的降压作用机制是（）
27. 普萘洛尔的降压作用机制是（）
28. 利舍平的降压作用机制是（）
29-33题：
A. 氢氯噻嗪；
B. 利舍平；
C. 普萘洛尔；
D. 甲基多巴；
E. 肼屈嗪。

29. 高血压合并消化性溃疡患者不宜选用（）
30. 高血压合并糖尿病患者不宜选用（）
31. 高血压合并冠心病患者不宜选用（）
32. 高血压合并肾功能不全患者应选用（）
33. 高血压合并心绞痛患者应选用（）
34. 治疗高血压病（）
35. 减慢心率（）
36. 降低血浆肾素活性（）
37. 治疗CHF（）
38. 抗心肌肥厚（）
A. 依钠普利
B. 普萘洛尔
C. 是A是B
D. 非A非B
四、X型题
39. 抗高血压药的应用原则是（）
A. 根据高血压的程度选用药物；
B. 联合用药；
C. 根据病情特点选药；
D. 注意剂量个体化；
E. 注意辅助治疗。

40. 高血压危象时可选用的药物是（）
A. 粉防己碱
B. 二氮嗪
C. 普萘洛尔
D. 硝普钠
E. 拉贝洛尔
41. 高血压危象和高血压脑病应首选（）
A. 硝普钠
B. 可乐定
C. 二氮嗪
D. 肼屈嗪
E. 卡托普利
42. 可乐定的降压机制是（）
A. 激动中枢的β受体；
B. 激动外周的α2受体
C. 激动中枢的DA受体；
D. 激动中枢Ⅰ1咪唑啉受体
E. 激动中枢的H2受体；
43. 洛沙坦是类的降压药。

44. 高血压危象可选用或。

45. 有抑郁病史的高血压患者不宜选用的降压药是。

46. 二氮嗪的降压原理是使血管平滑肌细胞间接引起血管扩张所致。

47. 卡托普利的降压机制是和
使破坏减少。

48. 肾功能不良的高血压病人最好选用；血浆肾素水平高的高血压病人可选
用治疗。

49. 试举三个钾通道开放
剂，，。

50. 属于中枢性降压药的有和。

三、名词解释
1. 血管紧张素Ⅰ转化酶抑制剂（ACEI）
2. 哌唑嗪的“首剂现象”
六、简答题
51. 简述可乐定的降压作用特点及主要不良反应。

52. 简述抗高血压药物的应用原则。

七、论述题
53、分别简述普萘洛尔和卡托普利的降压机理。

54、直接扩张血管的降压药有哪些不良反应？如何克服？
[参考答案]
一、A型题
1、E
2、D
3、B
4、B
5、B
6、C
7、A
8、E
9、B 10、D 11、D 12、E 13、A 14、D 15、B 16、A 17、D 18、B 19、C 20、A
二、B型题
２１、Ａ 22、D 23、E 24、D 25、A 26、C 27、B 28、E 29、B 30、A 31、E 32、D 33、C
三、C型题
34、C 35、B 36、B 37、C 38、A
四、X型题
39、ABCD 40、ABDE 41、ABC 42、BD
五、填空题
43．AT1受体拮抗剂
44．硝普钠；二氮嗪
45．利舍平
46．钾通道开放降低细胞内Ca2+
47．抑制ACE 缓激肽
48．甲基多巴普萘洛尔
49．比那地尔米诺地尔二氮嗪
50．可乐定甲基多巴
三、名词解释
1．血管紧张素Ⅰ转化酶抑制剂（ACEI）：是一类能非选择性抑制血管紧张素Ⅰ转化酶的活性，减少血管紧张素Ⅱ的生成，同时也能抑制缓激肽的降解，临床用于高血压、CHF、缺血性心脏病等。

药物有卡托普利；依那普利；苯那普利等。

2．哌唑嗪的“首剂现象”指首次应用哌唑嗪的患者可出现体位性低血压、晕厥、心悸、意识消失等症状。

因此首剂药量改为小剂量0.5mg，睡前服用，可避免发生。

六、简答题
51．答可乐定降压作用特点：降压作用中等偏强，镇静，抑制胃肠道的分泌和运动，肾血管阻
血压突然升高等。

52．答抗高血压药物的应用原则：根据高血压的程度选药、根据合并症选药、采用个体化治疗方案。

七、论述题
53、答(1)普萘洛尔：
①阻断心肌β1受体、心脏抑制、心输出量降低。

②阻断肾脏β受体,肾素释放减少，使ATⅢ和醛固酮形成减少。

③阻断肾上腺素能神经末梢突触前膜β2受体,取消递质释放的正反馈调节。

④中枢β受体阻断，降低外周交感神经紧张力。

(2)卡托普利：抑制血管紧张素转化酶致：
①减少血管紧张素Ⅱ形成，血管收缩作用减弱。

②减少缓激肽水解，使之扩血管的作用加强。

③PGE2、PGI2形成增加，血管舒张。

④醛固酮释放减少，水钠潴留减轻。

54、答由于扩张血管(尤其是小动脉)、血压下降，致①反射性兴奋交感心脏兴奋、心输血量增加，外周阻力增高；②肾素活性增加，致水钠潴留。

克服方法：合用β受体阻断药和利尿药。

（胡国新）。