优选镇痛药Ppt
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医学镇痛药PPT课件
eg:卡马西平－－三叉神经痛等
镇痛药：作用于CNS，选择性地消除或减轻疼痛，
并缓解由疼痛引起的不愉快情绪，如恐 惧、紧张、焦虑、不安等的药物
也称为阿片类镇痛药、麻醉性镇痛药
第一节 阿片生物碱类镇痛药
阿片（opium）
吗啡(morphine)
构效关系
2 HO 3
1
A
4
O
11 12 B
10
13 14 9
不宜过短，每次用药间隔至少4h。
机制：❖抑制呼吸中枢，缓解短促的呼吸
❖扩张外周血管 ❖中枢镇静
3.止泻：阿片酊或复方樟脑酊
四、不良反应
1.治疗量：恶心、呕吐、便秘、胆绞痛； 眩晕、嗜睡、呼吸抑制和排尿 困难等
2.耐受性与依赖性： 精神依赖性 身体依赖性：戒断症状
3.中毒及解救
中毒表现：昏迷、瞳孔针尖样、深度呼 吸抑制、血压下降、休克 呼吸麻痹－－致死
去甲哌替啶 ❖耐受性与成瘾性 ❖禁忌症:与吗啡相同
美沙酮(methadone)
镇痛作用强度与吗啡相当，持续时间较长 镇静作用弱 抑制呼吸、缩瞳、便秘及升高胆道内压作
用较吗啡弱 耐受性与依赖性发生慢，戒断症状轻 代替吗啡用于镇痛 用于吗啡、海洛因等成瘾的脱毒治疗
喷他佐辛（pentazocine,镇痛新）
❖镇静
❖呼吸抑制
与吗啡相当
❖致欣快作用
2.平滑肌：兴奋平滑肌 中度提高胃肠平滑肌及括约肌张力 大剂量引起支气管平滑肌收缩 轻微兴奋子宫：不延长产程
3.心血管：扩血管,作用与吗啡相当
二、临床应用
1.镇痛：各种剧痛 2.心源性哮喘 3.麻醉前给药 4.人工冬眠
三、不良反应
❖治疗量：与吗啡相似 ❖剂量过大：抑制呼吸 ❖震颤、肌肉痉挛、反射亢进甚至惊厥：
镇痛药：作用于CNS，选择性地消除或减轻疼痛，
并缓解由疼痛引起的不愉快情绪，如恐 惧、紧张、焦虑、不安等的药物
也称为阿片类镇痛药、麻醉性镇痛药
第一节 阿片生物碱类镇痛药
阿片（opium）
吗啡(morphine)
构效关系
2 HO 3
1
A
4
O
11 12 B
10
13 14 9
不宜过短，每次用药间隔至少4h。
机制：❖抑制呼吸中枢，缓解短促的呼吸
❖扩张外周血管 ❖中枢镇静
3.止泻：阿片酊或复方樟脑酊
四、不良反应
1.治疗量：恶心、呕吐、便秘、胆绞痛； 眩晕、嗜睡、呼吸抑制和排尿 困难等
2.耐受性与依赖性： 精神依赖性 身体依赖性：戒断症状
3.中毒及解救
中毒表现：昏迷、瞳孔针尖样、深度呼 吸抑制、血压下降、休克 呼吸麻痹－－致死
去甲哌替啶 ❖耐受性与成瘾性 ❖禁忌症:与吗啡相同
美沙酮(methadone)
镇痛作用强度与吗啡相当，持续时间较长 镇静作用弱 抑制呼吸、缩瞳、便秘及升高胆道内压作
用较吗啡弱 耐受性与依赖性发生慢，戒断症状轻 代替吗啡用于镇痛 用于吗啡、海洛因等成瘾的脱毒治疗
喷他佐辛（pentazocine,镇痛新）
❖镇静
❖呼吸抑制
与吗啡相当
❖致欣快作用
2.平滑肌：兴奋平滑肌 中度提高胃肠平滑肌及括约肌张力 大剂量引起支气管平滑肌收缩 轻微兴奋子宫：不延长产程
3.心血管：扩血管,作用与吗啡相当
二、临床应用
1.镇痛：各种剧痛 2.心源性哮喘 3.麻醉前给药 4.人工冬眠
三、不良反应
❖治疗量：与吗啡相似 ❖剂量过大：抑制呼吸 ❖震颤、肌肉痉挛、反射亢进甚至惊厥：
药理学解热镇痛抗炎药【共20张PPT】
第二节 常用药物
二 、苯胺类
对乙酰氨基酚
❖对乙酰氨基酚 (acetaminophen)，又名扑热息痛
❖ 是非那西丁在体内的活性代谢物，仅有解热、 镇痛作用，无抗炎抗风湿作用。
❖ 起效较阿司匹林快，镇痛作用较弱。 ❖ 主要经肝脏代谢，肾脏排泄，给药剂量过大、
间隔时间过短或肝功能减退时，易引起中毒， 引起肝损伤。
药物抑制COX活性，体温调节中枢PG合成减少， 调定点下移，达到解热作用。
第一节 概述 NSAIDs
一、解热作用
❖ 注意： 1.降低发热病人的体温，但不会降到正常体温 以下。 2.作用于散热过程，对产热无影响。 3.对正常人的体温无影响。
解热镇痛抗炎药的解热作用与氯丙嗪的 降温作用有何不同？
？
第一节 概述 NSAIDs
❖ 不能消除炎症病因，不能阻断炎症病理过程和并 发症，属对症治疗。
第二节 常用药物
❖ 解热镇痛药分类:
1. 水杨酸类(salicylates) 2. 苯胺类(aniline) 3. 吡唑酮类(pyrazoketone) 4. 其他有机酸类
第二节 常用药物
一、水杨酸类 ❖ 水杨酸类药物包括:
▪ 阿司匹林 (aspirin) ▪ 对氨基水杨酸钠 (sodium salicylate)等 ❖ 本类药物最常用的是阿司匹林。
图17-1
吡P不前口本P过急GG服唑列良类量性具具吸酮腺反药可中有有收类素一一应物引毒快(是定定p较抑起可且y重的的r完少 制 高 采a要z致 致全o，炎铁用的k，痛 痛e偶症血洗t炎滑o作 作n见局红胃症膜e用 用)腔皮部蛋、介， ，浓质疹白催C且 且度O，、症吐能 能X较P药和、显 显活高GE著 著热肝应。性、提 提、、用，P高 高G粒肾乙减I神 神2细损酰少等经 经胞害半P除末 末G减。胱直梢 梢生少氨接对 对成引等酸缓 缓，起变或激 激能的肽 肽态 硫明炎等等反 乙显症其其应 胺减反他他。 等应轻致致措外炎痛痛施，症物物。还质质的可的的红增敏敏、强感感肿其性性、他，，热炎产产、症生生介痛持持质等续续的的的症致钝钝状炎性性，作疼疼可用痛痛缓。。。解风湿性及类风湿性关节炎的症状。
镇痛药强烈推荐.ppt
课件
（三）心血管系统
扩张全身血管
体位性低血压
颅内血管扩张
脑脊液增多，颅内压升高
机 理：
①促组胺释放
②降低中枢交感张力
③抑制呼吸，体内CO2聚集引起
CO2 积蓄 脑血管扩张
颅内压增高
课件
其他作用：
抑制免疫功能
抑制HIV（人类免疫缺陷病毒）蛋白诱 导的免疫反应。
---吗啡吸食者易感染HIV病毒。
一次给药后早期出现短暂的IL-1、IL-2、TNF-α 、 TNF-β 和IL-10增加，随后出现持久下降，直到给药后48 小时才恢复
课件
课件
课件
课件
课件
大片罂粟
课件
Institute of Clinical Pharmacology Central South University
(Poppy)
(Raw opium) (Opium tincture)
课件
3种阿片类生物碱化学结构
课件
课件
吗啡受体的发现
1962年，邹刚发现吗啡作用部位 1973年，提出并证实阿片受体 1974年，受体分离，找到其拮抗药 1975年，脑内存在相应的内源性配体,发
课件
4 、对内分泌---抑制
抑制下丘脑的促性腺激素释放激素和 促肾上腺皮质激素释放激素，使血浆 ACTH（促皮质激素）、LH（黄体生成 素）、FSH（卵泡刺激素）降低。
课件
（二）对平滑肌作用
兴奋胃肠道平滑肌和括约肌
肠管张力 ，胃肠推进性蠕动
便秘；
兴奋胆囊括约肌 痛
胆囊压力
诱发 胆绞
兴奋膀胱括约肌
阿片受体的部分激动药，激动κ、σ受体，拮抗μ受体， 故不易产生药物依赖性，成瘾性小；
（三）心血管系统
扩张全身血管
体位性低血压
颅内血管扩张
脑脊液增多，颅内压升高
机 理：
①促组胺释放
②降低中枢交感张力
③抑制呼吸，体内CO2聚集引起
CO2 积蓄 脑血管扩张
颅内压增高
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其他作用：
抑制免疫功能
抑制HIV（人类免疫缺陷病毒）蛋白诱 导的免疫反应。
---吗啡吸食者易感染HIV病毒。
一次给药后早期出现短暂的IL-1、IL-2、TNF-α 、 TNF-β 和IL-10增加，随后出现持久下降，直到给药后48 小时才恢复
课件
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大片罂粟
课件
Institute of Clinical Pharmacology Central South University
(Poppy)
(Raw opium) (Opium tincture)
课件
3种阿片类生物碱化学结构
课件
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吗啡受体的发现
1962年，邹刚发现吗啡作用部位 1973年，提出并证实阿片受体 1974年，受体分离，找到其拮抗药 1975年，脑内存在相应的内源性配体,发
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4 、对内分泌---抑制
抑制下丘脑的促性腺激素释放激素和 促肾上腺皮质激素释放激素，使血浆 ACTH（促皮质激素）、LH（黄体生成 素）、FSH（卵泡刺激素）降低。
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（二）对平滑肌作用
兴奋胃肠道平滑肌和括约肌
肠管张力 ，胃肠推进性蠕动
便秘；
兴奋胆囊括约肌 痛
胆囊压力
诱发 胆绞
兴奋膀胱括约肌
阿片受体的部分激动药，激动κ、σ受体，拮抗μ受体， 故不易产生药物依赖性，成瘾性小；
优选第八章镇痛药与镇咳药Ppt
ED50(mg/kg) 相对强度 LD50( mg/kg)
6.0
1
29.0
治疗指数 LD50/ED50
4.8
芬太尼
0.011
550
3.1
77
阿芬太尼
0.044
137
47.5
1080
舒芬太尼 0.00071
8500
17.9
卡芬太尼 0.00034 17800
3.4
25200 10000
第26页，共62页。
其他芬太尼的衍生物
C6H5 O
H5C2
N
C
COCH3
O
N
O
CH2CH2COCH3
瑞芬太尼
μ受体激动剂
作用是芬太尼15-30倍
C6H5CHCH2 N OH
COC2H5 N
C6H5 CH3
羟甲芬太尼
是我国发现的强效镇痛剂，动 物实验证明其镇痛作用为芬太
尼的58倍，为吗啡的15000 倍，是研究镇痛机理和药物-受 体相互作用的工具药物
第27页，共62页。
2.哌替啶与芬太尼的合成
第28页，共62页。
芬芬太太尼尼的的合合成成
Raney Ni
CH2CN
H2
CH2 CHCOOCH3 CH2CH2NH2
Micheal Reaction
CH2CH2COOCH3 CH2CH2N
CH3ONa
CH2CH2COOCH3
CH2CH2N
O COOCH3
3.哌替啶的性质
(1)生物碱的性质 与苦味酸作用生成黄色苦味酸盐（m.p188～191℃ ）
与硫酸－甲醛试液作用显橙红色（与吗啡的蓝紫色区别）
（2）稳定性 具有酯的性质：酸、碱催化下易水解， pH=4时最稳定。但短时间煮沸一般不致破坏。
镇痛药ppt优选
一、阿片受体激动药 *** 吗啡
体 内 过 程: 胃肠道给药，首关消除大，生 物利用度低（25%） 皮下和肌肉注射吸收 较好。
血浆蛋白结合率约为30%， 肝脏代谢。 主要代谢物 吗啡-6-葡萄糖苷酸 的生物活性
比吗啡强。 可通过胎盘屏障，血脑屏障通过率较低 经肾脏、乳汁及胆汁排出。 。
药理作用
镇痛药
麻醉药品管理范围： 阿片生物碱类：吗啡和可待因等； 人工合成：哌替啶、安那度和芬太尼等
非麻醉药品管理范围： 其他类：罗通定、左美丙嗪等。
麻醉性镇痛药 （narcotic analgesics）
明显抑制呼吸，有镇静和欣快等中枢作用； 长期使用易致耐受性、依赖性和成瘾性， 造成用药者精神变态而出现药物滥用及停
•药物滥用
成瘾性发生的机制不十分清楚
蓝斑核：由去甲肾上腺素能神经元组成， 阿片受体密集；吗啡或脑啡肽均可抑制 蓝斑核放电，对吗啡耐受或成瘾后，停 用则放电加速，同时出现戒断症状，出 现一系列植物神经系统功能紊乱症状。
给予a2受体激动药可乐定或吗啡可抑制 蓝斑核放电，使戒断症状缓解或消失。
•替代疗法 美沙酮或二氢埃托啡 单独 或联合治疗， 6 – 7 天可基本脱瘾。
神经递质释放。
–成瘾性 表现为躯体依赖性和精神依赖性，
停药后出现戒断症状，甚至意识丧失，病人精 神出现变态，有明显强迫性觅药行为等。
–戒断症状 停药后出现兴奋、失眠、流泪、 流涕、出汗、震颤、呕吐、腹泻、甚至虚脱、 意识丧失等，造成很大痛苦。
•吗啡和海洛因停药后6~10h开始出现戒断症状， 36~48h症状最严重。
通道、抑制电压门控Ca2+通道，使膜电位超极化。
神经末梢递质释放减少 （如P物质），阻断神经冲动 传递，产生镇痛等效应。
镇痛药最新课件.ppt
n 阿片在十六世纪已被广泛应用于镇痛、止泻、 止咳、解除焦虑和催眠。
n 1803年首先从阿片中 提取得到阿片生物碱 吗啡纯品。 morphine
2. 存在阿片受体的证明
n 吗啡类制剂大都生物活性强，有严格的构效 关系及立体特异性，在脑内微量局部注射能产 生明显的镇痛效应，并能为特异性拮抗剂纳洛 酮所对抗。这些都表明体内可能存在着同阿片 类物质有特异性结合的阿片受体。
其他药物：
罗通定（rotundine）
n 有镇静、安定、镇痛和中枢性肌肉松弛作用。 n 其作用机制与阿片受体无关，也无明显成瘾性。
罗通定阻断脑内多巴胺受体，亦增加与痛觉有 关的特定脑区脑啡肽原和内啡肽原的mRNA表 达，促进脑啡肽和内啡肽的释放。由此产生明 显镇静、催眠、安定和镇痛作用。 n 临床主要口服用于慢性持续性钝痛和内脏痛。 对创伤、手术及晚期恶性肿瘤疼痛的疗效较差， 镇痛时间也较短。
2）可待因(codeine)
n 可待因为吗啡第3位酚羟基的甲基取代物。口 服生物利用度为50%，血浆蛋白结合率7%， 因脂溶性高于吗啡，故更易进入中枢。本药经 肝脏代谢，约10%脱甲基形成吗啡而发挥镇 痛作用。
n 其镇痛作用约为吗啡的1/10～1/12，但镇咳 作用为吗啡的1/4，可能是可待因能与其他涉 及咳嗽反射的受体结合。无明显镇静作用，欣 快和成瘾性也低于吗啡，但仍属限制性应用的 精神药品。临床主要用于中枢性镇咳和中度疼 痛镇痛。
n 这些部位或与疼痛刺激的传入、痛觉的整合 及感受有关，或与精神情绪有关或与咳嗽反 射、胃液分泌等有关。
4. 阿片受体的多型性
n 通过对整体动物、离体器官以及阿片受 体的放射受体结合试验的研究，现比较 清楚的阿片受体的亚型有三种： （ 1、 2）、（ 1、 2）和（ 1、 2、 3）型。还可能存在和亚型。
n 1803年首先从阿片中 提取得到阿片生物碱 吗啡纯品。 morphine
2. 存在阿片受体的证明
n 吗啡类制剂大都生物活性强，有严格的构效 关系及立体特异性，在脑内微量局部注射能产 生明显的镇痛效应，并能为特异性拮抗剂纳洛 酮所对抗。这些都表明体内可能存在着同阿片 类物质有特异性结合的阿片受体。
其他药物：
罗通定（rotundine）
n 有镇静、安定、镇痛和中枢性肌肉松弛作用。 n 其作用机制与阿片受体无关，也无明显成瘾性。
罗通定阻断脑内多巴胺受体，亦增加与痛觉有 关的特定脑区脑啡肽原和内啡肽原的mRNA表 达，促进脑啡肽和内啡肽的释放。由此产生明 显镇静、催眠、安定和镇痛作用。 n 临床主要口服用于慢性持续性钝痛和内脏痛。 对创伤、手术及晚期恶性肿瘤疼痛的疗效较差， 镇痛时间也较短。
2）可待因(codeine)
n 可待因为吗啡第3位酚羟基的甲基取代物。口 服生物利用度为50%，血浆蛋白结合率7%， 因脂溶性高于吗啡，故更易进入中枢。本药经 肝脏代谢，约10%脱甲基形成吗啡而发挥镇 痛作用。
n 其镇痛作用约为吗啡的1/10～1/12，但镇咳 作用为吗啡的1/4，可能是可待因能与其他涉 及咳嗽反射的受体结合。无明显镇静作用，欣 快和成瘾性也低于吗啡，但仍属限制性应用的 精神药品。临床主要用于中枢性镇咳和中度疼 痛镇痛。
n 这些部位或与疼痛刺激的传入、痛觉的整合 及感受有关，或与精神情绪有关或与咳嗽反 射、胃液分泌等有关。
4. 阿片受体的多型性
n 通过对整体动物、离体器官以及阿片受 体的放射受体结合试验的研究，现比较 清楚的阿片受体的亚型有三种： （ 1、 2）、（ 1、 2）和（ 1、 2、 3）型。还可能存在和亚型。
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一、非甾抗炎药概述
解热镇痛药是一类具有解热和镇痛作用的药物 ，其中大多数药物还具有较强的抗炎和抗风湿 作用，故这类药物又称解热镇痛抗炎药。本类 药物的化学结构虽属不同的类别，多数为有机 酸类化合物，但是具有相似的药理作用、作用 机制、临床应用和不良反应，对某些炎症具有 与糖皮质激素相似的抗炎作用，因此又将这类 药物称为非甾体抗炎药（NSAIDs）。
1、药理作用 （1）解热镇痛 （2）抗风湿 （3）抗血栓形成
第六页，共15页。
2、不良反应
（1）胃肠道反应：最为常见，本品直接刺激胃粘膜，引起
上腹不适、恶心和呕吐
（2）过敏反应：可见荨麻疹和血管神经性水肿等皮肤黏膜过
敏反应和过敏性休克
（3）凝血障碍：一般剂量长期使用因抑制COX活性和 TXA2生成，从而降低血小板的聚集功能，使出血时间延长 （4）水杨酸反应：用药过量可致中毒，表现为头痛、 头晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力和视力下降，严重者 可出现高热、脱水、惊厥、意识模糊或昏迷
（5）对肝、肾功能的影响
第七页，共15页。
（二）苯胺类
苯胺衍生物中以非那西丁最早使用，但因其毒性大，除复方制剂还应 用外，均被其活性代谢物对乙酰氨基酚（扑热息痛）所取代，两者均 有较强的解热镇痛作用。但是它们的抗炎、抗风湿作用很弱。
不良反应：应用治疗量且疗程较短时，很少产生不良反应，偶见 皮肤粘膜过敏反应。长期用药可致肾毒性，如肾乳头坏死和慢性 间质性肾炎等。过量可致急性中毒性肝坏死，表现为恶心、呕吐 、发热、不适、黄疸以及典型肝功能衰竭征象。
7、心血管系统 ：有研究发现，NSAIDs能明显干扰血压， 使平均动脉压上升。
8、妊娠期 ：NSAIDs被认为是诱发妊娠期急性脂肪肝的 潜在因素；孕妇服用阿司匹林可导致产前、产后和分娩时 出血；
解热镇痛药是一类具有解热和镇痛作用的药物 ，其中大多数药物还具有较强的抗炎和抗风湿 作用，故这类药物又称解热镇痛抗炎药。本类 药物的化学结构虽属不同的类别，多数为有机 酸类化合物，但是具有相似的药理作用、作用 机制、临床应用和不良反应，对某些炎症具有 与糖皮质激素相似的抗炎作用，因此又将这类 药物称为非甾体抗炎药（NSAIDs）。
1、药理作用 （1）解热镇痛 （2）抗风湿 （3）抗血栓形成
第六页，共15页。
2、不良反应
（1）胃肠道反应：最为常见，本品直接刺激胃粘膜，引起
上腹不适、恶心和呕吐
（2）过敏反应：可见荨麻疹和血管神经性水肿等皮肤黏膜过
敏反应和过敏性休克
（3）凝血障碍：一般剂量长期使用因抑制COX活性和 TXA2生成，从而降低血小板的聚集功能，使出血时间延长 （4）水杨酸反应：用药过量可致中毒，表现为头痛、 头晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力和视力下降，严重者 可出现高热、脱水、惊厥、意识模糊或昏迷
（5）对肝、肾功能的影响
第七页，共15页。
（二）苯胺类
苯胺衍生物中以非那西丁最早使用，但因其毒性大，除复方制剂还应 用外，均被其活性代谢物对乙酰氨基酚（扑热息痛）所取代，两者均 有较强的解热镇痛作用。但是它们的抗炎、抗风湿作用很弱。
不良反应：应用治疗量且疗程较短时，很少产生不良反应，偶见 皮肤粘膜过敏反应。长期用药可致肾毒性，如肾乳头坏死和慢性 间质性肾炎等。过量可致急性中毒性肝坏死，表现为恶心、呕吐 、发热、不适、黄疸以及典型肝功能衰竭征象。
7、心血管系统 ：有研究发现，NSAIDs能明显干扰血压， 使平均动脉压上升。
8、妊娠期 ：NSAIDs被认为是诱发妊娠期急性脂肪肝的 潜在因素；孕妇服用阿司匹林可导致产前、产后和分娩时 出血；
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德国Sertürner于 1803年第一个从阿片 中分离得到生物碱吗 啡
（Morpheus， 希腊语“睡神”）
阿片(opium）
阿片生物碱分类：
Morphine
菲类
吗啡和可待因，是 主要镇痛成分。
Codeine
异喹啉类
罂粟碱，无镇痛作
Papaverine
用，有松弛平滑肌、 舒张血管的作用。
第二节 阿片受体激动药
输尿管张力和收缩 抑制膀胱排空 反射；膀胱外括约肌张力和膀胱容积 。
哮喘
支气管平滑肌兴奋性。
降低分娩子宫张力 产程延长。
作用机制
阿片受体分布
边缘系统、蓝斑核阿片受体密度最高。 丘脑内侧、下丘脑、中脑导水管周围灰
质、和脊髓背角脑室阿片受体密度高。
镇痛作用与μ、δ、κ3种阿片受体激活有 关，μ受体为主。
第一节 概 述
镇痛药（analgesics）是一类作用于 CNS缓解或消除疼痛的药物，用于治疗 各种原因引起的急、慢性疼痛。 来源及构效关系：
阿片—— 罂粟浆汁的干燥物 人工合成—— 哌替啶、美沙酮
阿片生物碱类镇痛药
来源于罂粟
(Papaver somniferum)
用于镇痛、止咳、止 泻、抗焦虑和催眠
颅内压增高：抑制呼吸CO2 积蓄 脑血管扩张。
3. 抑制免疫
抑制淋巴细胞增殖
细胞因子分泌减少(IL-2、TNF-α)
减弱自然杀伤细胞(NK)的细胞毒作 用
抑制人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋 白诱导的免疫反应，这可能是 morphine吸食者易感HIV病毒的重 要原因。
4. 其他
排尿困难、尿潴留
降低呼吸中枢对CO2的敏感性。 呼吸抑制是morphine急性中毒致死的主
要原因。
4. 镇咳
激动孤束核的阿片受体，抑制延髓咳嗽 中枢，减轻咳嗽反射。
5. 其他作用：
缩瞳：兴奋中脑盖前核的阿片受体，针 尖样瞳孔（中毒表现）。
恶心和呕吐：兴奋延髓脑干极后区催吐 化学感受区的阿片受体。
抑制促性腺释放激素和促肾上腺皮质释 放激素的释放而致血中LH、FSH和 ACTH水平降低。
吗啡 Morphine
Morphine是阿片类镇痛药的经典代表药， 镇痛作用强大，抑制呼吸、镇静和欣快 等中枢作用明显，长期用药易产生耐受 性和依赖性。
一、构效关系
氢化菲核
H3CO -
-CH2CH=CH2
AB D C
二、体内过程
口服给药，首关消除明显，生物利用度 低。 皮下和肌肉注射吸收较好。血脑屏障通 过率较低。 肝脏代谢：主要代谢物为吗啡-6-葡萄糖 醛酸，其生物活性比吗啡强。 代谢物与原形经肾脏、乳汁及胆汁排出。 也可通过胎盘屏障。
外周作用
1. 消化系统：
便秘
中枢抑制——便意迟钝 。 胃窦张力增加——胃排空速度减慢； 小肠静息张力增加——推进性蠕动减 慢； 结肠张力增加——蠕动减慢或消失； 延缓肠内容物通过
抑制胆汁、胰液和肠液的分泌
兴奋胆道奥狄括约肌
胆道和胆囊 内压增加， 引起胆绞痛
2. 心血管系统
体位性低血压：促进组胺释放，扩 张血管，外周阻力 ，抑制压力感 受器反射。
不良反应
治疗量
恶心、呕吐、呼吸抑制、 嗜睡、眩晕、便 秘、排尿困难、胆绞痛、体位性低血压和免 疫抑制等 。
连续多次给药机体易产生耐受性和成瘾 性。
用药要点
注意药物相互作用 安全性简评。下列情况禁用
疼痛原因未明 支气管哮喘、肺心病 产妇、哺乳妇止痛 颅内压增高 肝功能严重减退 失血致血循环不良
三、药理作用
中枢神经系统
1. 镇痛作用：
皮下注射治疗各种疼痛。对慢性钝痛优 于急性锐痛。
镇痛时意识清楚。 欣快感（euphoria）
作用部位在Ⅲ、Ⅳ脑室及导水管周围灰 质和脊髓胶质区的阿片受体（见图）。
2. 镇静、致欣快作用：致精神依赖性。
3. 抑制呼吸
激动呼吸中枢的阿片受体，抑制脑桥呼 吸中枢减慢呼吸频率，减小潮气量。
优选镇痛药
2020/10/9
1
疼痛与痛觉传导通路
疼痛： 快痛（剧痛） 慢痛（钝痛）
伤害性刺激 K+、H+ 痛觉感受器
BK、PG
脊髓
边缘系统 (情绪反应)
大脑皮质 (疼痛)
疼痛分级
病理生理意义：疼痛对机体具有保 护作用，但剧烈疼痛也可带给病人 极大痛苦，且常伴随情绪、心血管、 呼吸等异常，甚至休克。
阿片样物质与受体结合抑制腺苷酸环化 酶神经末梢递质释放减少（如P物质） 阻断神经冲动传递镇痛等效应。
阿片镇痛作用示意图
谷氨酸
阿片受体
通过抑制Ca2+内流
SP、神经肽
前膜
Block
突触后膜
内源阿片肽
中间神经元
阿片类药物
阿片受体
通过开放K＋通道
阿片受体亚型的效应
效应
阿片受体亚型
m
d
镇痛
脊髓以上水平 脊髓水平
镇静
强
强
呼吸抑制
强
强
缩瞳
强
弱
胃肠活动
减少
减少
欣快
强
强
依赖性
强
强
k 脊髓水平
弱 弱 用于各种原因的疼痛，特别是对其他 镇痛药无效的疼痛
胆绞痛和肾绞痛：应加用M受体阻断 药如阿托品
心肌梗死性心前区剧痛 —— 镇静和 扩血管
心源性哮喘辅助治疗
心源性哮喘 —— 急性左心衰竭引起肺 水肿，导致呼吸困难。需强心、利尿、 扩血管等综合治疗。吗啡的作用在于：
镇痛机制的研究
吗啡1803年被分离 1962年 邹岗证明镇痛部位在第三脑室周围
灰质 1973年 Snyder等提出脑内存在阿片受体 1975年 Hughes等成功分离出脑啡肽 1992~1993年 克隆出 μ、δ、κ 阿片受体
所有的三种阿片受体均为GPCR(Gi/Go)
内源性脑啡肽或外源性阿片作用于突触 前或后膜的阿片受体Ca2+内流或K+ 外流 突触后膜超极化；
临床意义：疼痛的部位和性质具有 诊断意义。对诊断未明的疼痛不宜 过早用药物止痛，以免掩盖病情， 贻误诊断
镇痛药与解热镇痛药的区别
镇痛药
主要作用于中枢神经系统，镇痛作用 较强。在不影响意识的情况下，选择 性地消除或缓解痛觉，减轻由疼痛引 起的紧张、焦虑等情绪。
解热镇痛药
抑制体内前列腺素的生物合成，镇痛 作用较弱，同时兼有解热、抗炎作用。
镇静和欣快，减轻病人的烦躁和恐惧。 抑制中枢对CO2敏感性呼吸由浅快变深慢 释放组织胺，扩张血管，减少回心血量，减
轻心脏负荷。
止咳
虽Morphine对各种原因引起的咳嗽均有效。 但因成瘾性强，一般不用。必要时，可以用 Codeine治疗干咳无痰的病人。
止泻
Morphine可减轻急慢性腹泻的症状。
（Morpheus， 希腊语“睡神”）
阿片(opium）
阿片生物碱分类：
Morphine
菲类
吗啡和可待因，是 主要镇痛成分。
Codeine
异喹啉类
罂粟碱，无镇痛作
Papaverine
用，有松弛平滑肌、 舒张血管的作用。
第二节 阿片受体激动药
输尿管张力和收缩 抑制膀胱排空 反射；膀胱外括约肌张力和膀胱容积 。
哮喘
支气管平滑肌兴奋性。
降低分娩子宫张力 产程延长。
作用机制
阿片受体分布
边缘系统、蓝斑核阿片受体密度最高。 丘脑内侧、下丘脑、中脑导水管周围灰
质、和脊髓背角脑室阿片受体密度高。
镇痛作用与μ、δ、κ3种阿片受体激活有 关，μ受体为主。
第一节 概 述
镇痛药（analgesics）是一类作用于 CNS缓解或消除疼痛的药物，用于治疗 各种原因引起的急、慢性疼痛。 来源及构效关系：
阿片—— 罂粟浆汁的干燥物 人工合成—— 哌替啶、美沙酮
阿片生物碱类镇痛药
来源于罂粟
(Papaver somniferum)
用于镇痛、止咳、止 泻、抗焦虑和催眠
颅内压增高：抑制呼吸CO2 积蓄 脑血管扩张。
3. 抑制免疫
抑制淋巴细胞增殖
细胞因子分泌减少(IL-2、TNF-α)
减弱自然杀伤细胞(NK)的细胞毒作 用
抑制人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋 白诱导的免疫反应，这可能是 morphine吸食者易感HIV病毒的重 要原因。
4. 其他
排尿困难、尿潴留
降低呼吸中枢对CO2的敏感性。 呼吸抑制是morphine急性中毒致死的主
要原因。
4. 镇咳
激动孤束核的阿片受体，抑制延髓咳嗽 中枢，减轻咳嗽反射。
5. 其他作用：
缩瞳：兴奋中脑盖前核的阿片受体，针 尖样瞳孔（中毒表现）。
恶心和呕吐：兴奋延髓脑干极后区催吐 化学感受区的阿片受体。
抑制促性腺释放激素和促肾上腺皮质释 放激素的释放而致血中LH、FSH和 ACTH水平降低。
吗啡 Morphine
Morphine是阿片类镇痛药的经典代表药， 镇痛作用强大，抑制呼吸、镇静和欣快 等中枢作用明显，长期用药易产生耐受 性和依赖性。
一、构效关系
氢化菲核
H3CO -
-CH2CH=CH2
AB D C
二、体内过程
口服给药，首关消除明显，生物利用度 低。 皮下和肌肉注射吸收较好。血脑屏障通 过率较低。 肝脏代谢：主要代谢物为吗啡-6-葡萄糖 醛酸，其生物活性比吗啡强。 代谢物与原形经肾脏、乳汁及胆汁排出。 也可通过胎盘屏障。
外周作用
1. 消化系统：
便秘
中枢抑制——便意迟钝 。 胃窦张力增加——胃排空速度减慢； 小肠静息张力增加——推进性蠕动减 慢； 结肠张力增加——蠕动减慢或消失； 延缓肠内容物通过
抑制胆汁、胰液和肠液的分泌
兴奋胆道奥狄括约肌
胆道和胆囊 内压增加， 引起胆绞痛
2. 心血管系统
体位性低血压：促进组胺释放，扩 张血管，外周阻力 ，抑制压力感 受器反射。
不良反应
治疗量
恶心、呕吐、呼吸抑制、 嗜睡、眩晕、便 秘、排尿困难、胆绞痛、体位性低血压和免 疫抑制等 。
连续多次给药机体易产生耐受性和成瘾 性。
用药要点
注意药物相互作用 安全性简评。下列情况禁用
疼痛原因未明 支气管哮喘、肺心病 产妇、哺乳妇止痛 颅内压增高 肝功能严重减退 失血致血循环不良
三、药理作用
中枢神经系统
1. 镇痛作用：
皮下注射治疗各种疼痛。对慢性钝痛优 于急性锐痛。
镇痛时意识清楚。 欣快感（euphoria）
作用部位在Ⅲ、Ⅳ脑室及导水管周围灰 质和脊髓胶质区的阿片受体（见图）。
2. 镇静、致欣快作用：致精神依赖性。
3. 抑制呼吸
激动呼吸中枢的阿片受体，抑制脑桥呼 吸中枢减慢呼吸频率，减小潮气量。
优选镇痛药
2020/10/9
1
疼痛与痛觉传导通路
疼痛： 快痛（剧痛） 慢痛（钝痛）
伤害性刺激 K+、H+ 痛觉感受器
BK、PG
脊髓
边缘系统 (情绪反应)
大脑皮质 (疼痛)
疼痛分级
病理生理意义：疼痛对机体具有保 护作用，但剧烈疼痛也可带给病人 极大痛苦，且常伴随情绪、心血管、 呼吸等异常，甚至休克。
阿片样物质与受体结合抑制腺苷酸环化 酶神经末梢递质释放减少（如P物质） 阻断神经冲动传递镇痛等效应。
阿片镇痛作用示意图
谷氨酸
阿片受体
通过抑制Ca2+内流
SP、神经肽
前膜
Block
突触后膜
内源阿片肽
中间神经元
阿片类药物
阿片受体
通过开放K＋通道
阿片受体亚型的效应
效应
阿片受体亚型
m
d
镇痛
脊髓以上水平 脊髓水平
镇静
强
强
呼吸抑制
强
强
缩瞳
强
弱
胃肠活动
减少
减少
欣快
强
强
依赖性
强
强
k 脊髓水平
弱 弱 用于各种原因的疼痛，特别是对其他 镇痛药无效的疼痛
胆绞痛和肾绞痛：应加用M受体阻断 药如阿托品
心肌梗死性心前区剧痛 —— 镇静和 扩血管
心源性哮喘辅助治疗
心源性哮喘 —— 急性左心衰竭引起肺 水肿，导致呼吸困难。需强心、利尿、 扩血管等综合治疗。吗啡的作用在于：
镇痛机制的研究
吗啡1803年被分离 1962年 邹岗证明镇痛部位在第三脑室周围
灰质 1973年 Snyder等提出脑内存在阿片受体 1975年 Hughes等成功分离出脑啡肽 1992~1993年 克隆出 μ、δ、κ 阿片受体
所有的三种阿片受体均为GPCR(Gi/Go)
内源性脑啡肽或外源性阿片作用于突触 前或后膜的阿片受体Ca2+内流或K+ 外流 突触后膜超极化；
临床意义：疼痛的部位和性质具有 诊断意义。对诊断未明的疼痛不宜 过早用药物止痛，以免掩盖病情， 贻误诊断
镇痛药与解热镇痛药的区别
镇痛药
主要作用于中枢神经系统，镇痛作用 较强。在不影响意识的情况下，选择 性地消除或缓解痛觉，减轻由疼痛引 起的紧张、焦虑等情绪。
解热镇痛药
抑制体内前列腺素的生物合成，镇痛 作用较弱，同时兼有解热、抗炎作用。
镇静和欣快，减轻病人的烦躁和恐惧。 抑制中枢对CO2敏感性呼吸由浅快变深慢 释放组织胺，扩张血管，减少回心血量，减
轻心脏负荷。
止咳
虽Morphine对各种原因引起的咳嗽均有效。 但因成瘾性强，一般不用。必要时，可以用 Codeine治疗干咳无痰的病人。
止泻
Morphine可减轻急慢性腹泻的症状。