药理学 第8章 肾上腺素受体激动药

❖ 多巴Байду номын сангаас(dopamine，DA) 多巴胺是去甲肾上腺素生物合成的前体物质，
药用为人工合成品。
【体内过程】与肾上腺素相似，口服易被破坏而 失活，一般采用静脉给药。
【药理作用】 多巴胺除激动α和β受体，也能激 动多巴胺受体。
1．兴奋心脏 2．对血管、血压的影响 3．肾脏
【临床应用】 1. 抗休克 用于治疗各种休克，尤其适用于心肌收缩力
【药理作用】 肾上腺素对α和β受体均有强大的激动作用 ，产生α型和β型作用。
1．兴奋心脏 肾上腺素激动心脏的β1受体，使心肌收缩力加强，
心率加快，传导加速，心输出量增加。
2．对血管、血压的影响 肾上腺素对血管的影响取决于各部位血管肾上腺素受
体分布的类型和密度，对血压的影响与剂量有关。
3．扩张支气管 肾上腺素激动支气管平滑肌上的β2受体，松弛支气
减弱、尿量减少的休克。治疗时应注意补充血容 量及纠正酸中毒。
2. 急性肾功能衰竭 与利尿药合用治疗急性肾衰，可使尿量增加
，改善肾功能。 【不良反应】治疗量较轻，偶见恶心、呕吐。如 剂量过大或静滴过快可出现心动过速、心律失常 和肾血管收缩引起的肾功能下降等。一旦发生， 应减慢滴速或停药，反应可消失。
❖ 麻黄碱(ephedrine)
【不良反应】 1．局部组织缺血性坏死 2．急性肾衰
【禁忌证】高血压、动脉硬化症及器质性心脏病患者。
间羟胺(metaraminal aramine，阿拉明)
❖ 间羟胺为人工合成产品，性质较稳定。可直接兴 奋α受体，对β1受体作用较弱。也可促进NA释放 而间接发挥作用。
❖ 与NA相比，其主要作用特点是：①收缩血管、升 高血压作用较弱而持久；②略增强心肌收缩力， 可使休克患者心输出量增加；③较少引起心悸和 心律失常；④收缩肾血管作用较弱，较少引起少 尿；⑤可静脉给药，也可肌内注射。
二、α1受体激动药 ❖ 去氧肾上腺素(phenylephrine
neosynephrine, 新福林) ❖ 为人工合成产品。主要激动α1受体，作用与去甲
肾上腺素相似但弱而持久，主要是收缩血管、升 高血压。由于血压升高，反射性使心率减慢。由 于本药能明显减少肾血流量，现很少用于抗休克 。可用于脊椎麻醉、全身麻醉及某些药物如吩噻 嗪类所致的低血压，还可用于治疗阵发性室上性 心动过速。
压为什么选用麻黄碱，而不选肾上腺素？ ❖ 4.多巴胺为什么能用于治疗急性肾衰竭？
上的一个氢原子被异丙基所取代。
【体内过程】 口服在肠壁与硫酸结合而失效，吸收 后又经肝脏代谢而失活，故口服作用很弱。气雾 剂吸入给药，吸收较快，舌下给药可经口腔粘膜 吸收。进人体内的异丙肾上腺素可被肝、肺等组 织中的COMT代谢，MA0对其代谢较弱，也较少 被去甲肾上腺素能神经末梢摄取，故作用持续时 间较肾上腺素和去甲肾上腺素长。
3.心脏骤停
适用于心室自身节律缓慢，高度房室传导阻滞，窦房结 功能衰竭并发的心脏骤停。常与NA或间羟胺合用心室内注 射。
4.休克
在补足血容量的基础上，对中心静脉压高和心排出量低的 感染性休克有一定疗效。
【不良反应】 常见的有心悸、头痛、皮肤潮红等。 用药过程中应注意控制心率。气雾剂治疗哮喘时 ，气雾剂剂量不易掌握，如剂量过大，可致心肌 耗氧量明显增加，易引起严重心律失常，应予注 意。长期使用可产生耐受性，一般停药7～10天 后，耐受性可消失。
第八章 肾上腺素受体激动药
【学习目标】
4
识别AD、NA、ISP的药理作用,用途和不良反应
5
描述其他药物的作用特点和用途
❖ 肾上腺素受体激动药(adrenoceptor agonists)是一类化学结构及药理作用和去甲肾 上腺素相似的胺类药物，常用肾上腺素受体激动
药能选择性与肾上腺素受体结合，产生与肾上腺
三、β2受体激动药
❖ 本类药物选择性激动β2受体，扩张支气管，是目 前临床上治疗支气管哮喘的主要药物，常用药物 有沙丁胺醇，克仑特罗，特布他林等
思考
❖ 1.抢救过敏性休克为什么首选肾上腺素？ ❖ 2.比较肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素
对血压的影响有何不同？ ❖ 3.防治硬膜外麻醉及蛛网膜下腔麻醉引起的低血
素相似效应的药物，故也称为拟肾上腺素药。它
们的化学结构都属胺类，而所产生的效应与交感
神经兴奋时的效应相似，故又称之为拟交感胺类 (sympathomimetic amines)。其基本化学 结构为β-苯乙胺，肾上腺素、去甲肾上腺素、异 丙肾上腺素和多巴胺等在苯环3、4位碳上为羟基 (-0H)，具有儿茶酚结构，故这类药又称为儿茶 酚胺类
麻黄碱是中药麻黄中提取的生物碱，现已人 工合成，
【体内过程】 口服易吸收，皮下注射吸收更快。 易透过血-脑脊液屏障。
【药理作用】麻黄碱的基本作用与肾上腺素相似 ，可激动α和β受体，并能促进去甲肾上腺素释放 。与肾上腺素相比，具有以下特点：①对心血管 、支气管的作用较肾上腺素弱而持久；②中枢兴 奋作用较显著，可引起失眠；③短期内反复应用 ，可产生快速耐受性。
第二节 α受体激动药
一、α1、α2受体激动药 ❖ 去甲肾上腺素(noradrenaline，NA；
norepinephrine，NE) ❖ 去甲肾上腺素是去甲肾上腺素能神经末梢释放的
主要递质，肾上腺髓质也有少量分泌。药用的为 人工合成品，化学性质不稳定，遇光易失效；在 中性尤其在碱性溶液中，迅速氧化而失效，故忌 与碱性药物配伍。
【药理作用】 异丙肾上腺素对β受体有很强的激动 作用，对β1和β2受体选择性很低，对α受体几乎 无作用。
1.兴奋心脏 2.对血管、血压的影响 3.扩张支气管 4.对代谢的影响
【临床应用】
1.支气管哮喘
常采用舌下或喷雾给药用于控制支气管哮喘的急性发作 ，疗效快而强。
2.房室传导阻滞
能加速房室传导，治疗Ⅱ、Ⅲ房室传导阻滞，一般采用 舌下给药，或静脉滴注给药。
【体内过程】 口服易被肠液、肠粘膜和肝脏破坏， 故口服无效。皮下或肌肉注射因局部血管强烈收缩 ，吸收很少，且可发生局部缺血性坏死。故只能静 脉给药，一般采用静脉滴注。
【药理作用】 NA主要激动α受体，对β1受体作用 较弱，对β2受体几乎无作用。
1. 收缩血管
2. 兴奋心脏
3．升高血压
【临床应用】 1. 抗休克 2. 上消化道出血
管平滑肌，对痉挛的支气管平滑肌尤为明显. 4．对代谢的影响 肾上腺素通过激动肝细胞膜上的α和β2受体，促进肝
糖原分解和糖原异生，并降低外围组织对葡萄糖的摄取， 从而使血糖升高
【临床用途】
1．心脏骤停 2. 过敏性休克 3. 支气管哮喘 4. 与局麻药配伍 5. 局部止血 【不良反应】
治疗量可出现心悸、不安、血压升高等。若剂 量过大或静注速度过快，可引起血压骤升，搏动 性头痛，有发生脑出血的危险，同时可导致心律 失常，如早搏、心动过速，甚至心室纤颤，故应 严格控制剂量。
第一节 α、β受体激动药
❖ 肾上腺素(adrenaline，AD) ❖ 肾上腺素是肾上腺髓质的主要激素。药用肾上腺
素可从家畜肾上腺提取或人工合成。本药化学性 质不稳定，遇光易失效；在中性尤其碱性溶液中 ，易氧化变色而失活。 【体内过程】口服易被碱性肠液、肠粘膜及肝脏破 坏，吸收很少，故口服无效，只能注射给药。
❖ 本药尚能激动瞳孔开大肌上的α1受体，产生扩瞳 作用。与阿托品相比，一般不引起眼内压升高和 调节麻痹，扩瞳作用弱，起效快而维持时间短， 主要在眼底检查时作为快速短效的扩瞳药。
第三节 β受体激动药
一、β1、β2受体激动药 ❖ 异丙肾上腺素(isoprenaline，ISP) ❖ ISP为人工合成品，化学结构是去甲肾上腺素氨基
【禁忌证】 心绞痛、心肌梗死、心肌炎和甲状腺机 能亢进症。
二、β1受体激动药
❖ 多巴酚丁胺(dobutamine)
❖ 本品选择性地激动β1受体，对β2受体、α受体作 用较弱，治疗量能增强心肌收缩力，增加心输出 量，对心率影响不大。口服无效，必须持续静脉 滴注，主要用于治疗心脏外科术后或急性心肌梗 死并发的心力衰竭，也可作为难治性心力衰竭的 辅助用药。禁用于梗阻型肥厚性心肌病。
【临床应用】 1．支气管哮喘 用于防治轻度支气管哮喘
，对重症急性发作疗效较差。也常与止咳化痰 药配成复方剂，用于支气管痉挛性咳嗽。
2．防治某些低血压状态如硬脊膜外麻醉或 蛛网膜下腔麻醉时引起的低血压。
3．鼻粘膜充血肿胀引起的鼻塞常用0.5％ ～1％药液滴鼻。 【不良反应】
可引起中枢兴奋，如不安、失眠等，故不 宜晚间服用，必要时可加镇静催眠药以防失眠 。本药可从乳汁分泌，故哺乳期妇女不宜使用 。禁忌症同肾上腺素。