晚期前列腺癌药物治疗研究进展

项 多 中心 的随机 对 照 Ⅲ期 临 床研 究 资 料 显 示 ， 在
体 类抗 雄激 素 药物 、 促 性 腺 激 素 释 放 激 素 类 似 物 等 陆 续被 开发 并 应用 于 晚 期 前 列 腺 癌 的 治疗 ， 但 治疗
１ ８～２ ４个 月后 ， 多 数激 素敏 感 型 前列 腺 癌 将 转 变 为
展 或 发生 转移 ， 药 物 治 疗 是 我 国 前 列 腺 癌 的 主 要 治
生物 靶 向治疗 药 物是 晚期 肿 瘤 治 疗 的 热 点 ， 目前 有
多种 生物 靶 向治疗 药 物进 入不 同 的治疗 前列 腺癌 临
床研 究 阶段 ， 有 多 种药 物 已经 获 得 Ⅲ期 临 床 试 验 结
是 不 可 逆 抑 制 雄 激 素 合 成 的 限 速 酶 细 胞 色 素 酶
Ｐ ４ ５ ０ ｃ １ ７ （ Ｃ Ｙ Ｐ １ ７ ） ， 能 阻断睾丸 、 肾上 腺 、 前 列 腺 内
雄激素的合成 ， 且 不 会 导 致 肾上 腺 功 能 不 全 。 。
一
目前 多种 内分 泌 治 疗 药 物 ， 包 括 甾体 类 和 非 甾
解 放 军 医药 杂 志 ２ ０ １ ３年 ２月 第 ２ ５卷 第 ２期 Ｍｅ ｄ＆ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍ Ｊ Ｃ ｈ ｉ ｎ Ｐ Ｌ Ａ，Ｖ ｏ １ ． ２ ５ ，Ｎ ｏ ． ２ ， Ｆ ｅ ｂ ． ２ ０ １ ３
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晚 期 前 列 腺癌 药 物 治 疗研 究 进 展
曹希 亮 ， 高江平
［ 关键词 ］ 前列腺肿瘤 ； 抗肿瘤药 ； 综 述 文 献
［ 中国图书资料分类号 ］ Ｒ ９ ７ ９ ． １ ； Ｒ ７ ３ ７ ． ２ ５ ［ 文献标志码 ］ Ａ ［ 文章 编 号 ］ ２ ０ ９ ５ — １ ４ ０ Ｘ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ２ — ０ ０ ５ ９ ￣ ５ ［ Ｄ ＯＩ ］ １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． ２ ０ ９ ５ — １ ４ ０ Ｘ ． ２ ０ １ ３ ． ０ ２ ． ０ ２ ０
前列 腺癌 是男 性最 常 见 的恶性 肿瘤 之一 。据 估 计， ２ ０ １ ２年美 国前 列腺 癌新 发 病例 为 ２ ４ １ ７ ４ ０例 ， 死 亡 ２ ８ １ ７ ０例 。近 年来 我 国前 列 腺 癌 发 病 率 有 明 显 的上升 趋势 ， 且 大部 分 患者 初 诊 时 已 出现 局 部 进
雄 激 素非依 赖 性 前 列 腺 癌 （ Ａ Ｉ Ｐ Ｃ ） 和 激 素抵 抗 性 前
列 腺癌 （ Ｈ Ｒ Ｐ Ｃ ） ， 预 后 很 差 。 多 种 化 疗 药 物 如 米 托 蒽醌 、 紫杉 醇 、 吉西 他滨 和雌 二醇 氮芥 等 曾被 用于 治 疗 Ｈ Ｒ Ｐ Ｃ多年 ， 但仅 能 够在 一定 程度 上缓 解 疼痛 ， 改
展 生存 期 以及 次要 终点 均优 于对 照组 。
２ ． １ ． ２ Ｅ ｎ ｚ ａ ｌ ｕ ｔ ａ ｍｉ ｄ ｅ （ ＭＤＶ ３ １ ０ ０ ）： Ｅ ｎ ｚ ａ ｌ ｕ ｔ ａ ｍｉ ｄ ｅ是 继
断后 ， 前列 腺癌 细胞 内雄 激 素 生 物 合 成 酶 逐 渐 出 现
过表达， 使 得肿 瘤 内雄 激素合 成 增加 ， 导致 肿 瘤细 胞 微 环境 中雄 激 素 的实 际浓度 超过 了血 液 中监 测到 的
果或 者正 在进 行 Ⅲ期 临床试 验 。
２ 药 物 分 类
疗 方 法 。但 在 ２ ０ ０ ４年 多西 他 赛 上 市 以前 晚 期 前
列 腺 癌缺 乏确 切 有 效 的治 疗 手 段 。近 年来 ， 晚 期 前
２ ． １ 阻断雄 激 素合 成药 物 ２ ． １ ． １ 阿 比特龙 （ Ａ ｂ ｉ ｒ ａ ｔ ｅ ｒ ｏ ｎ ｅ ） ： 阿 比特 龙 是 第 一个 被 美 国食 品药 品管 理局 （ Ｆ Ｄ Ａ） 批准 上 市 的治疗 Ｈ Ｒ —
前 列腺 特 异性 抗原 （ Ｐ Ｓ Ａ） 水平升高时间（ １ ０ ． ２个 月
Ｖ Ｓ ６ ． ６个月 ） 、 无 进展 生存 期 （ ５ ． ６个 月 Ｖ Ｓ ３ ． ６个月 ） 以及 Ｐ Ｓ Ａ 应答 率 （ ２ ９ ％ Ｖ Ｓ ６ ％） 等 次 要 终 点 均 优 于
阿 比特龙 一泼 尼松 组 … 。基 于 上述 研 究 ， ２ ０ １ １年 ４ 月 Ｆ Ｄ Ａ批准 醋 酸 阿 比特 龙 联 合 泼 尼 松 用 于 曾 接受 多西 他 赛 治疗 的转 移 性 ＨＲ Ｐ Ｃ 的治疗 。 目前 ， 阿 比
列 腺 癌 的药 物 治疗 研究 取得 了令 人鼓 舞 的进 展 。笔 者 综述 了已经 用于 临床 或者 近期 将用 于 临床 晚期 前
列 腺药 物 治疗 的研 究 情 况 ， 为 临床 医务 工 作 者 和 晚
期 前列 腺癌 患 者提 供新 选择 。
１ 概 述
Ｐ Ｃ的阻 断雄 激素合 成 的 口服剂 型药 物 ， 其 作 用源自文库机制
去 势 治疗 失败 的转 移性 前列 腺癌 并 已接受 化疗 的患
者 中， 阿 比特龙 一 泼 尼 松 组 的死 亡 风 险 比安慰 剂 一
泼 尼松 组 降低 了 ３ ５ ． ４ ％， 总 生 存 期较 安 慰 剂 组 一泼
尼 松 组 延 长 近 ４个 月 （ １ ４ ． ８个 月 Ｖ Ｓ １ ０ ． ９个 月 ） ， 至
善 患者 生 活 质 量 ， 并 不 能 延 长 总 生 存 期
。近 年
来， 前 列腺 癌 的基 础 研 究 取 得 了 突破 性 进 展 。既 往
多 认 为去势 治 疗 的失败 是 由于癌 细胞 生 长不 再依 赖
雄 激 素 。但 现 在 的基 础 研究 发现 外 源性雄 激 素被 阻
特 龙 用于 未接 受化 疗 的转移 性 ＨＲ Ｐ Ｃ的临床 试验 中 期 分 析显示 ， 阿 比特龙治 疗 组总 生存 期 、 影 像 学无 进