浅谈早期乳腺癌个体化治疗中的化疗的地位

2011年
12th St. Gallen共识4
采用Cheang等的4种标记IHC进行近似分子分型： ER、PR、Her2、Ki67, 特称为“临床-病理分类”
2013年
13th St. Gallen共识5
基本上同意继续采用该“本质亚型”的代用定义，仅对 luminal 类型作了微小调整
1. Perou CM, et al. Nature. 2000 Aug 17;406(6797):747-52. 2. Sorlie T, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 Jul 8;100(14):8418-23.
浅谈早期乳腺癌个体化治疗中 的化疗的地位
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乳腺癌的治疗现状
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乳腺癌的异质性，使得对治疗反应不一
✓ 然而乳腺癌患者之间存在明显的异质性 ，即使是组织学
类型、分期都相同的乳腺 癌，使用同一标准化治疗方案 ，疗效及预后仍存在很大差异1,2
✓ 因此，运用多学科综合治疗手段，对乳腺癌患者进行个体
化治疗显得尤为重要，也是发展趋势
✓ Ki-67 “高表达”a ✓ PgR “阴性或低表达” ▪ 多基因表达分析提示复发风险“高” (如 果该技术可用)b
‘Luminal B-like (HER2 阳性)’
▪ ER 阳性 ▪ HER2 过表达或扩增 ▪ 任何Ki-67 ▪ 任何PgR
备注
不同实验室之间Ki67“高表达”与“低表达” 的切割点并不一致 a。<14% 这个切割点是基 于一个实验室运用基因表达定义 luminal A型 相关性分析得出的结果。与此相似的还有补充 PgR在区分Luminal A-like Luminal B-like 中的价值，Prat等发现PgR≥20%为切割点来 定义Luminal A-like与原生Luminal A 亚型 符合度最好。对于实验室来说，这些指标报告 的质量控制非常重要。
2013 St.Gallen共识关于”本质亚型”的替代分类
本质亚型
Erb-B2 过表达
‘BaBaidu Nhomakorabeaal-like’
临床-病理替代分类
‘HER2 阳性 (非luminal型)’
▪ HER2 过表达或扩增 ▪ ER与PgR 阴性
‘三阴性 (导管型)’
▪ ER 与PgR 阴性 ▪ HER2 阴性
备注
原生“basal-like”型中有80％是三阴性乳腺 癌。某些低ER阳性染色乳腺癌如果运用多基因 表达分析则会发现可能聚集着非luminal亚型乳 腺癌。 “三阴性”还包括一些特殊的组织学类 型，如腺样囊性癌。
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2013 St.Gallen国际专家共识
此次共识的主题就是乳腺癌的个体化治疗
2013 13° St Gallen International Expert Consensus. Ann Oncol. 2013 Sep;24(9):2206-23. | 6
2013 St.Gallen共识关于”本质亚型”的替代分类
“Luminal B-like”乳腺癌包括那些不具备上 述Luminal A-like乳腺癌特征的luminal型乳 腺癌。因此，无论是高的Ki-67 a值或低PgR 值（见上文）都可以用来区分“Luminal Alike”乳腺癌与“Luminal B-like (HER2阴 性)乳腺癌。
2013 13° St Gallen International Expert Consensus. Ann Oncol. 2013 Sep;24(9):2206-23. | 7
本质亚型
Luminal A
Luminal B
临床-病理替代分类
‘Luminal A-like’
具备以下所有条件: ▪ ER与PgR 阳性 ▪ HER2 阴性 ▪ Ki-67 “低表达”a ▪ 多基因表达分析提示复发风险“低” (如
果该技术可用)b
‘Luminal B-like (HER2 阴性)’
▪ ER 阳性 ▪ HER2 阴性 ▪ 且至少具备以下条件之一：
之后
分类方法
cDNA芯片研究区分出相关基因的亚组: Luminal A； Luminal B； 基底样型；Her2+/ER-
将管腔型分为： Luminal A； LuminalB/C
将Her2过表达型细分: pure-Her2(基底细胞标志物均阴性) basal-Her2(基底细胞标志物均阳性)
逐渐用IHC代替GEP进行分子分型，6种抗体组合： ER、PR、Her2、CK5/6、EGFR、Ki67
2013 13° St Gallen International Expert Consensus. Ann Oncol. 2013 Sep;24(9):2206-23. | 8
3. Liu H, et al. Hum Pathol. 2008 Feb;39(2):167-74. 4. Goldhirsch A, et al. Ann Oncol. 2011 Aug;22(8):1736-47.
5. Goldhirsch A, et al. Ann Oncol. 2013 Sep;24(9):2206-23
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基因芯片的运用，为分子分型提供了基础
1. Perou CM, et al. Nature. 2000 Aug 17;406(6797):747-52. | 4
乳腺癌分子分型的不断发展
年份
作者
2000年 Perou CM, et al1
2003年 Sorlie T, et al2
2008年 Liu H, et al3
a, 绝大多数专家组成员投票认为≥20％的阈值才是代表Ki-67高表达的状态。另外，出于担心不同实验室之间 Ki67检测差异性较大,以及由此可能导致那些从化疗中获益的luminal型乳腺癌治疗不足，所以一些实验室（根据 当地实验室具体情况）会用较低的切割点来定义Ki-67“高表达”，或如果具备多基因表达检测的话则采信该项技 术的分析结果。 b, 虽然不管是21基因RS分析还是70基因表达谱都不是用来定义乳腺癌亚型的，但是研究显示90%的低21基因RS 乳腺癌与80%的70基因低复发风险表达谱的乳腺癌是luminalA型乳腺癌。所以，由于少数专家的强烈建议，这个 因素在初稿第一轮征询意见后的专家审议期间被加入到luminalA型乳腺癌的鉴别中。