苯丙酮尿症的治疗

饮食治疗

苯丙酮尿症是可以早期诊断和早期治疗的遗传代谢性疾病，治疗原则：①给患儿提供适量的苯丙氨酸维持其正常成长；②保证摄入足够其他营养素，如长链多不饱和脂肪酸，使患儿能够保持良好的营养状态；③保证患儿对治疗的最佳依从性；④同时考虑到患儿的生活质量。

苯丙氨酸是人体不能合成的必需氨基酸之一，故饮食治疗中要特别注意PKU患儿应为低苯丙氨酸饮食，非无苯丙氨酸饮食。根据不同的年龄段，根据不同的体重，结合每日所需的蛋白质和热卡，合理控制苯丙氨酸的摄入量，同时定期监测血苯丙氨酸浓度，将其控制在合理范围。﹤1 岁儿童每月调整食谱，1 岁以上患儿可每2个月调整食谱，学龄儿童可3~4 个月调整食谱。不同年龄段每日所需苯丙氨酸量不尽相同，苯丙氨酸的理想控制浓度也有所差别。

BH4 缺乏症患儿采用低苯丙氨酸饮食治疗虽能降低phe 浓度，但不能阻止神经系统症状的持续发展，必需给予BH4 及其他药物，如补充5-羟色胺和美多巴等神经递质前质，以维持脑和神经肌肉功能正常。常用药物剂量为BH4 0.5～10 mg/（kg·d），美多巴5～15 mg （kg·d），5-羟色胺5～10 mg/（kg·d），其中美多巴和5-羟色胺的剂量要从小剂量逐渐加。

大分子中性氨基酸通过血脑屏障时和苯丙氨酸有竞争作用，故摄入大分子中性氨基酸可以降低脑组织中苯丙氨酸的浓度，从而减轻PKU 的神经系统损害。国外一项双盲对照试验表明大分子中性氨基酸还可以降低血中苯丙氨酸的浓度。但关于大分子中性氨基酸应用于治疗PKU 的临床研究并不多。

另外，部分药物还在实验阶段，如苯丙氨酸解氨酶（phenylalanine ammonia-lase, PAL），

该酶存在于肝脏中，主要参与食物中部分苯丙氨酸的降解，其降解产物氨和转苯乙烯酸对PKU 患者无害。PAL 经过固定后可永久地降解苯丙氨酸进而抑制其吸收，动物实验提示其降低苯丙氨酸水平的能力甚至高于饮食控制其缺点是口服易被肠道内的消化酶分解，而注射又有较强的免疫原性。

目前，科学家正在采用体外重组的方法合成PAL 并用于动物实验。

针对PAH 缺乏的基因治疗方法也在研究中。科学家们将携带表达PAH 基因的c DNA 的重组腺病毒放置入PAH 缺陷小鼠的肝循环，10%～80%的肝脏PAH 活性得以恢复，进而保持血清中的苯丙氨酸浓度正常。这一方法的主要问题是转运效率低和抗重组腺病毒载体的抗体出现。科学家们试图应用免疫抑制剂减少干扰腺病毒载体的抗体出现，并在小鼠实验中取得了一定疗效。

《苯丙酮尿症的诊断和治疗进展》周忠蜀李鹏《北京医学》2014 年第36 卷第4期

四氢生物碟呤缺乏症（tetrahydrobioptein defi-ciency, BH4D）是一种特殊类型的苯丙酮尿症，亦可引起高苯丙氨酸血症，但并非由PAH缺乏引起

PKU的基本治疗措施是低phe饮食,以控制血中phe浓度,防止神经损害和心理改变[1],目前认为饮食治疗应该持续终生[2]

PKU的主要治疗方法仍然是低phe饮食治疗,低phe饮食的患儿因为不能正常摄入蛋白质,在接受低phe饮食治疗后会出现维生素、微量元素及其他营养素的缺乏,产生一系列并发症。在PKU患儿的治疗过程中应对患儿的营养状况定期进行监测,及时发现并矫治其生长发育中出现的营养问题,合理补充维生素、微量元素及其他营养素,注意对其并发症的防治与干预,更好的为PKU患儿提供合理的低phe饮食治疗方案,以达到理想的治疗效果。

PKU患儿采取低phe饮食治疗,在婴儿期所需的营养主要来自母乳、PKU专用食品以及蛋白质替代品,后者可以为PKU患儿提供除phe之外的必需氨基酸。在年龄较大的儿童,应依据血中phe浓度计算每天的蛋白质摄入量,并为其推荐饮食[1]。PKU患儿应禁食如鸡蛋、牛奶、奶酪、肉、家禽、鱼和豆类这些含蛋白质高的食物,只能选择性食用低蛋白的植物性食物,如淀粉、地瓜、芋头、蔬菜、水果等,但在这种情况下不能保证儿童摄入正常生长发育所需要的蛋白质,因此PKU患儿需要PKU专用食品以及蛋白质替代品作为营养补充,从而为PKU患儿的生长发育提供所需蛋白质

PKU专用食品和蛋白质替代品中所含的营养包括蛋白质、脂肪、碳水化合物,维生素、微量元素、水和纤维素,与普通饮食不同,采用PKU饮食疗法治疗的过程中有发生营养不良的风险。饮食治疗的PKU患儿可能会出现微量元素缺乏、脂肪酸缺乏和低胆固醇血症等问题。目前认为饮食治疗所造成的问题是与营养的摄入不足以及内源性生物合成所必需的元素缺乏有关,因此在对PKU患儿的饮食治疗过程中应注意各种营养素缺乏的问题。

PKU患儿在得到基本生命所需足够蛋白和能量的基础上,还必须有平衡的宏量元素和微量元素水平才能保证患儿正常的生长发育和良好的生活质量[4]。PKU患儿采取低phe饮食治疗,口服无phe奶粉。该奶粉主要是氨基酸混合物,它含有除phe以外的氨基酸、维生素、矿物质和微量元素。虽然这类PKU的蛋白质替代品根据饮食推荐摄入量的标准含有丰富的营养素,但P Hildegard等[5]研究证明,PKU患儿仍有发生维生素(主要是B族维生素和维生素A乏)铁、硒、和锌等缺乏的危险。研究表明在大部分不摄入专用蛋白质替代品而以素食为主的苯丙酮尿症青少年和成年患者中,维生素B1、B2、PP、B6、B12比推荐摄入量少30%～50%,部分应用无phe蛋白质替代品的PKU患儿出现了维生素A缺乏,维生素A缺乏导致铁蓄积于肝脏,无法正常的被红细胞摄入利用,从而使患儿出现了缺铁性贫血的表现。该研究还发现,在部分不摄入富含维生素的苯丙酮尿症专用蛋白质替代品并且不摄入任何动物性食物的苯丙酮尿症青少年和成年患者出现了维生素B12缺乏,导致了神经系统损害。

缺铁、钙、硒

长链多不饱和脂肪酸主要存在于肉类、肝脏、鱼类和蛋类等富含蛋白质的动物性食物中。由于PKU患儿不能摄入上述食物,容易发生n-3多不饱和脂肪酸的缺乏;加之PKU患儿的低蛋白饮食导致内源性脂肪酸合成量较正常儿童少[11],患儿更容易发生脂肪酸的缺乏。研究发现PKU患儿血浆和血清n-3多不饱和脂肪酸浓度较正常儿童低,尤其是DHA含量明显低于正常儿童。

部分PKU患儿出现了轻微的神经功能损伤,这种神经功能损伤不是由于phe过高所致,可能与DHA缺乏有关。DHA对婴幼儿视网膜、大脑和神经系统发育以及运动能力的发育有重要的