临床试验过程
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原始数据：临床试验中的研究资料、观察资料或其它活动的原始记 录或可证明的复件的信息。这些资料可以用于临床试验的重建和评估之 需。原始数据包含在原始文件中（原始记录或有证明的复件）。
原始文件包括，病例、化验单、胸片、CT片、ECG等等。CRF可能 是、也可能不是原始文件，要看具体情况。一般来说，CRF不能算是原 始文件。SDV的基本目的之一就是，检查CRF的数据是否与原始文件中的 数据一致。这句话也可以作为对SDV的解释。至于如何做SDV，又有很多 技巧，在此限于篇幅，不能详细展开。
在此，科人提醒各位，要充分了解各种方案的优点和缺点，选择最 好的最合适的方案。这方面，有经验的CRO无疑具有专长。
起草“研究者手册”也相当重要。因为它是临床研究的重要文件之 一，是临床研究的设计的依据之一。“研究者手册”应该包括什么内 容，如何写，请参考相关内容。
接下来就是从临床试验机构（以前称“基地”），寻找组长单位。 随便提及，从05年3月1日开始，临床试验的参加单位，均要求有机构资 格，且要求专业对口。目前，很多临床机构的资格认定正在实施过程 中。2005年2月3号，SFDA已经公告了17家军队医院的临床机构名单，估 计4月、5月份会有更多的临床机构获得资格认定。请注意本网的相关内 容更新。
接下来，科人团队认为，应该是起草方案、设计CRF和知情同意书 等。其中方案是关键。如何写出一个好的方案？就这个问题，可以写出 一本书。简单说来，写方案的人，应该具有雄厚的医学专业背景，并且 最好能够跟踪某个临床专业的最新诊断和治疗进展；应该具备临床试验 的相关知识；应该具备临床试验的实战经验；应该具备基本的生物统计 学知识。正因为要写好一个方案需要上述多方面的知识和技能，在发达 国家，方案是有公司内的医学、统计等方面的学者专家共同完成，然后 交给临床试验单位执行。在国内，由于没有一家企业具有如此高的水 准，因此，一般是企业和研究者一起完成方案的起草，甚至研究者独 干。我国的GCP中也要求，方案由申办方和研究者共同完成。在SFDA对 临床试验机构资格认定的标准中，也要求机构应该有写方案的SOP。
已在病例报告表中予以说明； 4)确认所有不良事件均记录在案，严重不良事件在规定时间内作出
报告并记录在案； 5)核实试验用药品按照有关法规进行供应、储藏、分发、收回，并
做相应的记录； 6)协助研究者进行必要的通知及申请事宜，向申办者报告试验数据
和结果； 7)应清楚如实记录研究者未能做到的随访、未进行的试验、未做的
组织研究者会议。这应该多学学秘书的专业知识。比如，会场如何 布置，什么“回”型、“U”型等等，应该按会场的人数、场地等决 定。哪些人参加应该觉得清楚，要做到“一个都不能少”，否则会出大 乱的。每个与会者的前面应方置一个“名牌”，以便各方交流。位置如 何安排，……
会议后，应该在一周内完成定稿，否则研究者们会忘记，他们在会 上的讨论内容。……
常规的监查需要完成下列问题： 1)确定研究者有无改变，若有改变应增加研究者的相关资料。 2)在试验过程中监查研究者对试验方案的执行情况，确认在试验前 取得所有受试者的知情同意书，了解受试者的入选率及试验的进展状 况，确认入选的受试者合格； 3)确认所有数据的记录与报告正确完整，所有病例报告表填写正 确，并与原始资料一致。所有错误或遗漏均已改正或注明，经研究者签 名并注明日期。每一受试者的剂量改变、治疗变更、合并用药、间发疾 病、失访、检查遗漏等均应确认并记录。核实入选受试者的退出与失访
GCP中仅要求是“生物统计专业人员”。基本上各种档次都有。价格也 就不一样。
附录：数据管理和统计分析流程示意图
接收CRF 手工检查CRF 数据双输入 数据文件 数据检查 可疑问题表 差异报告 数据库锁定 盲态审核 解决差异 统计分析 分析报告
数据处理和统计分析
数据处理广义的数据处理包括了临床试验的整个过程。比较侠义的 数据处理可以理解为统计人员检查CRF和数据库建立及数据双输入开始 （在最为标准的SOP中，数据库应该采用ORACLE数据库，并在统计计划 时就应该建立好数据库，在国外很多公司采用了数据自动采集和分析软 件），到数据库的锁定和提交统计分析。在科人团队的经验中，在这个 阶段，国内的操作方式大致有下列几个步骤：初步检查CRF－数据双录 入－差异报告－差异解决－盲态审核－数据库锁定和提交（见附录，流 程示意图）。有些新手的CRA最好能够了解此过程，如此，她们会对填 写CRF的完整、准确之重要性会有深刻的体会。
更具科人团队多年的经验，选择“合适的”临床机构作为组长单 位，对于项目的成功和顺利实施有着重大的意义。但是，不要盲目去寻
找名气最响的研究者。至于如何选择，说来太长，一个象科人一样的正 规的CRO应该有详细的SOP规定。在此由于商业机密和行业机密就不述及 了。
选定组长单位和主要研究者后，就应该修订方案等。具体操作上有 很多技能。未完待续。 到此，方案大概已经改到第3版了，那么就要确定“研究者会议”的时 间、地点。尽管要征求多数参加单位的意见，但组长单位的意见肯定是 最重要的了。具体操作上有很多技能。未完待续。
若您对此没有认同，请从本网站的“入门知识”开始学习。 启动访视：Initiation visit 启动研究的条件。为了研究的合法性和科学性，必须在满足下列条 件下才能启动试验。 ü获得临床试验批件 ü获得伦理批件和伦理委员会名单 ü方案已经定稿和经审核并签署 ü与研究者的合同已经签署 ü试验药物和资料已经到研究地点（此步最好在合同签署以后） ü试验药物的药检证明 ü已经对CRA进行了关于该项目的培训 ü其它必要的东西，如就标本的及时运输与快递公司达成协议等。 启动会议的内容，在此就不述了。在此仅顺便提醒，我们国内的医 生似乎对此类会有点异样的感觉：要么认为，既然是个会，那得就有什 么车马费了；既然是个会，应该到宾馆去开；既然是个会，会后就得来 一餐。还有，监查员的年龄一般不大，很多也不是临床专业的，研究者 在会上认真听监查员讲，怕失面子。总之，开启动会，你肯定会遇上麻 烦的，有何方法，希望各位在“社区”中讨论。 常规访视regular visit 这里不得不讲到一个概念，即原始文件查证（source document
拿了批件，一般老板会指示中层人员，“做一个预算吧，在两周内 完成”。这时，你若是个老手，你打打电话，了解了解同行，就可以得 出一个预算，交差了事。在此，建议你预算稍微要宽余一点，以后实际
的费用比预算少，你的老板会夸奖你。 但是在有些企业，对于有些药，一拿到批件，由于是非做不可的项
目，或者认为费用大致有数的。在这种情况下，老板会命你马上组织实 施项目。那就跳过这一个环节，进入下节。
这一段的内容也是专业的不得了。若你是这方面的专业人员，欢迎 您在社区的相关区域讨论。
数据处理和统计分析的科学性和试验数据的真实性，在很大程度上 体现在统计这里。数据处理和统计分析也是临床试验质量控制的制高 点。我国GCP规定“临床试验各阶段均需有生物统计学专业人员参 与”。
就目前情况看，临床试验的统计基本上作为单独的项目交给医科院 校的教授专家。据我们所知，国家相关部门对此没有相关的资格认定，
各wk.baidu.com程均有详细的SOP作为统一质量的保证。在这里，我们提出一些具 有很强实战意义的东西给各位同行参考。若有那位兄弟有不同意见可以 到社区讨论。若你的意见和文章比较有好处，那么可以放到本页，作为 教材，并注上你的大名。
先说临床批件的获取。一般SFDA邮寄给各省局。有些牛的人可以直接 去取，比正常稍微快点拿到批件。但总的来说，现在越来越正规，加快 的环节不多，也仅仅是各环节递交时间的加快。
records of clinical findings, observations, or other activities in a clinical trial necessary for the reconstruction and evaluation of the trial. Source data are contained in source documents (original records or certified copies).
检查，以及是否对错误、遗漏作出纠正； 8)每次访视后作一书面报告递送申办者，报告应述明监查日期、时
间、监查员姓名、监查的发现等。 其它事项。如研究阶段的入组后期，应该及时关闭入组。 结束访视Close visit 在这一阶段，专业的访视也可以分成两次拜访。第一次仍然以监查
为主，内容与常规访视相似，所不同的是必须完成所有没有完成的东 西。如CRF的填写和差异的解决等等。只有确保CRF的填写和差异得到解 决，才能够回收CRF，作为统计之用。否则若是一个全国的多中心临床 试验，那么日后太多的差异需要解决的话，工作量和成本将倍增。结束 访视还包括其它的收尾工作，如按照GCP要求存档和回收药物等等，就 不一一展开。
定稿后，要报伦理委员会。如何报，有套路的。我国多采用组长单 位的伦理委员会。通过了以后，把批件给各参加单位的伦理委员会备案 就OK了。但有个别参加单位，也会重新举行伦理委员会的讨论。伦理批 件获得的时间不一，有些好快，有些好慢。他们开会似乎没有规律的。
研究阶段
研究阶段图解：
启动研究访视 Initiation visit 常规访视 Regular visit 结束访视 Close visit
在此提醒各位，不要把鸡蛋放在同一篮子里，否则后果严重，一百 多万啊！特别是CRF的邮寄。按照严格的要求，这样重要的东西，应该 有专人运送达目的地。还比如各种标本，同样重要，若途中丢了，肯定 会让你出一身冷汗。
所以，从研究过程看来，这些工作，女同胞干比较合适。事实上， 也差不多都是女性任职CRA。这比如纺织业，需要耐心加劳心才能做好 监查工作。所以，一般是，“监查，让男人走开”。有意见的男人可以 到社区讨论。
variation, SDV）。我们在90年代做的时候还不知道SDV是怎么回事。 可惜，现在还有许多朋友不知道。科人团队在此对这概念做一说明。在 弄清SDV之前，必须要知道什么叫原始资料（数据）。看一下ICHGCP（E6）的定义。
Source Data: All information in original records and certified copies of original
统计分析这一块的专业性要求很高。所以我们一般管他们叫“统计 专家”。统计专家对于临床试验实在是重要的很。他们在研究方案的制 定时就参与了研究的设计（当然还有统计计划书）。而且统计专家早期 参加的活动才真正体现出专家的“权威”之处。后期的统计分析最多就 是写写SAS程序，然后跑一下。
统计分析过程中需要提一下的是揭盲问题。由于很多人都懂一点， 所以我建议各位也要懂一点。在试验之前应该有“揭盲规程”，揭盲就 按照此规程进行。若为双盲，一般有两次揭盲。第一区分A/B两组，以 便能进行统计分析。第二此揭盲就是“亮底牌”，知道到底那组是试验 组，哪组是对照组。
这一阶段，上述图解看似乎很简单，但是事实上，工作量最大。之 所以，图解简单，是由于其中的过程之复杂，难以用图简单说明。这一 阶段，还是很多国内制药企业最为忽视的阶段。甚至于有人提出“无用 论”。科人团队提醒您，这一阶段是项目的核心阶段。忽视它，您将走 在万丈深渊的钢丝上。《药物临床试验质量管理规范》第四十五条明确 说明：“监查的目的是为了保证临床试验中受试者的权益受到保障，试 验记录与报告的数据准确、完整无误，保证试验遵循已批准的方案和有 关法规“。
临床试验过程
准备阶段
一个新药的临床研究批件下来了。企业的中高层就要决定如何处 理。下列章节针对自己做的过程加以描述： 获得批件 起草方案和研究者手册 选择主要研究者 选择参加单位 与研究者和统计专家修订方案 组织研究者会 实施研究者会 确定方案等试验材料 准备药物，同时报伦理 获得伦理批件 签署合同 准备中心文件夹 发送试验用药和试验材料 床试验
原始文件包括，病例、化验单、胸片、CT片、ECG等等。CRF可能 是、也可能不是原始文件，要看具体情况。一般来说，CRF不能算是原 始文件。SDV的基本目的之一就是，检查CRF的数据是否与原始文件中的 数据一致。这句话也可以作为对SDV的解释。至于如何做SDV，又有很多 技巧，在此限于篇幅，不能详细展开。
在此，科人提醒各位，要充分了解各种方案的优点和缺点，选择最 好的最合适的方案。这方面，有经验的CRO无疑具有专长。
起草“研究者手册”也相当重要。因为它是临床研究的重要文件之 一，是临床研究的设计的依据之一。“研究者手册”应该包括什么内 容，如何写，请参考相关内容。
接下来就是从临床试验机构（以前称“基地”），寻找组长单位。 随便提及，从05年3月1日开始，临床试验的参加单位，均要求有机构资 格，且要求专业对口。目前，很多临床机构的资格认定正在实施过程 中。2005年2月3号，SFDA已经公告了17家军队医院的临床机构名单，估 计4月、5月份会有更多的临床机构获得资格认定。请注意本网的相关内 容更新。
接下来，科人团队认为，应该是起草方案、设计CRF和知情同意书 等。其中方案是关键。如何写出一个好的方案？就这个问题，可以写出 一本书。简单说来，写方案的人，应该具有雄厚的医学专业背景，并且 最好能够跟踪某个临床专业的最新诊断和治疗进展；应该具备临床试验 的相关知识；应该具备临床试验的实战经验；应该具备基本的生物统计 学知识。正因为要写好一个方案需要上述多方面的知识和技能，在发达 国家，方案是有公司内的医学、统计等方面的学者专家共同完成，然后 交给临床试验单位执行。在国内，由于没有一家企业具有如此高的水 准，因此，一般是企业和研究者一起完成方案的起草，甚至研究者独 干。我国的GCP中也要求，方案由申办方和研究者共同完成。在SFDA对 临床试验机构资格认定的标准中，也要求机构应该有写方案的SOP。
已在病例报告表中予以说明； 4)确认所有不良事件均记录在案，严重不良事件在规定时间内作出
报告并记录在案； 5)核实试验用药品按照有关法规进行供应、储藏、分发、收回，并
做相应的记录； 6)协助研究者进行必要的通知及申请事宜，向申办者报告试验数据
和结果； 7)应清楚如实记录研究者未能做到的随访、未进行的试验、未做的
组织研究者会议。这应该多学学秘书的专业知识。比如，会场如何 布置，什么“回”型、“U”型等等，应该按会场的人数、场地等决 定。哪些人参加应该觉得清楚，要做到“一个都不能少”，否则会出大 乱的。每个与会者的前面应方置一个“名牌”，以便各方交流。位置如 何安排，……
会议后，应该在一周内完成定稿，否则研究者们会忘记，他们在会 上的讨论内容。……
常规的监查需要完成下列问题： 1)确定研究者有无改变，若有改变应增加研究者的相关资料。 2)在试验过程中监查研究者对试验方案的执行情况，确认在试验前 取得所有受试者的知情同意书，了解受试者的入选率及试验的进展状 况，确认入选的受试者合格； 3)确认所有数据的记录与报告正确完整，所有病例报告表填写正 确，并与原始资料一致。所有错误或遗漏均已改正或注明，经研究者签 名并注明日期。每一受试者的剂量改变、治疗变更、合并用药、间发疾 病、失访、检查遗漏等均应确认并记录。核实入选受试者的退出与失访
GCP中仅要求是“生物统计专业人员”。基本上各种档次都有。价格也 就不一样。
附录：数据管理和统计分析流程示意图
接收CRF 手工检查CRF 数据双输入 数据文件 数据检查 可疑问题表 差异报告 数据库锁定 盲态审核 解决差异 统计分析 分析报告
数据处理和统计分析
数据处理广义的数据处理包括了临床试验的整个过程。比较侠义的 数据处理可以理解为统计人员检查CRF和数据库建立及数据双输入开始 （在最为标准的SOP中，数据库应该采用ORACLE数据库，并在统计计划 时就应该建立好数据库，在国外很多公司采用了数据自动采集和分析软 件），到数据库的锁定和提交统计分析。在科人团队的经验中，在这个 阶段，国内的操作方式大致有下列几个步骤：初步检查CRF－数据双录 入－差异报告－差异解决－盲态审核－数据库锁定和提交（见附录，流 程示意图）。有些新手的CRA最好能够了解此过程，如此，她们会对填 写CRF的完整、准确之重要性会有深刻的体会。
更具科人团队多年的经验，选择“合适的”临床机构作为组长单 位，对于项目的成功和顺利实施有着重大的意义。但是，不要盲目去寻
找名气最响的研究者。至于如何选择，说来太长，一个象科人一样的正 规的CRO应该有详细的SOP规定。在此由于商业机密和行业机密就不述及 了。
选定组长单位和主要研究者后，就应该修订方案等。具体操作上有 很多技能。未完待续。 到此，方案大概已经改到第3版了，那么就要确定“研究者会议”的时 间、地点。尽管要征求多数参加单位的意见，但组长单位的意见肯定是 最重要的了。具体操作上有很多技能。未完待续。
若您对此没有认同，请从本网站的“入门知识”开始学习。 启动访视：Initiation visit 启动研究的条件。为了研究的合法性和科学性，必须在满足下列条 件下才能启动试验。 ü获得临床试验批件 ü获得伦理批件和伦理委员会名单 ü方案已经定稿和经审核并签署 ü与研究者的合同已经签署 ü试验药物和资料已经到研究地点（此步最好在合同签署以后） ü试验药物的药检证明 ü已经对CRA进行了关于该项目的培训 ü其它必要的东西，如就标本的及时运输与快递公司达成协议等。 启动会议的内容，在此就不述了。在此仅顺便提醒，我们国内的医 生似乎对此类会有点异样的感觉：要么认为，既然是个会，那得就有什 么车马费了；既然是个会，应该到宾馆去开；既然是个会，会后就得来 一餐。还有，监查员的年龄一般不大，很多也不是临床专业的，研究者 在会上认真听监查员讲，怕失面子。总之，开启动会，你肯定会遇上麻 烦的，有何方法，希望各位在“社区”中讨论。 常规访视regular visit 这里不得不讲到一个概念，即原始文件查证（source document
拿了批件，一般老板会指示中层人员，“做一个预算吧，在两周内 完成”。这时，你若是个老手，你打打电话，了解了解同行，就可以得 出一个预算，交差了事。在此，建议你预算稍微要宽余一点，以后实际
的费用比预算少，你的老板会夸奖你。 但是在有些企业，对于有些药，一拿到批件，由于是非做不可的项
目，或者认为费用大致有数的。在这种情况下，老板会命你马上组织实 施项目。那就跳过这一个环节，进入下节。
这一段的内容也是专业的不得了。若你是这方面的专业人员，欢迎 您在社区的相关区域讨论。
数据处理和统计分析的科学性和试验数据的真实性，在很大程度上 体现在统计这里。数据处理和统计分析也是临床试验质量控制的制高 点。我国GCP规定“临床试验各阶段均需有生物统计学专业人员参 与”。
就目前情况看，临床试验的统计基本上作为单独的项目交给医科院 校的教授专家。据我们所知，国家相关部门对此没有相关的资格认定，
各wk.baidu.com程均有详细的SOP作为统一质量的保证。在这里，我们提出一些具 有很强实战意义的东西给各位同行参考。若有那位兄弟有不同意见可以 到社区讨论。若你的意见和文章比较有好处，那么可以放到本页，作为 教材，并注上你的大名。
先说临床批件的获取。一般SFDA邮寄给各省局。有些牛的人可以直接 去取，比正常稍微快点拿到批件。但总的来说，现在越来越正规，加快 的环节不多，也仅仅是各环节递交时间的加快。
records of clinical findings, observations, or other activities in a clinical trial necessary for the reconstruction and evaluation of the trial. Source data are contained in source documents (original records or certified copies).
检查，以及是否对错误、遗漏作出纠正； 8)每次访视后作一书面报告递送申办者，报告应述明监查日期、时
间、监查员姓名、监查的发现等。 其它事项。如研究阶段的入组后期，应该及时关闭入组。 结束访视Close visit 在这一阶段，专业的访视也可以分成两次拜访。第一次仍然以监查
为主，内容与常规访视相似，所不同的是必须完成所有没有完成的东 西。如CRF的填写和差异的解决等等。只有确保CRF的填写和差异得到解 决，才能够回收CRF，作为统计之用。否则若是一个全国的多中心临床 试验，那么日后太多的差异需要解决的话，工作量和成本将倍增。结束 访视还包括其它的收尾工作，如按照GCP要求存档和回收药物等等，就 不一一展开。
定稿后，要报伦理委员会。如何报，有套路的。我国多采用组长单 位的伦理委员会。通过了以后，把批件给各参加单位的伦理委员会备案 就OK了。但有个别参加单位，也会重新举行伦理委员会的讨论。伦理批 件获得的时间不一，有些好快，有些好慢。他们开会似乎没有规律的。
研究阶段
研究阶段图解：
启动研究访视 Initiation visit 常规访视 Regular visit 结束访视 Close visit
在此提醒各位，不要把鸡蛋放在同一篮子里，否则后果严重，一百 多万啊！特别是CRF的邮寄。按照严格的要求，这样重要的东西，应该 有专人运送达目的地。还比如各种标本，同样重要，若途中丢了，肯定 会让你出一身冷汗。
所以，从研究过程看来，这些工作，女同胞干比较合适。事实上， 也差不多都是女性任职CRA。这比如纺织业，需要耐心加劳心才能做好 监查工作。所以，一般是，“监查，让男人走开”。有意见的男人可以 到社区讨论。
variation, SDV）。我们在90年代做的时候还不知道SDV是怎么回事。 可惜，现在还有许多朋友不知道。科人团队在此对这概念做一说明。在 弄清SDV之前，必须要知道什么叫原始资料（数据）。看一下ICHGCP（E6）的定义。
Source Data: All information in original records and certified copies of original
统计分析这一块的专业性要求很高。所以我们一般管他们叫“统计 专家”。统计专家对于临床试验实在是重要的很。他们在研究方案的制 定时就参与了研究的设计（当然还有统计计划书）。而且统计专家早期 参加的活动才真正体现出专家的“权威”之处。后期的统计分析最多就 是写写SAS程序，然后跑一下。
统计分析过程中需要提一下的是揭盲问题。由于很多人都懂一点， 所以我建议各位也要懂一点。在试验之前应该有“揭盲规程”，揭盲就 按照此规程进行。若为双盲，一般有两次揭盲。第一区分A/B两组，以 便能进行统计分析。第二此揭盲就是“亮底牌”，知道到底那组是试验 组，哪组是对照组。
这一阶段，上述图解看似乎很简单，但是事实上，工作量最大。之 所以，图解简单，是由于其中的过程之复杂，难以用图简单说明。这一 阶段，还是很多国内制药企业最为忽视的阶段。甚至于有人提出“无用 论”。科人团队提醒您，这一阶段是项目的核心阶段。忽视它，您将走 在万丈深渊的钢丝上。《药物临床试验质量管理规范》第四十五条明确 说明：“监查的目的是为了保证临床试验中受试者的权益受到保障，试 验记录与报告的数据准确、完整无误，保证试验遵循已批准的方案和有 关法规“。
临床试验过程
准备阶段
一个新药的临床研究批件下来了。企业的中高层就要决定如何处 理。下列章节针对自己做的过程加以描述： 获得批件 起草方案和研究者手册 选择主要研究者 选择参加单位 与研究者和统计专家修订方案 组织研究者会 实施研究者会 确定方案等试验材料 准备药物，同时报伦理 获得伦理批件 签署合同 准备中心文件夹 发送试验用药和试验材料 床试验