安卓(磺达肝癸钠)免费

t1/2
= 15–18 hr
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 Time (hour)
Donat et al. Clin Pharmacokinet 2002;41(suppl):1-9
非常理想的药效学和药代动力学特征: 可预测的剂量效应
药代动力学
– 不与非特异的蛋白质结合 – 绝对生物利用度 ~100% – 线性药代动力学特征，无剂量依赖性 – 用药后2小时达到峰浓度 (Cmax) – 迅速起效: 皮下注射给药后25分钟达到Cmax/2 – 消除半减期~15小时 – 个体间的药代动力学参数变异很小 – 分布容积与血容量相近(~7–10 l) – 没有在体内代谢的证据 – 几乎全部以原形从尿中排出
磺达肝癸钠 皮下注射的药代动力学特征
迅速起效：皮下注射25分钟达到显著的血浆水平 (Cmax/2)
Fondaparinux concentration (µg/mL)
0.35 0.30 0.25 0.20 0.15 0.10 0.05
tmax = 1.7 hr
Cmax = 0.34 µg/mL
Cmax/2 = 25 min
腹部外科
PEGASUS APOLLO
VTE治疗 2004
防治缺血性事件 2006
REMBRANDT
PENTALYSE
M.A.T.I.S.S.E-DVT PENTUA（Dose finding in UA/NSTEMI
M.A.T.I.S.S.E-PE
ASPIRE（PCI）
MICHELANGELO: OASIS 5（NSTEMI）
• 不经肝脏代谢 • 不结合蛋白 (除凝血酶) • 没有 HIT 发生的报道 • 老年病人无需调整剂量
Herbert et al. Cardiovasc Drug Rev 1997;15:1-26 van Boeckel et al. Angew Chem [Int Ed Engl] 1993;32: 1671-90
普通肝素：50个戊糖单位 磺达肝癸钠：5个戊糖单位 低分子肝素：18个戊糖单位
磺达肝癸钠: 合成的Xa因子抑制剂；定向的作用机制
抗凝血酶
AT
来自百度文库
AT
内源性凝血 途径
外源性凝血 途径
AT Xa
Xa
磺达肝癸钠
II
IIa 凝血酶
纤维蛋白原
纤维血凝块
Olson et al. J Biol Chem 1992;267:12528-38 Turpie et al. N Engl J Med 2001;344:619-25
安全套装预灌注射器
安卓® 全球临床研究计划
VTE预防 2002–2003
骨科大手术
PENTATHLON（THR） PENTATHLON 2000（THR） PENTAMAKS（TKR） EPHESUS（THR） PENTHIFRA（HFS） PENTHIFRA Plus（HFS）
内科病人
ARTEMIS
血凝块
Rosenberg & Aird. N Engl J Med 1999;340:1555–64 Wessler & Yin. Thromb Diath Haemorrh 1974;32:71–8
磺达肝癸钠 新一类人工合成Xa因子抑制剂
• 单一化学实体成份 • 无病菌污染危险 • 靶位高度选择性 • 一天一次 • 快速起效 (Cmax/2=25 min)
安卓TM(Arixtra®)－磺达肝癸钠 (Fondaparinux)
血栓栓塞性疾病预防与治疗的未来
Xa 凝血通路中的关键步骤
内源性凝血途径
外源性凝血途径
1
Xa
Xa Va
Ca2+
II
PL
纤维蛋白原
IXa
VIIIa
Ca2+
PL
X
50
IIa
纤维蛋白
抑制1个分子的活化凝血因子X （Xa）就可以抑制50个分子的 凝血酶2
MICHELANGELO: OASIS 6（STEMI）