凯纷

COX-2特异性抑制增加心血管事件发生 风险
循证医学证实塞来昔布增加心血管事件发生率
Favor Celecoxib Favor Placebo
心血管事件包括：心血管死亡、心肌梗死 、卒中、心衰以及血栓事件
Circulation. 2008;117:2104-13
COX同功酶新认识的临床价值
• COX-1不仅限于生理功能，还参与病理( 炎症与疼痛)过程
4 2006年9月20日FDA拒绝帕瑞昔布钠（特耐）美国上市申请 5 2009年3月“鲁本事件”伪造21篇关于昔布类药物论文
COX-1参与病理过程
COX-1参与炎症与疼痛
COX-1和COX-2同时存在于类风湿性关 节炎患者的滑膜组织及体外培养的类风湿 滑膜细胞（巨噬、纤维母、内皮及单核）
COX-1参与病理过程证 据
•
COX-1 生理性酶 看家酶
COX-2 病理性酶 诱导酶
• 20世纪末~本世纪初——COX-1和COX-2不能截然分开；
COX同功酶生理/病理效应无严格界限，不能绝对分离。
COX同功酶的最新认识
COX－1
• 内环境稳定 • 保护胃黏膜 • 调节血小板 • 巨噬细胞分化
COX－2
• 病理的
炎症
疼痛 发热 异常调节的增殖 • 组织修复 • 生理的 生殖 肾功能 • 其他 发育
COX-1倾向性抑制剂能有效缓解疼痛；
各组 n=6, 与基线值（局部坐骨神经结扎前）比较 *p < 0.05
Brain Research 937 (2002) 94–9
COX-1参与病理过程
COX-1特异性抑制剂能有效抑制术后中枢疼痛敏化和维持
各组n=6 治疗组 Vs 安慰剂组
*P< 0.05, ***P < 0.001
氟比洛芬酯注射液说明书 -SFDA(国家食品药品监督局)
【用法用量】 通常成人每次静脉给予氟比洛芬酯 50mg，尽可能缓慢给药（1分钟以上
），根据需要使用镇痛泵，必要时
可重复应用。并根据年龄、症状适当 增减用量。一般情况下，本品应在不 能口服药物或口服药物效果不理想时
应用。
【执行标准】 国家食品药品监督管理局标准（试 行）YBH15412004 【批准文号】 国药准字H20041508
手术部位/肿瘤部ห้องสมุดไป่ตู้的靶向性
凯纷在中国
麻醉药及麻醉相关药物使用指南
日本麻醉科学会 2004年5月
中国术后疼痛处理专家共识
中华医学会麻醉分会 2009年3 月
凯纷注射液为首个获得日本出口注射剂
日本疼痛管理学会(J.S.P.M) 2007年5月
凯纷上市五周年
• 凯纷使用进展报告 • Cox酶的新进展 • 凯纷入泵使用资料
• NSAIDs临床应用注意事项
NSAIDs作用机理的研究
• 1971年，Jon Vane——发现了（Cyclooxygenase,Cox） 提出NSAIDs作用机制的分子学位点理论。
• 1991年，Kujubu，O‘Banion et al，（J Biol Chem）首 次报道COX并非孤立的酶且存在同功酶，可区分为COX1 和 COX-2 ； 认为：
处理组 未处理组
各组 n=8
动物实验性关节痛在第5天达到顶峰，以后保持稳定状态
Physiol. Res. 2009, 58: 419-25
蛋白相对含量 mRNA 相对含量
COX-1参与病理过程
COX-1与实验性关节痛维持密切相关
疼痛在第5天达到顶峰，以后保持稳定状态；COX-2 在第5天时mRNA和蛋白表达最高； COX-1 mRNA和蛋白表达一直在增加，在31天达到峰值；提示COX-1和痛觉维持密切相关
NSCOXI镇痛效果可能优于SCOX-2I
• COX-2不仅限于病理过程，还具备多 项生理机能
SCOX-2I导致全身多个器官发生不良反应 （心肌梗死、中风、栓塞发生风险增加）
• 研究热点再次回归到NSCOXI
凯纷上市五周年
• 凯纷使用进展报告 • Cox酶的新进展 • 凯纷入泵使用资料
1，在镇痛泵中的稳定性 2，是否泵注能维持有效的血药浓度
SCOX-1I有效抑制术后疼痛；SCOX-2I镇痛效果不明显， SC-560:SCOX-1I;
提示COX-1在大鼠术后中枢疼痛中起了关键性作用。
NS-398: SCOX-2I
Anesth Analg 2005;100:1390–3
COX-2具备多项生理功能
• COX-2具有的生 CO理X-2作具用有促进组织修复作用
——日本麻醉药及麻醉相关药物使用指南——
日本麻醉科学会 2004年5月
原文
3）使用方法 （1）用法和用量
①bolus静脉注射 成人静脉内注射50mg氟比洛芬酯，尽 可能缓慢 给药。根据需要每12小时追加一次。 ②点滴静脉注射 对成人将50mg氟比洛芬酯溶解到 100ml生理盐水 中滴注30分钟。 ③持续静脉注射 对成人1次bolus静脉注射50mg氟比 洛芬酯， 然后24小时内静注100～200mg。 ④用于术后疼痛时，术前应用镇痛更有 效。
大鼠急性胃黏膜损伤存在COX-2ｍRNA高表达 特异性COX-2抑制剂能延迟实验动物胃粘膜溃疡愈合 人与动物肾脏生来表达COX-1和COX-２ 新生鼠的肾单位和膀胱可检出高水平COX-2并参与肾发育 COX－2表达增加 梗塞心肌的内皮和肌细胞 扩张型心肌病纤维化的心肌细胞 内皮细胞中COX-2表达具有防护血管损伤作用 保护心肌 敲除COX－2基因大鼠会发生心肌纤维化； 特发性肺纤维化患者不表达COX－2 （致纤维化）
已上市的SCOX-2I类药物
J Am Dent Assoc 2005;136;1439-1448
SCOX-2I类药物是否真如传说中那 么安全？
1 2004年9月，罗非昔布（万络）——因心血管副反应退市 2 2005年4月，伐地昔布——因心血管及皮肤副反应严重撤市
3 2005年4月，FDA要求塞来昔布说明书中增加黑框以示警告
各组 n=8, 实验组 Vs 对照组 *P < 0.05 ，**P < 0.01，***P < 0.001
Physiol. Res. 58: 419-425, 2009
COX-1参与病理过程
COX-1倾向性抑制剂能有效抑制外周神经疼痛
COX-1倾向性抑制剂能有效缓解外周神经损伤引发的神经痛，时间长达1周。 而COX-2倾向性抑制剂镇痛效果只能维持24h；提示COX-1和神经痛觉维持有关；