凯纷麻醉ppt课件
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.
.
各届领导人给予水岛裕教授极高的政治荣誉
2001年9月---政府友谊奖
国务委员陈至立向水岛裕教授 颁发国际科学技术合作奖
.
靶向镇痛
起效快（10-15分钟）； 疗效持久（8-12小时）； 作用强（50m.g凯纷疗效媲美4.4mg吗啡）。
凯纷是唯一实现靶向镇痛NSAIDs
乳化效果差异显著
（﹪） 凯纷脂微球直径均一
×105
凯
1
纷
6
脂
不
微
同
球
直
均
径
匀
脂
分
微
散
球
普
×105
所
通
占
脂
百
肪 乳 剂
分 比
（μm）
非
匀 相
脂微球直径
分
电镜
散
凯纷脂微球直径均一（平均直径为0.2 μm ）；且与普通乳剂相比，脂微球分布均匀， 保证药物的包封率，具有靶向聚集之效。 .
靶向性 手术和炎症部位
.
均衡镇痛
COX-1
凯纷可均衡抑制COX-1和COX-2， 避免过度抑制COX-2造成的心脑血管 风险、肾毒性、骨愈合延迟、肠瘘等
治疗组 24/540 282/555 107/565
对照组 21/371 202/379 118/390
瘙痒
83/763
79/606
头晕 嗜睡
49/668 92/725
42/519 89/579
RR(95% CI) 0.65[0.39 to 1.11] 0.92[0.82 to 1.04] 0.84[0.67 to 1.04] 0.78[0.59 to 1.04]
试验结果
结论
上述试验表明，凯纷与舒芬太尼、氯化钠注射液混合于镇痛泵中使用，凯纷的粒径 未发生变化，在试验过程中，混合液的性状、pH及无菌性未发生改变。
.
凯纷与阿片类药物混合48小时实验
日本 ：氟比洛芬酯(Flurbiprofen axetil) 注射液与阿片类药物配合变化试验结果 2009、4 .
1 0.5
0 1h
n=50
2h
4h
6h
凯纷超前镇痛组 对照组
各时点凯纷超前镇痛组VAS评分均低于对照组(P<0.05)
《临床麻醉学杂志》 徐建国 南京军区南京总医院麻醉科
.
方 法：
凯纷超前镇痛组：术前2支
氟比洛芬酯100mg+(曲马
多)；
对照组：术前曲马多.
氟比洛芬酯对骨科手术术后镇痛的影响
《临床麻醉学杂志》 徐建国 南京军区南京总医院麻醉科
舒适
靶舒向适
均衡
安全
.
指南&共识对于使用凯纷的推荐模式
凯纷50mg iv. (诱导麻醉前30-45min)
凯纷50mg iv. (手术结束前(缝皮前))
术前
围手术期 术中
术后
方案1：凯纷50mg iv. bid
方案2：凯纷200mg入PCIA 如为重度疼痛，可在使用凯纷基础上加用阿片类药物（常规剂量减30-50%）—多模式镇痛
.
Nadia Elia, Christopher Lysakowski, Martin R. Tramèr, Anesthesiology 2005; 103:1296–304
凯纷与液体混合72小时 稳定性实验
日本 ：凯纷配液72小时 药效稳定实验 .
凯纷用于镇痛泵的研究报告
实验目的
考察凯纷与舒芬太尼与氯化钠注射液混合用于镇痛泵3天、4天后，性状、pH值、 粒径、无菌性的变化
严重不良反应，实现均衡镇痛。
.
COX-2
超 前镇痛
国内外大量临床文献数据支持（n=2836）
提高术后镇痛质量，降低术后麻醉
性镇痛药用量50%
降低全麻术后躁动发生率。 减轻气管导管围拔管期不良反应。
.
氟比洛芬酯对骨科手术术后镇痛的影响
术 后 各 时 点 VAS 评 分
4 3.5
3 2.5
2 1.5
结 果：
三组VAS得分差异显著，且优劣顺序为A组 >B组>C组。芬太尼用量A组明显少于B组。
结 论：
凯纷镇痛效果良好，起效快，作用时间长， 可用于缓解腹腔镜术后疼痛，且有超前镇痛 作用。并可减少术中镇痛药的用量。
中南大学湘雅医院麻醉科,
.
手术过程中静脉注射氟比洛芬酯能 减轻腹式子宫切除术后的疼痛
45例腹式子宫切除术患者，随机分为三组
大部分可以
——
不可
——
---- . 法定说明书及成人术后疼痛处理专家共识
2004年《日本麻醉用药指南》推荐使用凯纷 2007年《日本癌性疼痛指南》第一个进入癌痛指南的非肠胃道给药的NSAIDs
2009年《中国成人术后疼痛处理专家共识》推荐凯纷 2010年进入国家医保目录为医保乙类用药
唯一实现靶向镇痛NSAIDs 日本、中国术后镇痛应用最多、最安全的NSAIDs 唯一拥有PCIA法定适应症的NSAIDs,充分满足个体化镇痛需求
-10.3[-18.3 to -2.34] -19.7[-26.3 to -13.0] -18.3[-26.8 to -9.74]
-40 -20 0 20
WMD (mg) Morphine
.
PCA使用NSAIDs联合镇痛临床获益更明确
显著降低不良反应发生率
事件/病人数
NSAIDs 呼吸抑制 恶心 呕吐
治疗方案 NSAIDs
Single dose multiple dose continuous
病人数 治疗组 对照组
390 288 225
369 265 201
Βιβλιοθήκη Baidu
WMD[95% CI]
-0.75 [-1.61 to 0.11] -1.00 [-1.25 to -0.75] -0.97 [-1.37 to -0.57]
.
氟比洛芬酯脂微球载体注射液用于腹腔镜 手术患者术后镇痛效果的观察
方 法：
选普通外科和妇科行腹腔镜手术的患者120名，采用 完全随机方法分为3组
A组 （术前给药组） B组 （术后给药组） C组 （对照组）。
中南大学湘雅医院麻醉科,
.
氟比洛芬酯脂微球载体注射液用于腹腔镜 手术患者术后镇痛效果的观察
对照组：术前和术后的30分钟注射安慰剂； 术前组：术前30分钟静脉注射剂量为1mg/kg 的氟比洛芬酯； 术后组：术后30分钟静脉注射剂量为1mg/kg 的氟比洛芬酯。
术前术后使用氟比洛芬酯效果均优于对照组； 术前使用氟比洛芬酯比术后使用氟比洛芬酯患者的VAS 积分低，这表明氟比洛芬酯有预防疼痛作用。
少 部分较为明确（如FDA最
新警告：双氯芬酸）
.
氟比洛芬酯
酮洛酸氨丁三醇 帕瑞昔布钠 氯诺昔康
剂型
脂微球载体靶向药物
传统注射液
传统注射液 粉针
起效时间 持续时间 日最大剂量 使用时间 凝血功能 心血管风险
10-15min 8-12h 300mg（6支） 最长达34天 无 无
>50min 4-6h 120mg 2-5天 增加术后出血 有
C：凯纷
安全度
• 对生命体征心率、呼吸频率，收缩压，舒 张压无影响。无呼吸抑制，精神症状等阿 片类常见副反应
• 不增加术后出血。
.
各类NSAIDs安全性综合分析
胃肠道损伤
心血管事件
肾脏毒性 骨骼系统 不良影响 肝脏毒性
凯纷 少 无 少 无 无
SCOX-2I 少
严重 严重 争议 争议
传统NSAIDs 严重 无 严重
《日本麻醉用药指南》 2004
.
《中国成人术后疼痛处理专家共识》2009
禁忌
• 诺氟沙星 • 依洛沙星 • 洛美沙星
.
沈阳办产品代表 庄琳琳
.
安全镇痛
凯纷高浓度分布于手术创伤、炎症 部位，均衡抑制COX-1、COX-2，充分
体现剂型+成分优势，实现安全镇痛
日本临床数据（N=6046），凯纷不 良反应仅1.7﹪，多为一过性轻微副 作用。 中国上市5年，无严重不良反应报道
.
30﹪
5﹪ 1.7﹪
A
B
C
A：传统剂型NSAIDs；
B：特异性COX-2抑制剂；
-2 -1 0 1
WMD VAS Pain intensity
.
PCA使用NSAIDs联合镇痛临床获益更明确
显著减少阿片类药物用量
治疗方案 NSAIDs
Single dose multiple dose continuous
病人数 治疗组 对照组
533 495 276
496 398 253
WMD[95% CI]
.
全国最大的靶向药物研制基地
.
靶向药物研制历史
.
首席科学家介绍
日本药学会会长 日中医学交流中心主任 日本国会议员 日本靶向药物研究会会长 东京大学医学、药学双博士 日本炎症学会理事长 有30项药品发明专利
.
国家靶向药物研制中心--北京泰德制药有限公司
中国靶向制药业零的突破 全球目前仅有美国、日本、中国掌握这项技术
7-13min 12h 80mg 不超过3天 —— 有
20min 3-6h 24mg —— —— 无
泌尿生殖系统不良反应报道
无
血液系统（溶血性尿毒症）
无
有
无
无
有
无
无
听力丧失、耳鸣、头痛及引起 血管性水肿的报道
无
有
无
无
代谢内分泌严重不良反应报道
无
多样型红斑，剥脱性皮炎及超敏反应 无
有
无
无
无
有
无
药物的不相容性
Canadian Journal of Anesthesia 2000 July
.
多模式镇痛
国内外大量临床文献数据支持 （N=1825），围手术期应用凯 纷，可以降低阿片类药物用量
30-50%，且使呼吸抑制、呕 吐、恶心等的副作用降低30%
以上。
.
PCA使用NSAIDs联合镇痛临床获益更明确
显著增强镇痛效果
0.88[0.60 to 1.28] 0.69[0.54 to 0.88]
0.2 1 5 RR(95% CI)
对33 个RCTs （N=2644） 做Meta分析确证PCA中使用NSAIDs，获益更明确。 NSAIDs：（非选择性）非甾体抗炎药 PCA: Patient-controlled Analgesia 病人自控镇痛
.
各届领导人给予水岛裕教授极高的政治荣誉
2001年9月---政府友谊奖
国务委员陈至立向水岛裕教授 颁发国际科学技术合作奖
.
靶向镇痛
起效快（10-15分钟）； 疗效持久（8-12小时）； 作用强（50m.g凯纷疗效媲美4.4mg吗啡）。
凯纷是唯一实现靶向镇痛NSAIDs
乳化效果差异显著
（﹪） 凯纷脂微球直径均一
×105
凯
1
纷
6
脂
不
微
同
球
直
均
径
匀
脂
分
微
散
球
普
×105
所
通
占
脂
百
肪 乳 剂
分 比
（μm）
非
匀 相
脂微球直径
分
电镜
散
凯纷脂微球直径均一（平均直径为0.2 μm ）；且与普通乳剂相比，脂微球分布均匀， 保证药物的包封率，具有靶向聚集之效。 .
靶向性 手术和炎症部位
.
均衡镇痛
COX-1
凯纷可均衡抑制COX-1和COX-2， 避免过度抑制COX-2造成的心脑血管 风险、肾毒性、骨愈合延迟、肠瘘等
治疗组 24/540 282/555 107/565
对照组 21/371 202/379 118/390
瘙痒
83/763
79/606
头晕 嗜睡
49/668 92/725
42/519 89/579
RR(95% CI) 0.65[0.39 to 1.11] 0.92[0.82 to 1.04] 0.84[0.67 to 1.04] 0.78[0.59 to 1.04]
试验结果
结论
上述试验表明，凯纷与舒芬太尼、氯化钠注射液混合于镇痛泵中使用，凯纷的粒径 未发生变化，在试验过程中，混合液的性状、pH及无菌性未发生改变。
.
凯纷与阿片类药物混合48小时实验
日本 ：氟比洛芬酯(Flurbiprofen axetil) 注射液与阿片类药物配合变化试验结果 2009、4 .
1 0.5
0 1h
n=50
2h
4h
6h
凯纷超前镇痛组 对照组
各时点凯纷超前镇痛组VAS评分均低于对照组(P<0.05)
《临床麻醉学杂志》 徐建国 南京军区南京总医院麻醉科
.
方 法：
凯纷超前镇痛组：术前2支
氟比洛芬酯100mg+(曲马
多)；
对照组：术前曲马多.
氟比洛芬酯对骨科手术术后镇痛的影响
《临床麻醉学杂志》 徐建国 南京军区南京总医院麻醉科
舒适
靶舒向适
均衡
安全
.
指南&共识对于使用凯纷的推荐模式
凯纷50mg iv. (诱导麻醉前30-45min)
凯纷50mg iv. (手术结束前(缝皮前))
术前
围手术期 术中
术后
方案1：凯纷50mg iv. bid
方案2：凯纷200mg入PCIA 如为重度疼痛，可在使用凯纷基础上加用阿片类药物（常规剂量减30-50%）—多模式镇痛
.
Nadia Elia, Christopher Lysakowski, Martin R. Tramèr, Anesthesiology 2005; 103:1296–304
凯纷与液体混合72小时 稳定性实验
日本 ：凯纷配液72小时 药效稳定实验 .
凯纷用于镇痛泵的研究报告
实验目的
考察凯纷与舒芬太尼与氯化钠注射液混合用于镇痛泵3天、4天后，性状、pH值、 粒径、无菌性的变化
严重不良反应，实现均衡镇痛。
.
COX-2
超 前镇痛
国内外大量临床文献数据支持（n=2836）
提高术后镇痛质量，降低术后麻醉
性镇痛药用量50%
降低全麻术后躁动发生率。 减轻气管导管围拔管期不良反应。
.
氟比洛芬酯对骨科手术术后镇痛的影响
术 后 各 时 点 VAS 评 分
4 3.5
3 2.5
2 1.5
结 果：
三组VAS得分差异显著，且优劣顺序为A组 >B组>C组。芬太尼用量A组明显少于B组。
结 论：
凯纷镇痛效果良好，起效快，作用时间长， 可用于缓解腹腔镜术后疼痛，且有超前镇痛 作用。并可减少术中镇痛药的用量。
中南大学湘雅医院麻醉科,
.
手术过程中静脉注射氟比洛芬酯能 减轻腹式子宫切除术后的疼痛
45例腹式子宫切除术患者，随机分为三组
大部分可以
——
不可
——
---- . 法定说明书及成人术后疼痛处理专家共识
2004年《日本麻醉用药指南》推荐使用凯纷 2007年《日本癌性疼痛指南》第一个进入癌痛指南的非肠胃道给药的NSAIDs
2009年《中国成人术后疼痛处理专家共识》推荐凯纷 2010年进入国家医保目录为医保乙类用药
唯一实现靶向镇痛NSAIDs 日本、中国术后镇痛应用最多、最安全的NSAIDs 唯一拥有PCIA法定适应症的NSAIDs,充分满足个体化镇痛需求
-10.3[-18.3 to -2.34] -19.7[-26.3 to -13.0] -18.3[-26.8 to -9.74]
-40 -20 0 20
WMD (mg) Morphine
.
PCA使用NSAIDs联合镇痛临床获益更明确
显著降低不良反应发生率
事件/病人数
NSAIDs 呼吸抑制 恶心 呕吐
治疗方案 NSAIDs
Single dose multiple dose continuous
病人数 治疗组 对照组
390 288 225
369 265 201
Βιβλιοθήκη Baidu
WMD[95% CI]
-0.75 [-1.61 to 0.11] -1.00 [-1.25 to -0.75] -0.97 [-1.37 to -0.57]
.
氟比洛芬酯脂微球载体注射液用于腹腔镜 手术患者术后镇痛效果的观察
方 法：
选普通外科和妇科行腹腔镜手术的患者120名，采用 完全随机方法分为3组
A组 （术前给药组） B组 （术后给药组） C组 （对照组）。
中南大学湘雅医院麻醉科,
.
氟比洛芬酯脂微球载体注射液用于腹腔镜 手术患者术后镇痛效果的观察
对照组：术前和术后的30分钟注射安慰剂； 术前组：术前30分钟静脉注射剂量为1mg/kg 的氟比洛芬酯； 术后组：术后30分钟静脉注射剂量为1mg/kg 的氟比洛芬酯。
术前术后使用氟比洛芬酯效果均优于对照组； 术前使用氟比洛芬酯比术后使用氟比洛芬酯患者的VAS 积分低，这表明氟比洛芬酯有预防疼痛作用。
少 部分较为明确（如FDA最
新警告：双氯芬酸）
.
氟比洛芬酯
酮洛酸氨丁三醇 帕瑞昔布钠 氯诺昔康
剂型
脂微球载体靶向药物
传统注射液
传统注射液 粉针
起效时间 持续时间 日最大剂量 使用时间 凝血功能 心血管风险
10-15min 8-12h 300mg（6支） 最长达34天 无 无
>50min 4-6h 120mg 2-5天 增加术后出血 有
C：凯纷
安全度
• 对生命体征心率、呼吸频率，收缩压，舒 张压无影响。无呼吸抑制，精神症状等阿 片类常见副反应
• 不增加术后出血。
.
各类NSAIDs安全性综合分析
胃肠道损伤
心血管事件
肾脏毒性 骨骼系统 不良影响 肝脏毒性
凯纷 少 无 少 无 无
SCOX-2I 少
严重 严重 争议 争议
传统NSAIDs 严重 无 严重
《日本麻醉用药指南》 2004
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《中国成人术后疼痛处理专家共识》2009
禁忌
• 诺氟沙星 • 依洛沙星 • 洛美沙星
.
沈阳办产品代表 庄琳琳
.
安全镇痛
凯纷高浓度分布于手术创伤、炎症 部位，均衡抑制COX-1、COX-2，充分
体现剂型+成分优势，实现安全镇痛
日本临床数据（N=6046），凯纷不 良反应仅1.7﹪，多为一过性轻微副 作用。 中国上市5年，无严重不良反应报道
.
30﹪
5﹪ 1.7﹪
A
B
C
A：传统剂型NSAIDs；
B：特异性COX-2抑制剂；
-2 -1 0 1
WMD VAS Pain intensity
.
PCA使用NSAIDs联合镇痛临床获益更明确
显著减少阿片类药物用量
治疗方案 NSAIDs
Single dose multiple dose continuous
病人数 治疗组 对照组
533 495 276
496 398 253
WMD[95% CI]
.
全国最大的靶向药物研制基地
.
靶向药物研制历史
.
首席科学家介绍
日本药学会会长 日中医学交流中心主任 日本国会议员 日本靶向药物研究会会长 东京大学医学、药学双博士 日本炎症学会理事长 有30项药品发明专利
.
国家靶向药物研制中心--北京泰德制药有限公司
中国靶向制药业零的突破 全球目前仅有美国、日本、中国掌握这项技术
7-13min 12h 80mg 不超过3天 —— 有
20min 3-6h 24mg —— —— 无
泌尿生殖系统不良反应报道
无
血液系统（溶血性尿毒症）
无
有
无
无
有
无
无
听力丧失、耳鸣、头痛及引起 血管性水肿的报道
无
有
无
无
代谢内分泌严重不良反应报道
无
多样型红斑，剥脱性皮炎及超敏反应 无
有
无
无
无
有
无
药物的不相容性
Canadian Journal of Anesthesia 2000 July
.
多模式镇痛
国内外大量临床文献数据支持 （N=1825），围手术期应用凯 纷，可以降低阿片类药物用量
30-50%，且使呼吸抑制、呕 吐、恶心等的副作用降低30%
以上。
.
PCA使用NSAIDs联合镇痛临床获益更明确
显著增强镇痛效果
0.88[0.60 to 1.28] 0.69[0.54 to 0.88]
0.2 1 5 RR(95% CI)
对33 个RCTs （N=2644） 做Meta分析确证PCA中使用NSAIDs，获益更明确。 NSAIDs：（非选择性）非甾体抗炎药 PCA: Patient-controlled Analgesia 病人自控镇痛