药剂学：固体制剂(胶囊／滴丸)

为增加韧性与可塑性，一般加入增塑剂如甘油、山梨 醇、CMC－Na、HPC、油酸酰胺磺酸钠等；
为减小流动性、增加胶冻力，可加入增稠剂琼脂等； 对光敏感药物，可加遮光剂二氧化钛（2%～3%）； 为美观和便于识别，加食用色素等着色剂； 为防止霉变，可加防腐剂尼泊金等。
空胶囊制备工艺
溶胶→蘸胶（制坯）→干燥→拔壳→切割→整理， 一般由自动化生产线完成， 生产环境洁净度应达1000O级，温度10℃～25℃，
第十二章 固体制剂-2
（胶囊剂、滴丸剂、膜剂）
教学内容：
滴质胶概 胶
丸量囊述 囊
剂 与
检 查 与
剂 制 备
剂
膜包
剂
装 贮
存
第一节 胶 囊 剂
胶囊剂（Capsules）系指将药物填装于空心硬质 胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂。
构成上述空心硬质胶囊壳或弹性软质胶囊壳的材料 （以下简称囊材）都是明胶、甘油、水以及其它的 药用材料。
药料充填盒
手轮 机座和转动部件 电控箱
图21 全自动胶囊填充机
图22 全自动胶囊填充机 （工作部件）
图23 全自动胶囊填充机 图24 胶囊抛光机
三、软胶囊剂
（一）软胶囊剂的组成与质量控制
软胶囊的囊壳是由明胶、增塑剂、水三者所构成的，其重量
比例通常是，干明胶：干增塑剂：水=1:0.4～0.6:1（常用 的增塑剂有甘油、山梨醇或二者的混合物）。
相对湿度35%～45%。 为了以便识别，空胶囊壳上还可用食用油墨印字。
制法——栓模法
胶囊壳制备示意图
冷 风
增塑剂 防腐剂 着色剂 遮光剂
干燥室
溶胶
蘸胶制胚
干燥
脱模 切割
整理
胶囊壳制备示意图
胶囊壳的规格 8种规格：000/00/0/1/2/3/4/5，常用0/1/2/3 规格标准：
帽－外径、长度，体－外径、长度，全长，壁厚
② 软胶囊剂（Soft capsules） 是将一
定量的药物（或药材提取物）溶于适当辅料中，再 用压制法（或滴制法）使之密封于球形或橄榄形的 软质胶囊中。
③ 肠溶胶囊剂（Enteric capsules） 它
实际上就是硬胶囊剂或软胶囊剂中的一种，只是在 囊壳中加入了特殊的药用高分子材料或经特殊处理。
性的刺激性药物也不宜制成胶囊剂
二、硬胶囊剂
1、空胶囊的组成
明胶是空胶囊的主要成囊材料，是由骨、皮水解而制得的 （由酸水解制得的明胶称为A型明胶，等电点pH7～9；由 碱水解制得的明胶称为B型明胶，等电点pH4.7～5.2），
以骨骼为原料制得的骨明胶，质地坚硬，性脆且透明度差； 以猪皮为原料制得的猪皮明胶，富有可塑性，透明度很好。 为兼顾囊壳的强度和塑性，采用骨、皮混合胶较为理想
硬胶囊剂的制备工艺
1. 物料的处理与填充
若纯药物粉碎至适宜粒度就能满足硬胶囊剂的填充要求，即 可直接填充。
但多数药物由于流动性差等方面的原因，均需加一定的稀释 剂、润滑剂等辅料才能形成满足填充（或临床用药）的要求。
一般可加入蔗糖、乳糖、微晶纤维素、改性淀粉、二氧化硅、 硬脂酸镁、滑石粉、HPC等改善物料的流动性或避免分层。
（ml）
胶囊剂的囊材组成示意图
主要材料
囊 材
其他材料
主料
Biblioteka Baidu明胶
原料： 骨胶－硬、脆，透明度差 皮胶－可塑性、透明度好
制法： 酸法水解(A型)－pH8~9 碱法水解(B型)－pH4~5
增塑剂
着色剂 防腐剂 遮光剂 芳香剂
甘油
增塑：保持弹性、柔软性 保湿：防碎裂
食用色素
尼泊金类 二氧化钛 食用香料
明胶、增塑剂、 水分三者的比例决定 了胶囊壳的硬度、柔 韧性
子有机物，如乙醇、酮、酸、酯等，能使囊材软化或溶解；醛 可使明胶变性，因此，均不宜制成软胶囊。
不溶于胃的 酸性环境
可溶于肠的 酸性环境
胶囊剂具有如下一些特点：
① 能掩盖药物不良嗅味、提高稳定性； ② 药物的生物利用度较高； ③ 可弥补其它固体剂型的不足； ④ 可延缓药物的释放和定位释药。
胶囊剂应注意：
若填充的药物是水溶液或稀乙醇溶液，会使囊 壁溶化；
若填充风化性药物，可使囊壁软化； 若填充吸湿性很强的药物，可使囊壁脆裂。 由于胶囊壳溶化后，局部药量很大，因此易溶
也可加入辅料制成颗粒后进行填充 。
硬胶囊剂制备示意图
原料药
处理 细粉或颗粒
囊材
制备 胶囊壳
填充 封口
硬胶囊
全封闭自动硬胶囊药物填充机
常用设备：全自动胶囊填充机 图21
全自动胶囊填充机 图22 全自动胶囊填充机 图23
胶囊抛光机 图24
填充和抛光过程
空胶囊盛装器 回转台 充填器 料斗带搅拌器 玻璃门防护罩
所以它在胃液中不溶解，仅在肠液中崩解溶 化而释放出活性成份，达到一种肠溶的效果， 故而称为肠溶胶囊剂。
肠溶胶囊剂的制备
甲醛与胶囊直接作用 产品质量不稳定，少用
甲醛蒸气
胶囊剂(已封装)
NH3+ 甲醛
明胶 R
COO-
甲醛明胶 (失去-NH3+，保留-COO-)
影响因素： 甲醛浓度及接触时间 贮存时间
7.65
帽 节
0.12
体 节
7.33
11.05
21.50
18.69
胶囊壳制备示意图
胶囊壳的规格
不同规格胶囊壳的填充容积
规格 000 00
0
1
2
3
4
5
容积 (ml) 1.42 0.95 0.67 0.48 0.37 0.27 0.20 0.13
空胶囊的规格
空胶囊 0
1
2
3
4
5
号数
容积 0.75 0.55 0.40 0.30 0.25 0.15
但各成分的比例不尽相同，制备方法也不同。
胶囊剂示意图
胶囊剂的种类
硬胶囊
胶囊剂
软胶囊
缓控释胶囊
肠溶胶囊
有缝(压制法、滚膜法)
(不封闭) 固体
半固体
(封闭) 油类、油溶液 乳浊液、混悬液
固体
无缝(滴制法)
① 硬胶囊剂（Hard capsules） 是将一
定量的药物（或药材提取物）及适当的辅料（也可 不加辅料）制成均匀的粉末或颗粒，填装于空心硬 胶囊中而制成。
软胶囊的囊壁具有可塑性与弹性是软胶囊剂的特点，也是该
剂型成立的基础
由于在软胶囊的制备中以及在放置过程中仅仅是水分的损失
1、所包药物与附加剂对软胶囊剂质量的影响
由于软质囊材以明胶为主，因此对蛋白质性质无影响的药物和
附加剂均可填充，如各种油类和液体药物、药物溶液、混悬液 和固体物。
但应注意：液体药物若含水5%或为水溶性、挥发性、小分