25治疗充血性心力衰竭的药物PPT课件
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2 11.11.2020
心功能一 在休息或轻体力活动情况下，可不出现心力衰竭的
级
症状、体症
心功能二 体力活动略受限制，一般体力活动时可出现气急心
级
悸
心功能三 体力活动明显受限制，轻体力活动即可出现心力衰
级
竭的症状、体征，休息后可好转
心功能四 安静情况下即可出现心力衰竭的临床表现，完全丧
级
失体力活动能力，病情危重
14 11.11.2020
CHF 药物治疗目标
提高运动耐量 防止心脏进一步受损 防止或逆转心肌肥厚，重构
改善预后，降低死亡率
15 11.11.2020
第一节 强心苷类
一、是一类选择性加强心肌收缩性的苷类化合物，其 来源于植物的提取有效成分，临床应用治疗心血管 疾病历史悠久。 常用药物代表有：洋地黄毒苷（Digitoxin）、 地高辛（Digoxin）、去乙酰毛花苷（Deolanosid e） 又名西地兰、毒毛花苷K（Strophanthin K）。 其中地高辛最为常用。
10 11.11.2020
11 11.11.2020
CHF时心肌β-受体信号转导的变化
心肌β1-受体密度降低，使心肌免受过量NA之害 β1-受体与兴奋性GS蛋白脱耦联 GS量减少或活性降低，使交感效应降低
12 11.11.2020
其他内源性调节
1. 心房利钠多肽（ANP）释放↑：排Na+、利 尿、扩张血管、拮抗RAAS活性→缓解心衰
ATP酶→胞内K+↓→最大舒张电位↓→自 律性↑
23 11.11.2020
（3）抑制房室结传导：↑迷走N活性 - Ca2+ 内流→0相上升最大速率与幅度↓→传导减慢
（4）心房不应期：↑迷走N活性→↑K+外流 →ERP↓
（5）↓浦氏纤维不应期：抑Na+-K+-ATP酶→胞 内K+↓→最大舒张电位↓→APD及ERP均↓
3 11.11.2020
CHF时心肌的功能变化
收缩功能障碍： 正性肌力作用药，血管扩张药
舒张功能障碍： β-受体阻断药，ACEI
4 11.11.2020
心肌收缩力↓
心输出量↓
心脏排空↓
醛固酮↑
静脉淤血↑
肾血流量↓
水钠潴留↑ 血容量↑
肺循环淤血↑ 体循环淤血↑
静脉压↑
咳嗽、咯血 呼吸困难
颈V怒张、肝脾肿大、腹水、 下肢浮肿、胃肠淤血、恶心、 呕吐、厌食、腹泻等
16 11.11.2020
化学结构
苷元：带不饱和内酯环的甾核，强心， 但作用弱 糖：洋地黄糖等，无强心，但↑其对 心肌穿透力、附着力
•各种强心苷的作用性质基本相同，只 是因化学结构上的某些取代基不同， 而有作用强弱、快慢和久暂之分。
17 11.11.2020
药理作用
1．正性肌力作用（Positive inotropic action）：直接的选择性地加强心肌收缩 性
与胞内Na+的交换→胞内K+↑↑→胞内K+外溢↑→ 胞内超极化→细胞敏感性↓→窦弓反射消失
20 11.11.2020
强心苷 - Na+-K+-ATP酶→胞内K+与胞内Na+的交 换↓→胞内K+↓→胞内外电位差↓→细胞敏感 ↑→窦弓反射↑→迷走N活性↑，交感N活性↓
心率↓： 心脏作功↓，耗O2↓ ↑心脏休息时间，有利于心功能恢复 ↑回心血量→心搏量↑ 冠A血液灌注时间↑，心肌供血供O2↑
衰竭心脏： ①心室舒张末期与收缩末期的容积↑ ②等容收缩时压力发展较慢 ③搏出量↓
18 11.11.2020
强心苷的作用： （1）↑心肌收缩最高张力，↑心肌最大缩短速率 （2）↓衰竭心的耗O2量
A、↑心力→耗O2↑ B、↑心力→↓心体积→↓心室壁张力→
↓耗O2 ∵强心苷的B作用>A作用 ∴心肌耗O2↓
各种CHF发病过程中，心脏形态结构多ຫໍສະໝຸດ Baidu病 理变化的总和
CHF恶化进展的基础，最终发展为心力衰竭
9 11.11.2020
CHF时神经内分泌变化 —— 早期有代偿意义，后期使病情恶化
交感神经及肾素-血紧张素系统（RAS）系统激活 ✓收缩全身小动脉，增加外周阻力 ✓收缩肾小球出球小动脉，维持或提高小球滤过压 ✓促生长及引起心肌重构肥厚
21 11.11.2020
强心苷负性频率作用是其正性 肌力作用的结果，只在病人原来 心率较快的情况下才较明显，更 不是其产生疗效的必要条件。
22 11.11.2020
3．对电生理特性的影响 （1）↓窦房结自律性：↑迷走N活性→↑K+
外流→最大舒张电位↑→自律性↓ （2）↑浦肯野纤维自律性：抑制Na+-K+-
第二十章 抗慢性心功能不全药
（ Drugs Used in Congestive Heart Failure）
1 11.11.2020
概述 慢性心功能不全又称充血性心力衰竭（Chronic or congestive heart failure,CHF）是各种病因所引 起的多种心脏疾病的终末阶段，是指在适当的静脉 回流下，心脏输出量绝对或相对减少，不能满足机 体组织所需要的一种病理生理状态及临床综合征， 又是一种超负荷的心肌病，即泵衰。临床表现为呼 吸急促、疲乏、水肿、静脉淤血等。
19 11.11.2020
2．负性频率作用（Negative Chronotropic Action）
心衰：心收缩力↓→心搏量↓→交感N兴奋↑，迷走 N兴奋↓→心率↑
强心：心收缩力↑引起相反结果→心率↓ 在心率改变过程中窦弓压力感受器敏感度的变化 CHF：感受器细胞的Na+-K+-ATP酶活性↑ + 胞内K+
5 11.11.2020
6 11.11.2020
7 11.11.2020
CHF时心肌的结构变化
心肌细胞凋亡 心肌细胞外基质（extracellular matrix，ECM）
变化：ECM各成分增多堆积，胶原量增加， 肌组织纤维 化，引起心肌功能障碍。
8 11.11.2020
心室重构（remodeling）
2. 前列腺素（PGS）释放↑：PGE2、I2→血管 舒张
3. 内皮素↑→血管收缩
13 11.11.2020
抗CHF药物分类
1、强心苷类药 地高辛等 2、非苷类强心药 受体激动药、磷酸二酯酶抑制剂 3、血管紧张素转化酶抑制药 卡托普利、依那普利
等及血管紧张素Ⅱ（AT1）受体拮抗药，如氯沙坦 等。 4、利尿药 氢氯噻嗪、呋塞米等。 5、血管扩张药 硝酸甘油、哌唑嗪等 6、其他药物
心功能一 在休息或轻体力活动情况下，可不出现心力衰竭的
级
症状、体症
心功能二 体力活动略受限制，一般体力活动时可出现气急心
级
悸
心功能三 体力活动明显受限制，轻体力活动即可出现心力衰
级
竭的症状、体征，休息后可好转
心功能四 安静情况下即可出现心力衰竭的临床表现，完全丧
级
失体力活动能力，病情危重
14 11.11.2020
CHF 药物治疗目标
提高运动耐量 防止心脏进一步受损 防止或逆转心肌肥厚，重构
改善预后，降低死亡率
15 11.11.2020
第一节 强心苷类
一、是一类选择性加强心肌收缩性的苷类化合物，其 来源于植物的提取有效成分，临床应用治疗心血管 疾病历史悠久。 常用药物代表有：洋地黄毒苷（Digitoxin）、 地高辛（Digoxin）、去乙酰毛花苷（Deolanosid e） 又名西地兰、毒毛花苷K（Strophanthin K）。 其中地高辛最为常用。
10 11.11.2020
11 11.11.2020
CHF时心肌β-受体信号转导的变化
心肌β1-受体密度降低，使心肌免受过量NA之害 β1-受体与兴奋性GS蛋白脱耦联 GS量减少或活性降低，使交感效应降低
12 11.11.2020
其他内源性调节
1. 心房利钠多肽（ANP）释放↑：排Na+、利 尿、扩张血管、拮抗RAAS活性→缓解心衰
ATP酶→胞内K+↓→最大舒张电位↓→自 律性↑
23 11.11.2020
（3）抑制房室结传导：↑迷走N活性 - Ca2+ 内流→0相上升最大速率与幅度↓→传导减慢
（4）心房不应期：↑迷走N活性→↑K+外流 →ERP↓
（5）↓浦氏纤维不应期：抑Na+-K+-ATP酶→胞 内K+↓→最大舒张电位↓→APD及ERP均↓
3 11.11.2020
CHF时心肌的功能变化
收缩功能障碍： 正性肌力作用药，血管扩张药
舒张功能障碍： β-受体阻断药，ACEI
4 11.11.2020
心肌收缩力↓
心输出量↓
心脏排空↓
醛固酮↑
静脉淤血↑
肾血流量↓
水钠潴留↑ 血容量↑
肺循环淤血↑ 体循环淤血↑
静脉压↑
咳嗽、咯血 呼吸困难
颈V怒张、肝脾肿大、腹水、 下肢浮肿、胃肠淤血、恶心、 呕吐、厌食、腹泻等
16 11.11.2020
化学结构
苷元：带不饱和内酯环的甾核，强心， 但作用弱 糖：洋地黄糖等，无强心，但↑其对 心肌穿透力、附着力
•各种强心苷的作用性质基本相同，只 是因化学结构上的某些取代基不同， 而有作用强弱、快慢和久暂之分。
17 11.11.2020
药理作用
1．正性肌力作用（Positive inotropic action）：直接的选择性地加强心肌收缩 性
与胞内Na+的交换→胞内K+↑↑→胞内K+外溢↑→ 胞内超极化→细胞敏感性↓→窦弓反射消失
20 11.11.2020
强心苷 - Na+-K+-ATP酶→胞内K+与胞内Na+的交 换↓→胞内K+↓→胞内外电位差↓→细胞敏感 ↑→窦弓反射↑→迷走N活性↑，交感N活性↓
心率↓： 心脏作功↓，耗O2↓ ↑心脏休息时间，有利于心功能恢复 ↑回心血量→心搏量↑ 冠A血液灌注时间↑，心肌供血供O2↑
衰竭心脏： ①心室舒张末期与收缩末期的容积↑ ②等容收缩时压力发展较慢 ③搏出量↓
18 11.11.2020
强心苷的作用： （1）↑心肌收缩最高张力，↑心肌最大缩短速率 （2）↓衰竭心的耗O2量
A、↑心力→耗O2↑ B、↑心力→↓心体积→↓心室壁张力→
↓耗O2 ∵强心苷的B作用>A作用 ∴心肌耗O2↓
各种CHF发病过程中，心脏形态结构多ຫໍສະໝຸດ Baidu病 理变化的总和
CHF恶化进展的基础，最终发展为心力衰竭
9 11.11.2020
CHF时神经内分泌变化 —— 早期有代偿意义，后期使病情恶化
交感神经及肾素-血紧张素系统（RAS）系统激活 ✓收缩全身小动脉，增加外周阻力 ✓收缩肾小球出球小动脉，维持或提高小球滤过压 ✓促生长及引起心肌重构肥厚
21 11.11.2020
强心苷负性频率作用是其正性 肌力作用的结果，只在病人原来 心率较快的情况下才较明显，更 不是其产生疗效的必要条件。
22 11.11.2020
3．对电生理特性的影响 （1）↓窦房结自律性：↑迷走N活性→↑K+
外流→最大舒张电位↑→自律性↓ （2）↑浦肯野纤维自律性：抑制Na+-K+-
第二十章 抗慢性心功能不全药
（ Drugs Used in Congestive Heart Failure）
1 11.11.2020
概述 慢性心功能不全又称充血性心力衰竭（Chronic or congestive heart failure,CHF）是各种病因所引 起的多种心脏疾病的终末阶段，是指在适当的静脉 回流下，心脏输出量绝对或相对减少，不能满足机 体组织所需要的一种病理生理状态及临床综合征， 又是一种超负荷的心肌病，即泵衰。临床表现为呼 吸急促、疲乏、水肿、静脉淤血等。
19 11.11.2020
2．负性频率作用（Negative Chronotropic Action）
心衰：心收缩力↓→心搏量↓→交感N兴奋↑，迷走 N兴奋↓→心率↑
强心：心收缩力↑引起相反结果→心率↓ 在心率改变过程中窦弓压力感受器敏感度的变化 CHF：感受器细胞的Na+-K+-ATP酶活性↑ + 胞内K+
5 11.11.2020
6 11.11.2020
7 11.11.2020
CHF时心肌的结构变化
心肌细胞凋亡 心肌细胞外基质（extracellular matrix，ECM）
变化：ECM各成分增多堆积，胶原量增加， 肌组织纤维 化，引起心肌功能障碍。
8 11.11.2020
心室重构（remodeling）
2. 前列腺素（PGS）释放↑：PGE2、I2→血管 舒张
3. 内皮素↑→血管收缩
13 11.11.2020
抗CHF药物分类
1、强心苷类药 地高辛等 2、非苷类强心药 受体激动药、磷酸二酯酶抑制剂 3、血管紧张素转化酶抑制药 卡托普利、依那普利
等及血管紧张素Ⅱ（AT1）受体拮抗药，如氯沙坦 等。 4、利尿药 氢氯噻嗪、呋塞米等。 5、血管扩张药 硝酸甘油、哌唑嗪等 6、其他药物