药源性肾损害的诊断及治疗

化或糖尿病等） ❖ 加之老年人机体免疫力低下，极易发生感染 ❖ 感染后如未能根据肾功能和病情合理用药 ❖ 极易发生药源性肾损害。
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药源性肾损害的发病机理
❖ (一)直接肾毒性：当药物（氨基糖甙类抗 生素、二性霉素B、镇痛剂、抗肿瘤药物）
❖ 在肾小管内浓度增高至中毒浓度时 ❖ 可直接损伤肾小管上皮细胞 ❖ 通过损伤细胞膜，改变膜的通透性和离子
药源性肾损害的诊断及防治
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概述
❖ 肾脏是体内药物代谢与排泄的重要器官
❖ 这也是肾脏易发生药源性损害的重要因 素之一。
❖ 随着各种化学药品的不断问世及各种抗 菌药物的广泛应用或药物的滥用
❖ 致使药物引起的急、慢性肾衰的报道日 益增多。
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概述
❖ 药物所致急性肾衰（ARF）约占34.2%
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肾脏易发生药源性肾损害的原因
❖ (八)肾血流量不足的影响 ❖ 由于过度利尿脱水，使血容量不足 ❖ 由于休克使血压降低,肾血流量供应减少 ❖ 肾小球滤过率下降，肾功能减退 ❖ 常诱发药物中毒性肾病变（缺血缺氧）
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肾脏易发生药源性肾损害的原因
❖ (九) 老年人肾储备力减退 ❖ 常已存在潜伏的肾病变（如高血压、动脉硬
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药源性肾损害的发病机理
❖ 梗阻性肾病变：磺胺结晶沉积堵塞肾小管 上皮细胞退变坏死，同时伴有大量肾间质 的细胞浸润。
❖ 诱发加重因素：原有肾病变，特别是已有 肾功能减退者
❖ 使药物半衰期延长；低蛋白血症者；血容 量不足或伴电解质紊乱者（低钾低钠）；
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药源性肾损害的发病机理
❖ 有严重贫血,肾已存在缺血缺氧情况老年 患者
❖ 或因用药剂量过小而达不到治疗目的,延
误了治疗时机而致死。
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概述
❖ 因此如何正确合理地用药 ❖ 避免毒副作用减少药源性肾病变的发生 ❖ 使药物达到治疗的目的至关重要
❖ 让临床医生了解药源性损害的原因、发 病机理及相关药物
❖ 掌握药物Βιβλιοθήκη Baidu肾损害的临床表现及防治措 施，是我们讲课之目的。
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❖ (三) 肾小管上皮细胞的表面积很大
❖ 肾小管的上皮细胞具有强大的吸收功能，诸
多的药物经肾小球滤过，在近曲小管被吸收，
再经肾小管分泌和排医泄学ppt。
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肾脏易发生药源性肾损害的原因
❖ 药物与肾小管的作用机会增加 ❖ 就意味着药物对肾小管的直接毒害作用增加 ❖ 化学毒物主要通过抑制肾小管上皮细胞的磷
❖ 均使药物对机体的毒性加大，血和组织 中药物浓度较易达到中毒水平
❖ 如不能根据患者的肾功能合理用药，则 常诱发药物性肾损害。
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临床与病理类型及其相关药物
❖ 各种药物（特别是抗菌素）对肾脏某些 部位有特殊的亲合力
❖ 因此肾病变的组织学变化不同 ❖ 其中以肾小管一间质受累最为常见 ❖ 肾小球和肾血管受累较少 ❖ 表现梗阻性肾病者甚少。
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临床与病理类型及其相关药物
❖ 极易发生药物蓄积中毒性肾病变。
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肾脏易发生药源性肾损害的原因
❖ (六)肾功能衰竭致药物半衰期延长 ❖ 抗菌药等因肾功能衰竭而不能经肾正常
排出 ❖ 致使药物的半衰期延长 ❖ 药在体内蓄积引起肾中毒病变。
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肾脏易发生药源性肾损害的原因
❖ (七) 低蛋白血症，使循环中游离型药物浓度增加 ❖ 肾病尿蛋白丢失 ❖ 肝硬化蛋白质合成减少 ❖ 营养不良及摄入不足，均可致低蛋白血症 ❖ 使药物与血浆蛋白的结合度相应降低， ❖ 药物的游离部分相应增加， ❖ 药物从肾脏的排泄量增加，亦增加了肾损害的机会
❖ 通过抗原抗体复合物机制导致肾小管 和间质病变
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药源性肾损害的发病机理
❖ 免疫炎症肾损伤一般与药物剂量无关， 有时小剂量或一次用药后即可造成病变。
❖ 如青霉素类虽无肾毒性，但可导致过敏 性间质性肾炎。
❖ 药物的直接肾毒性与药物过敏所致肾脏
免疫性反应病变可单独存在亦可同时并
存而致病
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❖ 在老年人、原有肾脏病者发生率更高
❖ 临床医生对药物所致的肾损害认识不足
❖ 又由于某些药物所致的肾病变常缺乏特 征性的临床表现
❖ 以及肾脏有巨大的储备能力，致使药源
性肾损害不易早发现
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概述
❖ 常将药物的中毒症状误认为尿毒症的症 状，造成延误诊治
❖ 甚至发展为不可逆的肾功能衰竭而致死
❖ 为避免发生药物的毒副作用，一些医生 提倡禁用具有肾毒性的药物
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肾脏易发生药源性肾损害的原因
❖ (一) 每分钟流经肾脏的血液占心搏量的 25%
❖ 而肾脏只占体重的0.4%，按重量计算肾 脏是体内各器官中血流最丰富者
❖ 大量药物可随血流到达肾脏而引起病变
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肾脏易发生药源性肾损害的原因
❖ (二) 肾小球毛细血管内皮细胞表面积很大
❖ 约1.5平方米
❖ 因此增加了药物在体内形成的抗原抗体复合 物在肾小球上沉积的机会。
❖ 在肾脏主要存贮于肾皮质，持续静点庆大霉 素者，肾皮质中的浓度为血中浓度的10-20倍， 故易引起肾损伤。
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药源性肾损害的发病机理
❖ (二)免疫炎症反应：某些药物及其降 解产物与肾小管或肾间质相互作用
❖ 使其成为半抗原或抗原，诱发抗体产 生形成抗原抗体复合物
❖ 此外坏死的肾小管上皮亦可成为抗原, 致使自身抗体形成。
酸化过程，使之发生退行性变或坏死引起肾 间质病变。
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肾脏易发生药源性肾损害的原因
❖ (四)肾脏耗氧量大 ❖ 正常肾脏需有充分的血流和氧供，耗氧量极大
❖ 缺血、缺氧情况下，增加了肾脏对药物毒的敏感性
❖ (五)肾髓质中对流浓缩系统的作用
❖ 药物经肾小球滤过后，在肾小管内由于对流浓缩系 统的作用，水分被重吸收，使肾小管内药物浓度升 高，到达髓质乳头区的浓度甚高
转运功能；
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药源性肾损害的发病机理
❖ 通过破坏胞浆线粒体，抑制酶的活性及 蛋白质的合成
❖ 使细胞内钙内流浓度增高,细胞骨架结构 破坏
❖ 导致肾小管上皮细胞坏死,最终导致急性 肾衰
❖ 此种肾损害的程度与药剂量及疗程成正
相关
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药源性肾损害的发病机理
❖ 庆大霉素引起的肾损害就属直接肾毒性损害 其与血浆蛋白的结合率为10%，而90%为游 离状态，以原形经肾小球滤过，在近曲小管 内10-30%被吸收后经肾小管分泌或排泄。