多西他赛注射液工艺处理制度

多西他赛注射液0.5ml：20mg工艺规程

目录

1. 产品概述 (3)

2. 产品批量 (4)

3. 生产地点 (4)

4. 物料一览表 (4)

5. 生产工艺流程 (5)

6. 主要设备一览表 (6)

7. 生产操作要求 (6)

8. 包装操作要求 (9)

9. 技术安全、工艺卫生、劳动保护 (10)

10.质量控制要求 (11)

11. 技经指标计算、物料平衡计算及标准 (12)

12．劳动组织与岗位定员 (12)

13. 生产情况中的异常情况及处理 (13)

14. 文件修订历史 (13)

1 产品概述

1.1 产品名称

通用名称：多西他赛注射液

商品名：N/A

汉语拼音：Duoxitasai Zhusheye

化学结构式：

分子式：C43H53NO14

1.2 产品代码

DC100200IN-F

1.3 规格

0.5ml：20mg

1.4 质量标准和国家药品标准

国家标准编号：YBH04852009

企业标准编号：

1.5 作用与用途

本品属紫杉类化合物抗肿瘤药。作用机制是加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，导致形成稳定的非功能性微管束，因而破坏肿瘤细胞的有丝分裂。本品在细胞内浓度比紫杉醇高3倍，并在细胞内滞留时间长,这是本品在体外试验中比紫杉醇抗肿瘤活性大的重要原因。在体内试验中，对小鼠的结肠癌、乳腺癌、肺癌、卵巢肿瘤移植物等有效。对顺铂、足叶乙苷、5Fu、或紫杉醇耐药的细胞株，本品不产生交叉耐药。多西他赛适用于先期化疗失败的晚期或转移性乳腺癌的治疗。除非属于临床禁忌，先期治疗应包括蒽环类抗癌药，适用于使用以顺铂为主的化疗失败的晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。

1.6 贮藏条件及有效期

贮藏条件：遮光﹑密封，在2-8℃贮存。

有效期：12个月

1.7 影响产品稳定性的因素

顶空残氧量：≤5.0％

2 产品批量

10000瓶

3 生产地点

*************************************************

4 物料一览表

4.1 原辅料清单：

*：原料使用量=1000瓶用量/湿计含量4.2 包装材料清单

5 生产工艺流程图

100000级

10000级

100级

6 主要设备一览表

7 生产操作要求

7.1洗瓶

7.1.1过程

西林瓶→超声波水洗涤→3次循环水冲洗内壁→1次循环水冲洗外壁→1次空气冲洗内壁→2次注射用水冲洗内壁→1次空气冲洗外壁→2次空气冲洗内壁→隧道烘箱。

7.1.2工艺条件

7.1.2.1超声波水为纯化水，循环水为纯化水和注射用水套用水。

7.1.2.2循环水、注射用水、空气的冲洗时间均应≥0.5秒。

7.1.2.3超声波水经2.5 μm膜过滤，循环水经1.2μm膜过滤，注射用水经0.45μm膜过滤，空

气终端经0.2μm膜过滤。

7.1.2.4循环水、注射用水压力≥0.5bar；冲瓶空气压力≥1.0bar。

7.1.3清洗后的西林瓶应在4小时内进入隧道烘箱中进行灭菌处理，否则应重新清洗。

7.1.4接触过药液的西林瓶不得回收使用。

7.2隧道烘箱的干燥、灭菌

7.2.1过程

经最后冲洗的西林瓶→预热段→灭菌段→冷却段→转盘→输送带→转盘→灌装机7.2.2工艺条件

7.2.2.1 隧道烘箱从进口至出口均为百级层流保护。

7.2.2.2预热段温度设定为45℃，灭菌段温度设定为320℃（控制温度为320±10℃），最高温

度设定400℃，冷却段设定为40℃。

7.2.2.3 隧道运行时，预热段、灭菌段、冷却段过滤器前后压差应保持10~12 mmH2O柱

（98~118Pa），以保证负载的层流风速。

7.2.2.4 保持网带速度≤160mm/分，以保证除菌、除热原效果。

7.2.2.5 进入灌装室的瓶子应在24小时内使用。否则应重新进行清洗灭菌过程。

7.3胶塞处理

7.3.1过程

胶塞由胶塞装料口装入→注射用水冲洗→灭菌干燥→冷却→出料

采用注射用镀膜卤化丁基胶塞。

7.3.2工艺条件

7.3.2.1 胶塞清洗用水为注射用水，清洗时间为10分钟，溢流清洗时间为10分钟，漂洗时间

为10分钟，清洗1次。

7.3.2.2灭菌所用蒸汽为纯蒸汽，条件为灭菌温度121℃，灭菌控制压力2.300bar，时间保持

30分钟。

7.3.2.3 干燥为真空干燥。时间100分钟。

7.3.2.4 胶塞出料后作可见异物检测。

7.3.2.5 干燥后的胶塞在胶塞贮存间百级层流区从胶塞清洗机中取出，放在有盖的不锈钢桶里，

标明批次、数量、出箱时间，在48小时内使用。否则需重新处理。

7.3.2.6 接触过药液的胶塞不得回收使用。

7.4洁净工作服，洁净揩布的清洁

7.4.1过程

一万级区洁净服、揩布→洗衣机清洗→烘干机烘干→整理→灭菌柜灭菌、干燥→挂入更衣室。

十万级区洁净服、揩布→洗衣机清洗→烘干机烘干→整理→挂入更衣室。

7.4.2工艺条件：

7.4.2.1 十万级与一万级洁净服、揩布应分开洗涤，一万级内外洁净服分开洗涤、洁净工作鞋

单独清洗。

7.4.2.2 清洗以洗衣液为洗涤剂，以纯化水为水源。

7.4.2.3 脉动蒸汽灭菌柜灭菌条件为121℃，30分钟。

7.4.2.4 一万级、十万级洁净服在十万级区域的层流下整理，并放入洁净袋中，十万级洁净服

外面再套上双层洁净塑料袋，通过传递窗送出洗衣房，然后送至十万级洁净区更衣室内，在一更脱去一层塑料袋，进入二更再脱去一层塑料袋后将工作服对号放置在挂钩上。一万级洁净区工作服、工作鞋灭菌后，由一万级洁净区操作人员从灭菌柜中取出后，做好“已清洗、灭菌”

状态标志，注明灭菌日期、有效期、操作人、复核人，然后送至相应更衣室。

7.4.3 十万级、一万级洁净服每天清洗一次，一万级洁净服清洗后需进行灭菌处理。在48小时内

有效，否则应重新进行灭菌处理。十万级洁净服清洗后有效期为96小时。

7.5配料、过滤（确保配料、过滤用容器具、管路无水）