特耐护理西乐葆幻灯片新11.12

整体评价：1-差，2-一般，3-好，4-非常好
特耐术后镇痛：特快起效，耐久镇痛
•特快起效: 静注7分钟起效
•持久有效: 12小时，支持Bid使用
超强镇痛：40 mg IV: 疗效优于吗啡 4 mg IV 40 mg IM: 疗效优于吗啡6mg IM，相当于吗啡12mg IM
1Rasmussen 2Malan 3Barton
疼痛对患者的影响
疼痛
内分泌反应
心功能影响
肺功能影响
术后高凝状态
胃肠道影响
外周或中枢敏化
水电解质 代谢异常
交感神经兴 奋性增强
肺不张 肺炎
促血栓形成
恶心、呕吐 麻痹性肠梗阻
水钠潴留
心肌氧耗 增加
深静脉栓塞 肺动脉栓塞
慢性疼痛
徐建国等,《疼痛药物治疗学》2007:264-266;276
错误的镇痛观念
西乐葆®的重大历史时刻
全球第一个选择性COX -2抑制剂--西乐葆®(塞 来昔布)获FDA批准在 美国上市 中国SFDA批准成人 急性疼痛适应症
APC实验引发 心血管风波
1999年 2001年
西乐葆®获SFDA批准 在中国上市 同年10月FDA批准了 急性疼痛与原发性痛 经的适应症
2004年 2005~2006年
急性疼痛
与组织损伤、炎症或疾病过程 相关 持续时间短暂 (<3个月) 病因明确 如果在初始阶段未得到完全控 制，急性疼痛有可能会发展为 慢性疼痛
1. 2.
慢性疼痛
组织损伤痊愈后可依然存在 持续时间较长 (≥3~6个月) 病因可能不明 常规应用镇痛药物治疗，需多学科 综合治疗
徐建国等，《疼痛药物治疗学》，2007:1,19-24 孙燕等，《麻醉药品临床使用与规范化管理培训教材》，2004:7-8
术后患者会发生伤害性疼痛

即使经历很小的手术，患者 也会发生伤害性疼痛 约20%的患者出现术后慢性 疼痛 术后急性疼痛控制差是术后 慢性疼痛的最主要原因


邓小明等，《术后疼痛管理-循证实践指导》2009：42
术后镇痛新模式、新理念
08年发表的《骨科常见疼痛的处理专家建议》指出术后镇痛原则为 多模式镇痛、及早开始镇痛、个体化镇痛 多模式镇痛
选择性NSAIDs
西乐葆/特耐
花生四烯酸 COX-1 主要为生理性 × 前列腺素 消化道损伤 血小板功能抑制 COX-2
花生四烯酸 COX-1 COX-2 主要为病理性 × 前列腺素
主要为病理性
× 前列腺素
主要为生理性
前列腺素 保护胃肠 调节血小板聚集
抗炎、镇痛
抗炎、镇痛
徐建国等，《疼痛药物治疗学》 2007:132,154,156
核心研究结果-3
与单用PCA组(安慰剂组)相比，帕瑞昔布钠联合PCA组显著提高患者整体评价
差 与安慰剂组相比，*P<0.018 安慰剂组 一般 好 非常好
帕瑞昔布钠 20mg bid IV组*
帕瑞昔布钠 40mg bid IV组*
给药后24h做出不同整体评价的患者比例(%)
Hubbard RC, et al. Br J Anaesth. 2003;90:166-172
82%的患者在手术后至出院后2周存在术后疼痛 不同程度术后疼痛患者所占百分比(%)
100% 80% 60%
47% 82%
40% 20% 0%
21% 13% 18%
轻度疼痛
中度疼痛
重度疼痛
极重度疼痛
所有疼痛
1 Jeffrey L. Apfelbaum,et al. Anesth Analg 2003;97:534-40
帕瑞昔布钠20mg IV 帕瑞昔布钠40mg IV 安慰剂
帕瑞昔布钠20mg IV 帕瑞昔布钠40mg IV 安慰剂
帕瑞昔布钠20mg IV 帕瑞昔布钠40mg IV 安慰剂
首剂给药同时可应用PCA*
*PCA方案：吗啡1-2mg;术后30分钟后启动，术后48小时停用
Hubbard RC, et al. Br J Anaesth. 2003;90:166-172
疼痛是可以忍受的！ 医生往往忽略患者感受！ 疼痛是机体损伤的提示，不应治疗！
疼痛不容忽视，镇痛势在必行
• 1995年美国疼痛学会提出，“将疼痛列为第5大生命体征” • 2000年和2001年，欧洲以及亚太地区疼痛论坛上提出“消除疼痛是患者的基本权利” • 2000年第10届国际疼痛学会大会上，与会专家达成共识，即“慢性疼痛是一种疾病”
心血管/新陈代谢 呼吸/过敏/感染性疾病 关节炎/疼痛 泌尿生殖 肿瘤 眼科 风湿免疫生物制剂
多种产品名列第 一
立普妥/络活喜 希舒美/大扶康/甲强龙 西乐葆 万艾可/ Detrol 开普拓 适利达
恩利 左洛复/ Neurontin/ Mirapex
核心研究结果-1
与单用PCA组(安慰剂组)相比，帕瑞昔布钠联合PCA组显著降低术后吗啡用量
与安慰剂组相比： *p ＜0.05
手术结束24小时内PCA吗啡平均用量(mg)
* *
27.8%
安慰剂组
帕瑞昔布钠 20mg bid IV 组
帕瑞昔布钠 40mg bid IV组
Hubbard RC, et al. Br J Anaesth. 2003;90:166-172
NSAIDs类药物抗炎镇痛 临床应用广泛1
镇痛 但无抗炎作用
抗炎 + 镇痛
1
镇痛 但无抗炎作用
对乙酰氨基酚
NSAIDs(除对乙酰氨基酚)
强阿片类 弱阿片类
麻醉性镇痛剂
术后阿片类药物引发的 各系统不良反应
研究设计：这是一项系统回顾，根据关键词检索，系统地分析了1990-2000年与手术后阿片类药物相关不良反 应有关的英文研究，评估了阿片类药物在各个系统的不良事件发生率。 研究结果：围手术期单独应用阿片类药物引发呼吸系统（呼吸抑制最严重）、皮肤（瘙痒症）、胃肠道（恶 心呕吐最常见）、泌尿系统（尿潴留）以及中枢神经系统（常见过度嗜睡）不良反应
大手术患者术后疼痛及镇痛特点
• 疼痛强度大, 8-10分 • 局部炎症反应强烈,可加重疼痛
• 涉及各年龄段：
– 年轻患者，手术时应激性溃疡发生可能性较高 – 开放手术多为老年人，属于胃肠道高风险人群
• 术后镇痛要求高：
– 需尽早功能锻炼，希望能控制运动性疼痛
– 镇痛时间较长（1-3月）
绝大多数手术患者存在术后疼痛
• 塞来昔布在全消化道的临床风险显著低于使用双氯芬酸联合奥美拉唑
• 这一结论将促进对关节炎患者治疗指南的修订，以降低NSAIDs药物治 结论 疗的风险
手术疼痛治疗发展的趋势
•单一模式、术后镇痛 •疼痛难忍时处理 •阶梯升级
度冷丁.吗啡 肌注模式 吗啡 吗啡 硬膜外模式
COX-2 选择性抑制剂+吗啡＋PCA
/cder/drug/advisory/COX2.htm
• C0X-2抑制剂
• 西乐葆--• FDA批准在市的唯一口服COX-2抑制剂
• 特耐--• 全球第一个注射用选择性COX-2抑制剂
非选择性NSAIDs和COX-2抑制剂的 作用机制
非选择性NSAIDs
双氯芬酸/洛索洛芬 凯纷
特耐™多模式镇痛核心研究
帕瑞昔布钠应用于腰麻行全膝关节置换术患者，具有对阿片类药物用量的节俭作用
Hubbard RC, et al. Br J Anaesth. 2003;90:166-172
特耐™多模式镇痛核心研究2
给药方案
首剂给药后12h 首剂给药后24h 手术结束时 首剂给药后36h
帕瑞昔布钠20mg IV 帕瑞昔布钠40mg IV 安慰剂
帕瑞昔布在围术期的应用
单支剂量静注镇痛疗效优于吗啡4mg
一项随机、双盲、多中心、平行对照研究，入选208例患者， 评估和比较全膝关节置换术后单次静脉注射帕瑞昔布40mg或吗啡4mg的镇痛疗效。 1.6 1.4
GL et al. Am J Orthop. 2002;31:336-343. TP Jr et al. Anesth Analg. 2005;100:454-460. SF et al. Anesthesiology. 2002;97:306-314. 4Daniels SE et al. Clin Ther. 2001;23:1018-1031. 5Whelton A et al. SCA. 2005. 6Joshi GP, Viscusi ER, Gan TJ, et al. Effective treatment of laparoscopic cholecystectomy pain with intravenous followed by oral COX-2 specific inhibitor. Anesth Analg. 2004;98:336-342.
• 发挥镇痛协同或相加 作用 • 降低单一用药的剂量
及早开始镇痛
• 提倡超前镇痛，即在 伤害性刺激发生前给 予镇痛治疗
个体化镇痛
• 治疗方案、剂量、途 径及用药时间个体化
• 最终目标是应用最小 的剂量达到最佳的镇 痛效果
和不良反应
• 提高对药物的耐受性 • 加快起效时间 • 延长镇痛时间
邱贵兴等,《中华骨科杂志》.2008(1):78-81
健豪宁
精神卫生/神经科
内分泌障碍
疼痛定义及危害
组织损伤或潜在组织损伤引起的不愉快感觉和情感体验1。
——世界卫生组织和国际疼痛研究协会
• 如果不在初始阶段对疼痛进行有效控制，持续的疼痛刺激 可引起中枢神经系统发生病理性重构1 • 急性疼痛可能发展为难以控制的慢性疼痛
《骨科常见疼痛专家处理建议》 1.中华医学会骨科学分会 中华骨科杂志 2008;28(1):78-81
5
专家意见(缺乏严格评价或仅依据生理学/基础研究/初始概念)
1b
CLASS 研究
1a
Moore 2005 研究
1b
Success 研究
1b
Solomon研 究
1b
Graham研 究
1a
White 研究
1a
Moore 2007 研究 最新研究 进展
CONDOR主要研究结果及结 论
与双氯芬酸加奥美拉唑相比，塞来昔布 显著降低患者上/下消化道不良事件 与双氯芬酸加奥美拉唑相比，塞来昔布 显著降低患者早期因胃肠道副反应停药率 发生上/下消化道不良事件 的患者比例(%) 因胃肠道副反应而早期 停药患者比例(%)
辉瑞中国
辉瑞医学信息沟通专员：曹苏
无痛病房中的“木桶理论”
医生
1
镇痛效果
护士
2
患者
3
只有医生、护士和患者三方同时更新镇痛的理念、丰富疼 痛相关知识，才能获得更多的获益和达到镇痛效果最大化
西乐葆十年循证
特耐在外科围术期的应用
Charles Pfizer
Charles Erhart
强势组合
特耐
治疗领域
Wheeler M,et al. J Pain. 2002 Jun;3(3):159-80
2008年FDA对NSAIDs分类
选择性COX-2抑制剂
特耐和塞来 昔布，国内 目前唯一被 FDA批准的 选择性COX2抑制剂
非选择性NSAIDs
双氯芬酸 布洛芬
吲哚美辛 美洛昔康 萘丁美酮 萘普生 氟比洛纷酯
July 2005FDA批准了
2007年
2010年
西乐葆上市10周年 全球镇痛抗炎引领品牌
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
强直性脊柱炎(AS)适应症 Dec 2006FDA批准了 青少年型类风湿关节炎
CEL_ASIA_SlideKit_Final 2009.P5
西乐葆®的每一个足迹都有着坚实的基础
循证医学等级 1a 1b 2a 2b 2c 3a 3b 4 同属性(同质性)随机对照研究的系统评价 单个高精确度的随机对照研究 同属性队列研究的系统评价 单个队列研究(也包括质量较低的随机对照研究) “结果”(结局性)研究 同属性病例-对照研究的系统评价 单个病例-对照研究 系统病例报告，低质量队列研究和病例对照研究
多模式新理念
PCA病人 自控制模式
超前镇痛多模式
70年代
80年代
90年代
当前
特耐（注射用帕瑞昔布钠）
全球第一种注射用选择性COX-2抑制剂
完美剂型 更优选择
• •
适应症： 用于手术后疼痛的短期治疗
规 辅
格： 40mg （以帕瑞昔布计） 料： 磷酸氢二钠七水合物， 磷酸和/或氢氧化钠（调
节pH值） • 性 物 状： 白色或类白色冻干块状
5.00% 4.00% 3.00% 2.00% 1.00% 0.00%
P＜0.0001
3.80%
9.00% 8.00% 7.00%
P=0.0006
8.00%
>4倍
0.90%
81/2238
塞来昔布
6.00%
6.00% 5.00%
20/2246
双氯芬酸+奥美拉唑
114/2238
塞来昔布
167/2246
双氯芬酸+奥美拉唑