癫痫性脑病Dravet syndrome

Dravet综合征，又称婴儿严重肌阵挛性癫痫（severe myoclonic epilepsy in infarlcy，SMEI），是一种临床少见的难治性癫痫综合征。

总体发病率约为1/20000-40000，男:女约为2：l，约占小儿各型肌阵挛性癫痫的29.5％，占3岁以内婴幼儿童癫痫的7％。

Dravet综合征可导致严重的癫痫性脑病。

具有发病年龄早、发作形式复杂、发作频率高、智能损害严重、药物治疗有效率低、预后差、死亡率高等特点，也是顽固性癫痫的代表。

根据国际抗癫痫联盟（ILAE）2001年有关癫痫综合征的分类，对Dravet综合征进行诊断的标准如下：
（1）有热性惊厥和癫痫家族史倾向；
（2）发病前智力运动发育正常；
（3）l岁以内起病，首次发作为一侧性或全面性阵挛或强直阵挛，常为发热所诱发，起病后出现肌阵挛、不典型失神、部分性发作等各种方式；
（4）病初脑电图正常，随后表现为广泛的、局灶或多灶性棘慢波及多棘慢波，光敏感性可早期出现；
（5）精神、智力、运动患病前正常，第二年出现停滞或倒退，并可出现神经系统体征（如共济失调、锥体束征）；
（6）抗癫痫药物治疗不理想。

目前认为具备上述6条标准者可诊断为SMEI。

早期诊断的基本条件必须具备：
（1）患病前发育正常。

（2）多由发热所诱发的重复的长时间一侧惊厥或全面性阵挛发作。

（3）对所有抗癫痫药物都不敏感。

遗传学：目前认为SCN1A基因突变导致其编码的钠离子通道a亚基功能异常是Dravet综合征的主要原因。

在Dravet病人样本中SCN1A基因突变的检出率为30-100%。

遗传方式：常染色体显性遗传。

几乎所有的患儿所携带的基因突变为新发突变，其父母均不携带该突变。

产前诊断：由于先证者为新发突变，因此本没有进行产前诊断的必要。

但是由于有父母存在嵌合体的可能性（该可能性尚无法通过常规基因检测排除），因此，在条件允许的情况下，进行产前诊断，排除胎儿携带与先证者相同的突变的可能性，可以更大程度地减少再发风险。

治疗：Dravet综合征属于难治性癫痢，对所有抗癫痫药物均不敏感。

单一作用于钠离子通道药物如拉莫三嗪、卡马西平，可使患儿发作加重，而有多重作用机制或作用于钠离子通道以外的药物可有一定疗效。

给予生酮饮食能减少患儿的发作频率和发作持续时间。

溴化钾可有效减少惊厥发作（总有效率77％），可作为癫痫持续状态者首选药物。

而氯硝安定、卡马西平则几乎无效。

静脉注射免疫球蛋白有效，皮质类固醇可使临床症状短期改善心。

最新研究发现，二氧苯庚醇可有效减少患儿惊厥发作的频
率。

二氧苯庚醇添加丙戊酸钠和氯巴占在SMEI患儿中能够长期维持疗效。

左乙拉西坦（2000mg／d）对Dravet综合征患儿亦有较好的疗效，且易被患儿所接受。

患儿较易出现惊厥持续状态，约有72％患儿可发生惊厥持续状态，因此及时有效控制惊厥状态，在临床工作中就显得格外重要。

静推苯巴比妥为控制癫痫状态的最佳方法，可选择依次静滴安定、咪达唑仑、苯巴比妥的治疗方案（前序药物无效时）。

预后：本病预后较差。

随年龄增加El间发作和肌阵挛频率倾向于减少，高热、感染的诱发效应持续存在，在青少年期仍可发生热性惊厥持续状态。

患儿几乎100％都有认知损伤，50％出现严重智力低下，但一般至4岁后就不再继续进展。

约有14％一20％的患儿死亡，其主要原因为癫痫持续状态，因此有效预防和控制癫痫状态是防止患儿死亡的首要工作。