帕金森病课件(ppt)
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➢该生化异常与临床症状严重程度成正比
生化病理
➢脑内存在多条DA递质通路，最重要为黑质-纹 状体通路
左旋酪氨酸 TH ↓ →L-DOPA DDC↓ →DA↓
该通路DA神经元在黑质致密部，正常时自血流 摄入左旋酪氨酸，经细胞内酪氨酸羟化酶(TH) 转化为左旋多巴(L-DOPA)
再经过多巴脱羧酶(DDC)转化为DA
SHAKING PALSY. (Paralysis Agitans.)
Monograph by James Parkinson 1817
帕金森病的临床特点
主要表现： ➢静止性震颤 ➢运动迟缓 ➢肌强直 ➢姿势步态异常
流行病学
➢PD在60岁以上人群中患病率为1000/10万， 并随年龄增长而增高，两性分布差异不大
经元大量丧失(50%~70%) ➢路易(Lewy)小体有a-突触核蛋白沉积
病理改变
a. 黑质萎缩 b. 与正常对照比较
Parkinson病
a.黑质致密部Lewy体，H&E b.改良Bielschowsky银染技术
病理生理基础
➢黑质-纹状体多巴胺系统功能紊乱，多巴胺 含量显著减少(80%~ 99%)
但老年人发病者仅是少数，因此，只是PD 发病的促发因素。
病因及发病机制
➢2．环境因素
80年代初美国加州一些吸毒者因误用一种 吡啶类衍生物，1-甲基4-苯基1, 2, 3, 6-四氢 吡啶(MPTP)
给猴注射后出现酷似人类原发性PD的病理 变化、行为症状、生化改变和药物治疗反应 。MPTP在脑内通过一系列的生化反应，导 致DA能神经元变性。环境中与MPTP分子结 构类似的工农业毒素可能是PD病因之一
DA通过黑质-纹状体束作用于壳核和尾状核细胞
生化病理
黑质中DA最后被 ➢MAO(神经元内) ➢COMT(儿茶酚-氧位-甲基转移酶，胶质
细胞内) ➢分解成高香草酸(HVA)
帕金森病—生化病理
多巴胺的合成和代谢
GTP
Amphetamine Cocaine
HVA + H2O2
Pargyline Deprenyl
BH4
quinone + H2O2 + .OH NQO1 hydroquinone
Tyrosine
TH-酪氨酸羟化酶
L-DOPA
DDC-多巴脱羧酶
Tyrosine
左旋多巴 司吉宁
DA
MAO
VMT DA
DOPAC
+ H2O2 SOD
.OH
Reserpine
reuptake
3-MT
DA
MAO
COMT
Tasmar
post-synaptic receptor
pre-synaptic receptor
多巴胺受体激动剂
生化病理-基底节的神经生化解剖简图
ACh神经元对纹状体 GABA源性递质释放 起兴奋作用
DA神经 元对纹状体 GABA源性递质释放 起抑制作用
生化病理-帕金森病基底节神经生化病理学
DA 神 经 元 变 性 ( 黑 圈 及 虚线)破坏纹状体GABA 神经元的多巴胺抑制与 ACh兴奋的平衡 净效应是增加纹状体 GABA释放
帕金森病课件(ppt)
帕金森病的概念
➢帕金森病(Parkinson’s disease, PD)又名震颤麻 痹(paralysis agitans)。
➢本病由Parkinson(1817)首先描述。
AN
ESSAY
ON THE
SHAKING PALSY
CHAPTER I
DEFINITION-HISTORY-ILLUSTRATIVE CASES
➢出现症状时DA能神经元常丢失50%以上 ，症状明显时神经元丢失严重，残留者变 性，黑色素减少
病理改变
病理
➢胞浆内出现特征性嗜酸性 包涵体--Lewy小体，a-突触 核蛋白基因是Lewy小体中 重要成分
➢类似改变也见于蓝斑、中 缝核、迷走神经背核等， 程度较轻
病理特点
总之，典型病理特点是： ➢进行性黑质和蓝斑核含黑色素多巴胺神
静止性震颤
临床表现-- 1．静止性震颤(static tremor)
➢少数患者尤其70岁以上发病者，可不出现 震颤
➢部分患者可合并姿势性震颤
临床表现-- 2．肌强直(rigidity)
➢肌强直表现屈肌与伸肌同时受累，被动运 动关节阻力始终增高，似弯曲软铅管(铅管 样强直)
➢若伴震颤，检查感觉在均匀阻力有断续停 顿，似转动齿轮(齿轮样强直)，是肌强直 与静止性震颤叠加所致
临床表现-- 1．静止性震颤(static tremor)
➢拇指与食指“搓丸样”(pill-rolling)动作， 节律4~6Hz，安静时出现，随意运动减轻或 停止，紧张时加剧，入睡后消失
➢常为首发症状(60%~70%)，一侧上肢远端( 手指)开始，逐渐扩展到同侧下肢及对侧肢 体，下颌、唇、舌及头部最后受累
生化病理
瑞典的Arvid Carlsson因 发现DA的信号转导功能及 其在控制运动中的作用， 成 为 2000 年 诺 贝 尔 医 学 奖 的三个得主之一
他的研究使人们认识到 大脑特定部位DA缺乏可导 致帕金森病，并推动了该 病治疗药物的研制
临床表现-- 一般特点
➢多在60岁后发病，偶有20多岁发病者 ➢起病隐袭，缓慢进展，逐渐加剧
病因及发病机制
➢3．遗传因素 PD在一些家族中呈聚集现象 约10%的PD患者有家族史，呈不完全外显率 常染色体显性遗传
细胞色素P4502D6基因可能是PD易感基因之一 少数家族性PD与a-突触核蛋白(a-synuclein)基 因、Parkin基因突变密切相关
病理
➢主要病理改变是含色素的黑质致密部DA 能神经元变性、缺失
➢是一种常见的中老年人神经系统变性疾病
病因及发病机制
本病病因迄今未明---原发性PD (idiopathic Parkinson's disease)。
发病机制十分复杂，可能与下列因素有关：
病因及发病机制
➢1．年龄老化 黑质DA能神经元、酪氨酸羟化酶(TH)和多 巴脱羧酶(DDC)活力、纹状体DA递质随年 龄增长逐年减少。
临床表现-- 一般特点
➢症状常自一侧上肢开始---波及同侧下肢--对 侧上肢及下肢，呈“N”字型进展 (65%~70%)
➢25%~30%病例自一侧下肢开始，两侧下肢 同时开始者极少见
主要临床表现
主要症状 ➢静止性震Fra Baidu bibliotek ➢肌强直 ➢运动迟缓 ➢姿势步态异常
初发症状：震颤最多(60%~70%)，步行障碍(12%) 、肌强直(10%)、运动迟缓(10%)
生化病理
➢脑内存在多条DA递质通路，最重要为黑质-纹 状体通路
左旋酪氨酸 TH ↓ →L-DOPA DDC↓ →DA↓
该通路DA神经元在黑质致密部，正常时自血流 摄入左旋酪氨酸，经细胞内酪氨酸羟化酶(TH) 转化为左旋多巴(L-DOPA)
再经过多巴脱羧酶(DDC)转化为DA
SHAKING PALSY. (Paralysis Agitans.)
Monograph by James Parkinson 1817
帕金森病的临床特点
主要表现： ➢静止性震颤 ➢运动迟缓 ➢肌强直 ➢姿势步态异常
流行病学
➢PD在60岁以上人群中患病率为1000/10万， 并随年龄增长而增高，两性分布差异不大
经元大量丧失(50%~70%) ➢路易(Lewy)小体有a-突触核蛋白沉积
病理改变
a. 黑质萎缩 b. 与正常对照比较
Parkinson病
a.黑质致密部Lewy体，H&E b.改良Bielschowsky银染技术
病理生理基础
➢黑质-纹状体多巴胺系统功能紊乱，多巴胺 含量显著减少(80%~ 99%)
但老年人发病者仅是少数，因此，只是PD 发病的促发因素。
病因及发病机制
➢2．环境因素
80年代初美国加州一些吸毒者因误用一种 吡啶类衍生物，1-甲基4-苯基1, 2, 3, 6-四氢 吡啶(MPTP)
给猴注射后出现酷似人类原发性PD的病理 变化、行为症状、生化改变和药物治疗反应 。MPTP在脑内通过一系列的生化反应，导 致DA能神经元变性。环境中与MPTP分子结 构类似的工农业毒素可能是PD病因之一
DA通过黑质-纹状体束作用于壳核和尾状核细胞
生化病理
黑质中DA最后被 ➢MAO(神经元内) ➢COMT(儿茶酚-氧位-甲基转移酶，胶质
细胞内) ➢分解成高香草酸(HVA)
帕金森病—生化病理
多巴胺的合成和代谢
GTP
Amphetamine Cocaine
HVA + H2O2
Pargyline Deprenyl
BH4
quinone + H2O2 + .OH NQO1 hydroquinone
Tyrosine
TH-酪氨酸羟化酶
L-DOPA
DDC-多巴脱羧酶
Tyrosine
左旋多巴 司吉宁
DA
MAO
VMT DA
DOPAC
+ H2O2 SOD
.OH
Reserpine
reuptake
3-MT
DA
MAO
COMT
Tasmar
post-synaptic receptor
pre-synaptic receptor
多巴胺受体激动剂
生化病理-基底节的神经生化解剖简图
ACh神经元对纹状体 GABA源性递质释放 起兴奋作用
DA神经 元对纹状体 GABA源性递质释放 起抑制作用
生化病理-帕金森病基底节神经生化病理学
DA 神 经 元 变 性 ( 黑 圈 及 虚线)破坏纹状体GABA 神经元的多巴胺抑制与 ACh兴奋的平衡 净效应是增加纹状体 GABA释放
帕金森病课件(ppt)
帕金森病的概念
➢帕金森病(Parkinson’s disease, PD)又名震颤麻 痹(paralysis agitans)。
➢本病由Parkinson(1817)首先描述。
AN
ESSAY
ON THE
SHAKING PALSY
CHAPTER I
DEFINITION-HISTORY-ILLUSTRATIVE CASES
➢出现症状时DA能神经元常丢失50%以上 ，症状明显时神经元丢失严重，残留者变 性，黑色素减少
病理改变
病理
➢胞浆内出现特征性嗜酸性 包涵体--Lewy小体，a-突触 核蛋白基因是Lewy小体中 重要成分
➢类似改变也见于蓝斑、中 缝核、迷走神经背核等， 程度较轻
病理特点
总之，典型病理特点是： ➢进行性黑质和蓝斑核含黑色素多巴胺神
静止性震颤
临床表现-- 1．静止性震颤(static tremor)
➢少数患者尤其70岁以上发病者，可不出现 震颤
➢部分患者可合并姿势性震颤
临床表现-- 2．肌强直(rigidity)
➢肌强直表现屈肌与伸肌同时受累，被动运 动关节阻力始终增高，似弯曲软铅管(铅管 样强直)
➢若伴震颤，检查感觉在均匀阻力有断续停 顿，似转动齿轮(齿轮样强直)，是肌强直 与静止性震颤叠加所致
临床表现-- 1．静止性震颤(static tremor)
➢拇指与食指“搓丸样”(pill-rolling)动作， 节律4~6Hz，安静时出现，随意运动减轻或 停止，紧张时加剧，入睡后消失
➢常为首发症状(60%~70%)，一侧上肢远端( 手指)开始，逐渐扩展到同侧下肢及对侧肢 体，下颌、唇、舌及头部最后受累
生化病理
瑞典的Arvid Carlsson因 发现DA的信号转导功能及 其在控制运动中的作用， 成 为 2000 年 诺 贝 尔 医 学 奖 的三个得主之一
他的研究使人们认识到 大脑特定部位DA缺乏可导 致帕金森病，并推动了该 病治疗药物的研制
临床表现-- 一般特点
➢多在60岁后发病，偶有20多岁发病者 ➢起病隐袭，缓慢进展，逐渐加剧
病因及发病机制
➢3．遗传因素 PD在一些家族中呈聚集现象 约10%的PD患者有家族史，呈不完全外显率 常染色体显性遗传
细胞色素P4502D6基因可能是PD易感基因之一 少数家族性PD与a-突触核蛋白(a-synuclein)基 因、Parkin基因突变密切相关
病理
➢主要病理改变是含色素的黑质致密部DA 能神经元变性、缺失
➢是一种常见的中老年人神经系统变性疾病
病因及发病机制
本病病因迄今未明---原发性PD (idiopathic Parkinson's disease)。
发病机制十分复杂，可能与下列因素有关：
病因及发病机制
➢1．年龄老化 黑质DA能神经元、酪氨酸羟化酶(TH)和多 巴脱羧酶(DDC)活力、纹状体DA递质随年 龄增长逐年减少。
临床表现-- 一般特点
➢症状常自一侧上肢开始---波及同侧下肢--对 侧上肢及下肢，呈“N”字型进展 (65%~70%)
➢25%~30%病例自一侧下肢开始，两侧下肢 同时开始者极少见
主要临床表现
主要症状 ➢静止性震Fra Baidu bibliotek ➢肌强直 ➢运动迟缓 ➢姿势步态异常
初发症状：震颤最多(60%~70%)，步行障碍(12%) 、肌强直(10%)、运动迟缓(10%)