外周T细胞淋巴瘤

•
t( 1;2)(q25；p23)，
•
t(2；3)(p23；q35)
• 自然杀伤／T细胞淋巴瘤(NK／T)
6号、1号染色体异常
•
del(6)(q21；q25)或i(6)(p
• T细胞淋巴瘤/白血病(ATCL)
多个染色体断裂(>6)
•
lp22、2q、3q、14q32 预后较差
•
获得性7q
预后好
• 肠病型T细胞淋巴瘤 (ETCL)
4年OS 39%，PFS 30%
ASCT与ACVBP 比较，疗效相当
无论是回顾性还是前瞻性研究， 初次获得PR/CR后即进行 自体造血干细胞移植，其3年生存率均高于化疗，在48%-73% 之间。
2. 异基因造血干细胞移植
作为骨髓受侵、或自体干细胞移植失败的患者，复发 /难治性PTCL 的治疗可能有效：
位于3号染色体的TFG,占2%-5%。其T细胞免疫表 型经常缺失，也有甚至裸型。
最近已明确CXCL13是鉴别AITL与PTCL-NOS的有用标志。
从病理亚型认识T细胞淋巴瘤
• 没有临床治疗知识的，
不是个好的病理大夫。
• 没有病理知识的，
不是个好的医师。
2008年WHO淋巴瘤新分类T细胞部分
T-淋巴母细胞白血病/淋巴瘤 成熟T/NK细胞淋巴瘤
• EB病毒（EBV）
鼻腔T/NK细胞淋巴瘤与EBV感染有关，约 80%-100% 患者EBV 阳性。
一、T细胞淋巴瘤基础研究进展
T细胞淋巴瘤遗传学改变
• 亚型
遗传学改变
• 血管免疫母T细胞淋巴瘤(AITCL)
+3、+5、+X；
• 间变大细胞淋巴瘤(ALCL)
2q23异常，
•
包括t(2；5) (p23;q35)，
+9q
• 外周T细胞淋巴瘤,非特异性(PTCL-U)
t(5；9)(q33；q22)。
• ALK嵌合蛋白的产生机制：
位于2p23染色体上的ALK基因重排导致的遗传学改 变，产生ALK嵌合蛋白。其中最常见的是位于5号染色体 上的 核磷酸蛋白（NPM）融合形成t(2;5)(p23;q35)易 位。
其它常见的融合基因位于1号染色体的肌球蛋白3基 因（TPM3）,占10%-20%。
T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展
张巧花教授
山西医学科学院 山西大医院淋巴瘤科
认识T细胞非霍奇金淋巴瘤（T-NHL）
1）高度异质性，病理分型复杂 2）临床表现为侵袭性和高度侵袭性 3）在我国发病率高于欧美国家 4）病因、发病机制不清 5）无特异的基因Marker和蛋白标记 除Alk+间变大细胞淋巴瘤外，疗效差
• 1、T前淋巴细胞白血病 • 2、T大颗粒淋巴细胞白血病 • 3、慢性NK细胞淋巴增殖性疾患 • 4、侵袭性NK细胞白血病 • 5、成人T细胞白血病/淋巴瘤 • 6、EBV相关的克隆性淋巴组织增殖性疾患（儿童） • －儿童系统性EBV阳性T细胞增殖性疾病（与慢性活动
性EBV感染相关）
• －种痘水疱病样淋巴瘤 • 7、结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型 • 8、肠病相关T细胞淋巴瘤 • 9、肝脾T细胞淋巴瘤 • 10、皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤
非霍奇金淋巴瘤1125例临床病理分析--《癌症进展》2006年05期
2. T-NHL基础研究未取得突破进展。 发病机制不清，是一个 谜
3.病毒与T细胞淋巴瘤
• 人类T细胞淋巴瘤病毒（HTLV）
是 1980年日本科学家发现并首次证明HTLV可直接导致 人类T细胞白血病 /淋巴瘤的RNA病毒。
日本西南部，西非和拉美加勒比海地区是高流行区。90 年代的流行病学调查发现，福建省沿海地区莆田、福清、福 鼎等曾是小流行区。
2.是否有比CHOP方案疗效更好的方案
3.如何评价造血干细胞移植在外周T细胞淋巴瘤的作用
地位
4.一线治疗的方案是否需根据病理亚型选择
?
• 德国300例PTCL患者随机分4组： • CHOP-14,CHOP-21,CHOEP-14,CHOEP-21 • 在CHOP基础上缩短周期或加强化疗OS和EFS均无明显改善。 • 美国MD Anderson癌症中心的研究表明： • Hyper-CAVD,M-BACOS,ASHOP,MINE, • CR率与CHOP无显著差异，也无显著生存受益。 • LNH98T8实验表明： • 老年患者以铂类为主的方案不优于蒽环类为主的方案 •
1.流行ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ因及发病率
T-NHL占我国淋巴瘤的34%，欧美国家的15%
90%发 80%病
率 70%
60%
50%
欧美
40%
我国
30%
20%
10%
0% B cell DLBCL FL B-SLL MCL
T cell PTCL ALCL
病理分型
Armitage JO, et al. J Clin Oncol. 1998;16:2780-2795.
• 11、蕈样霉菌病 • 12、赛塞里综合征 • 13、原发皮肤间变性大细胞淋巴瘤 • 14、原发皮肤侵袭性嗜表皮CD8阳性细胞毒性T淋巴瘤 • 15、原发皮肤gamma/deltaT细胞淋巴瘤 • 16、原发皮肤小/中CD4阳性T细胞淋巴瘤 • 17、外周T细胞淋巴瘤，非特殊类型 • 18、血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤 • 19、ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤 • 20、ALK阴性间变性大细胞淋巴瘤
Corrdinl II期临床试验 复发 /难治性PTCL 3年OS 81%，PFS 64%
造血干细胞移植治疗 T-NHL的作用尚需探索
不同亚型需不同个体化治疗方案
1.外周T细胞淋巴瘤-非特指型（PTCL-u）
是最常见的T-NHL。国内约占50%-60%。
图1 1314例诊断明确T细胞及自然杀伤/T细胞淋巴瘤研究病例的构成图。
J Clin Oncol 26:4124-4130. (C) 2008 by American Society of Clinical Oncology
二、如何提高T细胞淋巴瘤的治疗效果？
关注热点
1.T细胞淋巴瘤有无标准的一线治疗方案
• 结论：PTCL仍无标准一线治疗方案
尚无比CHOP方案疗效更好的方案
CHOP方案治疗PTCL3年总生存率占53.9%
造血干细胞移植：
1.自体造血干细胞移植（ASCT）
• GEL-TAMO 37例PTCL CR1, 5年OS 80%，PFS 79%
• GELCAB • LNH-93
17例 PTCL