核糖体组装与核糖体应激汇总.

Philip Siekevitz用亚细胞组份分离技术分离了这
核糖体的定义
核糖体（Ribosome）是细胞中的一种细胞器，除哺乳动物成熟的红细 胞外，细胞中都有核糖体存在。
由一大一小两个亚基结合形成，主要成分是相互缠绕的RNA（称为 “核糖体RNA”，ribosomal RNA，简称“rRNA”）和蛋白质（称为 “核糖Hale Waihona Puke Baidu蛋白质”，ribosomal protein，简称“RP”）。 核糖体是细胞内蛋白质合成的场所，能读取mRNA核苷酸序列所包含 的遗传信息，并使之转化为蛋白质中氨基酸的序列信息以合成蛋白质。
RP-MDM2-P53信号轴的关键分子
RP为核糖体蛋白质
MDM2是一个在人类多种肿瘤中高表达的原 癌蛋白，其主要功能是与P53结合并促使其 泛素化进入26S蛋白酶体降解途径，不可逆 地降低P53活性，使P53失去对肿瘤的抑制 作用。
MDM2模式图
左端为N端P53结合结构域 右端为C端环指状E3泛素化连接酶活性结构域，能通过泛素化作用介 导P53蛋白的泛素化，使P53蛋白从细胞核重新定位于细胞质，通过 蛋白酶体途径被降解，由此可见MDM2为P53的负反馈调节因子。需 要说明的是MDM2还是P53的转录产物 中心为酸性结构域，多种定位于核仁的核糖体蛋白能特异性地结合在 此区域，影响MDM2对P53的泛素化
P53抑癌基因的作用机制
P53基因时刻监控着细胞染色体DNA的完整性，一旦细胞染色体DNA 遭到损害，将从以下几个方面发挥作用： 1.P53蛋白与DNA的相应结合部位结合，起特殊转录因子的作用，活化 P21基因的转录，使细胞停滞于G1期； 2.抑制解链酶的活性，并与复制因子A相互作用，参与DNA的复制与修 复； 3.如果DNA修复失败，P53蛋白即启动程序性凋亡过程诱导细胞凋亡， 阻止有癌变倾向的细胞生成，从而防止细胞恶变。 P53基因发生突变后不仅失去了野生型P53抑制肿瘤增殖的作用，而 且突变本身又使该基因具备癌基因的功能。突变的P53蛋白与野生型 的P53蛋白相结合，形成的寡居蛋白不能结合DNA，使一些癌变基因 转录失控导致肿瘤的发生。
P53基因
P53是迄今为止发现的与人类肿瘤相关性最高的基因，它 编码的P53蛋白是一种核内磷酸化蛋白，半衰期为 20~30min。大约50％以上的人类癌症中存在P53突变， 而剩下50％的癌症有一部分虽无P53基因的突变，但调节 P53蛋白的因子表达或功能异常（比如在大约7％的癌症 中，P53基因没有突变，但是MDM2基因表达上调导致 P53蛋白水平下降进而导致肿瘤的发生）。 正常情况下，细胞中P53蛋白的含量很低，因其半衰期短， 所以很难检测出来，但在生长增殖的细胞中，可升高5100倍以上。野生型P53蛋白在维持细胞正常生长、抑制 恶性增殖中起着重要作用，因而被冠上“基因卫士”的称 号。
核糖体应激
前面提到的核糖体生物合成可以概括为3个主要步骤： 1.协调地表达各种rRNA和核糖体蛋白质；
2.rRNA加工、运输等处理过程；
3.rRNA、核糖体蛋白质和其他一些相关联的蛋白在细胞 核内组装形成40S及60S大小亚基，并转运出核，在细胞 质中形成成熟的80S核糖体并开始蛋白质的翻译。 在这个复杂并且精细运行的过程中任何一个环节出现 干扰，都有可能引起细胞核仁应激，或称核糖体应激，进 而导致一些核糖体蛋白质游离进入细胞核，与MDM2结合 并抑制其对P53的E3泛素化连接酶活性，稳定并激活P53， 进而抑制细胞周期、促进细胞凋亡和DNA损伤修复等功能。
一般而言，原核细胞只有一种核糖体，而真核细胞具有两种核糖体 （线粒体中的核糖体与细胞质核糖体）。
核糖体在细胞中的分布
核糖体按在细胞中的分布可分为游离核糖体和附着核糖体。
核糖体的构成
核糖体主要由40%的核糖体蛋白质和60%rRNA构成。
核糖体的组装（真核生物）
与核糖体应激相关的几个小点
1.P53基因 2. RP-MDM2-P53信号轴的关键分子 3.核糖体应激（核仁应激）
感谢聆听
核糖体(ribosome)
1.核糖体的概述 2.真核生物核糖体的组装过程 3.与核糖体应激相关的几个小点
核糖体的发现
核糖体最早是Albert Claude于1930s后期用暗视
野显微镜观察细胞的匀浆物时发现的，当时称为 微体(Microsomes)，直到1950s中期，George Palade在电子显微镜下观察到这种颗粒的存在。 并进一步研究发现多种生物的细胞质中有类似的 颗粒存在，尤其在进行蛋白质合成的细胞中特别 多； 种颗粒，并发现这些颗粒总是伴随内质网微粒体 一起沉积。化学分析揭示，这种微粒富含核苷酸， 随之命名为ribosome，主要成分是核糖体 RNA(rRNA)， 约占60%，蛋白质(r蛋白质)约占 40%。