多发性骨髓瘤
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我国发病率约为1/10万,发病年龄多在 50~60岁之间,男女之比约为3：2，是第2常 见的血液系统恶性肿瘤。
浆细胞(plasma cell)：又称效应B细胞。是
骨髓中比例较少的白细胞，浆细胞在体内主要分 布在淋巴结和脾脏，具有合成，贮存抗体即免疫 球蛋白的功能并参与体液免疫反应。
M蛋白：即单克隆免疫球蛋白,是指理化性质十
多发性骨髓瘤
（multiple myeloma，MM）
肝胆科 2018.4.2
定义 病因发病机制 临床表现 实验室检查 诊断 治疗
定义
多发性骨髓瘤(MM)，是骨髓中克隆性浆细 胞异常增生，并分泌单克隆免疫球蛋白或 其片段，引起骨髓造血功能衰竭，并导致 多发性骨骼破坏及相关脏器或组织损伤的 浆细胞恶性增殖性疾病。
分均一，无法与抗原结合产生的免疫活性(无完 整结构，无活性)的免疫球蛋白。
本-周氏蛋白(Berce—Jones)：M蛋白的多肽
链亚单位(轻链)，因轻链为小分子可经肾小球滤 过排除。
病因和发病机制
病因不明，遗传、环境、化学物质、病毒 感染、慢性炎症、抗原刺激。
HHV-8
IL-6
病理生理和临床表现
4、CRP和LDH CRP和血清IL-6呈正相关，LDH与肿瘤细
胞活动有关，故可反映疾病的严重程度。
5、尿和肾功能 90%患者有蛋白尿，BUN增高。约半数
患者尿中出现BJ蛋白
【实验室和其他检查】
（四）细胞遗传学 染色体检查：1/3患者有异常，以1、14重排最
常见
（五）影像学检查 骨病变X线表现：①典型为圆形、边缘清楚如凿 孔样的多个大小不等的溶骨性损害；②病理性骨 折；③骨质疏松，多在脊柱、肋骨和盆骨。
①游离轻链（BJ蛋白）被近曲小管吸收后沉积在 上皮细胞质内，使肾小管细胞变性，功能受损。
②高血钙引起多尿，以至少尿； ③尿酸过多，沉积在肾小管，尿酸性肾病。
“CRAB”症状
Calcium——血钙增高
Renal——肾功能损害（轻链管型肾病，蛋白尿，肌
酐清除率下降）
Anemia——贫血（常为单纯正细胞正色素性贫血，少
分型
根据免疫球蛋白类型：IgG型、IgA型、IgD型 、IgM型、IgE型、轻链型、双克隆型及不分 泌型
根据轻链类型：κ型、λ型
诊断标准
活动性（有症状）多发性骨髓瘤 无症状骨髓瘤（冒烟型骨髓瘤）
活动性（有症状）多发性骨髓瘤诊断标准
满足第1条及第2条，加上第3条中任何一项 1.骨髓单克隆浆细胞比例≥10%和/或组织活检证明有浆细胞瘤 2.血清和/或尿出现M蛋白
髓瘤细胞大小形态不一。细胞浆呈灰蓝色 ，有时可见双核或多核浆细胞。 骨髓瘤细胞免疫表型为CD38+、CD56+。
高倍镜下，骨髓瘤细胞明显增生
【实验室和其他检查】
（三）血液生化检查 1、单株免疫球蛋白血症的检查
（1）蛋白电泳：血清或尿液在蛋白电泳时可见一浓而密 集的染色带，扫描呈现基底较窄单峰突起的M蛋白。
呕吐、乏力、意识 模糊、多尿、便秘 等。
抑制骨髓造血 肾损 以贫血为首发
伤
（90%），正细胞
2、髓外侵润
①器官肿大 如淋巴结、肾和肝脾肿大。 ②神经损害 胸、腰椎破坏压迫脊髓所致截瘫
较常见，其次为神经根受累，表现为感觉和运动 障碍，脑神经瘫痪较少见。
③髓外骨髓瘤 孤立性病变位于口腔及呼吸道
等软组织中。
手指麻木、冠状动脉供血不足
出血倾向
①PLT↓，M蛋白包裹；②凝血 障碍，影响纤维蛋白多聚化， Ⅷ活性↓；③血管壁损伤
淀粉样变性和 雷诺现象
鼻出血、牙龈出血和皮肤紫癜 多见
IgD型→淀粉样变性，常见舌 肥大、腮腺肿大、心脏扩大、 腹泻便秘、皮肤苔藓样变；冷 球蛋白→雷诺现象
肾功能损害
为仅次于感染的致死原因。临床表现有蛋白尿、 管型尿和急、慢性肾衰竭。急性肾衰竭多因脱水 、感染、静脉肾孟造影等引起。慢wenku.baidu.com肾衰竭的发 病机制：
（2）固定免疫电泳：可确定M蛋白的种类并对骨髓瘤进 行分型： ① IgG型骨髓瘤约占52%，IgA型占21%，轻链型骨 髓瘤约占15%。IgD型少见，IgE型及IgM型极罕见。 ②伴随单株免疫球蛋白的轻链，不是К链即为λ链 ③约1%的患者血清或尿中无M蛋白，称为不分泌型 骨髓瘤。少数患者血中存在冷球蛋白。
（一）骨髓瘤细胞对骨髓和其他组织器官 的浸润与破坏
（二）骨髓瘤细胞分泌M蛋白引起的全身紊 乱
（三）肾功能损害
1、骨髓直接破坏
组织器官 骨骼损害
高钙血症 贫血
病理生理
临床表现
IL-6 成骨细胞 破 骨细胞 → 骨质疏 松
骨痛为常见症状， 腰骶部多见，串珠 样结节，孤立性骨 髓瘤
骨再吸收 GFR↓
数伴白细胞、血小板减少）
Bone——骨病（骨痛、局部肿块、病理性骨折）
检验
血 象
骨 髓 象
其它 检验
【实验室和其他检查】
（一）血象 贫血多属于正常细胞性贫血。 血片中红细胞排列成钱串状（缗钱状排列
）。W↓，PLT↓，晚期可见大量浆细胞。
血片 红细胞串钱状排列
【实验室和其他检查】
（二）骨髓 异常浆细胞大于10%，并伴有质的改变。骨
（3）血清免疫球蛋白定量测定：显示M蛋白增多，正常 免疫球蛋白减少
蛋白电泳图
【实验室和其他检查】
2、Ca P测定 因骨质破坏，出现高钙血症，血磷正常
。本病的溶骨不伴成骨过程，通常AKP正常。
3、血清β2微球蛋白和血清白蛋白
β2 微球蛋白由浆细胞分泌，与全身骨髓瘤细胞总数有显 著相关性。ALB与IL-6的活性呈负相关，均可用于评估肿 瘤负荷及预后。
3.骨髓瘤引起的相关表现 （1）靶器官损害表现（CRAB）
C 校正血清钙＞2.75mmol/L R 肾功能损害（肌酐清除率＜40ml/min或肌酐＞177umol/L） A 贫血（Hb低于正常下限20g/L或小于100g/L） B 溶骨性破坏，通过影像学检查（X线片、CT或PET-CT）显示 1处或多处溶骨性病变 （2）无靶器官损害表现，但出现以下1项或多项指标异常（sLiM） S 骨髓单克隆浆细胞比例≥60% Li 受累/非受累血清游离轻链比≥100 M MRI检查出现＞1处5mm以上局灶性骨质破坏
④浆细胞白血病 系骨髓瘤细胞侵润外周血所
致，浆细胞超过2.0×10^9/L时即可诊断，大多 属IgA型。
表现
病理生理
症状
感染
正常免疫球蛋白↓、 N↓
致死首因，细菌性肺炎、尿路 感染、败血症；带状疱疹
高黏滞综合症 IgA聚合成多聚体，血液黏滞性 视网膜、中枢神经、心血管显
↑，血流↓、缺氧、淤血
著，头昏、眩晕、眼花、耳鸣、
浆细胞(plasma cell)：又称效应B细胞。是
骨髓中比例较少的白细胞，浆细胞在体内主要分 布在淋巴结和脾脏，具有合成，贮存抗体即免疫 球蛋白的功能并参与体液免疫反应。
M蛋白：即单克隆免疫球蛋白,是指理化性质十
多发性骨髓瘤
（multiple myeloma，MM）
肝胆科 2018.4.2
定义 病因发病机制 临床表现 实验室检查 诊断 治疗
定义
多发性骨髓瘤(MM)，是骨髓中克隆性浆细 胞异常增生，并分泌单克隆免疫球蛋白或 其片段，引起骨髓造血功能衰竭，并导致 多发性骨骼破坏及相关脏器或组织损伤的 浆细胞恶性增殖性疾病。
分均一，无法与抗原结合产生的免疫活性(无完 整结构，无活性)的免疫球蛋白。
本-周氏蛋白(Berce—Jones)：M蛋白的多肽
链亚单位(轻链)，因轻链为小分子可经肾小球滤 过排除。
病因和发病机制
病因不明，遗传、环境、化学物质、病毒 感染、慢性炎症、抗原刺激。
HHV-8
IL-6
病理生理和临床表现
4、CRP和LDH CRP和血清IL-6呈正相关，LDH与肿瘤细
胞活动有关，故可反映疾病的严重程度。
5、尿和肾功能 90%患者有蛋白尿，BUN增高。约半数
患者尿中出现BJ蛋白
【实验室和其他检查】
（四）细胞遗传学 染色体检查：1/3患者有异常，以1、14重排最
常见
（五）影像学检查 骨病变X线表现：①典型为圆形、边缘清楚如凿 孔样的多个大小不等的溶骨性损害；②病理性骨 折；③骨质疏松，多在脊柱、肋骨和盆骨。
①游离轻链（BJ蛋白）被近曲小管吸收后沉积在 上皮细胞质内，使肾小管细胞变性，功能受损。
②高血钙引起多尿，以至少尿； ③尿酸过多，沉积在肾小管，尿酸性肾病。
“CRAB”症状
Calcium——血钙增高
Renal——肾功能损害（轻链管型肾病，蛋白尿，肌
酐清除率下降）
Anemia——贫血（常为单纯正细胞正色素性贫血，少
分型
根据免疫球蛋白类型：IgG型、IgA型、IgD型 、IgM型、IgE型、轻链型、双克隆型及不分 泌型
根据轻链类型：κ型、λ型
诊断标准
活动性（有症状）多发性骨髓瘤 无症状骨髓瘤（冒烟型骨髓瘤）
活动性（有症状）多发性骨髓瘤诊断标准
满足第1条及第2条，加上第3条中任何一项 1.骨髓单克隆浆细胞比例≥10%和/或组织活检证明有浆细胞瘤 2.血清和/或尿出现M蛋白
髓瘤细胞大小形态不一。细胞浆呈灰蓝色 ，有时可见双核或多核浆细胞。 骨髓瘤细胞免疫表型为CD38+、CD56+。
高倍镜下，骨髓瘤细胞明显增生
【实验室和其他检查】
（三）血液生化检查 1、单株免疫球蛋白血症的检查
（1）蛋白电泳：血清或尿液在蛋白电泳时可见一浓而密 集的染色带，扫描呈现基底较窄单峰突起的M蛋白。
呕吐、乏力、意识 模糊、多尿、便秘 等。
抑制骨髓造血 肾损 以贫血为首发
伤
（90%），正细胞
2、髓外侵润
①器官肿大 如淋巴结、肾和肝脾肿大。 ②神经损害 胸、腰椎破坏压迫脊髓所致截瘫
较常见，其次为神经根受累，表现为感觉和运动 障碍，脑神经瘫痪较少见。
③髓外骨髓瘤 孤立性病变位于口腔及呼吸道
等软组织中。
手指麻木、冠状动脉供血不足
出血倾向
①PLT↓，M蛋白包裹；②凝血 障碍，影响纤维蛋白多聚化， Ⅷ活性↓；③血管壁损伤
淀粉样变性和 雷诺现象
鼻出血、牙龈出血和皮肤紫癜 多见
IgD型→淀粉样变性，常见舌 肥大、腮腺肿大、心脏扩大、 腹泻便秘、皮肤苔藓样变；冷 球蛋白→雷诺现象
肾功能损害
为仅次于感染的致死原因。临床表现有蛋白尿、 管型尿和急、慢性肾衰竭。急性肾衰竭多因脱水 、感染、静脉肾孟造影等引起。慢wenku.baidu.com肾衰竭的发 病机制：
（2）固定免疫电泳：可确定M蛋白的种类并对骨髓瘤进 行分型： ① IgG型骨髓瘤约占52%，IgA型占21%，轻链型骨 髓瘤约占15%。IgD型少见，IgE型及IgM型极罕见。 ②伴随单株免疫球蛋白的轻链，不是К链即为λ链 ③约1%的患者血清或尿中无M蛋白，称为不分泌型 骨髓瘤。少数患者血中存在冷球蛋白。
（一）骨髓瘤细胞对骨髓和其他组织器官 的浸润与破坏
（二）骨髓瘤细胞分泌M蛋白引起的全身紊 乱
（三）肾功能损害
1、骨髓直接破坏
组织器官 骨骼损害
高钙血症 贫血
病理生理
临床表现
IL-6 成骨细胞 破 骨细胞 → 骨质疏 松
骨痛为常见症状， 腰骶部多见，串珠 样结节，孤立性骨 髓瘤
骨再吸收 GFR↓
数伴白细胞、血小板减少）
Bone——骨病（骨痛、局部肿块、病理性骨折）
检验
血 象
骨 髓 象
其它 检验
【实验室和其他检查】
（一）血象 贫血多属于正常细胞性贫血。 血片中红细胞排列成钱串状（缗钱状排列
）。W↓，PLT↓，晚期可见大量浆细胞。
血片 红细胞串钱状排列
【实验室和其他检查】
（二）骨髓 异常浆细胞大于10%，并伴有质的改变。骨
（3）血清免疫球蛋白定量测定：显示M蛋白增多，正常 免疫球蛋白减少
蛋白电泳图
【实验室和其他检查】
2、Ca P测定 因骨质破坏，出现高钙血症，血磷正常
。本病的溶骨不伴成骨过程，通常AKP正常。
3、血清β2微球蛋白和血清白蛋白
β2 微球蛋白由浆细胞分泌，与全身骨髓瘤细胞总数有显 著相关性。ALB与IL-6的活性呈负相关，均可用于评估肿 瘤负荷及预后。
3.骨髓瘤引起的相关表现 （1）靶器官损害表现（CRAB）
C 校正血清钙＞2.75mmol/L R 肾功能损害（肌酐清除率＜40ml/min或肌酐＞177umol/L） A 贫血（Hb低于正常下限20g/L或小于100g/L） B 溶骨性破坏，通过影像学检查（X线片、CT或PET-CT）显示 1处或多处溶骨性病变 （2）无靶器官损害表现，但出现以下1项或多项指标异常（sLiM） S 骨髓单克隆浆细胞比例≥60% Li 受累/非受累血清游离轻链比≥100 M MRI检查出现＞1处5mm以上局灶性骨质破坏
④浆细胞白血病 系骨髓瘤细胞侵润外周血所
致，浆细胞超过2.0×10^9/L时即可诊断，大多 属IgA型。
表现
病理生理
症状
感染
正常免疫球蛋白↓、 N↓
致死首因，细菌性肺炎、尿路 感染、败血症；带状疱疹
高黏滞综合症 IgA聚合成多聚体，血液黏滞性 视网膜、中枢神经、心血管显
↑，血流↓、缺氧、淤血
著，头昏、眩晕、眼花、耳鸣、