新型口服抗凝药物概述

新型口服抗凝药物概述

新型口服抗凝药物概述

血栓栓塞性疾病室友血栓形成和血栓栓塞两种病理过程所引起的一大类疾病，主要包括脑卒中、心腔内附壁血栓形成、下肢深静脉血栓形成、肺栓塞和外周动脉血栓栓塞。抗凝治疗是抗栓的基础治疗。传统的抗凝药物有肝素、低分子肝素和华法林在血栓性疾病的治疗研究中已经得到临床证实。目前新型抗凝药物上市的口服Ⅹa因子和Ⅱa直接抑制剂，前者包括阿哌沙班、利伐沙班、依度沙班等，后者有达比加群。

一、目前，已经上市的新型抗凝药基本信息

通用名商

品

名

生

产

商

剂型

中

标

价

（

盒）

中

国

上

市

时

间

中国获批

适应症

每

日

用量

Xa因

子抑制剂利伐沙班片拜瑞妥拜耳

片剂

10mg*5片

15mg*7片

364.34元

619元

2010年

1.用于择期髋关节或膝

关节置换手术成年患者，

以预防静脉血栓形成

(VTE)。

10 mg ，

1片/日，

髋关节手术35

天；膝关节手术

12天

2.用于治疗成人DVT,

降低急性DVT后DVT复发

和肺栓塞（PE）的风险。

前三周15mg，

每日两次，之后

20mg每日一次

二、最新发布的2017国家医保目录中，将三种新型抗凝药纳入了医保目录,

但并非所有适应症都纳入医保报销范围，具体内容如下：

药品分类代码药

品

分

类

编

号

药品名

称

剂型备注

XB01AE 直接凝血酶抑制剂乙

类

187 达比加

群酯

口服常

释剂型

限华法林治疗控制

不良或出血高危的

非瓣膜性房颤患者

XB01AF 乙

类

188 阿哌沙

班

口服常

释剂型

限下肢关节置换手

术患者

3.用于非瓣膜性房颤成

年患者，以降低卒中和全

身性栓塞的风险。

20mg或15mg，

每日一次

阿哌沙班片艾乐妥美国施

贵宝＆

辉瑞

片剂

2.5mg*10片

398.87元2013年

4月

髋部或膝部置换手术患

者的血栓预防。

2次/日

口服

依杜沙班片日本第

一三共

制药

片剂

60 mg，30 mg,

和15 mg

尚未中

国上市

FDA及欧盟：降低非心脏

瓣膜引起的房颤患者的

中风及血栓风险

用于治疗DVT及 PE

30 mg,

每日一次

II a

抑制剂达比加群酯泰毕全

勃林格

殷格翰

胶囊剂：

0.11g*10粒

0.15g*10粒

172.1元

218.26元

2013年

3月

非瓣膜性心房颤动患者

中减低中风和全身栓塞

的风险。

每次1粒150mg

每日两次

直接Xa因子抑制剂乙

类

190 利伐沙

班

口服常

释剂型

限华法林治疗控制

不良或出血高危的

非瓣膜性房颤患

者；下肢关节置换

手术患者

三、与传统抗凝药比较，新型口服抗凝剂的优、劣势

1.与华法林相比：新型口服抗凝药的作用机制、、临床用药处方等方面与华法林

存在很大差异，各有优劣，具体内容如下表所示：

表：新型口服抗凝药与华法林特点对比

特征参数达比加群利伐沙班阿哌沙班依杜沙班华法林

抗凝作用机制

作用方式直接抑制凝血因子直接抑制凝血因子直接抑制凝血因子直接抑制凝血因子维生素K拮抗剂

作用靶点凝血因子II a凝血因子Xa凝血因子Xa凝血因子Xa凝血因子II、X、Ⅶ、Ⅸ其他位点无无无无蛋白C，S，Z（促凝）实验室监测指标无需特殊监测无需特殊监测无需特殊监测无需特殊监测监测INR

药物代谢特征

达峰时间 1.25-3h 2-4h 3-4h 3-4h 4h

生物利用度3%-7% 剂量依赖性(66%) 50% 60% 99%-100%

半衰期12-17h 5-9h 12h 9-11h 20-60h

清除途径尿液80% 尿液66%；粪便28% 肾脏27%；粪便

25%

主要经肾脏尿液：92%

临床用药处方

常规剂量150mg/次,2次/d 20mg/次,1次/d 5mg/次,2次/d 60mg/次,1次/d 1-10mg/d,INR:2-3 剂量调整依肾脏功能依肾脏功能不依肾脏功能依肾脏功能、体质量依INR调整

特异性拮抗剂idarucizumab 无无无维生素K 起效最快-慢：达比加群>利伐沙班>阿哌沙班>华法林

半衰期短-长：利伐沙班、阿哌沙班、达比加群、华法林

清除：肝功不全-使用依度沙班、华法林、达比加群、利伐沙班、