同型半胱氨酸PPT精选课件

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1、心血管病防治
（1）HCY升高与动脉粥样硬化(AS)的关系：
1969年就曾有人从尸检中发现2例血浆
Hcy浓度超过正常人几十倍的病人存在广泛
的动脉粥样硬化和动脉血栓。临床上发现高
胱氨酸尿症病人早年多因全身动脉粥样硬化
和血栓形成死于脑梗塞和心肌梗塞，这与血
中Hcy升高有关。
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发性高血压定义为H型高血压。
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同型半胱氨酸（Hcy）能 让四分之三的高血压患 者脑卒中死亡风险增加
12倍。
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一、Hcy的存在形式
有研究发现在正常人和高Hcy血症患者血浆 中，Hcy大部分（70％）是与蛋白质结合， 血浆中与Hcy结合的是白蛋白。
Hcy在血液中的存在方式: 部分以同型半胱 氨酸-半胱氨酸二硫化物存在，微量以还原 型同型半胱氨酸存在，大部分通过二硫键与 白蛋白结合而存在。
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二、影响血液Hcy水平的因素
1、遗传因素： ①C667T点突变可引起Hcy升高。 ②CBS基因多态性。 ③蛋氨酸合成酶基因多态性。
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2、性别与年龄： 国内外不少研究发现，Hcy随年龄增长而 升高，而且男性>女性。女性在绝经前的水 平较低，绝经后显著升高，认为其机制可 能与雌激素水平的变化有关。
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三、同型半胱氨酸致病机理
1、内皮毒性作用：
Hcy可引起内皮细胞损伤，尤其合并高
血压时更易受损，并且破坏血管壁弹力
层和胶原纤维。
2、刺激血管平滑肌细胞增生：
Hcy可直接诱导血管平滑肌细胞增殖。
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3、致血栓作用： Hcy可促进血栓调节因子的表达，激活C蛋 白和凝血因子Ⅻ、Ⅴ，血小板内前列腺素 合成增加，从而促进血小板粘附和聚集。
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* Mayer E L, Robinson K, Jacobsen D W. et al .Low plasm
homocyseine levels predic reduced atheroma burden in patient
undergoing coronary intervention:Evideence from intravascular
前言
同型半胱氨酸（homocysteine, Hcy）是一
种人体内的含硫氨基酸，为蛋氨酸和半胱氨
酸代谢过程中的重要中间产物。
新热点:许多学者认为血液Hcy升高已成为动
脉粥样硬化发生的一个独立危险因子，也成
为基础医学和临床医学研究的新热点。
新理念:伴有血浆Hcy升高(>10umol/L)的原
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ELISA：对仪器要求不高，易普及，但结果 准确性相对较差。
放射免疫法：结果准确，但有放射性污染， 很少使用。
循环酶法：快速、简便、灵敏度高。可上 全自动生化分析仪，适用大批标本，临床 应用广泛。
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五、同型半胱氨酸的临床应用
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ultrsund.J Am Coll Cardiol,1995,25(special issum):81 A.
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惠汝太教授等的研究结果显示： 冠状动脉病变支数随着血浆Hcy浓度增高而增加。
冠动脉病变与血浆HCY浓度的关系
冠动脉造影 例数
年龄
血浆Hcy
正常
20 50.1±2.6 10.6±0.45
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3、营养因素：
①VitB6、VitB12、叶酸是Hcy代谢辅酶， 它们的水平与Hcy水平呈负相关，摄入不足 时，上述三个酶活性下降，则Hcy升高。
②饮酒：长期饮酒可引起肝细胞蛋氨酸合成 酶活性下降，从而造成Hcy血症。
③饮食中蛋氨酸含量过高：有报道认为高动 物蛋白、低植物蛋白饮食可能是Hcy血症的 危险因素之一。
有学者在动物实验中观察到注射Hcy后引起 高Hcy血症，2—3个月后发生动脉粥样硬化 。 认为高Hcy血症是发生动脉粥样硬化的独立危 险因素。
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（3）Hcy水平与心血管疾病的危险性
通过血管内超声观察AS斑块情况 ，观察 到血浆HCY 浓度<8umol/L时，斑块较小 （0.17-0.76mm）, > 8umol/L时，斑块明 显增大（0.27-1.04，p<0.001）,表明与冠 状动脉病变程度呈正相关。
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Hcy通过多种途径损伤血管，它损 伤血管内皮细胞同时刺激血管平滑肌 细胞生长，二者导致的损伤阻塞血流 通Fra Baidu bibliotek；Hcy还破坏正常凝血机制；增 加血栓形成引起心脏病发作及中风 。
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4、脂肪、糖、蛋白代谢紊乱： Hcy可促进脂质沉积于动脉壁，泡沫细胞增 加，还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结 构，促进斑块钙化。
单支病变
30 45.1±1.6 15.5±1.83
双支病变
35 55.7±1.6 17.8±2.05
3支病变
40 55.0±1.4 19.5±1.97
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P值 <0.02 0.16 <0.05 0.006
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有研究表明：
轻度、中度Hcy水平升高可使心血管疾 病死亡危险性增加4 ~6倍，血浆总Hcy水平 每升高5 μmol/L则CHD危险性男性增加 60%，女性增加80%。
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5、干扰谷胱甘肽的合成 ： 谷胱甘肽是一种重要的高氧化剂，它能 防止很多细胞成分的氧化互相作用，对 血管产生保护作用。Hcy干扰谷胱甘肽 的合成，从而对机体造成危害 。
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6、影响体内的转甲基化反应 ：
Hcy浓度的升高会影响体内许多物质
的甲基化过程，如核酸（DNA和RNA）、
蛋白质、髓磷脂、多糖、胆碱和儿茶
酚胺类的甲基化；甲基化能力的降低
影响细胞的发育及分化，这可能是Hcy
致病的关键因素。
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四、Hcy的测定方法
同位素法：该方法灵敏度高，特异性强， 但操作繁琐且有放射污染，未能推广使用。
色谱法：灵敏度、特异性好，但仪器价格 昂贵而不能推广。
荧光偏振免疫测定：此法需要专门的荧光 偏光免疫检测仪。
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* Arnesen E,Refsum H,Bonaa K H,et al.Serum total homocysteine