流行病学实验流行病学

血压 血糖 体温
磨牙
64%
5
影响疾病转归的因素
疾病自然转归的作用 回归中位作用
治疗开始
时间
转归
治疗的非特异性安慰作用
特异治疗作用
6
7
实验流行病学主要讲授内容
基本特点
实 验 流 行 病 学 研 究
概述
设计与实施
基本原则
资料收集与分析
偏倚及其控制
优缺点及注意的问题
公共卫生学院
选定结局变量及其测量方法 确定基线数据，建立监测系统
研究类型
根据研究对象的特征 现场试验
field trial
社区试验
community trial
临床试验
clinical trial
正常人群
社区人群
患 者
19
第二节研究设计基本原则 实验流行病学研究—设计基本原则与步骤
随机(randomization) 对照(control)
盲法 (blinding)
设计基本原则与步骤
选择实验现场
人口相对稳定，流动性小，有足够数量
预期结局事件（如疾病）在该地区有较高而稳 定的发生率 评价疫苗的免疫学效果，选择近期内未发生该 疾病流行的地区
较好的医疗卫生条件，诊断水平较好，卫生防 疫保健机构比较健全等
领导重视，群众愿意接受
24
第二节
设计基本原则与步骤
1
实践是检验真理的唯一标准
实验是验证假设的最好方法
2
实验流行病学
例一： 为评价一种治疗流感新药的疗效，某医药公 司选择 100 名流感患者作为研究对象。结果发现 100
名患者服药7天后痊愈率为95%。
结论：此药效果非常好。
？？？
3
实验流行病学
例二：为评价某一治癌新药的疗效。某课
题组对住院接受新药治疗的50名患者和未住
一小组（10－30）人，确定安全剂量、副作用，制定给药方案
Ⅱ期临床试验
治疗作用初步评价阶段
100－300人随机盲法对照试验，初步有效性、安全性评价
–
–
Βιβλιοθήκη Baidu
Ⅲ期临床试验
治疗作用确证阶段
多中心RCT，有效性、安全性、副作用进一步评价
Ⅳ期临床试验 新药上市后由申请人自主进行的应用研究阶段
上市后监测（长期效果、远期副作用等）
???
26
估计样本量
非连续变量样本量估计
N [ Z 2 p(1 p ) Z p1 (1 p1 ) p2 (1 p2 ) ]2 ( p1 p2 )2
连续变量样本量估计
N （ 2 Z Z）
2 2
d
2
27 27
第二节
设计基本原则与步骤
包括14个基本内容
明确研究目的 确定对照的方式 盲法的应用 确定实验观察期限
学实验（Epidemiological experiment）研究等
公共卫生学院
流行病学教研室 16
17
第一节
概
述
基本特点—实验流行病学 “真实验
前瞻 干预 随机 对照
“类实验 ”
” 干预在前，效应在后 人为施加一种或多种 干预处理 采用随机方法将研究 对象随机分配
有均衡或可比的对照 组
18
22
第二节
设计基本原则与步骤
包括14个基本内容
明确研究目的 确定对照的方式 盲法的应用 确定实验观察期限
选定结局变量及其测量方法 确定基线数据，建立监测系统
influ
确定研究和设计类型
选择研究现场 选择研究对象 确定干预措施 确定样本量 随机化分组
对象的随访和资料收集 确定统计分析方法
23
第二节
重复 (replication) 基本步骤
公共卫生学院 流行病学教研室 20
根据具备设计的基本特征
真实验
true experiment
类实验（半实验）
semi-experiment
前瞻 随机 对照 干预
未随机分组或缺 乏平行的对照组
21
临床试验的分期
– –
药品注册管理办法
Ⅰ期临床试验 初步的临床药理学及人体安全性评价试验
院的50名患者随访1年后发现，两组病人的一
年存活率分别为80%和30%。
结论：该新药对癌症有很好的治疗效果
4
影响疾病转归的因素
病情的好转 ====治疗有效 除治疗的特异作用外，影响疾病转归的因素 疾病自然转归的作用（病情
年龄等） 急性丙肝 30%
回归中位作用
治疗的非特异安慰剂作用
面肌功能失调
8 流行病学教研室
学习目标
【掌握】流行病学实验研究的概念、特点、
类型、用途；设计的基本原则 【熟悉】设计与实施步骤、评价指标；优 点与局限性
9
第一节 实验流行病学—概述
概念
基本特点 研究类型
发展简史
公共卫生学院
10 流行病学教研室
发展简史
实验室：动物研究传染病流行规律 走出实验室：人群实验 理论和方法的成熟
14
应用范围的扩大
传染病 慢性非传染性疾病：心脑血管疾病、肿瘤、 糖尿病、出生缺陷等 意外伤害 卫生管理 健康促进
15
第一节
概
施加 或 清除
述
概念—实验流行病学
是通过比较给与干预措施后的实验组人群与对照
组人群的结局，从而判断干预措施效果的一种前瞻 性研究方法。
又称为干预研究（intervention study）, 流行病
11
1. 18世纪（起始阶段） James Lind vitC与坏血病
开创了流行病学临床试验 的先河
1747年，为改善远洋舰船的卫生做出贡献的英国海 军外科医生。他进行了一项相当于流行病学实验 （尽管人数很少）的研究，证实新鲜水果柠檬和柑 橘等可预防坏血病。 12
20世纪初Goldberg关于糙皮病的治疗试验。
随机对照实验之父一般认为是B.Hill,它设计的链 霉素治疗肺结核效果评价方案
13
2．20世纪
发展迅速
随机化概念 多中心临床试验（1944年） 疫苗效果的考核… 3．20世纪60年代后，蓬勃发展时期 ★ 新药的临床试验（FDA） ★ 社区试验，较著名的如美国国立肿瘤研究所资助的戒烟社 区干预试验。 ★ 1979年前后，中国医学科学院卫生研究所在东北某地区开 展向人群投硒制剂以预防克山病的现场实验。
选择研究对象
对干预措施有效 研究对象的代表性好
预期结局事件发生率较高
容易随访的人群
干预措施对其有益或至少无害
依从性好、乐于接受并坚持试验
25
第二节
设计基本原则与步骤
样本量确定
干预措施实施前、后研究人群中研究事件的 发生率

实验组和对照组结局事件比较指标数据差异 的大小


第I型（α）错误出现的概率 第II型（β）错误出现的概率 单侧检验或双侧检验 研究对象分组数量