马来酸氯苯那敏片含量均匀度与含量测定相关性探讨

t值 11． 66 3． 43 3． 百度文库0 1． 56 0． 23 4． 39 5． 37 2． 96 6． 04 6． 32
30 中国社区医师·医学专业 2012 年第 7 期（ 第 14 卷总第 304 期）
社区用药指导
表 1 10 批马来酸氯苯那敏片每片以标示量为 100 的相对含量 Xi
厂家
6 103． 46 103． 92 99． 08 99． 77 94． 87 96． 54 96． 77 101． 38 100． 92 101． 84
7 100． 92 95． 62 100． 23 95． 39 100． 69 98． 16 92． 17 93． 78 99． 77 99． 77
10 106． 45 96． 77 107． 37 101． 38 100． 06 102． 30 94． 01 98． 62 102． 76 101． 61
原发性肝癌门静脉转移合并低血糖症 1 例分析
冯丽光 师春梅
516000 广东惠州市第一人民医院
关键词 低血糖症 原发性肝癌 doi： 10． 3969 / j． issn． 1007 － 614x． 2012． 07． 027
A
B C D E F
批号 100301 100401 100601 100527 100426 1004261 100402 100404 100303 100204
1 111． 29 102． 07 98． 85 102． 76 94． 79 95． 62 91． 47 96． 31 95． 85 95． 85
样品在 0. 05 的显著性水平下，马来酸氯 少，辅料较多，对工艺的要求更高。颗粒
苯那敏片的含量与含量均匀度检查结果 的均匀度、搅拌方法和流动性等都会影响
无显著 性 差 异； 其 余 8 批 t ＞ t0. 05 /2 ，P ＜ 0. 05（ t0. 05 /2 为 2. 26） ，表明测定结果具有 显著性差异。利用两个正态总体均值的 t
批样品的 A + 1. 80S 值都偏大，接近了限 片，加水约 50ml，振摇使崩解后，加稀盐
度的上限。此外，同一厂家不同批号的产 酸 2ml 与水适量。因马来酸氯苯那敏为
品之间也存在着较大的差异，如 A 厂的 盐易溶于水，含量测定中先加入酸再加水
样品 100401、100301、100601 的 A + 1. 80s 是否不利于其充分溶出，或有少量弱碱游
那敏片（ C16 H19 ClN2 · C4 H4 O4 ） 应为标示 量的 93. 0% ～ 107. 0% 。本 实 验 中 除 有
马来酸氯那敏片《中国药典》中收载 的含量测定方法和含量均匀度检查方法
一批 g 样品含量测定结果不符合药典规 基本相同，都是利用其含有苯 环 和 芳 杂
定，其余样品的含量均匀度和含量测定均 环，具有特征的紫外吸收特征利用百分吸
及腰椎退行性 变。ECG 示 窦 性 心 律，正 常心电图。乙 肝 两 对 半 示 HBsAg （ + ） ， HBeAb （ + ） ，HBcAb （ + ） ，AFP ＞ 3000. 00μg / L，CEA 2. 65μg / L，GLU （ 空 腹） 0. 7mmol / L，K + 3. 37mmol / L，ALB 36. 7g / L，DBIL 24. 2μmol / L，ALT 104U / L，AST 245U / L。
值相差较大。
离，使得结果较低还有待于进一步探讨。
利用单个正态总体均值 t 检验（ 组内
10 批样品含量均匀度检查均符合规
分析） ，将同厂家同批号马来酸氯苯那敏 定，但结果差异较大。造成片剂含量均匀
片 10 片的 Xi 与其含量均值进行统计学 度差异较大的原因，主要是辅料和工艺差
分析，只有 B 厂的 100426 和 1005272 批 异。小剂量制剂药品中主药所占比例较
注： A、B、C、D、E、F 为山西、河南、江苏等省份的部分制药业股份有限公司
病例报告
8 113． 36 96． 77 99． 31 100． 46 90． 32 101． 38 100． 69 96． 54 97． 47 103． 00
9 109． 68 89． 17 100． 23 88． 94 96． 31 99． 31 95． 85 97． 47 99． 31 101． 38
符合规定。含量均匀度均符合规定，但不 收系数法进行含量测定。但在具体溶解
同厂家的含量均匀度存在较大差异，如 A 方式上稍有差异： 含量测定时精密称取相
厂的 样 品 100401、100301； B 厂 的 样 品 当于一片的粉末后，加稀盐酸 2ml 与水适
10026、100527； D 厂 的 样 品 100402，这 5 量，振摇使溶解； 含量均匀度检查时取 1
表 2 10 批马来酸氯苯那敏片含量均匀度与含量测定结果
厂家 样品
a
Ab
c
d B
e
C
f
g D
h
E
i
F
j
批号 100301 100401 100601 100527 100426 1004261 100402 100404 100303 100204
含量均值 93． 96 93． 29 97． 32 94． 39 95． 77 93． 17 90． 12 95． 55 93． 00 93． 88
结合患者病史、症状、体征及辅查，入 院诊断考虑肝癌晚期； 高血压病（ Ⅲ级， 极高危组） 。患者入院后反复出现低血 糖症，尤以下半夜多见，严重时昏迷，血糖 最低值达 0. 7mmol / L，入院后如患者觉四 肢麻木、头晕、心慌、出冷汗、饥饿感时，嘱 即饮用糖水，反复给予 50% 葡萄糖静注， 10% 葡萄糖加 50% 葡萄糖持续静脉滴注 升高血糖，并 密 切 监 测 血 糖 变 化，及 时 调 整。予拜新同 （ 硝苯地平控释片） 30mg， 日 1 次； 蒙诺（ 福辛普利钠片） 10mg，日 1 次； 降压处理，血压控制在 125 ～ 150 /65 ～ 90mmHg。入院后请介入科行肝动脉造 影及灌注化疗栓塞术，局麻下行右侧股动 脉穿刺成功，行腹腔动脉造影显示右肝弥 漫性染色病灶，见明显肿瘤血管，伴动 － 门脉瘘，继超 选 入 右 肝 动 脉，缓 慢 注 入 碘 化油 + CBP + EPI 混悬液约 6ml 时，患者 觉明显不适，即停止注射，碘油沉积尚可， 肝固有动脉注入剩余化疗药物。术中用 药，CBP （ 卡 铂） 200mg，EPI （ 表 阿 霉 素 ） 20mg，MMC （ 丝 裂 霉 素） 8mg。术 后 予 抗 炎、护肝、护胃、利尿补钾等处理。经 TACE 术后，患者低血糖症发生次数较前明 显减少，症状减轻。患者住院 7 天后因经 济困难家属放弃治疗而自动出院。最后 诊断肝癌晚期并低血糖症； 高血压病（ Ⅲ 级，极高危组） 。
低血糖症不是一个独立的疾病，而是 一组由多种病因引起的以血中葡萄糖浓 度过低为特点的综合征，一般以血浆葡萄 糖浓度低于 2. 8mmol / L（ 50mg / dl） 作为低 血糖症的标准［1］。低血糖症是原发性肝 癌特殊的临床表现之一，其发生率低［2］。 近期收治 1 例并发低血糖症的原发性肝 癌伴门静脉转移患者。现总结报告如下。
社区用药指导 CHINESE COMMUNITY DOCTORS
马来酸氯苯那敏片含量均匀度与含量测定相关性探讨
曹芳 方志强 裴林怡 林欢
744000 平凉医学高等专科学校（甘肃平凉）
摘 要 目的： 探讨马来酸氯苯那敏片含 量均匀度检查与含量测定的相关性。方 法： 按《中国药典》二部规定［1］，采用紫外 分光光度法分别检测 6 个不同厂家 10 个 批号马来酸氯苯那敏片的含量及含量均 匀度，并将 测 定 数 据 进 行 统 计 分 析。结 果： 不同厂家不同批号马来酸氯苯那敏片 的含量均匀度均值与含量测定结果存在 显著性差异（ P ＜ 0. 05） ，同厂家同批号样 品的含量及含量均匀度检查结果也存在 显著性差异（ P ＜ 0. 05） 。结论： 马来酸氯 苯那敏片含量均匀度检查与含量测定结 果不具相关性。 关键词 马来酸氯苯那敏片 含量测定
4 106． 22 96． 31 101． 61 102． 53 91． 47 97． 24 98． 62 95． 16 99． 54 98． 85
5 107． 83 99． 08 105． 76 85． 94 94． 24 100． 00 92． 17 103． 23 108． 99 97． 00
含量均匀度 相关性 doi： 10． 3969 / j． issn． 1007 － 614x． 2012． 07． 026
马来酸氯苯那敏片每片规格为 4mg， 适用于皮肤 过 敏 症。 有 文 献［2］ 报 道 建 议 采用含量均匀均值作为含量测定结果，笔 者按照《中 国 药 典 》二 部 规 定，对 马 来 酸 氯苯那敏片进行含量均匀度检查和含量 测定，探讨两者检测结果的相关性。
含量均匀度均值 107． 49 98． 29 100． 99 97． 53 96． 02 99． 47 95． 48 98． 43 100． 83 99． 49
均匀度标准差 3． 67 4． 61 3． 23 6． 37 3． 56 4． 53 3． 16 3． 08 4． 10 2． 81
A + 1． 80S 14． 09 10． 00 6． 08 13． 93 10． 83 8． 68 10． 20 7． 11 8． 21 5． 56
量均匀度的均值具有显著性差异。结果
见表 1，表 2。
参考文献
1 国家药典委员会． 中华人民共和国药典（ 二
讨论
部） ［M］． 北京： 化学工业出版社，2005： 40．
从实验数据可以看出，马来酸氯苯那 敏片含量均匀度与含量含量测定结果不 具相关性，且含量测定均值均低于含量均
2 张启明，谢沐风． 关于“采用含量均匀度均 值作为含量测定结果”的思考［J］． 中国药 品标准，2009，10（ 3） ： 168 － 170．
病历资料 患者，男，48 岁，农民，因“腹胀 20 余
天，加重 1 周”入院。患者入院前 1 个月 常有头晕、心慌、出冷汗等症状，自服糖水 后症状缓解，入院前 1 周症状加重。患者 有“高血压”病史半年，自服“丹参片”“利 血平”“罗布麻茶”等降压治疗，未监测血 压变化。有 吸 烟 史 20 余 年，每 天 约 40 支。入 院 查 体： T 36. 0℃ ，R 21bpm，P 92bmp，Bp 200 /100mmHg，心肺查体无特 殊。腹部膨隆，腹 壁 静 脉 无 曲 张，未 见 肝 掌、蜘蛛痣，腹 肌 软，右 上 腹 有 压 痛，全 腹 无反跳痛，分别于剑突下约 12. 0cm、右锁 骨中 线 肋 下 约 9. 0cm 处 可 触 及 肿 大 肝 脏，边缘粗钝，触 痛，脾 脏 触 诊 不 满 意，墨 菲氏征阴性，肝 区 轻 叩 击 痛，肝 浊 音 界 扩 大，移动性浊音 （ + ） ，肠鸣音可，双下肢 无凹陷性水肿。入院前半个月外院 MRI 示肝右下叶巨块型肝癌伴肝内播散，门静 脉右支癌栓，胸腔、腹腔少量积液； 脾大； 双肾小囊肿。胸片示未见明确异常； 胸椎
2 106． 22 105． 07 96． 77 93． 32 99． 77 110． 14 98． 62 100． 92 97． 47 100． 92
3 109． 45 98． 16 100． 69 104． 84 97． 70 94． 01 94． 47 100． 92 106． 22 94． 70
材料与方法 药品： 马来酸氯苯那敏片（ 4mg / 片） ，
来源于平凉市场销售的 6 个厂家 10 批号 的产品。
仪器： UV751 － GD 紫外 / 可见分光光 度计（ 上 海 精 密 科 学 仪 器 有 限 公 司 制 造） ，BS224S 型分析天平 （ d = 0. 1mg，北 京赛多利斯仪器系统有限公司） 。
试剂： 盐酸（ 分析纯） ，纯化水。 方法： 按《中国药典》二部方法对 10 批样品进行含量均匀度和含量测定。 统计学处理： 同厂家同批号、不同厂 家批号的马来酸氯苯那敏片组内、组间比 较采用 t 检验，P ＜ 0. 05 为差异有统计学 意义。
结果
匀度均值，不能用含量均匀度的均值代替
按《中国药典》规定，马来的酸氯苯 含量测定。
主药分布的均匀性； 含量测定结果有 1 批 不符合药典规定，个别厂家未按中国药典 要求投料存在低限投料现象。
检验（ 组间比较） ，对 6 个厂家 10 个批号
马来酸 氯 苯 那 敏 片 按《中 国 药 典 》
马来酸氯苯那敏片的含量测定均值及含 （ 2005 版） 检测其含量均匀度和含量，两
量均匀度均值进行统计学分析，t ＞ t0. 05/2 ， 者之间不具相关性。同时应加强小剂量 P ＜ 0. 05，表明 10 批样品的含量均值与含 片剂质量检查，确保用药的安全可靠。