3.AchE抑制药

商洛职业技术学院教案

课程名称药理学专业班级08级三临床、药学

授课教师王生杰授课类型讲授学时0.

5章节题目第七章胆碱酯酶抑制药

目的与要求 1. 理解新斯的明的作用、临床应用和不良反应

2.了解毒扁豆碱的作用和临床应用

重点

与难点重点：毛果芸香碱和新斯的明的作用，用途及不良反应难点：毛果芸香碱对眼的作用

方法

与手段

讲授，CAI

使用教材及参考书王开贞、于肯明：药理学，人民卫生出版社，2009.7.六版王迎新、于天贵：药理学，人民卫生出版社，2003.2.一版

教案续页

教学内容辅助手段时间分配

第七章胆碱酯酶抑制药

胆碱酯酶（AChE）：主要存在运动终板处，水解Ach。

抗胆碱酯酶药：抑制AchE活性，使Ach堆积，产生拟胆碱作用的药物。

分类：①易逆性抗胆碱酯酶药；

②难逆行抗胆碱酯酶药。

一、易逆性抗胆碱酯酶药

新斯的明（neostimine）

1.药动学：分子中含季铵基团，口服吸收差，不易通过血脑、血眼屏障。

2.作用：抑制AchE，Ach堆积，呈现M样、N样效应。

（1）兴奋骨骼肌强大：

①AchE，Ach堆积，兴奋N

2

受体；

②直接兴奋N

2

受体；

③促Ach释放，兴奋N

2

受体

（2）兴奋胃肠、膀胱平滑肌较强；

（3）兴奋M受体，抑制心脏，心率↓。

（4）对眼、腺体作用弱。

3.应用：

（1）重症肌无力；

（2）术后腹气胀、尿潴留；

（3）阵发性室上性心动过速；

（4）解救非去极化型肌松药中毒。

4.不良反应：过量，引起胆碱能危象，恶心、呕吐、腹痛、肌肉震颤。

5.禁忌症：机械性梗阻、尿路阻塞、支气管哮喘禁用。

毒扁豆碱（依色林）

1.作用：抑制胆碱酯酶，Ach蓄积，激动M受体。

缩瞳、降眼压作用比毛果芸香碱强、快、持久（1－2天）。

2.应用：治疗青光眼(刺激性强,不首选)。

他可林（tacrine）

1.作用：中枢性抗胆碱酯酶药，

2.主要用于：阿尔茨海默病，改善认知、定向能力，对轻中度病症效好。

二、难逆性胆碱酯抑制酶药—有机磷酸酯类中毒及其解救药

有机磷：敌敌畏、敌百虫、乐果、对硫磷、内吸磷、甲拌磷、马拉硫磷。

１.中毒途径：胃肠、呼吸道、皮肤、粘膜。

２.中毒机制：

有机磷+AChE→磷酰化AChE→Ach蓄积→激动M、N受体→中毒症状。

→单烷氧基磷酰化AchE（老化）→牢固。

磷酰化AChE→脱掉一个－CH

3

３．中毒症状：

（1）M样症状：

①眼：缩瞳、视力模糊、眼痛；

②腺体：分泌↑、流涎、出汗。

③支气管：收缩、呼吸困难、分泌↑、肺水肿等。

④消化道：胃肠收缩，恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大便失禁。

⑤泌尿道：膀胱收缩，小便失禁。

（2）N样症状：骨骼肌兴奋，肌震颤、抽搐→麻痹。

（３）中枢症状：烦躁不安、谵语、抽搐→昏迷、呼吸抑制等。

轻度中毒：M样症；

中度中毒：M+N症状；

重度中毒：M+N症状+中枢症状。

4．抢救原则：

（1）清除毒物：洗胃、导泻等。敌百虫在碱性中→敌敌畏（毒性↑）。

（2）尽早应用特异性抢救药：阿托品+胆碱酯酶复活药物。

５.解毒药：

①M受体拮抗药：阿托品

②胆碱酯酶复活药：解磷定

阿托品

【解毒机制】

1.阻断M受体，迅速消除M样症状，起效快；

2.对抗部分中枢症状；

3.兴奋呼吸中枢，解除有机磷中毒时的呼吸抑制。

【缺点】

1.不能使失活的胆碱酯酶复活；

2.对N症状无效。

需合用胆碱酯酶复活药。

【用法】

1.尽早、足量、反复使用；

2.不受极量限制→大剂量应用→阿托品化。

阿托品化指征：

①颜面微红、皮肤干燥；

②瞳孔散大；

③肺部湿性罗音减轻或消失；

④意识好转；

⑤出现轻度不安。

氯解磷定

【解毒机制】

1.夺取“磷酰化AchE”中的磷酰基，形成磷酰化解磷定，使AchE复活；

2.氯解磷定 + 游离有机磷→磷酰化解磷定（无毒尿排）。

3.迅速消除N样症状。

4.对抗部分中枢症状。

【缺点】对M样症状无效,需与阿托品合用。

【疗效】

1.对内吸磷、对硫磷、马拉硫磷中毒疗效好。

2.对敌敌畏、敌百虫中毒效果稍差。

3.乐果中毒无效（因形成不可逆的磷酰化AchE）。

【注意】

1.应尽早使用，中毒超过72h，AchE已老化而无效。

短,需反复使用。

2.t

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3.解磷定大剂量，抑制AchE。故既要反复使用，又要防止中毒。

小结：

教案末页

教学小结1.新斯的明的作用、临床应用和不良反应

2.毒扁豆碱的作用和临床应用.

思考题或作业题1.新斯的明治有何用途与禁忌症?

2.有机磷酸酯中毒用何药治疗?机制是什么?

教学后记重点：1.新斯的明治有何用途与禁忌症?

2.机磷酸酯中毒用何药治疗?机制是什么?