3.AchE抑制药

商洛职业技术学院教案
课程名称药理学专业班级08级三临床、药学
授课教师王生杰授课类型讲授学时0.
5章节题目第七章胆碱酯酶抑制药
目的与要求 1. 理解新斯的明的作用、临床应用和不良反应
2.了解毒扁豆碱的作用和临床应用
重点
与难点重点：毛果芸香碱和新斯的明的作用，用途及不良反应难点：毛果芸香碱对眼的作用
方法
与手段
讲授，CAI
使用教材及参考书王开贞、于肯明：药理学，人民卫生出版社，2009.7.六版王迎新、于天贵：药理学，人民卫生出版社，2003.2.一版
教案续页
教学内容辅助手段时间分配
第七章胆碱酯酶抑制药
胆碱酯酶（AChE）：主要存在运动终板处，水解Ach。

抗胆碱酯酶药：抑制AchE活性，使Ach堆积，产生拟胆碱作用的药物。

分类：①易逆性抗胆碱酯酶药；
②难逆行抗胆碱酯酶药。

一、易逆性抗胆碱酯酶药
新斯的明（neostimine）
1.药动学：分子中含季铵基团，口服吸收差，不易通过血脑、血眼屏障。

2.作用：抑制AchE，Ach堆积，呈现M样、N样效应。

（1）兴奋骨骼肌强大：
①AchE，Ach堆积，兴奋N
2
受体；
②直接兴奋N
2
受体；
③促Ach释放，兴奋N
2
受体
（2）兴奋胃肠、膀胱平滑肌较强；
（3）兴奋M受体，抑制心脏，心率↓。

（4）对眼、腺体作用弱。

3.应用：
（1）重症肌无力；
（2）术后腹气胀、尿潴留；
（3）阵发性室上性心动过速；
（4）解救非去极化型肌松药中毒。

4.不良反应：过量，引起胆碱能危象，恶心、呕吐、腹痛、肌肉震颤。

5.禁忌症：机械性梗阻、尿路阻塞、支气管哮喘禁用。

毒扁豆碱（依色林）
1.作用：抑制胆碱酯酶，Ach蓄积，激动M受体。

缩瞳、降眼压作用比毛果芸香碱强、快、持久（1－2天）。

2.应用：治疗青光眼(刺激性强,不首选)。

他可林（tacrine）
1.作用：中枢性抗胆碱酯酶药，
2.主要用于：阿尔茨海默病，改善认知、定向能力，对轻中度病症效好。

二、难逆性胆碱酯抑制酶药—有机磷酸酯类中毒及其解救药
有机磷：敌敌畏、敌百虫、乐果、对硫磷、内吸磷、甲拌磷、马拉硫磷。

１.中毒途径：胃肠、呼吸道、皮肤、粘膜。

２.中毒机制：
有机磷+AChE→磷酰化AChE→Ach蓄积→激动M、N受体→中毒症状。

→单烷氧基磷酰化AchE（老化）→牢固。

磷酰化AChE→脱掉一个－CH
3
３．中毒症状：
（1）M样症状：
①眼：缩瞳、视力模糊、眼痛；
②腺体：分泌↑、流涎、出汗。

③支气管：收缩、呼吸困难、分泌↑、肺水肿等。

④消化道：胃肠收缩，恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大便失禁。

⑤泌尿道：膀胱收缩，小便失禁。

（2）N样症状：骨骼肌兴奋，肌震颤、抽搐→麻痹。

（３）中枢症状：烦躁不安、谵语、抽搐→昏迷、呼吸抑制等。

轻度中毒：M样症；
中度中毒：M+N症状；
重度中毒：M+N症状+中枢症状。

4．抢救原则：
（1）清除毒物：洗胃、导泻等。

敌百虫在碱性中→敌敌畏（毒性↑）。

（2）尽早应用特异性抢救药：阿托品+胆碱酯酶复活药物。

５.解毒药：
①M受体拮抗药：阿托品
②胆碱酯酶复活药：解磷定
阿托品
【解毒机制】
1.阻断M受体，迅速消除M样症状，起效快；
2.对抗部分中枢症状；
3.兴奋呼吸中枢，解除有机磷中毒时的呼吸抑制。

【缺点】
1.不能使失活的胆碱酯酶复活；
2.对N症状无效。

需合用胆碱酯酶复活药。

【用法】
1.尽早、足量、反复使用；
2.不受极量限制→大剂量应用→阿托品化。

阿托品化指征：
①颜面微红、皮肤干燥；
②瞳孔散大；
③肺部湿性罗音减轻或消失；
④意识好转；
⑤出现轻度不安。

氯解磷定
【解毒机制】
1.夺取“磷酰化AchE”中的磷酰基，形成磷酰化解磷定，使AchE复活；
2.氯解磷定 + 游离有机磷→磷酰化解磷定（无毒尿排）。

3.迅速消除N样症状。

4.对抗部分中枢症状。

【缺点】对M样症状无效,需与阿托品合用。

【疗效】
1.对内吸磷、对硫磷、马拉硫磷中毒疗效好。

2.对敌敌畏、敌百虫中毒效果稍差。

3.乐果中毒无效（因形成不可逆的磷酰化AchE）。

【注意】
1.应尽早使用，中毒超过72h，AchE已老化而无效。

短,需反复使用。

2.t
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3.解磷定大剂量，抑制AchE。

故既要反复使用，又要防止中毒。

小结：
教案末页
教学小结1.新斯的明的作用、临床应用和不良反应
2.毒扁豆碱的作用和临床应用.
思考题或作业题1.新斯的明治有何用途与禁忌症?
2.有机磷酸酯中毒用何药治疗?机制是什么?
教学后记重点：1.新斯的明治有何用途与禁忌症?
2.机磷酸酯中毒用何药治疗?机制是什么?。