β肾上腺素能受体
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β肾上腺素能受体阻滞剂
遵循共识 规范应用
心内科周英
2021/3/7
CHENLI
1
前言
• β肾上腺素能受体阻滞剂(β阻滞剂)自20世纪60 年代以来已广泛应用于临床医学的各个领域, 尤其心血管疾病妁防治，其主要发明者也因此 获得了诺贝尔生理学或医学奖。在心力衰竭 (HF)、高血压、冠心病、心律失常、心肌病等 的处理中β阻滞剂均可发挥极其重要的作用， 已成为最广泛应用的心血管病药物之一。
• 水溶性β阻滞剂(如阿替洛尔)胃肠道吸收不 完全,以原型或活性代谢产物从肾脏排泄； 与其他肝代谢药物无相互作用,甚少穿过血 脑屏障,当肾小球滤过率(老年、肾功能障碍)
时,半衰期延长:
2021/3/7
CHENLI
7
β阻滞剂分类
非选择性β阻滞剂
卡替洛尔(carteolol)
纳多洛尔(nadolol)
喷布洛尔(penbutolol)
吲哚洛尔(pindolol)
普萘洛尔(proprnolol)
索他洛尔(sotalol)
噻吗洛尔(timolol)
选择性β1阻滞剂
美托洛尔（motoprold）
醋丁洛尔(acebutold)
阿替洛尔(扯endd)
倍他洛尔(betaxdd)
比索洛尔(bhoprold)
塞利洛尔(celipr。ld)
11
心率的重要性
• 1、心率是心肌耗氧量的最主要决定因素， 心率越快，心肌耗氧量越多。
• 2、心率减慢可增加心肌缺血阑值，改善心 肌做功。
• 3、心率是心血管病的独立危险因素的证据 既来自大量Cohort(有相同统计要素的一组 人)研究也来自前瞻性双盲临床试验，但这 一重要问题迄今未受到临床医师应有的重 视。
艾司洛尔(esnlold)
萘比洛尔(ne讧bdd)
α1和β阻滞剂
布新洛尔(bu。rlddd)
卡维地洛(carvedilol)
2021/3/7
拉阿贝尔洛马尔尔((ladCbmHeaEtraNllL)。I l)
8
药理学及作用机制
• β阻滞剂作用机制复杂。尚未完全阐明。不 同药物的作用机制可能有很大差别。对抗 儿茶酚胺类肾上腺素能递质毒性尤其是通 过β1受体介导的心脏毒性作用,是此类药物 发挥心血管保护效应的主要机制。
2021/3/7
CHENLI
4
β1和β2受体组织分布及其介导的生理作用
•
组织
• 心脏-窦房结
• 心脏-房窒结
• 心脏-心房
• 心脏-心室
• 动脉
• 静脉
• 骨骼肌
•肝
• 胰(β细胞)
• 脂肪细胞
• 支气管
•肾
• 胆囊和胆管
• 膀胱逼尿肌
• 子宫
• 胃肠道
• 神经末梢
• 甲状旁腺
• 甲状腺
受体 β1，β2 β1，β2 β1，β2 β1，β2 β2 β2 β2 β2 β2 β1 β2 β1 β2 β2 β2 β2 β2 β1，β2 β2
2021/3/7
CHENLI
12
倍他洛克有效降低心率
2021/3/7
CHENLI
13
不良反应
• I.心血管系统: • 2.代谢系统: • 3.呼吸系统 • 4.中枢神经系统: • 5.性功能 • 6.撤药综合征:
2021/3/7
CHENLI
14
禁用或慎用的情况
• 支气管痉挛性哮喘 • 症状性低血压 • 心动过缓(＜60次/min)或二度二型以上房室传导
β1 β2 β2 β2 β2 β2 β1，β2 β2
作用 加快心率 加快传导 增强收缩 增强收缩、传导和心室起搏点自律性 血管扩张 血管扩张
血管扩张,收缩力增强,糖原分解,K+摄取 糖原分解,糖异生
胰岛素和胰高血糖素分泌 脂肪分解 支气管扩张 分泌肾素 松弛
松弛 松弛 松弛 促进去甲肾上腺素分泌 甲状旁腺素分泌 T4-T3转变
组织 •心脏-窦房结 •心脏-房窒结 •心脏-心房 •心脏-心室 •动脉 •静脉 •骨骼肌 •肝 •胰(β细胞) •脂肪细胞 •支气管 •肾 •胆囊和胆管 •膀胱逼尿肌 •子宫 •胃肠道 •神经末梢 •甲状旁腺 •甲状腺
受体 β1，β2 β1，β2 β1，β2 β1，β2
β2 β2 β2 β2 β2 β1 β2
作用 加快心率 加快传导 增强收缩 增强收缩、传导和心室起搏点自律性 血管扩张 血管扩张 血管扩张,收缩力增强,糖原分解,K+摄取 糖原分解,糖异生 胰岛素和胰高血糖素分泌 脂肪分解 支气管扩张 分泌肾素 松弛 松弛 松弛 松弛 促进去甲肾上腺素分泌 甲状旁腺素分泌 T4-T3转变
2021/3/7
CHENLI
• 一些β阻滞剂具有外周扩血管活性。介导机制为阻断αl肾 上腺素能受体(如卡维地洛、阿尔马尔、拉贝洛尔),或激活 β2肾上腺素能受体(如塞利洛尔)。或与肾上注素能受体无 关的机制(如布新洛尔、萘比洛尔〉。
2021/3/7
CHENLI
6
β阻滞剂分类（2）
• β阻滞剂亦可分为脂溶性和水水溶性。脂溶 性β阻滞剂(如美托洛尔、普萘洛尔、噻玛 洛尔》
2021/3/7
CHENLI
2
我国医师应用β阻滞剂治疗心血管疾 病存在的问题
• 一、是认识上有误区 • 二、是使用率低(约40％) • 三、是应用不规范 • 四、是选择种类不当，未能根据临床证据，
选用已证实对患者有效和有益的药物。
2021/3/7
CHENLI
3
β1和β2受体组织分布及其介导的生理作用
5
β阻滞剂分类（1）
• （1）非选择性：
• 竞争性阻断β1和β2肾上腺素能受体；
• （2） β1选择性：
• 对β1受体有更强的亲和力。选择性为剂量依赖，大剂量 使用将使选择性减弱或消失。但有些β阻滞剂具有微弱的 激活反应称之为内在拟交感活性,能同时刺激和阻断β肾上 素能受体。
• （3）α1和β阻滞剂
2021/3/7
CHENLI
9
-受体阻滞剂的药理学差异
◆ 三种主要差异
- 心脏选择性（1） - 脂溶性 - 内在拟交感活性（ISA）
◆ 这些差异可表达为死亡率的高低
- 亲脂性 / 心脏选择性 / 无ISA
2021/3/7
CHENLI
10
倍他洛克个体化足量应用提高患者 生存率
2021/3/7
CHENLI
阻滞
• HF合并显著水钠潴留需要大剂量利尿剂 •血
• 液动力学不稳定需要静脉使用心脏正性肌力药物 等
• 对其他的绝大多数心血管病患者β阻滞剂治疗利 大于弊。
2021/3/7
CHENБайду номын сангаасI
15
倍他洛克抑制交感兴奋，降低心 血管事件链危险因素
吸烟血脂 异常糖尿 病
遵循共识 规范应用
心内科周英
2021/3/7
CHENLI
1
前言
• β肾上腺素能受体阻滞剂(β阻滞剂)自20世纪60 年代以来已广泛应用于临床医学的各个领域, 尤其心血管疾病妁防治，其主要发明者也因此 获得了诺贝尔生理学或医学奖。在心力衰竭 (HF)、高血压、冠心病、心律失常、心肌病等 的处理中β阻滞剂均可发挥极其重要的作用， 已成为最广泛应用的心血管病药物之一。
• 水溶性β阻滞剂(如阿替洛尔)胃肠道吸收不 完全,以原型或活性代谢产物从肾脏排泄； 与其他肝代谢药物无相互作用,甚少穿过血 脑屏障,当肾小球滤过率(老年、肾功能障碍)
时,半衰期延长:
2021/3/7
CHENLI
7
β阻滞剂分类
非选择性β阻滞剂
卡替洛尔(carteolol)
纳多洛尔(nadolol)
喷布洛尔(penbutolol)
吲哚洛尔(pindolol)
普萘洛尔(proprnolol)
索他洛尔(sotalol)
噻吗洛尔(timolol)
选择性β1阻滞剂
美托洛尔（motoprold）
醋丁洛尔(acebutold)
阿替洛尔(扯endd)
倍他洛尔(betaxdd)
比索洛尔(bhoprold)
塞利洛尔(celipr。ld)
11
心率的重要性
• 1、心率是心肌耗氧量的最主要决定因素， 心率越快，心肌耗氧量越多。
• 2、心率减慢可增加心肌缺血阑值，改善心 肌做功。
• 3、心率是心血管病的独立危险因素的证据 既来自大量Cohort(有相同统计要素的一组 人)研究也来自前瞻性双盲临床试验，但这 一重要问题迄今未受到临床医师应有的重 视。
艾司洛尔(esnlold)
萘比洛尔(ne讧bdd)
α1和β阻滞剂
布新洛尔(bu。rlddd)
卡维地洛(carvedilol)
2021/3/7
拉阿贝尔洛马尔尔((ladCbmHeaEtraNllL)。I l)
8
药理学及作用机制
• β阻滞剂作用机制复杂。尚未完全阐明。不 同药物的作用机制可能有很大差别。对抗 儿茶酚胺类肾上腺素能递质毒性尤其是通 过β1受体介导的心脏毒性作用,是此类药物 发挥心血管保护效应的主要机制。
2021/3/7
CHENLI
4
β1和β2受体组织分布及其介导的生理作用
•
组织
• 心脏-窦房结
• 心脏-房窒结
• 心脏-心房
• 心脏-心室
• 动脉
• 静脉
• 骨骼肌
•肝
• 胰(β细胞)
• 脂肪细胞
• 支气管
•肾
• 胆囊和胆管
• 膀胱逼尿肌
• 子宫
• 胃肠道
• 神经末梢
• 甲状旁腺
• 甲状腺
受体 β1，β2 β1，β2 β1，β2 β1，β2 β2 β2 β2 β2 β2 β1 β2 β1 β2 β2 β2 β2 β2 β1，β2 β2
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CHENLI
12
倍他洛克有效降低心率
2021/3/7
CHENLI
13
不良反应
• I.心血管系统: • 2.代谢系统: • 3.呼吸系统 • 4.中枢神经系统: • 5.性功能 • 6.撤药综合征:
2021/3/7
CHENLI
14
禁用或慎用的情况
• 支气管痉挛性哮喘 • 症状性低血压 • 心动过缓(＜60次/min)或二度二型以上房室传导
β1 β2 β2 β2 β2 β2 β1，β2 β2
作用 加快心率 加快传导 增强收缩 增强收缩、传导和心室起搏点自律性 血管扩张 血管扩张
血管扩张,收缩力增强,糖原分解,K+摄取 糖原分解,糖异生
胰岛素和胰高血糖素分泌 脂肪分解 支气管扩张 分泌肾素 松弛
松弛 松弛 松弛 促进去甲肾上腺素分泌 甲状旁腺素分泌 T4-T3转变
组织 •心脏-窦房结 •心脏-房窒结 •心脏-心房 •心脏-心室 •动脉 •静脉 •骨骼肌 •肝 •胰(β细胞) •脂肪细胞 •支气管 •肾 •胆囊和胆管 •膀胱逼尿肌 •子宫 •胃肠道 •神经末梢 •甲状旁腺 •甲状腺
受体 β1，β2 β1，β2 β1，β2 β1，β2
β2 β2 β2 β2 β2 β1 β2
作用 加快心率 加快传导 增强收缩 增强收缩、传导和心室起搏点自律性 血管扩张 血管扩张 血管扩张,收缩力增强,糖原分解,K+摄取 糖原分解,糖异生 胰岛素和胰高血糖素分泌 脂肪分解 支气管扩张 分泌肾素 松弛 松弛 松弛 松弛 促进去甲肾上腺素分泌 甲状旁腺素分泌 T4-T3转变
2021/3/7
CHENLI
• 一些β阻滞剂具有外周扩血管活性。介导机制为阻断αl肾 上腺素能受体(如卡维地洛、阿尔马尔、拉贝洛尔),或激活 β2肾上腺素能受体(如塞利洛尔)。或与肾上注素能受体无 关的机制(如布新洛尔、萘比洛尔〉。
2021/3/7
CHENLI
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β阻滞剂分类（2）
• β阻滞剂亦可分为脂溶性和水水溶性。脂溶 性β阻滞剂(如美托洛尔、普萘洛尔、噻玛 洛尔》
2021/3/7
CHENLI
2
我国医师应用β阻滞剂治疗心血管疾 病存在的问题
• 一、是认识上有误区 • 二、是使用率低(约40％) • 三、是应用不规范 • 四、是选择种类不当，未能根据临床证据，
选用已证实对患者有效和有益的药物。
2021/3/7
CHENLI
3
β1和β2受体组织分布及其介导的生理作用
5
β阻滞剂分类（1）
• （1）非选择性：
• 竞争性阻断β1和β2肾上腺素能受体；
• （2） β1选择性：
• 对β1受体有更强的亲和力。选择性为剂量依赖，大剂量 使用将使选择性减弱或消失。但有些β阻滞剂具有微弱的 激活反应称之为内在拟交感活性,能同时刺激和阻断β肾上 素能受体。
• （3）α1和β阻滞剂
2021/3/7
CHENLI
9
-受体阻滞剂的药理学差异
◆ 三种主要差异
- 心脏选择性（1） - 脂溶性 - 内在拟交感活性（ISA）
◆ 这些差异可表达为死亡率的高低
- 亲脂性 / 心脏选择性 / 无ISA
2021/3/7
CHENLI
10
倍他洛克个体化足量应用提高患者 生存率
2021/3/7
CHENLI
阻滞
• HF合并显著水钠潴留需要大剂量利尿剂 •血
• 液动力学不稳定需要静脉使用心脏正性肌力药物 等
• 对其他的绝大多数心血管病患者β阻滞剂治疗利 大于弊。
2021/3/7
CHENБайду номын сангаасI
15
倍他洛克抑制交感兴奋，降低心 血管事件链危险因素
吸烟血脂 异常糖尿 病