牛海绵状脑病

PrPc
形态
PrPsc
不聚合为大分子纤维或短杆结构 大量聚合为SAF或短杆结构有抗性， 基，产生PrP27-30，PrPsc和
蛋白酶K 高度敏感，完全消化，无感染性 部分消化，移去N末端67个aa残
PrP27-30均有感染性
存在位置 半衰期 二级结构 细胞表面 短 а螺旋 42% β片层 3% 细胞内 长 а螺旋 38% β片层 43%
2． 痒病（Scrapie）
驴跑病、搔痒病，主要是成年绵羊，偶尔发生 于山羊的一种缓慢发展的传染性的中枢神经系统 疾病，表现剧痒，肌肉震颤，运动失调，瘫痪终 归死亡，是最古老的朊病毒病，朊病毒病的许多 重大进展大多是借鉴痒病的研究经验取得的，我 国 1983 年 从 英 国 进 口 的 边 区 莱 斯 特 羊 （ Brode Leicefer）中发现5例，于1988年被扑灭。
I.

朊病毒的异常特性
对物理化学因素具有非常强的抵抗力
高压蒸气134-138℃ 18min不能使之完全灭活；37℃、20%福尔马林18 小时不能使之完全灭活；室温下，10-12%福尔马林中可存活28个月；对 紫外线，离子辐射，超声波抵抗力均很强；不被多种核酸酶（RNA酶和 DNA酶）灭活。

独特的生物学特性
格· 斯综合症 1928 （GSS） 致死性家族 1986
性失眠症（FFI）
新型克· 雅氏病 1994 （vCJD)
病名 痒病 （Scrapie）
发现年代 1730
证实年代 1936
实验动物 小鼠、大鼠、仓鼠、沙鼠 水貂、猴、黑猩狸
发病机理 具有遗传性易感性 绵羊的传染性疾病
传染性水貂
脑病（TME） 动物慢性消耗 性疾病（CWD） 牛海绵状脑病 （BSE） 猫海绵状脑病 （FSE） 被囚禁野生 动物的海绵
见不到病毒颗粒，但可检出痒病相关纤维（SAF,Scrapie associated fibrils）；不形成包涵体；不含非宿主蛋白；不诱生干扰素，对干扰素不 敏感，不干扰其它病毒诱生干扰素，也不受普通病毒干扰；至今未能证明 其含感染性核酸；免疫抑制和免疫增强剂不能改变TSES的发生和发展过 程；不破坏宿主B细胞和T细胞的免疫机能；也不引起宿主的免疫反应。
③体细胞突变可使PrPc失稳转变为PrP*，进而形成PrPsc。
④ 遗传性朊病毒病，突变 PrPc （△ PrPc）结构的随机不稳定 性比PrPc，易产生△PrP*，从而产生△PrPsc
IV. PrP在朊病毒形成过程中的作用

PrP基因缺失小鼠发育正常，至600日龄时仍健活，接种 痒病朊病毒的小鼠存活350天以上，而PrP+/+ 的PrP+/0 小 鼠则均发病死亡，且前者的潜伏期和病程都明显短于后 者，PrP0/0小鼠插入PrP基因后，获得痒病的易感性。
状脑病（SE）
1 、克· 雅氏病（CreutzfeldtJakob disease,CJD）
Fra Baidu bibliotek
最常见的人朊病毒病，全球分布，年发病率为0.5-1%。 我国1989首次报道 散发性（ spCJD ）：占总病例 85%-90%，平均年龄 65 岁，怀疑源 于痒病，但无可靠证据。PrP基因无突变，PrPc自发转变或体细胞突 变。 家族性（ fCJD ）： 10%-15%， 40 岁发病约 1% ， 50 岁发病 80%， 50岁以上100% ， PrP基因突变约有10多种 。 医源性（iCJD ）：1% 医疗诊断器械（脑波电极、脑手术器械）， 组织移植物（角膜、硬脑膜），脑垂体生长激素或促性腺激素，PrP 基因突变。
II. PrPc和PrPsc

抗蛋白酶蛋白（Protease-resistant Protein,PrP ） , PrPc和PrPsc为异构体,分子质 量均为33-35Ku，PrPc和PrPsc在mRNA和氨酸 酸水平无任何差异，但理化特性和二级结构显 著不同。正常动物仅有PrPc，痒病感染动物则 两者兼备。
朊病毒病的疾病谱
病名 克· 雅氏病 发现年代 证实年代 实验动物 发生机理 1920-1921 1966 黑猩猩、猴、水貂、猫、
（CJD）
散发性（spCJD） 家族性（fCJD） 医源性（iCJD） 库鲁病
仓鼠、小鼠、豚鼠
体细胞突变或PrPc自发转 变为PrPsc PrP基因种子突变 因接受污染的硬脑膜、角 膜移植物或手术器械污染 1951（1957） 1965 黑猩猩、猴、水貂、 因食库鲁病死者脑而感染 雪貂、山羊 1961 猩猩、猴 1995 小鼠 1995 猴、小鼠 PrP基因种子突变 PrP基因种子突变 BSE朊病毒感染
III. 朊病毒形成机制
蛋白质X PrPc PrP* PrPsc（PrPsc—PrPsc，PrPsc—PrP*） ① 外源朊病毒，作为模板促使PrP*转变为PrPsc ② 散发性，无外源朊病毒参与，PRP*蓄积至自发产生PrPsc。
野型PrP转基因过度表达转基因的老龄小鼠自发地发生痒病 样疾病。
临床上以治疗无效的顽固失眠，自主神经机 能失调和运动体征（语言障碍，共济失调）为 特征，发病年龄20-71岁平均51岁，病程6-32个 月，平均 14 个月， FFI 是常染色体显性遗传性 疾病。
5． 牛海绵状脑病（BSE）
特征是精神状态失常，共济失调， 感觉过敏和CNS灰质空泡化。
一、病原
1947
1965
仓鼠、雪貂、绵羊、山羊
黑猩猩、猴、浣熊、臭鼬
被绵羊或牛的朊病
毒感染 不明
1967
1982
猩猩、猴、雪貂
1985
1988
小鼠、水貂、绵羊、山羊 猪、猴
通过朊病毒污染的
肉骨粉感染 通过朊病毒污染的 肉骨物（MBM）感染
1989
1984
鼠
1986-1993
1992
小鼠
同上，或种间自然 垂直或水平传播
3． 库鲁病（Kuru）
仅发生于大洋州巴布亚新几内亚东部高地福尔 （Fore）人聚集地。从1956年以来已记录病例 约2600个，发生和传播是与食用死亡亲属脑组 织所致，最初的库鲁病可能是食用克· 雅二氏病 病人脑细胞引起，潜伏期4-30年。革除此陋习， 发病迅速下降，现几乎消灭。
4． 致死性家族性失眠症（ Fatal familial insomeia,FFI）