青霉素V钾片生产工艺规程

青霉素V钾片生产工艺规程2004—01—20发布2004—02—01 实施

青霉素V钾片生产工艺规程

总工程师

质量部长

分厂厂长

2004年2月

目录

1．品名、剂型、产品概述

2．处方与依据

3．生产工艺流程

4．生产工艺操作要点及工艺技术参数

5．生产过程的质量控制

6．物料、中间产品、成品的质量标准

7．包装要求、包装材料的质量标准及使用说明书的内容8．设备一览表及主要设备生产能力

9．技术安全、工艺卫生及劳动保护

10．物料消耗定额，技术经济指标的计算及物料平衡计算11．劳动组织与岗位定员

12．附录

1．品名、剂型、产品概述：

1.1品名：青霉素V钾片。

1.1.1 化学名：（2S,5R,6R）-3，3-二甲基-7氧代-6-（2-苯氧基乙酰氨基）-4-硫杂-1-氮杂双环[3.

2.0]-庚烷-2-甲酸钾盐。

1.1.2英文名：Phenoxymethylpenicillin Potassium Tablets.

1.1.3 化学结构式、分子式、分子量。

C16H17KN2O5S 388.49 1.2 剂型和规格：本品属抗生素类药，为薄膜衣片，规格为0.25g。

1.3 产品概述：

本公司生产的青霉素V钾片属抗生素类口服药，本品符合《中华人民共和国药典》2000年版标准。

1.4 用途、储存条件及有效期

本品适用于治疗由青霉素G敏感菌所引起的轻、中度感染及预防风湿热，贮藏时必须遮光、密封，在凉暗处保存，有效期为两年。

1.5 批准文号：国药准字H36022355

2．处方与依据

2.1 处方：每10万片用量：规格0.25g/片

青霉素V钾原药（含量100%）27.72Kg

碳酸钙 6.93Kg

2.2 其他：

粘合剂：羟丙甲纤维素(5厘泊)为原辅料用量的1－3%：0.35－1.04Kg

润滑剂：硬脂酸镁为颗粒重量的0.5－1.0%

包衣辅料：包衣辅料为素片重量的2.5%

2.3 依据

《中华人民共和国药典》（2000年版）

国药准字H36022355

3．生产工艺流程

4．生产工艺操作要点及工艺技术参数

青霉素V钾片是在一定的洁净级别，温度及相对湿度的条件下，将合格的原辅料经前处理、制粒、压片、包衣、包装等工艺过程而制成。

4.1洁净区工艺控制条件：

洁净度：30万级

室温：22 ± 4℃

相对湿度：55 ± 10%

4.2空气调节

外界空气先经一道无纺布粗过滤，然后经7℃以下冰水冷却，一级无纺布中效过滤器过滤，蒸汽加热调温，用鼓风机送入各洁净区岗位。洁净区装有高效过滤器，由风阀调节风量，设计换风次数15次/小时，当高效过滤器的风量小于原设计风量的70% 时，应更换高效过滤器。

产尘量大的粉碎间、制粒间空气全排，湿度较大的洁具洗涤、干燥间及生产用具洗涤、干燥间空气全排。

4.3 清洁消毒

4.3.1 洁净区空气消毒采用臭氧消毒每天60分钟。本次生产计划完成，待下次重新生产时则臭氧消毒一次，时间为120—150分钟。

4.3.2 班前消毒

每天生产前须开臭氧发生器消毒60分钟，接触药品的设备用75%酒精揩擦消毒。

4.3.3 原辅料、物品、工具的消毒

△装有原辅料的桶，须用1.5%来苏尔揩擦桶的外表面，然后用75%的酒精擦消，最后经紫外灯消毒30分钟后，方可进入配料间。

△筛分机及电子秤在末班工作结束后，用饮用水和纯化水清洗、75%酒精揩擦消毒。

△检修工具、塑料周转桶等须先用饮用水然后用纯化水洗净，再用75%酒精荡洗并揩干，干燥后方可进入洁净区。

4.3.4 洁净区菌落检查：每周一次，每次分别放置规定数量的双碟暴露于空气中30分钟，然后置35℃恒温室培养48小时，房间菌落以不超过15个/皿为合格，如超过须加强清洁消毒工作。

4.4各岗位工艺要点如下：

4.4.1 前处理岗位

4.4.1.1 处方：每10万片用量

青霉素V钾原药（含量100%）27.72Kg

碳酸钙 6.93 Kg

羟丙甲纤维素(5厘泊) (0.35－1.04)Kg

纯化水适量

4.4.1.2 备料

△按配方比例称取粉料，并通过60目筛，除去大颗粒及杂物，装桶后，加盖贮存。

△粘合剂：按投料量的1－3%称取HPMC，加纯化水配制成浓度3%—5%的水溶液，加盖密封保存。

4.4.2 制粒、整粒、总混岗位

4.4.2.1 原辅料、物品、工具的消毒

△装有原辅料的配料桶须用75%酒精揩擦桶的外表面后，方可打开盖，将物料投入料车内。

△制粒机、整粒机、总混机在末班工作结束后，先用饮用水然后用纯化水清洗、75%乙醇揩擦消毒。

4.4.2.2 制粒：采用FL-120B型沸腾制粒机制粒。

△调试安装：按工艺要求设定进风温度小于60℃，出风温度≤55℃左右。物料温度≤55℃，每二分钟捕集袋振摇4次振摇时间为6～8秒，输液泵流量

为0.2～0.6 Kg/min，喷雾压力为0.35～0.50Mpa。

△核对物料及粘合剂的名称、批号、数量、浓度是否正确，确认无误后，将物料倒入料车内，用粘合剂喷雾制粒。

△喷雾结束后在≤55℃温度继续干燥3～5分钟。

△取样测定颗粒水分，颗粒水分控制应为≤0.8%。

4.4.2.3 整粒：

制粒后所得颗粒以筛分机20目筛网筛分，20目筛网以上大颗粒采用粉碎整粒机整粒。

4.4.2.4 总混：采用多向运动混合机混合。

△按配比量称取硬脂酸镁，与整粒后颗粒一起倒入混合机中混合20分钟。4.5 压片岗位

4.5.1 压片：采用ZPY129型旋转式压片机。

△根据总混后颗粒的含量计算出每片药片的填充量。

（以0.25g计）每片填充量 = 标示量（0.25g）÷颗粒百分含量（湿品）

△检查片芯硬度≥60N、填充量符合规定后开机正式生产。

△生产过程中，每隔15～20分钟，抽取20片检测片重，是否符合规定，必要时应进行调整。

4.6 包衣岗位

4.6.1 包衣：采用BGB—150B型高效包衣机。

△按规定调试及按工艺要求配制包衣液，雾化压力设定为0.4～0.5MPa，喷雾流量为100～140g/min，进风温度≤65℃，出风温度≤50℃。

△核对素片的名称、批号、数量是否正确。

△投入80～140Kg的素片置包衣机内，按规定量喷包欧伦包衣液。

4.6.2 包衣液的配制方法：按素片重量增重 2.5%称取欧伦包衣预混辅料（胃溶型），加纯化水配成14%的包衣溶液，搅拌40～50分钟，至完全溶解。

4.7 铝塑包装岗位

4.7.1 铝塑包装：采用DPP250C型自动泡罩包装机包装。

△调试设定上加热温度90℃—110℃、下加热温度90℃—110℃、热封温度155℃—200℃。

△将药片加入承料斗中，药片应为承料斗的2/3，开机热封。

△将少装、漏装、热封不平整等不合格品检出，并返工重新热封包装。

4.8 外包装岗位