纤维连接蛋白与脂肪性肝病相关性研究
胆固醇调节元件结合蛋白与代谢综合征
胆固醇调节元件结合蛋白与代谢综合征崔琴;周红文【摘要】脂质的异位沉积是代谢综合征(MS)发病的中心环节,与脂肪肝、2型糖尿病及并发症的发生相关.胆固醇调节元件结合蛋白(SREBPs)是一种重要的核转录因子,具有3个异构体,它主要通过调节脂肪和胆固醇的合成在体内能量稳态调节中发挥重要的作用.大量研究显示,SREBPs参与胰岛素信号通路的组成,同时在高脂血症、胰岛素抵抗、糖尿病及脂肪肝患者可有高表达,但其病理生理机制目前尚不明确.SREBPs也参与MS各组分的发生发展,对SREBPs进行全面深入的研究,将有助于提高对MS及其各组分的认识,并指导临床治疗.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2010(016)009【总页数】4页(P1401-1404)【关键词】胆固醇调节元件结合蛋白;代谢综合征;血脂;胰岛素抵抗;糖尿病【作者】崔琴;周红文【作者单位】南京医科大学第一附属医院内分泌科,南京,210029;南京医科大学第一附属医院内分泌科,南京,210029【正文语种】中文【中图分类】R587代谢综合征(metabolic syndrome,MS)是一组代谢紊乱性疾病的总称,以中心性肥胖、胰岛素抵抗、高血压、高三酰甘油血症、低高密度脂蛋白胆固醇、糖耐量下降或 2型糖尿病为主要临床表现。
随着人们生活水平的提高和生活方式的改变,特别是饮食结构的变化和体力活动的减少,MS的发病率呈现逐年升高的趋势,已经引起了世界各国临床工作者及研究者的重视。
研究发现,胆固醇调节元件结合蛋白(sterol regulatory elementbinding proteins,SREBPs)在维持脂质代谢平衡中发挥非常重要的作用,其不恰当表达将引起脂质代谢紊乱,造成非脂肪组织脂质聚积,从而引起代谢性疾病。
1989年,Rajavashisth等发现了一种能与脂肪生成基因调节区的固醇调节元件(sterol regulatory element,SRE)结合的锌脂蛋白。
饮食对非酒精性脂肪性肝病患者肠道菌群的影响
饮食对非酒精性脂肪性肝病患者肠道菌群的影响赵煜桢;周少明【摘要】非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是常见的慢性肝病,肠道菌群通过\"肠肝轴\"与肝脏相互作用,其与NAFLD的发生和发展密切相关.近年来越来越多的研究揭示了饮食因素在肠道微生态改变和NAFLD发病中的作用.该文综述了膳食胆碱、脂肪、果糖、膳食纤维和蛋白质等饮食因素对肠道菌群的影响及其与NAFLD的关系,以期为进一步探讨饮食干预防治NAFLD提供依据.【期刊名称】《国际消化病杂志》【年(卷),期】2018(038)006【总页数】5页(P361-364,373)【关键词】非酒精性脂肪性肝病;肠道菌群;饮食【作者】赵煜桢;周少明【作者单位】515063 汕头大学医学院;518026 深圳市儿童医院消化内科【正文语种】中文非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是儿童和成人常见的慢性肝病[1]。
NAFLD是代谢综合征的肝脏表现，早期的特征性表现为超过5%的肝细胞发生脂肪沉积即脂肪肝；若伴有肝细胞损伤、发生炎性反应或纤维化则为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)；NASH可进展为肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌。
NAFLD是肝移植、慢性肾脏疾病的重要危险因素[2-3]。
随着肥胖、胰岛素抵抗、糖尿病、高脂血症等代谢综合征在世界范围内流行，NAFLD的患病率逐年升高并呈低龄化趋势。
近年来研究发现肠道菌群通过“肠肝轴”与肝脏相互作用，肠道微生态失调与NAFLD的进展密切相关。
生活方式干预及降低体质量可有效预防和改善NAFLD [4]。
本文就饮食因素对NAFLD患者肠道菌群的影响及其与NAFLD的关系作一综述。
1 膳食胆碱胆碱是人体的基础营养素，也是胎儿神经系统发育等生理过程的甲基供体。
人体主要从饮食和肝内源性生成途径获取胆碱。
胆碱是肝脏合成极低密度脂蛋白的原料，磷脂酰胆碱也是肠道内部分原核细菌的细胞壁主要成分。
研究表明低胆碱饮食与NAFLD、神经管缺陷、肝细胞癌、乳腺肿瘤等疾病密切相关[5]。
非酒精性脂肪性肝病发病机制的研究进展
- 193 -评价[J].中医杂志，2010，51（6）：500-505.[21]李洋，李瑞.李瑞教授针灸治疗情志病学术思想及临床应用[J].上海针灸杂志，2017，36（4）：371-373.[22]邵金华，李岩，王垂杰.从情志致病探析脾胃病的防治[J].中国中医药现代远程教育，2021，19（1）：68-70.[23]陈白，曹丽萍，修春英，等.针刺疗法治疗轻中度抑郁症60例[J].亚太传统医药，2020，16（11）：123-125.[24]张鹤腾.郁三针为主治疗抑郁症的临床研究[D].广州：广州中医药大学，2013.[25]汉达尔玛，艾丽雅，赵俊，等.蒙医针刺调节抑郁症的机理研究[J].中医药导报，2020，26（14）：95-97，101.[26]张灵虎.调神腹部推拿治疗抑郁症的临床疗效观察[D].石家庄：河北中医学院，2019.[27]郭争鸣，王德瑜，李迎红，等.三部推拿治疗抑郁症30例临床观察[J].中医药导报，2014，20（8）：100-102.[28]高丙南，胡浩然.抑郁症的推拿治疗[J].中国中医药现代远程教育，2011，9（8）：139-140.[29]谭禧.单纯性推拿手法治疗抑郁症的临床观察[J].内江科技，2008，29（10）：122.[30]张爱军.《针灸大成》情志病治疗特色探析[J].中医药临床杂志，2018，30（9）：1600-1602.[31]岳延荣.五脏俞穴位埋线治疗抑郁症46例[J].针灸临床杂志，2009，25（5）：19-20.[32]曹湘萍.穴位埋线治疗抑郁症的临床观察[J].临床合理用药杂志，2010，3（17）：76-77.[33]徐若兮.情志相胜法在抑郁障碍治疗中的应用探讨[D].广州：广州中医药大学，2019.[34]张浩，吕荣菊，郑智勇，等.情志相胜疗法在抑郁症中应用及其机制研究[J].辽宁中医药大学学报，2017，19（8）：70-73.[35]景丽俊，王嘉锋，吴惠娟，等.以喜胜悲法在减轻老年患者孤独感方面的临床观察[J].中医临床研究，2019，11（12）：14-15.[36]徐蕊，孔军辉，杨秋莉，虞雪云.广泛性焦虑障碍“思胜恐”情志治疗思路探讨[J].中医杂志，2017，58（10）：836-840.[37]侯志旺，陈家旭.情志致郁音乐疗法浅论[J].吉林中医药，2009，29（1）：1-3.[38]艾春启，陈生梅，谢贵文.五行音乐疗法对抑郁症的疗效观察[J].湖北中医杂志，2011，33（2）：15-16.[39]韩扬，石岭，曾波涛.接受式音乐辅助治疗抑郁症病人的效果[J].齐鲁医学杂志，2010，25（1）：63-64.[40]徐若兮.情志相胜法在抑郁障碍治疗中的应用探讨[D].广州：广州中医药大学，2019.（收稿日期：2021-02-24） （本文编辑：薛琦琪）①内蒙古民族大学临床医学院 内蒙古 通辽 028000②内蒙古民族大学医学院③通辽市医院通信作者：戈宏焱非酒精性脂肪性肝病发病机制的研究进展吴蓝蓝① 戈宏焱①② 梁东亮① 王欢①③【摘要】 随着人们生活质量的提高、大量摄入高脂饮食、运动量的减少、肥胖人群不断增加，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的发病率逐年增加。
王长洪教授治疗脂肪肝经验_高文艳
168第15卷 第9期 2013 年 9 月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 15 No. 9 Sep .，2013脂肪肝目前临床十分常见，轻者无症状，中、重者多有肝区胀痛、肝功损害，甚至向肝硬化发展。
军内国医名师王长洪教授长期从事消化系统疾病的中西医结合的诊治，在脂肪肝的治疗上，积累了丰富的经验。
余有幸拜其为师，侍诊于旁，撷其经验，现总结如下。
1 谨守病机，注重辨证中医无“脂肪肝”病名，但早在《内经》中即有关本证的一些描述，其中的“肝满”“肝壅”“肝胀”“肥气”与本病有相似表现。
历代医家对本病的描述可散见于“胁痛”“肝着”“黄疸”“积证”等。
关于对本病病因病机在《古今医鉴》有描述：“胁痛者……若因暴怒伤触，悲哀气结，饮食过度，冷热失调……或痰积流注于血，与血相搏，皆能为痛”。
王教授认为，该病的主要病因病机为饮食不节，过食膏粱厚味，或大量饮酒，使湿热内生；或湿聚成痰，痰湿互结；或痰瘀交接，内郁于肝而发为本病。
其病位在肝，与脾、胃关系密切。
王教授依据病因病机，总结脂肪肝临床有三种主要证型：王长洪教授治疗脂肪肝经验高文艳，王长洪（沈阳军区总医院国家中西医结合消化病重点专科，辽宁 沈阳 110840）摘 要：王长洪教授认为脂肪肝的主要病因病机为饮食不节，过食膏粱厚味，或大量饮酒，使湿热内生；或湿聚成痰，痰湿互结；或痰瘀胶结，内郁于肝而发。
其治疗脂肪肝注重辨证同时又强调辨病，如临证时强调疏肝在治疗中的重要作用，同时讲究中西合参。
关键词：脂肪肝；王长洪；经验中图分类号：R575.5；R256.4 文献标志码：A 文章编号：1673-842X (2013) 09- 0168- 02收稿日期：2013-03-10作者简介：高文艳（1974-），女，吉林白山人，副主任医师，博士，研究方向：中西医结合消化病。
Professor WANG Changhong's Experience in Treatment of Fatty LiverGAO Wenyan，WANG Changhong（Department of Traditional Chinese Medicine，General Hospital of ShenyangMilitary Area Command，Shenyang 110840，Liaoning，China）Abstract ：Professor WANG Changhong has pointed out that the cause and the pathogenesis of fatty liver is eating and drinking without temperance，or over intaked with greasy，or excessive drinking，which causes dampness-heat generating，or accumulating damp to form phlegm，or phlegm and blood stasis combination，all that stagnating in liver and inducing the disease.The combination of disease and syndrome differentiation is often much arccounted during treatment，so soothing liver should always be emphasized.At the same time，he cares for the therapy of combining traditional Chinese and Western medicine.Key words ：fatty liver ；WANG changhong ；experience 玉屏风散由我国元代医家危亦林创制，亦有文献报道指出为元代朱丹溪创制，全方由黄芪、白术、防风3药组成，黄芪益气固表，白术健脾益气，助黄芪以加强益气固表之功，此二药合用，使气旺表实、腠理调畅，外邪不得内侵，更配以防风走表驱风并御外寇。
肠道菌群与人体健康的研究进展
Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2021, 11(5), 2221-2227Published Online May 2021 in Hans. /journal/acmhttps:///10.12677/acm.2021.115319肠道菌群与人体健康的研究进展杨丽萍1，马臻棋2*，王学红2，马文霞1，李惠11青海大学研究生院，青海西宁2青海大学附属医院消化内科，青海西宁收稿日期：2021年4月21日；录用日期：2021年5月7日；发布日期：2021年5月25日摘要肠道菌群是在人体消化系统中蕴藏着的数万亿的微生物，其形成和增殖受多种因素的影响。
近年来，随着宏基因组学研究的深入，人们对肠道菌群及其潜在作用的认识也日益加深。
大量研究表明肠道菌群对人体健康有着很重要的作用，但当肠道菌群紊乱时可以改变肠道的通透性、消化和代谢以及免疫应答等，从而导致许多疾病的发生，本文阐明了影响肠道菌群的因素，并探讨了肠道菌群紊乱与人体健康、疾病之间的关系。
关键词肠道菌群，影响因素，人体健康，疾病Research Progress of Intestinal Floraand HealthLiping Yang1, Zhenqi Ma2*, Xuehong Wang2, Wenxia Ma1, Hui Li11Graduate School of Qinghai University, Xining Qinghai2Department of Gastroenterology, Qinghai University Affiliated Hospital, Xining QinghaiReceived: Apr. 21st, 2021; accepted: May 7th, 2021; published: May 25th, 2021AbstractIntestinal flora is a kind of trillions of microorganisms in human digestive system, whose forma-tion and proliferation are affected by many factors. In recent years, with the development of me-*通讯作者。
层粘连蛋白与疾病相关性的研究进展
综述doi:10．3969／j．issn．1009－0002．2010．01．029层粘连蛋白与疾病相关性的研究进展赵晓芳1,2，孟程程1,2，李招发1,21．华侨大学分子药物学研究所，福建泉州362021；2．分子药物教育部工程研究中心，福建泉州362021［摘要］层粘连蛋白（lanminin，LN）是由3条多肽链组成的异源三聚体，是基膜的主要成分，存在于多种组织中，它可识别细胞表面受体从而使基膜与细胞紧密结合。
LN参与基膜的构建及细胞的黏附、生长、增殖、迁移和分化，是机体正常生长发育所必需的。
LN的不正常表达常常与肿瘤以及皮肤、神经－骨骼肌、肝、肾等组织疾病的发生发展密切相关。
通过深入探讨LN与疾病及肿瘤发生、发展的关系，有望为相关疾病及肿瘤的治疗开拓新的思路。
［关键词］基膜；层粘连蛋白；疾病；肿瘤［中图分类号］Q73［文献标识码］A［文章编号］1009－0002(2010)01－0116－05Progress of Relationship Between Laminins andTheir Related DiseasesZHAO Xiao－Fang1,2,MENG Cheng－Cheng1,2,LI Zhao－Fa1,21．Institue of Molecular Medicine,Huaqiao University,Quanzhou362021;2．Molecular Medicine Engineering Research Center of Ministry of Education,Quanzhou362021;China［Abstract］The members of the laminin（LN）family composed of three different polypeptide chains are major basement membrane proteins．They are present in almost all organs．The LN bind to cell surface receptors and thereby tightly connect the basement membrane to the adjacent cell layer．LN is involved in the construction of basement membrane and cell adhesion,growth,proliferation,migration and differentiation,so it is essential to nor-mal growth and development．Abnormal expression of LN is closely related to the development and progression of tumors as well as skin,neuromuscular,liver,kidney and other organizations diseases．Thoroughly study of the con-nection between the LN and pathological changes can provide the scientific basis for prevention and treatment of inflammatory diseases and tumor．［Key words］basement membrane;laminin;disease;cancer基膜（basement membrane，BM）是由多种纤维蛋白构成的复杂的膜状结构，它不仅对组织细胞起支持连接作用，同时具有渗透性屏障的作用，并调节多种分子及细胞的活动。
细胞器之间相互作用在非酒精性脂肪性肝病发生发展中的作用
2 ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２３．０１．０２８细胞器之间相互作用在非酒精性脂肪性肝病发生发展中的作用刘天会首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心，北京１０００５０通信作者：刘天会，ｌｉｕ＿ｔｉａｎｈｕｉ＠１６３．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００１－６７８９－３０１６）摘要：细胞器除了具有各自特定的功能外，还可与其他细胞器相互作用完成重要的生理功能。
细胞器之间相互作用的异常与疾病的发生发展密切相关。
近年来，细胞器之间相互作用在非酒精性脂肪性肝病（ＮＡＦＬＤ）发生发展中的作用受到关注，特别是线粒体、脂滴与其他细胞器之间的相互作用。
关键词：非酒精性脂肪性肝病；细胞器；线粒体；脂肪滴基金项目：国家自然科学基金面上项目（８２０７０６１８）ＲｏｌｅｏｆｏｒｇａｎｅｌｌｅｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｉｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅＬＩＵＴｉａｎｈｕｉ．（ＬｉｖｅｒＲｅｓｅａｒｃｈＣｅｎｔｅｒ，ＢｅｉｊｉｎｇＦｒｉｅｎｄｓｈｉｐＨｏｓｐｉｔａｌ，ＣａｐｉｔａｌＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００５０，Ｃｈｉｎａ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＬＩＵＴｉａｎｈｕｉ，ｌｉｕ＿ｔｉａｎｈｕｉ＠１６３．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００１－６７８９－３０１６）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｉｎａｄｄｉｔｉｏｎｔｏｉｔｓｏｗｎｓｐｅｃｉｆｉｃｆｕｎｃｔｉｏｎｓ，ａｎｏｒｇａｎｅｌｌｅｃａｎａｌｓｏｉｎｔｅｒａｃｔｗｉｔｈｏｔｈｅｒｏｒｇａｎｅｌｌｅｓｔｏｃｏｍｐｌｅｔｅｉｍｐｏｒｔａｎｔｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｓ．Ｔｈｅｄｉｓｏｒｄｅｒｓｏｆｏｒｇａｎｅｌｌｅｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓａｒｅｃｌｏｓｅｌｙａｓｓｏｃｉａｔｅｄｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｖａｒｉｏｕｓｄｉｓｅａｓｅｓ．Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｔｈｅｒｏｌｅｏｆｏｒｇａｎｅｌｌｅｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓｈａｓａｔｔｒａｃｔｅｄｍｏｒｅａｔｔｅｎｔｉｏｎｉｎｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ，ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙｔｈｅｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓｂｅｔｗｅｅｎｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ，ｌｉｐｉｄｄｒｏｐｌｅｔｓ，ａｎｄｏｔｈｅｒｏｒｇａｎｅｌｌｅｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｎｏｎ－ａｌｃｏｈｏｌｉｃＦａｔｔｙＬｉｖｅｒＤｉｓｅａｓｅ；Ｏｒｇａｎｅｌｌｅｓ；Ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ；ＬｉｐｉｄＤｒｏｐｌｅｔｓＲｅｓｅａｒｃｈｆｕｎｄｉｎｇ：ＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ（８２０７０６１８） 细胞器可以通过膜接触位点与其他细胞器相互作用，完成物质与信息的交换，形成互作网络［１］。
参葛方配合饮食及运动疗法干预非酒精性脂肪性肝炎的临床研究
参葛方配合饮食及运动疗法干预非酒精性脂肪性肝炎的临床研究陈亨平;姚君;陈招娣;高月求【期刊名称】《中西医结合肝病杂志》【年(卷),期】2009(19)5【摘要】目的:观察在饮食控制、运动疗法基础上,中药参葛方干预非酒精性脂肪性肝炎的临床疗效.方法:共收集非酒精性肝炎患者57例,随机分为治疗组和对照组,治疗组28例以参葛方加减治疗,对照组29例以胆宁片治疗,两组均以饮食、运动为基本干预手段,疗程均为12周.观察患者治疗前后中医症候积分、肝功能、血脂、影像学指标的变化.结果:治疗组体重指数下降优于对照组;治疗组治疗后ALT、AST、GGT、TCh与治疗前相比较明显下降,与对照组相比较,差异有显著性意义.治疗组肝/脾CT值变化与对照组相比差异有显著性意义.结论:在"地中海"饮食原则、运动疗法等生活方式改变的基础上,加用中药参葛方不仅能明显改善非酒精性脂肪性肝炎患者的临床症状,也可明显降低患者血清ALT、AST、GGT、TCh水平,影像学指标也有一定程度改善,疗效优于胆宁片.【总页数】3页(P273-275)【作者】陈亨平;姚君;陈招娣;高月求【作者单位】浙江省温岭市中医院中医内科,浙江,温岭,317500;上海中医药大学附属曙光医院;上海中医药大学附属曙光医院;上海中医药大学附属曙光医院【正文语种】中文【中图分类】R2【相关文献】1.清脂方联合运动、饮食干预治疗非酒精性脂肪性肝炎脾虚痰阻证临床观察 [J], 郑珏2.疏肝消脂方防治高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎大鼠的实验研究 [J], 邢宇锋;翟芬芬;韩志毅;彭得倜;钟伟超;周大桥;童光东3.参葛方对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肠道黏膜屏障损伤和紧密连接蛋白Occludin 表达的影响 [J], 麦静愔;高月求;蔡峥;方蔓倩4.健脾消脂方联合运动饮食疗法治疗非酒精性脂肪性肝炎的临床疗效评价 [J], 黄凌鹰;郑超;张鑫;周振华;朱晓骏;高月求;孙学华5.参葛颗粒对脾虚痰浊证老年性非酒精性脂肪性肝炎患者的临床疗效 [J], 蔡峥;麦静愔因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
肝星状细胞与肝纤维化
肝星状细胞与肝纤维化唐桂连【摘要】肝纤维化是各种慢性肝病共有的病理改变,逆转肝纤维化可阻止大多数慢性肝病进展.肝星状细胞(HSC)是肝内一种具有多功能、变化不定的非实质细胞,HSC活化是肝纤维化发生的中心环节.阐明其关系,有助于以HSC为靶点的肝纤维化方面的研究.【期刊名称】《国际消化病杂志》【年(卷),期】2012(032)005【总页数】4页(P270-273)【关键词】肝星状细胞;活化;肝纤维化【作者】唐桂连【作者单位】524008,广东海洋大学医院【正文语种】中文肝纤维化是肝脏对慢性损伤的修复反应，是各种慢性肝病共有的病理改变，以胶原等细胞外基质(ECM)在肝脏过度沉积为特征，属可逆病变。
晚期肝纤维化可导致肝硬化、门脉高压和肝功能衰竭[1]。
研究证实，HSC是ECM的主要来源，HSC激活并转化为肌成纤维细胞样细胞是肝纤维化(HF)发生、发展的核心环节。
各种致纤维化因素均把HSC作为最终靶细胞，通过使其转化为肌成纤维细胞这一共同复杂的网络系统，参与HF的发生及进展[2]。
现就HSC与HF的关系作一综述。
1 肝纤维化的发生与逆转肝纤维化的发生与逆转主要是ECM的产生、堆积及降解的过程。
在正常的肝脏中存在一层薄的、低密度的基底膜，在肝纤维化的发生过程中，一系列的酶，包括锌依赖的基质金属蛋白酶(MMP)与其抑制因子(TIMP)和一些逆转酶发生数量及功能的改变，导致ECM的数量及构成发生变化，正常的降解过程受到抑制，最终导致过多的不溶性基质堆积在肝脏中，引起肝脏发生结构的改变，并引起相应的功能异常，在失去肝脏自身代偿的情况下，形成肝纤维化甚至肝硬化。
HSC是肝损伤时生成细胞外基质的主要细胞来源，在20世纪80年代作为产生细胞外基质的主细胞并命名。
在四氯化碳(CCl4)、铁负荷及胆道阻塞诱导的肝纤维化模型中都得到了相似的证据，即HSC作为产生ECM的主要细胞在肝纤维化发生、发展中的机制中发挥了重要作用。
果糖引起的非酒精性脂肪性肝病相关机制的研究进展 陈 晔
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ｄｏｉ： １０． ３９６９ ／ ｊ． ｉｓｓｎ． １００１ － ５２５６． ２０１７． １２． ０４４ 收 稿 日 期 ： 修 回 日 期 ： ２０１７ － ０７ － １３ ； ２０１７ － ０８ － ２２ 。 基 金 项 目 ： 浙 江 省 自 然 科 学 基 金 （ＬＹ１４Ｈ０２０００７ ） 作 者 简 介 ： 陈 晔 （ 男 ， 主 要 从 事 代 谢 性 疾 病 的 研 究 。 １９９２ － ）， 通 信 作 者 ： 李 海 鹰 ， 电 子 信 箱 ： ｗｚｌｈｙ１９６７＠ １６３． ｃｏｍ。
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３３ 卷 １２ 期 ２０１７ 年 １２ 月 ㊀ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｈｅｐａｔｏｌ， Ｖｏｌ． ３３ Ｎｏ． １２， Ｄｅｃ． ２０１７ 临 床 肝 胆 病 杂 志 第 第
６ －磷 － １， １－ 磷 可 绕 过 酸 果 糖 激 酶 通 过 果 糖 激 酶 和 酸 果 糖 １， ６－ 二 醛 羧 酶 两 种 关 键 酶 生 成 磷 酸 果 糖 ，从 而 进 入 糖 酵 解 途 径 。因 此 ， 在 高 果 糖 状 态 下 ，其 不 需 胰 岛 素 也 可 代 谢 为 糖 ［ ］ 原 ， 并 促 进 脂 肪 储 存 及 脂 肪 氧 化 。此 外 ， 肝 脏 脂 肪 从 头 合 成 ＮＡＦＬＤ 发 是 病 的 中 心 点 ， 肝 脏 果 糖 代 谢 比 高 脂 肪 饮 食 更 有 利 ＮＡＦＬＤ 发 于 肝 脏 脂 肪 从 头 合 成 。因 此 ， 研 究 果 糖 饮 食 与 病 机 ＮＡＦＬＤ 的 治 疗 具 有 重 要 意 义 。 制 之 间 的 因 果 关 系 对 １㊀ 肝 脏 脂 肪 从 头 合 成 （ＤＮＬ） 肝 脏 脂 肪 主 要 源 于 膳 食 摄 入 、 血 浆 游 离 脂 肪 酸 （ｆｒｅｅ ｆａｔｔｙ ａｃｉｄｓ， ＦＦＡ） ＤＮＬ。通 ＦＦＡ 酯 酯 化 或 过 脂 质 饮 食 摄 入 及 化 确 实 ＮＡＦＬＤ 发 在 生 发 展 过 程 有 着 重 要 作 用 ， 但 有 关 啮 齿 动 物 基 因 ＮＡＦＬＤ 患 ＮＡＦＬＤ 发 敲 除 小 鼠 相 关 实 验 和 者 的 研 究 均 表 明 ， 展 ＤＮＬ， ＮＡＦＬＤ 患 ＤＮＬ 显 者 的 著 升 高 。一 项 同 位 素 主 要 异 常 为 ＤＮＬ （ 示 踪 剂 实 验 结 果 显 示 ， 增 加 的 增 加 的 肝 细 胞 碳 水 化 合 物 ＮＡＦＬＤ 中 转 化 为 脂 肪 ）是 肝 脏 甘 油 三 酯 含 量 增 加 的 重 要 因 ［］。在 ９５％ 以 素 高 果 糖 饮 食 的 情 况 下 ， 上 的 果 糖 能 通 过 肠 道 、 门 静 脉 吸 收 并 以 高 浓 度 被 转 运 到 肝 脏 中 ， 而 只 有 在 通 过 肝 脏 的 首 次 代 谢 之 后 ， 饮 食 碳 水 化 合 物 才 能 进 入 体 循 环 。因 此 ， 大 量 的 果 糖 摄 入 会 使 肝 脏 暴 露 于 高 浓 度 的 碳 水 化 合 物 的 负 荷 中 ， 更 ＤＮＬ。其 ＤＮＬ 的 中 ， 果 糖 促 进 主 要 机 制 有 如 下 大 程 度 地 刺 激 ４个 方 面 。 ［ ］的 １． １㊀ 酶 ㊀ Ｓｏｆｔｉｃ 等 研 究 结 果 显 示 ， 在 小 鼠 饮 用 水 中 加 入 ３０％ 的 ＤＮＬ 途 果 糖 可 明 显 上 调 径 蛋 白 酶 水 平 ， 主 要 包 括 乙 酰 Ａ羧 ａｃｅｔｙｌ ｃｏｅｎｚｙｍｅ Ａ ｃａｒｂｏｘｙｌａｓｅ，ＡＣＣ ） １、 辅 酶 化 酶 （ 脂 肪 酸 Ａ去 硬 脂 酰 辅 酶 饱 和 酶 合 成 酶 （ｆａｔｔｙ ａｃｉｄ ｓｙｎｔｈａｓｅ，ＦＡＳ）和 ［］在 ｓｔｅａｒｙ ｃｏｅｎｚｙｍｅ Ａ ｄｅｓａｔｕｒａｓｅ，ＳＣＤ ） １； Ｗａｎｇ 等 （ 基 因 敲 除 小 鼠 实 验 中 发 现 ， 食 用 果 糖 高 碳 水 化 合 物 能 使 三 羧 酸 腺 苷 柠 檬 酸 裂 解 酶 和 甘 油 三 酯 脂 肪 酶 显 著 上 调 。这 些 酶 的 表 达 及 其 活 ＤＮＬ 进 程 。 性 的 增 加 ， 显 著 促 进 １． ２㊀ 转 ㊀ 甾 ｓｔｅｒｏｉｄ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ ｅｌ 体 调 节 元 件 结 合 蛋 白 （ 录 因 子 ｅｍｅｎｔ ｂｉｎｄｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ，ＳＲＥＢＰ）是 调 控 体 内 胆 固 醇 、 脂 肪 酸 、 甘 油 三 酯 及 脂 肪 细 胞 分 化 的 关 键 转 录 因 子 ， 糖 应 答 元 件 结 合 蛋 白 能 调 节 糖 酵 解 酶 及 脂 质 合 成 酶 相 关 基 因 表 达 ， 在 肝 脏 脂 肪 合 成 ［ ］。当 相 关 基 因 的 转 录 调 控 中 起 着 重 要 的 决 定 作 用 果 糖 经 糖 Ａ（ ｃｏｅｎｚｙｍｅ Ａ，ＣｏＡ ） 酵 解 被 代 谢 为 两 个 碳 中 间 体 乙 酰 辅 酶 ＳＲＥＢＰ － １ｃ 和 时 ， 肝 脏 中 的 脂 质 转 录 因 子 糖 应 答 元 件 结 合 蛋 白 会 被 直 接 激 活 ， 它 们 通 过 诱 导 脂 肪 酸 合 成 所 需 的 整 个 级 联 基 ＤＮＬ 中 ＣｏＡ 转 因 ， 刺 激 乙 酰 化 为 甘 油 三 酸 脂 ， 进 而 促 进 肝 细 胞 ［ ］。 脂 肪 变 性 ， 从 而 导 致 发 生 ＮＡＦＬＤ 的 方 面 ， 胰 岛 素 也 能 够 以 浓 度 依 赖 的 方 式 通 过 １． ３㊀ 胰 ㊀ 一 岛 素 ＳＲＥＢＰ － １ｃ 促 进 肝 脏 激 活 脂 肪 生 成 的 主 要 转 录 调 节 因 子 ＤＮＬ， ＦＦＡ 也 ＦＦＡ， 同 时 胰 岛 素 浓 度 依 赖 性 的 能 刺 激 肝 脏 摄 取 ＤＮＬ ［ ］。另 导 致 肝 脏 脂 质 堆 积 ， 进 一 步 促 进 一 方 面 ， 果 糖 与 葡 萄 糖 不 同 ， 其 代 谢 过 程 可 不 需 要 胰 岛 素 参 与 ， 具 有 肝 特 异 性 敲 ［ ］ 除 胰 岛 素 受 体 的 小 鼠 实 验结 果 表 明 ， 果 糖 可 以 在 完 全 缺 乏
肝纤维化的分子机制研究
肝纤维化的分子机制研究引言肝纤维化是一种常见的肝脏疾病，其发病率逐年增加。
它是由多种病因引起的，如长期酒精滥用、慢性病毒性肝炎、自身免疫性肝病等。
肝纤维化的发展过程涉及多种细胞和分子的相互作用，导致肝脏组织的瘢痕化和功能丧失。
目前，对肝纤维化的分子机制还存在许多未解之谜，深入研究肝纤维化的分子机制对于寻找治疗和预防该疾病的新方法具有重要意义。
过去几十年来，研究人员们通过不断的探索和实验，已经取得了一些关于肝纤维化分子机制的重要进展。
这些研究表明，肝纤维化的发生与肝脏内炎症反应、细胞凋亡、氧化应激、基质重塑等多个信号通路的异常活化密切相关。
例如，炎症反应可以通过各种炎症介质的释放引发肝纤维化的发生，而细胞凋亡则会导致肝脏组织损伤和纤维化反应的持续进行。
此外，氧化应激和基质重塑也是肝纤维化过程中的重要环节，它们与细胞因子、细胞外基质及其受体间的相互作用密切相关。
然而，虽然我们已经对肝纤维化的分子机制有了一定的了解，但仍有许多问题需要进一步研究和解决。
例如，在炎症反应信号通路中，哪些因子是关键的调控因素？在细胞凋亡过程中，哪些因素影响了肝细胞的生存和死亡？如何干预氧化应激和基质重塑以阻止肝纤维化的进展？因此，本论文旨在通过综述已有的研究成果，探讨肝纤维化的分子机制，并提出未来的研究方向。
通过深入了解和研究肝纤维化的分子机制，我们可以为该疾病的治疗和防治提供新的思路和方法，为患者的健康和生活质量做出更大的贡献。
文献综述肝纤维化是一种严重影响人类健康的疾病，其病因和发展机制一直备受关注。
在过去的几十年里，大量的研究已经揭示了肝纤维化的分子机制，并提出了各种治疗和预防手段。
早期的研究主要集中在炎症反应对肝纤维化的影响上。
研究发现，炎症反应可以通过介导肝细胞损伤、纤维细胞激活等途径促进肝纤维化的发生。
多个炎症介质如白细胞介素(IL) -1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等被发现在肝纤维化组织中表达增加。
此外，炎症反应还可以通过激活核因子-kB(NF-kB)信号通路以及其他转录因子的参与来调控纤维化相关基因的表达。
PINK1与肝脏相关疾病关系的研究进展
PINK1与肝脏相关疾病关系的研究进展作者：罗丽花张国来源：《右江医学》2022年第04期[专家介绍]张国，二级教授，主任医师，医学博士，留美博士后，博士生导师，享受国务院特殊津贴专家，现任广西医学科学院、广西壮族自治区人民医院党委委員、副院长。
中国人体健康促进会门静脉高压症专业委员会副主任委员，中国医院协会医院标准化管理专业委员会委员，中华医学会消化病学分会肝胆学组委员，广西消化疾病医疗质量控制中心主任，广西预防医学会消化疾病防控专业委员会主任委员，广西医学会消化疾病分会副主任委员。
科摩罗国家勋章——绿新月骑士勋章获得者，自治区组织部高层次人才，广西优秀专家，广西“新世纪十百千人才工程”第二层次人才，广西医学高层次人才“139”计划学科带头人（消化内科），《中国临床新医学》常务副主编，《Anti-Cancer Drugs》《世界华人消化杂志》编委，《J Hepatology》区域编委。
主要从事各种急慢性肝、胆、胰疾病及胃肠道各种疑难疾病的诊治，尤其是病毒性肝炎、肝纤维化、肝硬化、肝癌等疾病的分子发病机制及其现代治疗研究，负责国家自然科学基金课题、国家科技重大专项子课题及广西科技厅攻关项目等10余项。
发表SCI论著20余篇。
【摘要】 PTEN诱导推定激酶1 （PTEN-induced putative kinase 1，PINK1）能通过调控线粒体自噬移除受损或者过剩的线粒体来维持线粒体平衡，减少细胞氧化应激损伤。
近年研究发现，PINK1与某些肝脏疾病的病理生理及治疗过程关系密切，作者主要对PINK1及其与肝脏相关疾病的关系进行总结，以便更加深入了解PINK1在肝脏疾病中的作用。
【关键词】线粒体自噬;PINK1;肝脏疾病;综述中图分类号：R575 文献标志码：A DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2022.04.001Research progress on relationship between PINK1 and liver related diseasesLUO Lihua1，ZHANG Guo2▲（1.Graduate School， Youjiang Medical University for Nationalities， Baise 533000，Guangxi， China; 2. Department of Gastroenterology， Guangxi Academy ofMedical Sciences—The People's Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region， Nanning 530021， Guangxi， China）【Abstract】 PTEN-induced putative kinase 1 （PINK1） can maintain mitochondrial balance and reduce oxidative stress injury by regulating mitochondrial autophagy and removing damaged or excess mitochondria.Recent studies have found that PINK1 is closely related to the pathophysiology and treatment process of some liver diseases. The author mainly summarizes PINK1 and its relationship with liver related diseases， so as to better understand the role of PINK1 in liver diseases.【Key words】 mitochondrial autophagy; PINK1; liver disease; review线粒体主要产生ATP，其含有很多的蛋白酶，能够降解线粒体内折叠错误的蛋白质，在调控细胞内钙的稳态、线粒体膜电位、脂肪酸代谢和能量产生等方面具有重要作用。
成纤维细胞生长因子21治疗非酒精性脂肪性肝病的临床研究进展及相关机制
在肥胖'9/84? 或!型糖尿病%5!?B&患 者 中"可 以 观 察 到血清中 828!#水平显著升高#9/@1 患者中"828!#表达 量的升高与肝纤维化的加剧呈正相关"提示 828!#可反映疾 病的进展程度(*)#9/84? 或 9/@1 患者中很可能存在与胰 岛素抵抗%0;&类似的 828!#抵抗(+)#最新的研究表明(#")"肝 脏E&*的持 续 激 活 会 导 致 "3P%'F)' 的 泛 素 化 和 降 解"也 为 828!#抵抗提供了新的证据#有关 828!#抵抗的另一种解释 认为"828!#可能被成纤维细胞活化蛋白%8/C&水解或切割影 响了其完整性"进而影响了功能(##)"使其表达量升高#828!# 与 9/84?之间的关系越来越受到研究者们的关注"无论是基 础研究还是临床研究都证实 828!#治疗 9/84?的疗效#
!"#*年@#*&#%等报道了 C7+O7%K76"$*治疗 9/@1 的00# 期临床试验结果(!)#该研究是一项多中心'随机双盲'安慰剂
对照试验"$%名受试者按照#'#'#的比例被随机分配到#" "+,=用药组%&,!%&及!""+,周用药组%&,!(&和#次,=安 慰剂组%&,!)&中"皮 下 注 射 给 药"持 续 #) 周# 试 验 的 主 要 终 点是治疗#)周后磁共振质子密度脂肪分数%B;03C?88&所测 得的肝脏脂肪含量较基线绝对值的变化以及药物的安全性和
FONTAN术后相关性肝病研究进展
((()O=MM=+$5'7&7:="$"=&8706 .$6:7@<FC: $/M0=Q6#7?; %687:/M 1?M6897@=87:9A! G0=& :96 N@; "=?M68:# := 46R -60#86M:/E6#<G0=?:"6@@.6EH/=@$!"!($*!$')!%&<
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肝脏纤维化的发生机制及治疗研究
肝脏纤维化的发生机制及治疗研究肝脏纤维化是指肝脏组织中纤维化组织增加及结构紊乱，导致肝脏功能及结构异常。
它是许多肝脏疾病的共同终末结果，包括病毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪肝和自身免疫性肝病等。
本文将介绍肝脏纤维化的发生机制及治疗研究。
一、发生机制1. 氧化应激和细胞死亡肝脏纤维化的发生与细胞失衡和细胞死亡有关。
氧化应激导致氧自由基生成，脂质过氧化以及细胞凋亡，这些都加速了肝细胞死亡。
肝细胞的死亡会释放出丰富的细胞内和细胞外分子，导致肝内炎症细胞的浸润和肝结缔组织细胞（肝星状细胞）的活化，从而引起基质重塑，最终导致肝脏的纤维化。
2. 细胞外基质肝脏纤维化的发生与肝细胞外基质的重塑紧密相关。
肝纤维化时，肝星状细胞分泌过多的基质蛋白；同时，降解肝细胞外基质的酶也减少。
这些变化导致基质组分的比例失调，肝细胞外基质中的胶原、纤维连接蛋白和蛋白多糖等蛋白质成分蓬勃增生，造成肝纤维化和组织重塑。
3. 细胞因子的作用细胞因子的异常分泌和反应也与肝脏纤维化的发生有关。
在肝细胞死亡后，一些细胞因子被释放出来，激活肝星状细胞增殖和分化。
这些细胞因子包括转化生长因子β、胶原抑制素等，它们可以转化肝星状细胞，促进基质重塑，进而导致肝脏纤维化。
4. 代谢失调代谢失调也是肝脏纤维化发生的重要原因之一。
肝炎病毒感染、酒精摄入、肥胖症等因素会导致肝细胞代谢异常，造成脂肪在肝脏内的聚集，进而导致脂肪性肝炎和肝硬化等疾病。
而这些疾病进一步加速肝细胞死亡和纤维化。
二、治疗研究肝脏纤维化的治疗方法主要包括药物治疗和手术治疗。
1. 药物治疗当前主要的肝纤维化药物治疗剂是抗病毒药物和免疫抑制剂。
抗病毒药物主要用于治疗病毒性肝炎，包括丙肝、乙肝等。
目前，迪巴卡韦、苯达菲、恩替卡韦等药物已获得FDA批准上市。
免疫抑制剂通常用于治疗自身免疫性肝病和肝移植后的排异反应。
2. 手术治疗手术治疗主要包括肝移植和肝起搏器（TIPS）治疗。
肝移植是最常用的治疗手段，目前成为最有效的治疗肝硬化的方法之一。
肠-微生物群-肝轴与代谢相关脂肪性肝病的研究进展
㊃综述㊃基金项目:甘肃省级自然科学基金赞助项目基于肠道菌群探究膳食结构对非酒精性脂肪性肝病风险分级的影响(21J R 7R A 629)通信作者:魏小果,E m a i l :1322273042@q q.c o m 肠-微生物群-肝轴与代谢相关脂肪性肝病的研究进展杨小雄1,杨 帆2,魏小果2(1.甘肃中医药大学第一临床医学院,甘肃兰州730000;2.甘肃省人民医院干部消化科,甘肃兰州730000) 摘 要:代谢相关脂肪性肝病(m e t a b o l i c a s s o c i a t e d f a t t y li v e rd i s e a s e ,MA F L D )的特征是肝细胞发生脂肪变性的同时合并任何一种代谢性疾病,如超重或肥胖㊁2型糖尿病㊁代谢功能障碍等㊂MA F L D 患病率随着肥胖㊁2型糖尿病等代谢性疾病的流行而增加㊂肠-肝轴于1998年被首次提出,被认为是维持肝脏代谢和肠道内环境稳态的关键,最近的研究发现它在MA F L D 的致病过程中起到重要作用㊂此外,肠道微生物群作为一个 虚拟的器官 ,对维持肠-肝轴的稳态也具有重要的意义㊂因此,我们将从肠-微生物群-肝轴这一角度出发,探讨三者间的相互作用与MA F L D 的相关性,从而为MA F L D 的预防控制㊁早期诊断及治疗等提供一定的参考价值㊂关键词:代谢相关脂肪性肝病;肠-微生物群-肝轴;胃肠道微生物组;治疗中图分类号:R 575.5 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2023)06-0559-05d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2023.06.015 非酒精性脂肪性肝病(n o n -a l c o h o l i c f a t t y l i v e r d i s e a s e ,N A F L D )是指除外酒精和其他明确肝损害因素的,以肝脏脂肪变性为特征的病理综合征,其疾病谱包括非酒精性肝脂肪变㊁非酒精性脂肪性肝炎㊁肝硬化和肝细胞癌㊂目前关于N A F L D 患者过量饮酒的定义尚不明确,2020年经亚太肝病学会研究决定将N A F L D 重命名为代谢相关脂肪性肝病(m e t a b o l i c a s s o c i a t e d f a t t y li v e r d i s e a s e ,MA F L D )[1]㊂关于MA F L D 发病机制尚不明确,目前比较认可的是多重打击学说,即胰岛素抵抗㊁线粒体功能障碍㊁氧化应激㊁肠道菌群失调等多种因素共同作用于遗传易感者㊂主要表现为当机体能量摄入和消耗间出现不平衡时,会使各组织产生胰岛素抵抗和肠道微生物群的改变,进而加速肝脏中的脂肪堆积,导致肝细胞损伤㊁肝脏炎症㊁纤维化和癌变等㊂据统计,MA F L D 的患病率已累及全球约25%的人口[2]㊂研究发现,肠-肝轴紊乱㊁肠道微生物群失调与MA F L D 发病密切相关,包括肠黏膜屏障破坏㊁肠道细菌移位㊁胆汁酸(b i l e a c i d s ,B A s)代谢紊乱㊁肝脏炎性反应等[3]㊂因此,本文基于肠-肝轴,对肠-微生物群-肝轴在MA F L D 患者的发病机制及疾病防治中的重要作用展开综述㊂1 肠-微生物群-肝轴基本概念肠-肝轴是指肠道和肝脏之间的一条经胆管㊁门静脉和体循环进行双向交流的通路㊂肝脏可将B A s 和许多生物活性介质通过门静脉释放体循环中,或通过胆道与肠道相通[4]㊂同时肠道将消化吸收的营养物质㊁肠道细菌及其产物㊁内毒素和炎性介质等多种肠源性因子通过门静脉系统转移到肝脏㊂近年来,随着对肠道微生物群的不断深入研究发现,肠道微生物群作为一个新的概念,被当作一个 虚拟的代谢器官 ,与肠-肝轴有着密切的联系,二者共同参与机体的多项病理生理过程,其结构和功能的稳定对维持肠道和肝脏的正常功能至关重要[5]㊂肠-微生物群-肝轴失衡引起MA F L D ,主要表现为微生物群落之间的不平衡㊁肠道与宿主之间共生关系的破坏,以及肠道通透性增加和肝脏炎症的发生等[6]㊂因此,在肠道㊁微生物群和肝脏之间建立稳定的联系是很有必要的,维持肠道内稳态及肝脏代谢的平衡,可防止肠道通透性的增加㊁微生物及其产物的易位,从而延缓MA F L D 的进展㊂2 肠-微生物群-肝轴与M A F L D 的相关性肝损害2.1 肠-微生物群-肝轴与肠道屏障功能的变化肠道屏障主要包括物理屏障㊁生化屏障和免疫屏障,是机体外环境和宿主内部环境之间的界面[4]㊂而肠道微生物群在维持上皮屏障完整性方面具有重要意义,肠道屏障中的一种或多种成分的分解会破坏其完整性,导致肠道通透性增加㊂促使肠道通透性增加的主要驱动因素包括肠道炎症和微生物群失调[7],这与高脂肪饮食㊁长期饮酒㊁长期使用抗生素[8],以及免疫介导的炎症性疾病[9],如MA F L D ㊁炎症性肠病等有关㊂在MA F L D 中,肠道微生物群失调和肠道通透性增加导致微生物及其产物易位,主要包括由细胞壁成分脂多糖和细菌D N A 等组成的㊃955㊃‘临床荟萃“ 2023年6月20日第38卷第6期 C l i n i c a l F o c u s ,J u n e 20,2023,V o l 38,N o .6Copyright ©博看网. All Rights Reserved.病原体相关分子模式,它们通过门静脉系统转移到肝脏后,可特异性与肝K u p f f e r细胞和星状细胞上的模式识别受体相结合从而诱导局部炎症,最终导致肝脏炎症和损伤,同时促进肝脏纤维化的发生[10]㊂因此,由微生物群代谢产物介导的炎症细胞因子的表达以及肝脏炎症反应与MA F L D的发生发展密切相关[11],所以维持肠道屏障的完整性,减少微生物群及其代谢产物易位对于MA F L D的诊治具有重要的意义㊂2.2肠道微生物群代谢产物的变化2.2.1胆碱和胆碱相关代谢物胆碱主要从饮食中获得,肝脏也可少量产生㊂临床研究已证实,胆碱是人体所必需的营养素,它的缺乏是导致机体发生MA F L D的主要原因,因为胆碱在维持肝功能的同时参与机体的新陈代谢[12]㊂其中磷脂酰胆碱通过促进极低密度脂蛋白(v e r y l o w d e n s i t y l i p o p r o t e i n, V L D L)从肝脏中排泄和胆盐的溶解㊁分泌,从而减少甘油三酯在肝脏中积累及肝脏脂肪变性的发生[13-15]㊂研究表明,异常V L D L介导的甘油三酯分泌是MA F L D发生的主要机制[16]㊂因此,肝细胞中V L D L排泄的减少可降低体内的胆碱水平从而导致MA F L D的发生[17]㊂另外,胆碱在肠道细菌相关酶的作用下转化为三甲胺,经门静脉循环到达肝脏后转化为氧化三甲胺,大量氧化三甲胺的产生导致机体产生的磷脂酰胆碱水平降低,加剧甘油三酯在肝脏中的累积,导致MA F L D等肝损伤相关性疾病的发生[18]㊂2.2.2 B A s B A s是以肝细胞中的胆固醇为原料合成的两亲性类固醇分子,经肠道细菌相关酶代谢,对于维持肠道微生物群稳态㊁脂质代谢㊁胰岛素敏感性和机体固有免疫至关重要,在肠-微生物群-肝轴的调节中发挥了重要的作用㊂当B A s通过十二指肠到达小肠时,可结合胆道中的其他成分促进甘油三脂㊁胆固醇和脂溶性维生素等的乳化和吸收,大约95%的B A s在回肠末端被重吸收并运回肝脏,其余5%被肠道微生物群分解形成次级B A s,经被动运输进入门静脉循环最后到达肝脏,肝脏回收B A s并将其分泌到胆道,完成B A s的 肝肠循环 [19]㊂B A s除了具有维持肠上皮屏障完整性从而防止肠道细菌过度生长的抗菌特性,还可与相应受体结合,如法尼醇X受体(f a r n e s o i dXr e c e p t o r,F X R)和G蛋白偶联受体(g-p r o t e i n-c o u p l e d r e c e p t o r,G P C R),作为信号分子来调节糖脂代谢和能量稳态[20]㊂B A s与肠细胞中表达的F X R结合,促进成纤维细胞生长因子19的转录,成纤维细胞生长因子19通过门静脉到达肝脏,抑制肝细胞中胆固醇转化为B A s的限速酶(胆固醇7α羟化酶)的表达,从而导致肝细胞内胆固醇和血清低密度脂蛋白水平升高,形成调节B A s产生的反馈系统[21-22]㊂当B A s代谢紊乱则无法抑制肠道细菌的过度生长,从而加重肝脏的炎症免疫反应,最终导致肝脏的脂肪变性向炎症和纤维化方向进展㊂虽然B A s激活受体被视为治疗代谢紊乱性疾病的潜在治疗靶点,但具体机制尚不清楚[23]㊂肠道微生物群与肠-肝轴通过复杂的相互作用及严格的调控机制维持B A s代谢的平衡,但二者在体内如何相互影响及其在MA F L D致病过程中的具体机制尚不明确,可能与F X R的激活有关,仍需进一步探索㊂2.2.3短链脂肪酸(s h o r t-c h a i nf a t t y a c i d,S C F A) S C F A是饮食与肠道微生物群间相互作用的产物,是宿主的主要能量来源,可通过调节肠上皮细胞的增殖㊁分化以及内分泌等功能,从而影响肠道运动,加强肠道屏障功能和宿主代谢㊂目前关于肠道微生物群与MA F L D之间的研究多涉及肠道产生的S C F A的变化,最常见的如丙酸盐和丁酸盐[24]㊂丙酸盐可与G P C R43结合,维持机体的免疫防御系统[25]㊂丁酸盐具有双重作用,又称 丁酸盐悖论 ,它既可诱导结肠细胞增殖,影响结肠上皮再生,从而调节肠道屏障的完整性,也可通过调节肠内神经元直接影响肠道运动[26-27]㊂最新研究发现,循环中S C F A 的增加与脂肪细胞脂解增加和脂肪生成的减少有关[28],如单独使用丙酸盐可减少肝脏脂肪的增加[29]㊂S C F A通过与游离脂肪酸受体2结合从而抑制胰岛素刺激脂肪细胞的脂质积累,导致脂肪细胞的敏感性增高,从而减少脂肪细胞的炎症浸润[30]㊂S C F A也可特异性结合在脂肪组织和肝脏中表达G P C R,如G P C R41和G P C R43,从而抑制脂肪细胞中的胰岛素信号传导,减少脂肪组织中的脂肪堆积并促进其他组织中的糖脂代谢[31]㊂S C F A通过作用于肠道,促进肠L细胞分泌更多的胰高血糖素样肽-1,从而诱导胰腺β细胞分泌胰岛素,改善胰岛素抵抗及全身葡萄糖代谢,降低肝脏脂质堆积的风险,并改善全身慢性炎症[32]㊂另外,S C F A除了可上调紧密连接蛋白的表达,还可加速紧密连接的形成,从而阻止细菌或其细胞壁成分的易位,降低肥胖和胰岛素抵抗相关的代谢性疾病的炎症级联反应[33]㊂综上,肠道微生物群失调促使肠道S C F A含量进一步减少,从而加速代谢相关性疾病的进展㊂然而有研究发现,大量S C F A的产生加速机体从食物残渣中吸收更多的能量,导致肥胖的发生[34]㊂关于大量S C F A的产生对于MA F L D的预后是否有益,目前㊃065㊃‘临床荟萃“2023年6月20日第38卷第6期 C l i n i c a l F o c u s,J u n e20,2023,V o l38,N o.6Copyright©博看网. All Rights Reserved.尚无定论㊂2.2.4乙醇乙醇在肠道表达的酒精代谢酶如醇脱氢酶㊁醛脱氢酶等的作用下,代谢为乙醛及乙酸盐,肝脏可通过调节乙醇代谢途径影响机体乙醇的循环水平[35]㊂大多数MA F L D患者伴有内源性乙醇及其代谢物如乙醛和乙酸盐循环水平的增加,这些代谢物独立地与肝损伤性疾病有关[36]㊂其中乙醛除了与肠道屏障的破坏及微生物产物易位有关,还与下调肠道中抗菌肽的表达有关[37],从而引发全身炎症和适应性宿主免疫反应,加速代谢相关性疾病的进展[38]㊂乙酸在MA F L D中具有刺激和抑制食欲的双重作用,但二者如何在体内保持动态平衡及参与代谢性疾病的相关机制,我们目前尚不清楚㊂通过无菌小鼠的实验发现,乙醇代谢相关基因在肝脏中的表达增加,从而使肝脏脂肪变性加剧㊂因此推测肠道微生物群及其代谢产物乙醇等在MA F L D中的扮演重要角色[39]㊂3M A F L D基于肠-微生物群-肝轴的治疗3.1铁代谢及铁死亡抑制剂铁死亡是指铁过度积累和脂质过氧化,其特征是铁依赖性脂质过氧化引起的细胞程序性死亡的一种新形式㊂研究表明,铁超载在MA F L D患者中普遍存在,铁诱导的脂质过氧化是MA F L D的主要诱因之一[40]㊂在MA F L D 中,肝细胞中蓄积的大量脂质诱导肝细胞中的铁以细胞外囊泡的形式排出,然后进入邻近的肝星形细胞,最终使肝细胞缺铁和肝星状细胞铁超载㊂缺铁的肝细胞沿缺氧诱导因子-2α(h y p o x i ai n d u c i b l e f a c t o r s-2α,H I F-2α)-A T F4信号传导,增强肝细胞脂肪生成和胰岛素抵抗㊂在肝星形细胞中,铁超载引起活性氧水平升高和氧化应激,从而促进铁死亡和肝纤维化的进程[41]㊂D a s等[42]通过小鼠实验发现,肠道微生物群可通过抑制H I F-2α的表达来限制铁的吸收㊂因为铁的吸收主要受H I F-2α的调节[43]㊂此外,肠道微生物群也可以通过抑制H I F2α-A T F4信号传导减轻肝细胞脂肪生成和胰岛素抵抗㊂而铁超载会改变肠道微生物群多样性,使其抑制H I F2α的能力减弱㊂到目前为止,铁死亡在MA F L D中的作用尚未完全阐明㊂T o n g等[44]通过研究铁死亡抑制剂利普他汀-1在MA F L D小鼠模型中的治疗效果,发现利普他汀-1可降低MA F L D小鼠模型的肝脂肪变性㊁线粒体参与的氧化应激,减轻肝损伤和纤维化的程度㊂一些以铁死亡为靶标的药物,如索拉非尼㊁柳氮磺吡啶等也被广泛报道,这使得铁死亡可能成为治疗MA F L D的关键靶点[45]㊂这些证据表明,铁死亡在MA F L D的病理进展中起关键作用,抑制铁死亡可能有助于维持肠-微生物群-肝轴的稳定以及延缓MA F L D的进展㊂3.2微生态制剂肠道微生物群失衡和肠源性内毒素可改变肠道通透性,进而使肠源性内毒素通过肝肠循环吸收入血,最终导致肝脏炎症和MA F L D㊂益生菌㊁益生元及合生元等相互作用,共同参与肠道微生物群稳态的调节,为MA F L D提供了一个可能的治疗靶点㊂目前最常用的是传统益生菌,包括双歧杆菌属和乳酸杆菌属㊂周响等[46]通过临床研究发现,与对照组相比,加用益生菌辅助治疗2个月的MA F L D人群肝功能和炎症因子水平明显改善,肝脂肪变程度下降㊂这与钟明月等[47]的研究结果相一致,外源性补充益生菌可能起到辅助治疗MA F L D 的作用㊂荟萃分析发现,益生菌与谷丙转氨酶㊁谷草转氨酶和谷氨酰转肽酶水平的降低密切相关,这表明益生菌补充剂可能通过调节肠道微生物群的组成和代谢对肝功能起保护作用[48]㊂在最近的小鼠实验中发现,人工益生菌如表达人A D H1B的益生菌,可减少肠道对酒精的吸收,减轻酒精引起的肝损害[49]㊂有关小鼠血清的非靶向代谢组学分析表明,罗伊乳杆菌作为一种肠道益生菌,可以显著增加肠道微生物衍生的代谢产物,如吲哚及其衍生物,从而调节c GM P/c AM P信号轴的作用途径,在减轻肝脏炎症㊁调节机体免疫和抑制肥胖方面发挥的重要作用[49]㊂此外,益生菌还可以通过产生S C F A来改善MA F L D[50]㊂最新研究发现,一类名为N G P s新型益生菌在治疗MA F L D方面显示出巨大的治疗潜力,但还需要大量的临床实验去证实[51]㊂3.3抗T细胞介导的免疫炎症反应目前,除了胰岛素抵抗㊁氧化应激和脂肪毒性等常见致病因素外,免疫细胞,特别是T细胞介导的免疫反应在MA F L D中的作用越来越受到重视㊂MA F L D和T 细胞介导的免疫反应之间的这种相互作用也与肝-肠免疫串扰和肠道微生物群失衡有关㊂临床试验表明,益生菌可减轻肠道C D8+T细胞对肝脏的影响,进而改善轻度㊁中度㊁重度MA F L D患者的肝脂肪变性[52]㊂动物实验中,益生菌表面的脂质抗原促进了小鼠肝脏自然杀伤细胞的增殖,进而改善小鼠肝脏脂质积累和胰岛素抵抗[53]㊂综上,说明通过T细胞介导的免疫反应调控肠道微生物群是治疗MA F L D 的潜在靶点㊂4小结与展望肠道微生物群参与机体多种生命活动,如肠道屏障的形成㊁糖脂代谢及全身抗炎免疫的调节㊂它不仅向邻近的器官和组织发出信号,而且向机体远㊃165㊃‘临床荟萃“2023年6月20日第38卷第6期 C l i n i c a l F o c u s,J u n e20,2023,V o l38,N o.6Copyright©博看网. All Rights Reserved.处的器官和组织发出信号,并干扰例如脑-肠轴㊁肝-肠轴以及宿主的免疫系统㊂宿主和肠道微生物群之间的共同代谢产物,如胆碱㊁B A s㊁S C F A㊁乙醇等的肝肠循环参与许多肠-肝轴疾病的发病机制,最典型的如MA F L D㊂因此,应用抗生素选择性地消耗不同的微生物群或使用铁死亡抑制剂㊁微生态制剂,甚至粪菌移植来调节肠道微生物群将可能成为预防和治疗MA F L D的潜在新靶点㊂肠道微生物群作为导致MA F L D患者肠道和肝脏损害的核心因素,试图通过肠-微生物群-肝轴的这样一个较为全面的概念,使我们对肠道微生物群在MA F L D患者肝损害致病过程中的重要作用有了新的认识,并为理解MA F L D的发病机制和防治措施提供新思路㊂参考文献:[1] E s l a m M,N e w s o m eP N,S a r i nS Ke t a l.An e wd e f i n i t i o n f o rm e t a b o l i c d y s f u n c t i o n-a s s o c i a t e d f a t t y l i v e r d i s e a s e:A ni n t e r n a t i o n a le x p e r t c o n s e n s u s s t a t e m e n t[J].J H e p a t o l,2020,73(1):202-209.[2]薛芮,范建高.代谢相关脂肪性肝病新定义的国际专家共识简介[J].临床肝胆病杂志,2020,36(6):1224-1227. 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脂肪肝细胞模型的研究进展
中国细胞生物学学报 Chinese Journal of Cell Biology 2020, 42(12): 2256-2265DOI: 10」1844/cjcb.2020.12.0017脂肪肝细胞模型的研究进展冯秋琪「任国艳X乔香君2柳嘉'夏凯彳（'河南科技大学,食品与生物工程学院，洛阳471003; 2郑州航空港经济综合实验区口岸业务服务局，郑州451150;'中国食品发酵工业研究院，功能主食创制与慢病营养干预北京市重点实验室，北京100015）摘要 脂肪肝是仅次于病毒性肝炎的第二大肝病.脂肪肝的发病率不断升高，且发病年龄日 趋年轻化，正严重威胁人类的健康。
脂肪肝包含一系列病理症状，随病情进展，患者可发生脂肪性肝炎、肝硬化和肝细胞性肝癌。
一般而言，脂肪肝属于可逆性疾病，通过早期诊断和及时治疗往往能 恢复正常。
细胞模型是研究脂肪肝病理机制的重要途径.该文讨论了脂肪肝的发病机制，并从细胞模型使用的细胞类型（动物和人的原代肝细胞、永生细胞系、诱导多能干细胞分化而来的类肝细胞 和精密肝切片）、培养方式（单独培养、共培养、三维培养）和诱导方式（高脂、高糖和酒精）这三个方面对近年来常用的细胞培养模型进行总结和分析，以期为脂肪肝的研究和药物筛选提供参考。
关键词 酒精性脂肪肝；非酒精性脂肪肝；细胞模型；细胞系Advances in Cell Models of Fatty Liver DiseaseFENG Qiuqi', REN Guoyan 1*, QIAO Xiangjun 2, LIU Jia 3, XIA Kai 3收稿日期:2020-05-21接受日期:2020-09-04*通讯作者。
Tel: 159****9597, E-mail: *****************Received: May 21,2020Accepted: September 4,2020*Correspinding author. Tel: +86-159********, E-mail: renguoyan@ URL: /arts.asp?id=5415{^College of F ood and Bioengineering, Henan University of S cience and Technology, L u oyang 471003, China;~Port Bureau Of Z hengzhou Airport Economic Integrated Experimental Zone. Zhengzhou 451150, China;'Beijing Key Laboratory of I nnovative Development of F unctional Staple and the Nutritional Intervention forChronic Disease, China National Research Institute of F ood and Fermentation Industries, Beijing 100015, China)Abstract Fatty liver disease is currently one of the most common liver diseases in the world, and it has be come the second largest liver disease after viral hepatitis. The incidence of fatty liver disease is increasing, and the ageof onset is getting younger, which is a serious threat to human health. Fatty liver disease contains a series of pathologi cal symptoms. As the disease progresses, patients may develop steatohepatitis, cirrhosis, and hepatocellular carcinoma. Generally speaking, fatty liver disease is a reversible disease, and early diagnosis and timely treatment can often lead to a return to normal. Cell model is an important way to study the pathological mechanism of fatty liver disease. In thispaper, the pathogenesis of fatty liver disease is discussed, and the commonly used cell culture models in recent yearsare summarized and analyzed from the three aspects of cell type (primary hepatocytes of animals and humans, immor tal cell lines, hepatocyte-like cells derived from induced pluripotent stem cells, and precision-cut liver slices), culturemode (monoculture, coculture, three-dimensional culture) and modeling method (high-fat, high-sugar and alcohol)used in the cell model. This will provide reference for the study of fatty liver disease and drug screening.Keywords alcoholic fatty liver disease; nonalcoholic fatty liver disease; cell model; cell lines 脂肪肝的主要特征是肝脏中脂肪沉积过度，患 者的临床表现有肝细胞炎症和肝纤维化等。
中医药治疗非酒精性脂肪性肝病的重要靶位——肠道微生态 李红山
性肝病之一，带来严重的经济和医疗负担。尽管国际上 道菌，细菌的细胞数量大约有１０１４（１ ～ ２ ｋｇ 重），其细胞
对ＮＡＦＬＤ 的机理研究逐步重视，但临床仍缺乏有效的治 总量大概是人体自身细胞的１０ 倍左右，此外，肠道微生
疗药物。中医药作为我国治疗ＮＡＦＬＤ 的重要手段，其疗 物所携带的基因数量大约是人体自身基因数量的１５０
相关基因的表达明显增加。１６Ｓ 检测结果发现，ｒｅｓｐｏｎｄｅｒ 脂饮食诱导的小鼠肠肝免疫失调和减轻脂肪性肝炎。
和ｎｏｎ － ｒｅｓｐｏｎｄｅｒ 小鼠具有不同的肠道菌群，在门、属和 氨基酸在肠道被微生物发酵后可产生一些代谢物，
种水平上具有明显差异。有研究［１２］表明，将肥胖患者减 部分代谢物表现出对肝功能的保护作用，研究［２４ 发 ］ －２５
ｄ收基作ｏｉ稿金者：１日 项 简０．期 目 介３９：：：６２国 李金结（９０１／１家 红面合６ｊ９．Ｃｉ自 山上防Ｒｓ－ｓ１０ｎ（然项治０９．１１１科慢９目－９０８Ａ０１１学性（１２）８－；基肝－１修）８５金病７，２回３男５重的１６日０，．点研９副２期）０项究２主；：０２上目。．０任０１（海１９医８．１市－０师８０１３申２０，０博１－康１１９士８行）。，；动主国三要家年从自计事然划中科项西学基目医
水化合物，包括甲酸盐、乙酸盐、丙酸盐和丁酸盐，短链脂 大鼠低脂联素血症，改善脂联素信号通路，对ＡＭＰＫ 信号
肪酸不仅是来自肠上皮的重要营养和能量来源，还是脂 通路也显示出良好的调节作用。同时，研究［３７］发现，祛
肪生成和糖异生的前体，糖异生是ＮＡＦＬＤ 发病过程中一 湿化瘀方能纠正高脂饮食诱导的ＮＡＦＬＤ 大鼠的肠道菌
激活后，可以减轻ＮＡＦＬＤ 小鼠的内质网应激，从而改善 蔗糖饮食可导致大鼠的脂多糖水平明显升高，肠道紧密
嗜黏蛋白阿克曼菌在非酒精性脂肪性肝病中的作用
嗜黏蛋白阿克曼菌在非酒精性脂肪性肝病中的作用郑立婷1，2，汪哲1，2，陈玉春1，刘珊山1，2，解有成1，2，李初谊1，于晓辉11 中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院消化内科，兰州 7300502 甘肃中医药大学第一临床医学院，兰州 730000通信作者：于晓辉，********************（ORCID：0000-0002-8633-3281）摘要：非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）已成为全球最常见的慢性肝病，同时也是发生肝硬化和肝细胞癌的主要原因之一，因此及时遏止NAFLD的发生发展尤为重要，但由于其复杂的发病机制，目前尚无有效的根治手段。
嗜黏蛋白阿克曼菌（Akk 菌）作为新一代益生菌，能够改善机体代谢紊乱。
越来越多的研究表明，Akk菌对代谢性疾病，尤其是NAFLD有潜在的治疗作用。
因此，本文就Akk菌在NAFLD中的作用机制作简要综述，旨在为NAFLD的治疗改进和开创新疗法提供新思路。
关键词：非酒精性脂肪性肝病；阿克曼菌属；治疗学基金项目：甘肃省非感染性肝病临床医学研究中心（21JR7RA017）；联勤保障部队第九四〇医院肝病临床医学研究中心（2021yxky079）；甘肃省卫健委科研管理项目（GSWSKY2021-047）Role of Akkermansia muciniphila in nonalcoholic fatty liver diseaseZHENG Liting1，2， WANG Zhe1，2， CHEN Yuchun1， LIU Shanshan1，2， XIE Youcheng1，2， LI Chuyi1， YU Xiaohui1.（1. Department of Gastroenterology， The 940th Hospital of Joint Logistic Support Force of PLA， Lanzhou 730050， China； 2. The First Clinical Medical College of Gansu University of Chinese Medicine， Lanzhou 730000， China）Corresponding author： YU Xiaohui，********************（ORCID： 0000-0002-8633-3281）Abstract：Nonalcoholic fatty liver disease （NAFLD） has become the most common chronic liver disease in the world， and it is also one of the main causes of liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma， so it is particularly important to curb the development and progression of NAFLD in a timely manner. However， due to its complex pathogeneses， there are currently no effective methods for radical treatment. As a new generation of probiotics，Akkermansia muciniphila（Akk bacteria） can improve metabolic disorders of the body，and more and more studies have shown that Akk bacteria have a potential therapeutic effect on metabolic diseases，especially NAFLD. Therefore， this article briefly reviews the mechanism of action of Akk bacteria in NAFLD， in order to provide new ideas for improving the treatment of NAFLD and creating new therapies.Key words：Non-alcoholic Fatty Liver Disease； Akkermansia； TherapeuticsResearch funding：Gansu Province Clinical Research Center for Noninfectious Liver Diseases （21JR7RA017）； Liver Disease Clinical Medicine Research Center of the 940th Hospital of Joint Service Support Force （2021yxky079）； Scientific Research Management Project of Gansu Province Health Commission （GSWSKY2021-047）非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）已成为目前最常见的慢性肝病，全球发病率已超过32.4%［1］。
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纤维连接蛋白与脂肪性肝病相关性研究
发表时间：2019-12-23T15:17:22.083Z 来源：《健康世期界》2019年17期作者：董艳丽周莉[导读] 对于非酒精性肝病患者的诊断及疗效判断具有一定的意义。
综上所述，纤维连接蛋白与脂肪性肝病具有显著的相关性。
牡丹江市康安医院 157011
摘要：目的：纤维连接蛋白与脂肪性肝病相关性研究。
方法：调取2018年11月-2019年10月的50例脂肪性肝病，作为研究对象。
患者年龄在23-61岁，平均年龄在（40.15±2.49）岁，男性35例，女性15例；调取同期健康体检者50例，作为B组，年龄在23-60岁，平均年龄在（41.32±1.57）岁，男性36例，女性14例。
A、B两组入选对象的年龄、性别的一般资料无明显差异（P＞0.05），统计学有意义。
A组经过治疗后，好转组与非好转组例数，分别为好转组37例，未好转组13例。
结果：A组血清中纤维连接蛋白含量（512.31±2.51mg/L）显著高于B组血清中纤维连接蛋白含量（318.36±3.98mg/L），组间比较存在显著差异（P＜0.05），统计学有意义。
治疗后好转组血清中纤维连接蛋白含量（402.11±5.93mg/L）显著低于未好转组血清中纤维连接蛋白含量（524.93±4.69mg/L），组间比较存在显著差异（P＜0.05），统计学有意义。
结论：纤维连接蛋白与脂肪性肝病具有显著的相关性。
关键词：纤维连接蛋白；脂肪性肝病；相关性Abstract：Objective：To study the relationship between fibronectin and fatty liver disease.Methods：50 cases of fatty liver disease from November 2018 to October 2019 were selected as the study object.The average age of the patients was（40.15 ± 2.49）years old，35 males and 15 females，and the average age was（41.32 ± 1.57）years old，36 males and 14 females.There was no significant difference in the general data of age and gender between the two groups（P > 0.05）.After treatment in group A，there were 37 cases in the improvement group and 13 cases in the non improvement group.Results：the content of fibronectin in group A（512.31 ± 2.51mg / L）was significantly higher than that in group B（318.36 ± 3.98mg / L）.There was a significant difference between the two groups（P < 0.05）.After treatment，the content of fibronectin in the serum of the improved group（402.11 ± 5.93mg / L）was significantly lower than that of the non improved group（524.93 ± 4.69mg / L）.There was a significant difference between the two groups（P < 0.05）.Conclusion：fibronectin has a significant correlation with fatty liver disease. Key words：fibronectin；fatty liver disease；correlation
脂肪性肝病是临床常见的一种以肝细胞弥漫性脂肪变性为主的临床综合征。
近年来，由于我国人民饮食习惯及生活方式的改变，非酒精性脂肪性肝病（NFALD）发病率呈逐渐增高趋势，是一种严重危害人们健康的疾病。
目前，临床领域对于脂肪性肝病的治疗主要依托内科的综合性治疗[1]，及早的诊断及治疗对患者预后影响较大。
为了进一步对脂肪性肝病患者诊断及预后做出更准确的判断，本次有针对性的对纤维连接蛋白与脂肪性肝病相关性进行研究。
具体情况报道如下：1资料与方法
1.1一般资料
调取2018年11月-2019年10月的我院门诊就诊的非酒精性脂肪性肝病患者50例，作为A组研究对象。
患者年龄在23-61岁，平均年龄在（40.15±2.49）岁，男性35例，女性15例；调取同期健康体检者50例，作为B组，年龄在23-60岁，平均年龄在（41.32±1.57）岁，男性36例，女性14例。
A、B两组入选对象的年龄、性别的一般资料无明显差异（P＞0.05），统计学有意义。
1.2诊断标准 A组50例患者均符合《非酒精性脂肪性肝病防治指南》（2018更新版）[2] 关于非酒精性脂肪性肝病的诊断标准。
1.3检测指标及方法采用日立全自动生化分析仪7600，酶联免疫吸附实验（ELISA）方法检测细胞纤维连接蛋白试剂盒，线性检测范围：20mg/mL~600mg/L。
测定A组治疗前后、B组纤维连接蛋白（FN），采用爱科森FS502 FibroScan 测定A组治疗前后cap值（肝脏脂肪变程度）
1.4疗效判定 A组患者综合治疗3个月后随访，好转：FibroScan CAP 提示肝脏脂肪变程度下降1个等级以上（重度降至中度或轻度甚至恢复正常或中度降至轻度甚至正常或轻度降至正常）未好转：FibroScan CAP 提示肝脏脂肪变程度下降不足一个等级或上升。
1.5统计学处理方法
本次研究将所记录的相关指标录入SPSS24.0统计学软件中，对相关数据做出统计处理，对于计数资料由x2检验，计量资料使用t检验，以P＜0.05表示组间存在差异，有统计学意义。
2结果
2.1两组研究对象血清中纤维连接蛋白含量变化情况比较A组血清中纤维连接蛋白含量（512.31±2.51mg/L）显著高于B组血清中纤维连接蛋白含量（318.36±
3.98mg/L），组间比较存在显著差异（P＜0.05），统计学有意义。
具体结果见表1所示。
表1两组研究对象血清中纤维连接蛋白含量变化情况比较。