达托霉素高产菌种和生产工艺技术

达托霉素(Daptomycin)高产菌种和生产工艺

达托霉素（Daptomycin，Cubicin）是自链霉菌(S.reseosporus)发酵液中提取得到的一个环酯肽类物质，它不仅具有新颖的化学结构，且其作用模式也与任一已获准抗生素不同：本品能在多个方面破坏细菌细胞膜功能，由此迅速杀死革兰阳性菌。本品除能作用于大多数临床相关革兰阳性菌外，更重要的是在体外对已呈甲氧西林（Methicillin）、万古霉素和利奈唑胺等耐药性分离菌株仍具强力活性。

本品现被批准用于治疗下列革兰阳性体外敏感菌所致并发性皮肤及皮肤结构感染：包括耐甲氧西林菌在内的金黄色葡萄球菌、酿脓链球菌、无乳链球菌、停乳链球菌亚种似马链球菌和对万古霉素敏感粪肠球菌。

达托霉素具有可以赋予其临床优势的数项独特性质。首先，它的作用机制与现已上市的各类抗菌药物都不相同，这意味着达托霉素将不会受到来自其它抗生素所致交叉耐药性的影响。其次，达托霉素已经显现能在体外迅速抑制大多数临床重要革兰阳性球菌，包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐万古霉素粪肠球菌和耐万古霉素金黄色葡萄球菌。而此对其用于危重感染患者具有非常重要的临床意义。第三，与传统抗生素至少一日2次给药相比，达托霉素仅需一日1次用药，剂量方案明显简化并可有效降低医疗成本支出。最后，达托霉素似也存在更优的不良反应表现，这使它能够用于治疗不能耐受其它抗生素治疗患者。

达托霉素的产品规格：

（1）外观、色泽白色结晶粉末

（2）含量（纯度）（HPLC）：98.5 ≥%

（3）β-异构体0.1 ≤%

（4）内酯物 0.1 ≤%

（5）脱水物0.1 ≤%（6）含水量0.1≤%（7）单一杂质0.1≤%（8）总有关杂质0.5≤%（9）残留溶剂10≤ppm （10）重金属10 ≤ppm （11）炽灼残渣0.3 ≤%达托霉素的工艺技术：

发酵水平：1.7-2.0g/L

发酵时间：260-270小时

收率：〉50%

生产菌：Streptomyces roseosporus

技术水平：中试以上