细菌耐药与抗菌药物选择
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寄生虫--阿米巴性痢疾、血吸虫病、疟疾。 ★丙类传染病（11）
病毒—手足口病、流行性感冒、流行性腮腺炎、风疹、急性出血性结膜炎 细菌-- 流行性和地方性斑疹伤寒、麻风病、感染性腹泻病（除外霍乱、细菌 性和阿米巴性痢疾、伤寒和副伤寒） 寄生虫-- 黑热病、包虫病、丝虫病
（一）无细胞壁细菌及其耐药性
立克次体 Rickettsia 支原体 Mycoplasma 衣原体 Chlamydia 对抗细胞壁药物耐药 对氨基糖苷类耐药
立克次体病 Rickttsiosis
★流行性斑疹伤寒（丙） 四环素类 氯霉素 ★地方性斑疹伤寒（丙） 四环素类 氯霉素
★ 恙虫病
大环内酯类 四环素类 氟喹诺酮类 氯霉素
支原体感染
◆肺炎支原体（M.pneumoniae） 支原体肺炎
大环内酯类 氟喹诺酮类
◆人类性传播疾病(STD)或寄生于人类泌尿生殖道的支原体
抑制菌细胞壁后期合成 中期合成 早期合成
• 氨基糖苷类 抑制细菌蛋白质合成
• 大环内酯类
同上
• 四环素类
Байду номын сангаас
同上
• 林可霉素类
同上
• 氯霉素类
同上
• 恶唑烷酮类（oxazolidinine） 同上
• 连阳菌素类
同上
• 利福霉素类 • 喹诺酮类 • 磺胺类 • 硝基咪唑类
抑制细菌RNA合成 抑制细菌DNA合成 抑制细菌叶酸、DNA合成 抑制核酸合成
（二）临床常见G+球菌及其耐药性
葡萄球菌属— 金黄色葡萄球菌 S.aureus 凝固酶阴性葡萄球菌 CoNS
链球菌属-- 肺炎链球菌 S.pneumoniae 化脓性链球菌 S.pyogenic
肠球菌属-- 粪肠球菌 E. faecalis 屎肠球菌 E. faecium
G+co--葡萄球菌
常见感染： １.皮肤软组织感染 ２.肺炎 ３.尿路感染 ４.败血症 ５.导管相关性感染 ６.骨关节感染
大环内酯类 氟喹诺酮类 多西环素
衣原体感染 Chlamydial Infection
◆肺炎衣原体(C.pneumonia) ◆鹦鹉热衣原体(C.psittaci ◆ 沙眼－包涵体结膜炎衣原体
衣原体肺炎 鹦鹉热 衣原体性结膜炎
花柳性淋巴肉芽肿衣原体 性病性淋巴肉芽肿
四环素类 大环内酯类 磺胺类 氟喹诺酮类 利福平
CBD
传染病 40种
★甲类传染病（2）：鼠疫、霍乱 ★乙类传染病（25）
病毒--传染性非典型肺炎、艾滋病、病毒性肝炎、脊髓灰质炎、人感染高致病 性禽流感、A/H1N1、麻疹、流行性出血热、狂犬病、流行性乙型脑炎、登革热
细菌--炭疽、肺结核、白喉、猩红热、新生儿破伤风、流行性脑脊髓膜炎、伤 寒和副伤寒、细菌性痢疾、百日咳、布鲁菌病、淋病、梅毒、钩端螺旋体病
作用靶位改变 膜通透性下降
MRSA PRSP VRE VRSA
耐药 基因
主动外排
Tn 质粒
菌膜形成 灭活酶、修饰酶产生 ESBLs酶 AmpC酶
耐药性模式
交叉耐药（Cross drug resistance CDR） 对作用机制相同的抗菌药物同时耐药 如：氧氟沙星、环丙沙星、诺氟沙星耐药
多重耐药（Multi-drug resistance，MDR） 对作用机制不同的抗菌药物同时耐药 如：青霉素类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类耐药
• 多粘菌素类 破坏细胞膜 • 环脂肽类 破坏细胞膜
繁殖期杀菌剂 同上 同上
静止期杀菌剂 快效抑菌剂 快效抑菌剂 快效抑菌剂 广谱抑菌剂 窄谱 低抑高杀 窄谱 低抑高杀
静止期杀菌剂 静止期杀菌剂 静止期抑菌剂 静止期抑菌剂
抑菌剂 杀菌剂
细菌耐药性发生机理
基因水平 蛋白质水平
细胞水平
染色体DNA改变
细菌耐药与抗菌药物选择
耐药菌感染
•与临床各科密切相关 •是医院感染重要组成部分 •治疗棘手,病死率高 •临床微生物实验室参与诊治
2021/1/30
细菌耐药性检测
☆ 培养与鉴定： 阳性 ☆ 纸片敏试
MIC测定：试管法 肉汤法 Etest 自动仪器：
2021/1/30
细胞水平：纸片法
2021/1/30
泛耐药 （Pan drug resistance PDR） 对临床常用药物基本耐药
细菌耐药性来源
• 固有耐药基因： 自发突变 • 抗菌药物选择压力: 耐药菌占优势 • 获得性耐药基因： 转移- 质粒传播
转化- 自动吸收 DNAR
转导- 噬菌体传播
Process of Selection
Normal Population of Bacteria with Mutants
耐药性－１. 产青霉素酶
耐药谱 西林
敏感谱
2021/1/30
青霉素G、阿莫西林、氨苄
耐酶青霉素类 头孢菌素类 头霉素类 其他β-lactam
耐药性－２. 靶位改变
耐甲氧西林葡萄球菌(MRS)
耐甲氧西林、苯唑西林、头孢西丁且多重耐药的葡萄球菌
解脲支原体(mycoplasma urealyticum) 人型支原体(mycoplasma hominis，MH) 生殖支原体(mycoplasma genitalium ， MG) 渗透支原体(mycoplasmapenetrans，MPe) 发酵支原体(mycoplasma fermentans，MF) 唾液支原体(mycoplasma salivarium，MS) 嗜精子支原体(mycoplasma spermatophilum，MSp) 灵长类支原体(mycoplasma primatum，MPr)等
抗亚生胺素培南选的择耐压药率力
与抗生素消耗量的关系
Process of Selection
Mutants Selected Through Anitbiotic Pressure
亚胺培南耐药率(%)
40
35
30
25
CBD
20
15
10
5
0
JUL97
消耗量 耐药
JUL98
JUL99
JUL00
Antimicrsbial Agents Chenother 2002:46(9):2920:25
试管稀释法（MIC ug/ml）
MIC值
细胞水平：微量肉汤稀释法
2021/1/30
自动仪器
1. API System 2. MicroScan Walkaway System 3. Phoneix
2021/1/30
常规检测体外活性的抗菌药物
药物种类
作用机理
抗菌活力
• β-内酰胺类 • 糖肽类 • 磷霉素类
病毒—手足口病、流行性感冒、流行性腮腺炎、风疹、急性出血性结膜炎 细菌-- 流行性和地方性斑疹伤寒、麻风病、感染性腹泻病（除外霍乱、细菌 性和阿米巴性痢疾、伤寒和副伤寒） 寄生虫-- 黑热病、包虫病、丝虫病
（一）无细胞壁细菌及其耐药性
立克次体 Rickettsia 支原体 Mycoplasma 衣原体 Chlamydia 对抗细胞壁药物耐药 对氨基糖苷类耐药
立克次体病 Rickttsiosis
★流行性斑疹伤寒（丙） 四环素类 氯霉素 ★地方性斑疹伤寒（丙） 四环素类 氯霉素
★ 恙虫病
大环内酯类 四环素类 氟喹诺酮类 氯霉素
支原体感染
◆肺炎支原体（M.pneumoniae） 支原体肺炎
大环内酯类 氟喹诺酮类
◆人类性传播疾病(STD)或寄生于人类泌尿生殖道的支原体
抑制菌细胞壁后期合成 中期合成 早期合成
• 氨基糖苷类 抑制细菌蛋白质合成
• 大环内酯类
同上
• 四环素类
Байду номын сангаас
同上
• 林可霉素类
同上
• 氯霉素类
同上
• 恶唑烷酮类（oxazolidinine） 同上
• 连阳菌素类
同上
• 利福霉素类 • 喹诺酮类 • 磺胺类 • 硝基咪唑类
抑制细菌RNA合成 抑制细菌DNA合成 抑制细菌叶酸、DNA合成 抑制核酸合成
（二）临床常见G+球菌及其耐药性
葡萄球菌属— 金黄色葡萄球菌 S.aureus 凝固酶阴性葡萄球菌 CoNS
链球菌属-- 肺炎链球菌 S.pneumoniae 化脓性链球菌 S.pyogenic
肠球菌属-- 粪肠球菌 E. faecalis 屎肠球菌 E. faecium
G+co--葡萄球菌
常见感染： １.皮肤软组织感染 ２.肺炎 ３.尿路感染 ４.败血症 ５.导管相关性感染 ６.骨关节感染
大环内酯类 氟喹诺酮类 多西环素
衣原体感染 Chlamydial Infection
◆肺炎衣原体(C.pneumonia) ◆鹦鹉热衣原体(C.psittaci ◆ 沙眼－包涵体结膜炎衣原体
衣原体肺炎 鹦鹉热 衣原体性结膜炎
花柳性淋巴肉芽肿衣原体 性病性淋巴肉芽肿
四环素类 大环内酯类 磺胺类 氟喹诺酮类 利福平
CBD
传染病 40种
★甲类传染病（2）：鼠疫、霍乱 ★乙类传染病（25）
病毒--传染性非典型肺炎、艾滋病、病毒性肝炎、脊髓灰质炎、人感染高致病 性禽流感、A/H1N1、麻疹、流行性出血热、狂犬病、流行性乙型脑炎、登革热
细菌--炭疽、肺结核、白喉、猩红热、新生儿破伤风、流行性脑脊髓膜炎、伤 寒和副伤寒、细菌性痢疾、百日咳、布鲁菌病、淋病、梅毒、钩端螺旋体病
作用靶位改变 膜通透性下降
MRSA PRSP VRE VRSA
耐药 基因
主动外排
Tn 质粒
菌膜形成 灭活酶、修饰酶产生 ESBLs酶 AmpC酶
耐药性模式
交叉耐药（Cross drug resistance CDR） 对作用机制相同的抗菌药物同时耐药 如：氧氟沙星、环丙沙星、诺氟沙星耐药
多重耐药（Multi-drug resistance，MDR） 对作用机制不同的抗菌药物同时耐药 如：青霉素类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类耐药
• 多粘菌素类 破坏细胞膜 • 环脂肽类 破坏细胞膜
繁殖期杀菌剂 同上 同上
静止期杀菌剂 快效抑菌剂 快效抑菌剂 快效抑菌剂 广谱抑菌剂 窄谱 低抑高杀 窄谱 低抑高杀
静止期杀菌剂 静止期杀菌剂 静止期抑菌剂 静止期抑菌剂
抑菌剂 杀菌剂
细菌耐药性发生机理
基因水平 蛋白质水平
细胞水平
染色体DNA改变
细菌耐药与抗菌药物选择
耐药菌感染
•与临床各科密切相关 •是医院感染重要组成部分 •治疗棘手,病死率高 •临床微生物实验室参与诊治
2021/1/30
细菌耐药性检测
☆ 培养与鉴定： 阳性 ☆ 纸片敏试
MIC测定：试管法 肉汤法 Etest 自动仪器：
2021/1/30
细胞水平：纸片法
2021/1/30
泛耐药 （Pan drug resistance PDR） 对临床常用药物基本耐药
细菌耐药性来源
• 固有耐药基因： 自发突变 • 抗菌药物选择压力: 耐药菌占优势 • 获得性耐药基因： 转移- 质粒传播
转化- 自动吸收 DNAR
转导- 噬菌体传播
Process of Selection
Normal Population of Bacteria with Mutants
耐药性－１. 产青霉素酶
耐药谱 西林
敏感谱
2021/1/30
青霉素G、阿莫西林、氨苄
耐酶青霉素类 头孢菌素类 头霉素类 其他β-lactam
耐药性－２. 靶位改变
耐甲氧西林葡萄球菌(MRS)
耐甲氧西林、苯唑西林、头孢西丁且多重耐药的葡萄球菌
解脲支原体(mycoplasma urealyticum) 人型支原体(mycoplasma hominis，MH) 生殖支原体(mycoplasma genitalium ， MG) 渗透支原体(mycoplasmapenetrans，MPe) 发酵支原体(mycoplasma fermentans，MF) 唾液支原体(mycoplasma salivarium，MS) 嗜精子支原体(mycoplasma spermatophilum，MSp) 灵长类支原体(mycoplasma primatum，MPr)等
抗亚生胺素培南选的择耐压药率力
与抗生素消耗量的关系
Process of Selection
Mutants Selected Through Anitbiotic Pressure
亚胺培南耐药率(%)
40
35
30
25
CBD
20
15
10
5
0
JUL97
消耗量 耐药
JUL98
JUL99
JUL00
Antimicrsbial Agents Chenother 2002:46(9):2920:25
试管稀释法（MIC ug/ml）
MIC值
细胞水平：微量肉汤稀释法
2021/1/30
自动仪器
1. API System 2. MicroScan Walkaway System 3. Phoneix
2021/1/30
常规检测体外活性的抗菌药物
药物种类
作用机理
抗菌活力
• β-内酰胺类 • 糖肽类 • 磷霉素类