医学遗传学重点

学习要求：

识记：染色体畸变、嵌合体、异常染色体携带者的概念；常见染色体异常综合征的主要核型及主要临床表现（先天愚型、先天性睾丸发育不全综合征、先天性卵巢发育不全综合征、脆性X染色体综合征）；

理解：染色体畸变的类型和形成机理；异常核型的描述方法；染色体畸变的原因；姐妹染色单体交换。

复习要点：

染色体畸变：在某些条件下，染色体的形态结构或数目发生的异常改变就是染色体畸变。

罗伯逊易位：又称着丝粒融合。近端着丝粒染色体之间通过着丝粒融合，使两者长臂构成一条易位染色体，这种易位称罗伯逊易位。

嵌合体：一个个体体内同时含有两种或两种以上不同核型的细胞系就称为嵌合体。

请写出先天性睾丸发育不全综合征的主要临床表现、主要核型及其性染色质检查结果。

先天性睾丸发育不全综合征又称为Klinefelter综合征。其主要核型为47，XXY。本病的主要临床表现是男性不育，在青春期之前，患者没有明显的症状；青春期后，逐渐出现睾丸小、阴茎发育不良、精子缺乏、乳房发育女性化、男性第二性征发育不良，可伴随发生先天性心脏病等，身材高大，部分病人有智力障碍。性染色体检查，X染色质阳性（有一个或多个），Y染色质阳性（1个）。

请写出先天性卵巢发育不全综合征的核型及主要临床表现？

先天性卵巢发育不全综合征或称Turner综合征，其核型为45，XO。除此之外，还有45，XO/46，XX等嵌合型核型以及46，X，i（Xq）等结构畸变核型。主要临床表现为女性表型，身材矮小、智力正常或稍低、原发闭经、后发际低、50％的患者有蹼颈。患者具有女性的生殖系统，但发育不完善，卵巢条索状，子宫发育不全，外生殖器幼稚，第二性征不发育，胸宽而平，乳腺、乳头发育较差，乳间距宽。

第五章单基因遗传和多基因遗传

学习要求：

识记：等位基因、相对性状、隐性性状、显性性状、基因型、表现型、分离律、非等位基因、复等位基因、纯合体、杂合体、自由组合律、连锁互换律、伴性遗传、半合子、连锁群、单基因遗传、先证者、系谱、外显率、表现度、完全显性、

不完全显性、共显性、延迟显性、从性显性、交叉遗传、携带者、数量性状、多基因遗传、微效基因、易患性、发病阈值、遗传率、遗传异质性等概念；

理解：单基因遗传的遗传方式及系谱特点；多基因遗传的特点；

应用：单基因病复发风险的估计；多基因遗传病的复发风险估计。

复习要点：

等位基因：位于一对同源染色体相同位点上的不同形式的基因称为等位基因。

复等位基因：位于一对同源染色体上某一特定位点的三种或三种以上的基因，称为复等位基因。

系谱：指某种遗传病患者与家庭各成员相互关系的图解。

完全显性：指杂合子表现出与显性纯合子完全相同的表型。

不完全显性：指杂合子的表型介于纯合显性和纯合隐性之间，也称半显性。

不规则显性：指带有显性基因的杂合体由于某种原因不表现出相应的性状，可在系谱中出现隔代遗传现象。

共显性：指一对等位基因之间，没有显性和隐性的区别，在杂合状态下，两种基因的作用同时完全表现。

延迟显性：指某些带有显性基因（如显性致病基因）的杂合体，并非在出生后即表现相应性状或症状，而是发育到一定年龄时，该基因的作用才表现出来。

外显率和表现度：外显率是指一定基因型的个体在特定环境中形成相应表现型的百分率，是群体概念；表现度是指杂合体显性基因表达的程度，是个体概念。

交叉遗传：X连锁遗传中男性的致病基因只能从母亲传来，将来只能传给女儿，不存在男性向男性的传递，称为交叉遗传。

遗传异质性：指表现型相同而基因型不同的现象。

易患性：在多基因遗传病中，由遗传基础和环境因素共同作用，决定一个个体是否易于患病，称为易患性。

遗传率：在多基因遗传病中，易患性的高低受遗传基础和环境因素的双重影响，其中，遗传基础所起的作用大小的程度称为遗传率（度），一般用百分率表示。

在识别复杂疾病的主基因上，受累同胞对分析法有何优越性？

受累同胞对分析: 是一种不需假定遗传模型而分析复杂疾病中主基因连锁的方法。这种方法主要是对受累同胞中共有的遗传标志和易感主基因相连锁的单体型进行分析。

Carter效应：当一种多基因病的群体发病率有性别差异时，发病率高的性别阈值低，该性别患者的子女中，发病风险低；相反，发病率低的性别阈值高，该性别患者的子女中，发病风险高(因为:发病率低发病阈值高,所以一旦发病,必然带有较多的易患性基因)。此现象即称之。如：先天性幽门狭窄。与单基因病相比，多基因病有哪些不同的特点？为什么会有这些特点？

1.遗传因素与环境因素共同作用(如高血压等);•

2.较高的群体发病率>%;•

3.以数量性状为基础;•

4.一般仅表现为中等程度的家族聚集性；

5.患者的一级亲属有相同的发病风险（而AR病患者同胞的发病风险为1/4,且其双亲和子女一般都不发病，而为肯定携带者）； 6、随亲属级别的降低,发病风险迅速下降;7、近亲婚配时,子女患病风险增高,但不如AR病显著；8、发病率有种族（或民族）的差异,表明基因库是不同的。

作为一位临床医师，应怎样估计多基因病的再发风险？

1) 患病率与亲属级别有关；2)家庭中已有患病人数越多,再发风险越大;3)患者病情越严重,再发风险越大;4)发病率低的性别,该性别的个体一旦发病,其后代再发风险升高。

2) 亲属发病率:患者亲属包括一级亲属、二级亲属和三级亲属。在多基因病中，亲属发病率通常指一级亲属发病率，一般为1-10%。它与遗传度和群体发病率三者之间有密切关系。一级亲属发病率与遗传度和群体发病率之间的关系见p18,其特点是:①若群体发病率相同,则遗传度越高,一级亲属发病率也越高;②若遗传度相同,则群体发病率越高,一级亲属发病率也越高。

我国北方各省神经管缺陷的发生率较高，这可能涉及哪些遗传和环境因素？应该采取哪些措施进行预防？