《药物毒理学》知识点总结

《药物毒理学》知识点总结

药物毒理学复习大纲

1. 毒理学“toxicology”的词义？

u 毒理学“toxicology”的词义是指“毒物研究”。

u 现代毒物学是一门有关研究在特定情况下，机体接触化学、生物或物理物质而产生有害作用（毒性）的科学。

u 毒理学也是一门实验性科学，研究毒性物质对机体有害作用发生发展表观特征和机制、最终结果及其危险因素，主要用于对外源性物质的安全性评价和危险性评估。

2. “药物毒理学、毒性反应、毒代动力学、急性毒性试验、半数致死量”等概念及英文翻译。

u 药物毒理学（drug toxicology）：是一门关于研究药物对机体有害作用的科学。主要研究人类在应用药物防病治病过程中，药物不可避免地导致机体全身或局部病理学改变，甚至引起不可逆损伤或致死作用；同时也研究药物对机体有害作用的发生发展与转归、毒理机制及其危险因素的科学。

u 毒性反应（toxic reaction）：指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时，对用药者靶组织（器官）发生的危害性反应。

u 毒代动力学（toxicokinetics）：它是运用药代动力学的原理和研究方法，探讨药物毒性作用发生和发展规律的一门新兴学科。通过动物体内、外和人体外的研究方法，在毒理学研究中根据产生毒性作用的剂量，获得药物的基本药代动力学参数，定性定量地研究实验动物体内药物吸收、分布、代谢和排泄随时间的动态变化规律与特点。

u 急性毒性试验（acute toxicity）：是指机体（实验动物）一日内一次或多次接触药物产生毒性反应，甚至引起死亡。

u 半数致死量（LD50）：指能引起50%的动物或实验标本产生死亡的浓度或剂量。

3. 药物毒理学研究的领域：

u 描述性毒理学（descriptive toxicology）：通常仅直接考虑

药物毒性的结果，为药物安全性评价和其他常规需要提供毒理学信息u 机制毒理学（mechanistic toxicology）：通过药物对细胞或组织产生毒性的生理生化改变研究，阐明药物对机体毒性作用的机制。

u 应用毒理学（applied toxicology）：基于描述性毒理学和机制毒理学提供的资料，并通过系统的毒性研究明确特定受试药物是否呈现足够低的危险，新药临床前安全性评价内容类似该研究范畴。

4. 通常从药物毒理学角度而言，药物毒性作用可包括：（6个）

u 变态反应;

u 毒性反应;

u 致癌性;

u 生殖毒性和发育毒性;

u 致突变与遗传毒性;

u 特异质反应。

5. 影响药物毒性作用的主要因素？

药物进入体内是否产生毒性作用，与下列4个因素有关：

u 药物固有的作用特征；

u 药物到达靶器官的量和滞留时间；

u 机体对药物的处置能力；

u 机体靶器官对药物的易感性。

6. 复习第二章“第一节毒物的吸收、分布、生物转化与排泄”

u 药物通过胃肠道吸收多数是被动转运形式，因此只有脂溶性大、解离度小的药物容易被吸收。在误用药物的解救时，常采用的方式之一是设法减少药物脂溶性，或增加解离度，以减少吸收增加排泄。

u 气体药物经由肺部与经由小肠吸收的显著差别是不存在速率限制。首先，气体和挥发性溶剂为非离子型分子，可以不考虑其酸碱性和脂溶性；其次，覆盖于肺泡的上皮非常薄、毛细血管紧贴肺细胞，经吸入的药物非常容易通过；最后，血液流经整个肺部毛细血管网只要3/4秒，经由肺部吸收的药物可迅速被血液从局部除去。

u 皮肤具有较好的屏障作用。药物经皮吸收第一相为透过角质层，

是经皮吸收的关键；第二相为透过表皮层。

u 机体总体液可分为三个区域：分别为血浆、组织间液和细胞內液；药物主要是与血浆蛋白结合、肝脏和肾、脂肪和骨髓等组织中储存。

u 生物转化：是药物作为外来活性物质进入体内后，机体通过肝脏或其他部位的酶对药物进行结构修饰，以减弱其药理或毒理作用，并增加其水溶性以便加速从体内排泄的过程。药物的生物转化分为两步进行：第一步是氧化、还原或水解，使多数药物灭活；第二步是结合，药物与体内物质结合后，使药物活性降低或灭活，并使其极性增加。

u 药物的排泄途径：尿液（最有效）、胆汁和乳汁等。

7. 药物毒代动力学的研究目的？（5点）

u 通过给药剂量、药物体液浓度和毒性反应三者关系探索，阐明引起实验动物毒性的量效关系和时效关系；

u 结合药物毒性研究中出现的毒性效应与最终结果间关系，预测药物毒性作用的靶器官，并解释中毒机制；最终为预测临床用药安全性提供实验依据；

u 明确重复用药对动力学特征的影响；

u 明确药物本身还是某种特定代谢产物引起的毒性反应；

u 探索毒性反应种属间差异的关系，以明确动物毒性剂量和推荐临床剂量之间的关系，为临床安全用药提供依据。

8. 药物对血液的毒性有哪些？

→药物对红细胞的毒性作用基本上可分为：

u 血红蛋白氧结合的竞争性抑制；

u 红细胞被破坏造成循环红细胞数降低的药源性贫血。

→“药物对血液系统毒性作用”一章中归纳了哪些药物对血液系统有毒性作用？

u 一氧化碳、氰化物、硫化氢；铅、华法林、双香豆素。

9. 药源性免疫介导疾病的实质是药物对免疫系统的毒性作用。“药物对免疫系统的毒性作用”一章中归纳了哪些药物对免疫系统有

毒性作用？

→通常情况下，药物引起组织损伤的机体免疫系统反应，分为：

u 免疫抑制：烷化剂环磷酰胺、糖皮质激素、抗代谢药硫唑嘌呤、环孢素、抗艾滋病药齐多夫定、大麻素类等；

u 过敏反应：Ⅰ型反应（β-内酰胺类抗生素、蛋白制剂等）、Ⅱ型反应（非那西丁）、Ⅲ型反应（与免疫复合物有关）、Ⅳ型反应；

u 自身免疫性疾病：中枢抗交感神经药（甲基多巴）、肼屈嗪、异烟肼、普鲁卡因胺和氟烷。

10. 药物引起肝损伤的原因是什么？（可从肝生理学和形态学等各方面阐述）

u 生理学方面：肝脏是经口服或腹腔给药后，含药血液第一个分布的器官，最易直接受原形药物的影响，通常使肝脏处于具有潜在毒性作用药物最高浓度中。此外，肝脏是体内药物生物转化的初级器官，具有对药物代谢的首过效应，部分药物经过代谢形成毒性物质；

u 形态学方面：中央小叶有最高浓度的生物转化酶系细胞色素P450，成为大量药物和其他化学物质生物转化的场所，该区域具有最强的解毒作用，由此也可成为药物在肝内经过细胞色素P450代谢生成毒性产物的最初靶位。

11. 药物引起肝损伤的类型：（6种）

u 肝细胞蜕变或死亡；

u 脂肪肝；

u 胆汁淤积；

u 血管损伤；

u 肝硬化；

u 肿瘤。

12. “药物对肝脏的毒性作用”一章中归纳了哪些药物对肝脏有毒性作用？