喹诺酮类药物详解

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第一代喹诺酮类抗菌药
OO OH
NN
萘啶酸
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缺点
抗菌谱窄
抗革兰氏阴性菌药物 对革兰氏阳性菌几乎无作用 限于尿路感染和肠道感染
体内易被代谢，组织浓度低，中 枢毒性较大
现已被淘汰
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第二代喹诺酮类抗菌药
OO
N
OH
N NN HN
吡哌酸
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特点
比较稳定，不易被代谢 抗菌谱窄 仅用于尿路感染和肠道感染，目前
应用不多，已逐渐被第三代取代
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第三代喹诺酮类抗菌药
氟喹诺酮类
6位引入氟原子，7 位引入哌嗪 基
OO
F
OH
N HN
N
诺氟wenku.baidu.com星
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药理特点
抗菌谱广
在第二代基础上增加了对G+球菌、衣原 体、支原体、军团菌和结核杆菌的作用
3．肾功能减退者，需根据肾功能调 整给药剂量
18岁以下的患者禁用。
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药物相互作用
本品干扰咖啡因的代谢，从而导致咖啡因清除 减少，血消除半衰期延长，并可能产生中枢神 经系统毒性。
丙磺舒可减少本品自肾小管分泌约50%，合用 时可因本品血浓度增高而产生毒性
本品与抗凝药华法林同用时可增强后者的抗凝 作用，合用时应严密监测患者的凝血酶原时间
去羟肌苷可减少本品的口服吸收，因其制剂中 含铝及镁，可与氟喹诺酮类螯合，故不宜合用
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环丙沙星
1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代 -7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸
F N HN
OO OH
N
环丙 沙星
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药理特点
与诺氟沙星在结构上的差异，N1-位 的乙基代以环丙基。抗菌谱同诺氟 沙星，但有效抑菌浓度低，抗菌活 性更强
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莫西沙星
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药理特点
对革兰阳性菌、革兰阴性菌 、厌氧菌、抗酸菌和非典型 微生物如支原体、衣原体和 军团菌有广谱抗菌活性。在 体内活性高。
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适应症
治疗患有上呼吸道和下呼吸道感染 的成人（如急性窦炎、慢性支气管 炎急性发作、社区获得性肺炎）以 及皮肤和软组织感染。
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新喹诺酮-抗微生物特点
抗革兰阳性球菌活性明显增强 抗非典型病原体活性显著增强 显著增强抗厌氧菌活性 抗革兰阴性杆菌活性与环丙沙星
相似
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谢谢大家！
3,4-位羧基和羰基
R2 O R3 X
O OH
R4 Y N R5 R1
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临床应用
治疗敏感菌所引起尿道、肠 道等感染性疾病
F
HN N
OO OH
N
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临床应用注意事项
1．本品宜空腹服用 2．本品大剂量应用或尿pH值在7以
上时可发生结晶尿。为避免结晶尿 的发生，宜多饮水
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诺氟沙星
氟哌酸
HN
5 F
6
N7
OO 4
3 OH
N1 2
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理化性质
酸碱两性 稳定性
离子络合反应
OO F
OH
N
N
HN
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稳定性
在室温下相对稳定 光照分解（光毒性）
使用前后应避光
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离子络合反应
极易和金属离子如钙、镁、 铁、锌等形成螯合物
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氧氟沙星
氧氟沙星：对包括葡萄球菌、化脓性链 球菌的G+抗菌活性较诺氟沙星强4-8倍。 对肠杆菌属（G-）的抗菌活性与诺氟沙 星相似，对绿脓杆菌（G-）的活性稍逊 于诺氟沙星。
左氧氟沙星：氧氟沙星（消旋体）的左 旋体，抗菌活性是氧氟沙星的2倍，口服 吸收完全，耐受性好，不良反应小。
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药代动力学
口服后可以很快被几乎完全吸收。 绝对生物利用度总计约91％。
给药不受进食影响 半衰期达12小时 不经细胞色素P450酶代谢。减少了
药物间相互作用的可能性
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不良反应
消化道反应：常见不良反应为恶心 、腹泻、呕吐
神经系统：眩晕、头痛
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喹诺酮类药物详解
作用机理
选择性抑制细菌拓扑异构酶IV 和DNA旋转酶，干扰细菌细胞 的DNA复制而呈现杀菌作用
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分类
第一代：萘啶酸 第二代：吡哌酸 第三代：氟喹诺酮类，诺氟沙星（
氟哌酸）、环丙沙星、氧氟沙星、 左氧氟沙星、 、洛美沙星 第四代：加替沙星 、莫西沙星
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口服吸收好，半衰期长
良好的组织渗透性，应用扩大到人体各 部位
不良反应少，主要是胃肠道症状、中枢 神经系统和一般变态反应。
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不良反应
消化道反应：恶心、呕吐、 食欲减退。
神经系统：头昏、头痛、失 眠、情绪不安。
变态反应：皮肤瘙痒、皮疹 、血管神经性水肿。
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新喹诺酮的优势
分子结构特点--8位甲氧基 抗菌谱更广--显著增强革兰阳性菌抗菌活性，包括对内酰胺类和
大环内酯类的耐药菌 药代动力学明显改善--生物利用度高，半衰期长，组织浓度高 临床疗效显著--快速杀菌、症状缓解迅速 避免严重不良反应--无光毒性、无肝毒性、中枢神经系统副作用
减少 药物相互作用减少--尤其与茶碱无相互作用