药剂学：经皮吸收制剂
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皮肤的结构主要分为四层：
角质层 活性表皮
表皮
真皮
皮下脂肪组织
皮肤附属物：毛囊、汗腺
药物经皮吸收示意图
药物从介质中释放 表皮皮脂层
通过表皮 通过附属器
角质层
毛囊皮脂腺
细胞间
细胞内
汗腺
活性表皮
真皮 毛细血管吸收
药物穿透皮肤角质层细胞内及细胞间机理示意图
二、影响经皮制剂吸收的因素 (一)生理因素 1.种属：猪皮接近于人；家兔、大鼠、豚鼠 2.性别（角质层的厚度） 3.年龄 4.部位：腹部、背部、大腿、前臂屈肌 5.皮肤水化作用 6.皮肤温度：上升10度，通透性1.3-1.4倍 7.皮肤代谢作用
无针粉末注射器(powder injection)。
mhi-500 needle-free Insulin Delivery System
Hale Waihona Puke 2、化学方法(chemical approach) ①脂质类物质的合成(synthesis of lipophilic analogs)； ②角质层去脂质化(delipidization)； ③化学吸收促进剂的合用(coadministration of chemical
①不是所有的药物都适于制备透皮传递系统，特别是对 皮肤具有强烈刺激性、致敏性的药物；
②由于皮肤对药物的吸收率低，只有作用剧烈的药物， 即用药剂量很小就能产生药效的药物才能选用；
③要防止控制释放速度的薄膜破裂或损坏，否则会引起 释放速度的剧烈增加，可能导致严重的后果。
第二节 药物经皮吸收
一、皮肤的构造及药物经皮吸收途径
是指药物以一定的速率通过皮肤经毛细血管吸收进入体 循环产生药效的一类制剂
其他3% 透皮制剂10%
缓控释制剂 13%
肺部吸入制剂 23%
口服控释制剂 51%
东莨菪碱透皮贴剂 尼古丁透皮贴剂
硝酸甘油透皮贴剂 可乐定透皮贴剂
1974年美国上市的第一个Transderm-Scop镇晕剂东莨 菪碱和1981年硝酸甘油透皮制剂用于临床以来，相继 有雌二醇、芬太尼、烟碱、可乐定、睾酮、硝酸异山 梨酯、左炔诺酮等透皮制剂。
经皮吸收制剂
目的与要求
掌握经皮吸收制剂定义、分类与特点 熟悉药物经皮吸收的原理及影响因素 了解经皮吸收制剂的制备与研究方法
经皮吸收制剂
第一节 概述 第二节 药物经皮吸收 第三节 经皮给药贴剂设计与生产工艺 第四节 经皮给药贴剂的质量控制
第一节 概述
TDDS的发展和特点
透皮给药系统:Transdermal delivery system, TDS 透皮治疗系统:Transdermal therapeutic system, TTS
1、表面活性剂 表面活性剂自身可以渗入皮肤并可能与皮肤成分相互作用，改
变皮肤透过性质。 非离子型主要增加角质层类脂流动性，刺激性小，透过促进效
果也最差，可能是由于临界胶团浓度(CMC)较低，药物容易 被增溶在胶束中而较少释放有关。 离子型与皮肤的相互作用较强，但连续应用后会引起红肿、干 燥或粗糙化。
经皮给药的特点： ①可以避免口服给药可能发生的肝首过效应
及胃肠灭活； ②可维持恒定的最佳血药浓度或生理效应，
减少胃肠给药的副作用； ③延长有效作用时间，减少用药次数； ④通过改变给药面积调节给药剂量，减少个
体间差异，且患者可自主用药，也可以随时 停止用药。
TDS系统在应用上也具有一定的局限性：
(二)药物理化性质 1、药物剂量和药物浓度，TDDS首选药物一般是剂量小、作用强
的药物； 2、分子大小及脂溶性，分子量大于600的物质较难通过角质层。 药物的扩散系数与分子量的平方根或立方根成反比，分子量愈大，
分子体积愈大，扩散系数愈小； 3、pH和pKa； 4、TDDS中药物浓度； 5、熔点与热力活度：低熔点的药物晶格能较小，在介质中的热
常用的经皮吸收促进剂： ①表面活性剂(阳离子型、阴离子型、 非离子型和卵磷脂)；②有机溶剂类(乙醇、丙二醇、乙酸乙酯、 二 甲 基 亚 砜 和 二 甲 基 甲 酰 胺 ) ； ③ 月 桂 氮 艹 卓 酮
(laurocapam，azone)及同系物；④有机酸、脂肪醇(油酸、
亚油酸、月桂醇)；⑤角质保湿与软化剂(尿素、水杨酸、吡咯酮 类)；⑥萜烯类(薄荷醇、樟脑、柠檬烯等)。
methabolism inhibitor)。
(一)TDDS中常用的经皮吸收促进剂 经皮吸收促进剂(penetration enhancers) 是指能够
降低药物通过皮肤的阻力，加速药物穿透皮肤的物质。
理想的经皮吸收促进剂应对皮肤无损害或刺激、无药 理活性、无过敏性、理化性质稳定、与药物及材料有 良好的相容性、无反应性、起效快以及作用时间长。
力学活度较大。 6.分子结构：有氢键供体或受体
(三)剂型因素 1.剂型：半固体制剂优于骨架型 2.基质:基质的特性与亲和力、基质的pH、基质对皮肤
水合作用的影响等 3.pH值 4.药物浓度与给药面积：60cm2 5.透皮吸收促进剂
三、促进经皮吸收的促进方法
目前，促进药物经皮吸收的方法有： 1、物理学方法(physical approach)： ①除去角质层(striping of stratum corneum)； ②角质层的水化作用(hydration of stratum corneum)； ③离子渗透法(iontophoresis)； ④电致孔法(electroporesis)； ⑤超声波法(phonophoresis)； ⑥温热热能法(thermal energy)； ⑦无针注射系统，包括无针液体注射器(liquid injection)、
permeation enhancer)； ④前体药物的合成(synthesis of prodrugs)。
3、生化学方法(biochemical approach) ① 生 物 转 化 前 体 药 物 的 合 成 (synthesis of
bioconvertible prodrugs)； ② 皮 肤 代 谢 抑 制 剂 的 合 用 (coadministration of
角质层 活性表皮
表皮
真皮
皮下脂肪组织
皮肤附属物：毛囊、汗腺
药物经皮吸收示意图
药物从介质中释放 表皮皮脂层
通过表皮 通过附属器
角质层
毛囊皮脂腺
细胞间
细胞内
汗腺
活性表皮
真皮 毛细血管吸收
药物穿透皮肤角质层细胞内及细胞间机理示意图
二、影响经皮制剂吸收的因素 (一)生理因素 1.种属：猪皮接近于人；家兔、大鼠、豚鼠 2.性别（角质层的厚度） 3.年龄 4.部位：腹部、背部、大腿、前臂屈肌 5.皮肤水化作用 6.皮肤温度：上升10度，通透性1.3-1.4倍 7.皮肤代谢作用
无针粉末注射器(powder injection)。
mhi-500 needle-free Insulin Delivery System
Hale Waihona Puke 2、化学方法(chemical approach) ①脂质类物质的合成(synthesis of lipophilic analogs)； ②角质层去脂质化(delipidization)； ③化学吸收促进剂的合用(coadministration of chemical
①不是所有的药物都适于制备透皮传递系统，特别是对 皮肤具有强烈刺激性、致敏性的药物；
②由于皮肤对药物的吸收率低，只有作用剧烈的药物， 即用药剂量很小就能产生药效的药物才能选用；
③要防止控制释放速度的薄膜破裂或损坏，否则会引起 释放速度的剧烈增加，可能导致严重的后果。
第二节 药物经皮吸收
一、皮肤的构造及药物经皮吸收途径
是指药物以一定的速率通过皮肤经毛细血管吸收进入体 循环产生药效的一类制剂
其他3% 透皮制剂10%
缓控释制剂 13%
肺部吸入制剂 23%
口服控释制剂 51%
东莨菪碱透皮贴剂 尼古丁透皮贴剂
硝酸甘油透皮贴剂 可乐定透皮贴剂
1974年美国上市的第一个Transderm-Scop镇晕剂东莨 菪碱和1981年硝酸甘油透皮制剂用于临床以来，相继 有雌二醇、芬太尼、烟碱、可乐定、睾酮、硝酸异山 梨酯、左炔诺酮等透皮制剂。
经皮吸收制剂
目的与要求
掌握经皮吸收制剂定义、分类与特点 熟悉药物经皮吸收的原理及影响因素 了解经皮吸收制剂的制备与研究方法
经皮吸收制剂
第一节 概述 第二节 药物经皮吸收 第三节 经皮给药贴剂设计与生产工艺 第四节 经皮给药贴剂的质量控制
第一节 概述
TDDS的发展和特点
透皮给药系统:Transdermal delivery system, TDS 透皮治疗系统:Transdermal therapeutic system, TTS
1、表面活性剂 表面活性剂自身可以渗入皮肤并可能与皮肤成分相互作用，改
变皮肤透过性质。 非离子型主要增加角质层类脂流动性，刺激性小，透过促进效
果也最差，可能是由于临界胶团浓度(CMC)较低，药物容易 被增溶在胶束中而较少释放有关。 离子型与皮肤的相互作用较强，但连续应用后会引起红肿、干 燥或粗糙化。
经皮给药的特点： ①可以避免口服给药可能发生的肝首过效应
及胃肠灭活； ②可维持恒定的最佳血药浓度或生理效应，
减少胃肠给药的副作用； ③延长有效作用时间，减少用药次数； ④通过改变给药面积调节给药剂量，减少个
体间差异，且患者可自主用药，也可以随时 停止用药。
TDS系统在应用上也具有一定的局限性：
(二)药物理化性质 1、药物剂量和药物浓度，TDDS首选药物一般是剂量小、作用强
的药物； 2、分子大小及脂溶性，分子量大于600的物质较难通过角质层。 药物的扩散系数与分子量的平方根或立方根成反比，分子量愈大，
分子体积愈大，扩散系数愈小； 3、pH和pKa； 4、TDDS中药物浓度； 5、熔点与热力活度：低熔点的药物晶格能较小，在介质中的热
常用的经皮吸收促进剂： ①表面活性剂(阳离子型、阴离子型、 非离子型和卵磷脂)；②有机溶剂类(乙醇、丙二醇、乙酸乙酯、 二 甲 基 亚 砜 和 二 甲 基 甲 酰 胺 ) ； ③ 月 桂 氮 艹 卓 酮
(laurocapam，azone)及同系物；④有机酸、脂肪醇(油酸、
亚油酸、月桂醇)；⑤角质保湿与软化剂(尿素、水杨酸、吡咯酮 类)；⑥萜烯类(薄荷醇、樟脑、柠檬烯等)。
methabolism inhibitor)。
(一)TDDS中常用的经皮吸收促进剂 经皮吸收促进剂(penetration enhancers) 是指能够
降低药物通过皮肤的阻力，加速药物穿透皮肤的物质。
理想的经皮吸收促进剂应对皮肤无损害或刺激、无药 理活性、无过敏性、理化性质稳定、与药物及材料有 良好的相容性、无反应性、起效快以及作用时间长。
力学活度较大。 6.分子结构：有氢键供体或受体
(三)剂型因素 1.剂型：半固体制剂优于骨架型 2.基质:基质的特性与亲和力、基质的pH、基质对皮肤
水合作用的影响等 3.pH值 4.药物浓度与给药面积：60cm2 5.透皮吸收促进剂
三、促进经皮吸收的促进方法
目前，促进药物经皮吸收的方法有： 1、物理学方法(physical approach)： ①除去角质层(striping of stratum corneum)； ②角质层的水化作用(hydration of stratum corneum)； ③离子渗透法(iontophoresis)； ④电致孔法(electroporesis)； ⑤超声波法(phonophoresis)； ⑥温热热能法(thermal energy)； ⑦无针注射系统，包括无针液体注射器(liquid injection)、
permeation enhancer)； ④前体药物的合成(synthesis of prodrugs)。
3、生化学方法(biochemical approach) ① 生 物 转 化 前 体 药 物 的 合 成 (synthesis of
bioconvertible prodrugs)； ② 皮 肤 代 谢 抑 制 剂 的 合 用 (coadministration of