第十六节 经皮吸收制剂
经皮吸收制剂
• 3．皮肤附属器
• 皮肤附属器包括汗腺、毛囊、皮脂腺。毛 孔、汗腺和皮脂腺从皮肤表面一直到达真 皮层底部。毛孔、汗腺和皮脂腺总面积与 皮总表面积相比小于 1%，在大多数情况下 不成为主要吸收途径，但大分子药物以及 离子型药物可能由此途径转运。
（二）药物在皮肤内的转运
• 药物透过皮肤进入体循环有两 条途径，
（三）影响药物经皮吸收的生理因素
• 1．皮肤的水合作用 • 角质细胞能够吸收一定量的水分，自身发
生膨胀和降低结构的致密程度，高程度的 水合作用最终可使细胞膜破裂。水合作用 使药物的渗透变得更容易。角质层含水量 达50%以上时，药物的渗透性可增加 5～ 10 倍，水合作用对水溶性药物的促进吸收 作用较脂溶性药物显著。
5mg 的药物就已经不容易制备成理想的 TDDS； 5）生产工艺和条件较复杂。
二、经皮吸收制剂吸收过程及影响 吸收的因素
• （一）皮肤的基本生理构造 • 结构上皮肤可简单地分为四个主要层次，
即角质层与生长表皮、真皮、皮下脂肪组 织以及皮肤附属器。角质层和生长表皮合 称表皮。
• 1．表皮
• 人体皮肤最外层角质层是由死亡的角化细胞组成， 厚度随身体不同部位而异，一般额部、腹部等部 位较薄，掌部等最厚。角质细胞膜为脂质、蛋白 质和非纤维蛋白等相互镶嵌组成的致密交联结构 而成为外来物质渗透的屏障，细胞间主要是由类 脂形成的双分子层结构。一般认为，对于脂溶性 较强的药物，角质层的屏障作用相对较小，主要 的限速因素是由角质层向生长表皮的转运过程， 而分子量较大的药物、极性或水溶性较大的药物 则较难透过，在角质层中的扩散是它们的主要限 速过程。
• 3．皮肤条件
• 角质层受损时其屏障功能也相应受破坏，湿疹、 溃疡或烧伤等创面上的渗透有数倍至数十倍的增 加。氢化可的松在正常皮肤的渗透量仅为给药量 的 1%～2%，一旦除去角质层后，渗透量增加至 78%～90%。用有机溶剂对皮肤预处理亦有类似 效果，可能是因角质层中类脂的溶解或被提取后 形成渗透通路。
工业药剂学经皮吸收制剂
微贮库型
微贮库型TDDS（microreservoir－type TDDS） 兼具模控制型和骨架型的特点。
TDDS的发展
自1974年美国上市东莨菪碱和1981年硝酸甘油的透皮吸收 制剂用于临床以来，出现了很多具有全身治疗作用的经皮 吸收制剂，包括硝酸甘油、雌二醇、芬太尼、烟碱、可乐 定、睾酮、硝酸异山梨酯、左炔诺酮等。
按给药 途径区分
1993
市场销售量 （亿美元） 1997 2003
口服 1127 注射 255 局部用 107 黏膜吸收 87 透皮吸收 16
– 多数药物透过速度低 – 易对皮肤产生影响
皮肤的生理结构
表皮
– 角质层：由死亡的 角质化细胞和纤维 化蛋白组成，是影 响药物吸收的主要 屏障。
– 生长表皮
真皮 皮下组织
药物的吸收途径
透过角质层和表皮进入真皮，扩散进入毛细 血管，转移至体循环。这是药物经皮吸收的 主要途径。
通过毛囊、皮脂腺和汗腺等附属器官吸收。 药物在吸收初期首先通过皮肤附属器官吸收， 当药物通过角质层途径到达血液循环，药物 的经皮吸收达稳态水平时，附属器官途径的 作用可以被忽略。
1
经皮制剂的分类
膜控释型 粘胶分散型 骨架扩散型 微贮库型
2013/4/20
膜控释型
主要由无渗透性的背衬层、药物贮库、控释膜、 粘胶层和防粘层五部分组成。transderm－nitro （硝酸甘油）和transderm－scop（东莨菪碱）， estraderm（雌二醇），catapres－TTS（可乐定） 均为膜控释药的TDDS。 背衬层通常以软铝塑材料或不透性塑料薄膜，如 聚苯乙烯、聚乙烯、聚酯等制备而成，要求封闭 性强，对药物、辅料、水分和空气均无透过性、 易于与控释膜复合，背面方便印刷商标、药名和 剂量等文字。
经皮吸收制剂课件
26
n 数据处理 以累积经皮渗透量对时间作图
稳态透过速率(JS)、透过系数(P)、皮肤累计渗透 量(M)、 时滞(tL)。
27
n Js就是药物累积经皮渗透量-时间曲线的 直线部分的斜率。
n 将图中曲线的直线部分延伸与时间轴相 交,得截距,即可估算滞后时间(Lag time,tL) 。
一、皮肤的生理构造
8
n 皮肤是人体最大、最重要的器官之一。成人皮肤总面积为1、5 ~ 2、2m2, 占体重的14% ~ 16%。
n 皮肤主要由表皮(epidermis)、真皮(dermis)和皮下组织 (subcutaneous tissue)组成,还有附属器(毛囊、汗腺、皮脂腺)。
n 皮肤表面有一层脂质称表面类脂 ( skin surface lipids), 主要来源 于皮脂腺的分泌和皮肤脱落的表皮细胞。
11
(二)药物理化性质 n 分配系数与溶解度 n 分子大小与形状(Mr>500难透过角质层,线性>非线性) n pKa (分子型通透性大) n 熔点(低,易透过) n 分子结构 (三)剂型因素 n 剂型 n 基质 n pH值 n 药物浓度与给药面积 n 透皮吸收促进剂
12
四、促进经皮吸收的方法 (一)化学方法 1、经皮透过促进剂(增强药物经皮透过性的一类物质)
24
3、接收液的选择 生理盐水、 (pH7、2-7、4)磷酸盐缓冲液 、40％
PEG400。 4、温度的控制 渗透扩散池夹层水浴的温度应使皮肤表面温度接近生 理温度32℃。
25
5、体外经皮渗透实验 n 方法: n 将装配好的扩散池装置进行体外经皮渗透实验,在不
药学专业知识之药剂学-经皮吸收制剂
药学专业知识之药剂学-经皮吸收制剂发布人：圣才学习网发布日期：2010-06-12 08:12 共6人浏览[大] [中] [小]药学专业知识之药剂学-经皮吸收制剂☆☆☆☆考点1：经皮吸收制剂概述1．经皮吸收制剂的概念经皮吸收制剂，双称透皮给药系统（TDDS、TDS），透皮治疗系统（TTS），是指药物从特殊设计的装置释放，通过完整的皮肤吸收，进入体循环、产生全身治疗作用的控释给药剂型。
2．TTS的特点（优点）（1）可避免肝脏的首关效应和胃肠道对药物的降解，以及胃肠道给药时的副作用；（2）可以减少给药次数；（3）可以维持恒定的血药浓度，避免口服给药引起的峰谷现象，降低毒副作用；（4）使用方便，可随时给药或中断给药，适用于婴儿、老人和不宜口服的病人。
3．TTS的缺点（1）由于皮肤的屏障作用，药物仅限于强效类；（2）大面积给药，可能会对皮肤产生刺激性和过敏性；（3）存在皮肤的代谢与储库作用。
4．TTS的基本组成TTS的基本组成可分为5层：背衬层、药物贮库、控释膜、粘附层和保护层，它们的作用分别是：（1）背衬层。
一般是一层柔软的复合铝箔膜，厚度约为9μm，可防止药物流失和潮解。
（2）药物储库。
由药物、高分子基质材料、透皮促进剂等，既能提供释放的药物，又能供给释药的能量。
（3）控释膜。
一般是由乙烯一乙酸乙烯共聚物（EVA）和致孔剂组成的微孔膜。
（4）粘附层。
由无刺激性和过敏性的黏合剂组成，如天然树胶、树脂和合成树脂等。
（5）保护层。
为附加的塑料保护薄膜，临用时撕去。
5．TTS的质量要求皮肤贴片应外观整洁，冲切口光滑，无锋利的边缘，性质稳定，无刺激性，有均匀一致的应用面积。
☆☆☆考点2：TTS的类型TTS可分储库型和骨架型两大类。
储库型经皮吸收制剂是指药物被控释膜或其他控释材料包裹成储库，由控释膜或控释材料的性质控制药物的释放速率。
骨架型经皮吸收制剂是指药物溶解或均匀分散在聚合物骨架材料中，由骨架材料控制药物的释放速率。
经皮吸收制剂名词解释
经皮吸收制剂名词解释经皮吸收制剂（TransdermalDrugDeliverySystem，缩写为TDDS）是一种旨在通过人类皮肤进行药物诊疗的系统，它可以有效地将药物的激活成分有效地注射到血液中，以调节人体的免疫系统，促进健康并减少毒性副作用。
典型的经皮吸收制剂包括离子替代物（如乙酰氯），此外还有化学衍生物（如氯米松）和复合物（如贝伐珠单抗）。
这些经皮吸收制剂有助于将药物活性成分转换为适应的分子大小，以便它们能够通过皮肤表面的细胞膜进入血液。
经皮吸收制剂首先注入了一层薄膜，该薄膜会吸收药物的活性成分，并转移到血液中。
薄膜的细胞膜是由水溶性的蛋白质和非水溶性的脂质组成的，它们保持了合适的药物分子大小，以便它们可以通过表面的细胞膜进入血液。
经皮吸收制剂具有许多优点，首先它具有减少毒性副作用的能力。
其原因在于药物分子更容易通过皮肤进入血液，从而实现良好的药物释放和吸收，从而减少药物在人体内的毒性副作用。
另外，经皮吸收制剂在某些病症的治疗方面也具有优势。
由于它不需要大量的胰腺分泌，可以有效地降低对肝脏的负荷，从而有效地控制疾病的发展过程。
此外，它还可以减少患者的痛苦，传统的药物会产生的刺激性副作用也会有所减轻。
此外，经皮吸收制剂有助于保持正常的药物水平。
这是因为它可以有效地将活性成分持续地释放到血液中，从而保持血液中的药物含量在一个稳定的水平。
经皮吸收制剂是现代药学研究的一个非常重要的领域，广泛应用于治疗某些疾病的药物研发中，可以有效地控制药物释放的速度，从而调节疾病的发展趋势，省去口服药物给病人带来的负担，同时更有效地减轻毒性副作用。
毫无疑问，经皮吸收制剂在未来的药物研究中会发挥更重要的作用。
药剂学丨经皮吸收制剂
药剂学丨经皮吸收制剂病生指南（一）基本要求1.TDDS的特点与基本组成（1）特点（2）基本组成及其作用2.TDDS的类型充填封闭型、复合膜型、黏胶分散型、微储库型、聚合物骨架型TDDS的特点（二）药物的经皮吸收1.药物的经皮吸收过程与途径（1）药物的经皮吸收过程（2）药物经皮吸收的途径2.影响药物经皮吸收的因素（1）药物性质（2）基质性质（3）经皮吸收促进剂（4）皮肤因素3.促进药物经皮吸收的新方法（1）前体药物法（2）离子导入法（三）经皮给药制剂的常用材料1.控释膜材料（1）均质膜材料的常用品种、性质与特点（2）微孔膜材料的品种2.骨架材料（1）聚合物骨架材料的常用品种（2）微孔材料的常用品种、性质与应用3.压敏胶（1）作用、应具备的特性及黏合性能（2）常用品种及应用4.其他材料背村材料、保护膜材料、药库材料的作用及常用品种（四）经皮给药制剂的制备方法和质量评价1.制备主要制备方法2.质量评价质量检查项目及限度要求概述一、经皮给药制剂的概念与特点将药物应用于皮肤上，穿过角质层，进入真皮与皮下脂肪以达到局部治疗作用，或由毛细血管和淋巴管吸收进入体循环，产生全身治疗作用的过程称为经皮给药。
广义的经皮给药制剂是指皮肤贴片、通常起全身治疗作用，也称经皮给药系统（TDDS）。
TDDS的优点：1.避免药物的肝首过效应与胃肠道对药物的降解，提高疗效；2.延长作用时间，减少给药次数等。
3.维持恒定的血药浓度，减少毒副作用；4.使用方便，随时给药与终止给药。
不足之处：1）皮肤的屏障作用，限于剂量小、药理作用强的药物；2）对皮肤产生刺激性与过敏性；3）皮肤的代谢与贮库作用【精要速记】非胃肠道给药制剂一般可避免肝脏首过效应：注射剂，气雾剂，栓剂，经皮给药制剂二、TDDS的基本组成可分为5层：背衬层、药物贮库、控释膜、粘附层和保护层。
1.背衬层：一般为复合铝箔，防止药物流失与潮解。
2.药物贮库：提供释放药物与释放药物的能量。
经皮吸收制剂药物及应用
经皮吸收制剂药物及应用经皮吸收制剂是指通过皮肤吸收进入体内的制剂，也被称为透皮给药系统。
这种给药方式简便、无痛、无侵入性且避免了胃肠道的消化吸收，因此逐渐成为药物应用的重要途径。
经皮吸收制剂广泛应用于临床，可以有效治疗多种疾病。
应用经皮吸收制剂的药物种类繁多，常见的有贴剂、凝胶、喷雾、乳液等。
以下是一些常见的经皮吸收制剂药物及其应用：1. 镇痛药物：经皮吸收制剂中的镇痛药物广泛应用于疼痛的缓解，如酮洛伪酮胶剂、吗啡贴剂等。
这些药物通过皮肤迅速吸收，能在长时间内提供持续止痛效果，减轻患者的痛苦。
2. 皮肤疾病治疗药物：例如，用于治疗湿疹、牛皮癣、脂溢性皮炎等皮肤病的经皮吸收制剂，如顺尔宁软膏、皇玉膏等。
这些药物能直接作用于患处，减轻炎症、瘙痒等症状，促进皮肤康复。
3. 避孕药物：经皮给药的避孕药逐渐普及，与口服避孕药相比，经皮吸收制剂使用更为方便并具有较高的遵从性。
目前市面上有多种贴剂和凝胶制剂可用于避孕，能够提供长时间的避孕效果，减少不必要的意外怀孕。
4. 神经系统药物：例如经皮吸收的帕金森病药物如罗利达、阿茂西林凝胶等，能够通过经皮吸收迅速进入体内，减轻患者的运动障碍、抖动等症状，提高生活质量。
此外，还有一些经皮吸收制剂药物用于治疗癫痫、焦虑等疾病，具有良好的疗效。
5. 心血管系统药物：例如经皮吸收制剂的硝酸甘油片剂、硝酸甘油贴剂等，能有效治疗心绞痛。
这些药物通过皮肤迅速吸收后转化为活性物质，扩张冠状动脉，增加心肌血供，减轻心绞痛症状。
经皮吸收制剂的优点是给药方便，避免了肠道及胃酸的影响，能够减少胃肠不良反应。
此外，经皮吸收制剂可以进行局部治疗，减少整体毒副作用。
然而，与口服给药相比，经皮吸收制剂的给药途径局限，只适用于某些药物且药物的分子量较小，且对皮肤的透过性较好的药物。
另外，经皮吸收制剂在实际应用过程中也存在一些不足之处，如皮肤过敏、刺激等不良反应；药物透皮吸收的速度和吸收量受到皮肤屏障的限制，影响药物的疗效。
中药经皮吸收制剂
第十一章中药经皮给药制剂经皮给药系统（transderm delivery system TDS），又称经皮治疗系统（transdermal therapeutic system TTS）它是指药物以一定的速率通过皮肤经毛细血管吸收进入体循环而产生药效的一类制剂。
经皮给药制剂是一个历史悠久、应用较广并融合了现代制药技术的一类制剂，曾用的软膏剂及硬膏剂就是其中的一种传统经皮给药制剂。
由于临床常用的口服与注射制剂入药途径会对肝脏与胃肠产生毒副作用，而经皮给药制剂具有可克服首过效应、减轻毒副作用和可随时去掉等优点，因此经皮给药系统的研制成为当今世界药学界的重要课题。
中药外用是根据中医基础理论，将各种中草药制成各类不同剂型，贴敷于体表一定部位和穴位，经体表（皮肤）等吸收作用于人体，以取得局部和全身效应的一种治疗方法。
它是中医疗法的一个重要组成部分，在古代主要应用于治疗外科病、急病、局部疾病，随着时间的发展，新技术、新理论的不断完善，中药外治的适用范围不断扩大，在疾病的治疗中发挥着越来越重要的作用。
中药经皮给药制剂，是指以中医基础理论为指导，应用现代经皮吸收技术及方法研制的一种中药外用制剂。
包括传统的软膏剂、硬膏剂及油膏等。
第一节概述一、中药经皮给药制剂的发展与前景中药外治法历史悠久，中国古代许多医籍中均有记载有关中药外治的方法。
《内经》中就有许多章节记载有关中药外治的内容，如：晋·葛洪《肘后备急方》对黑膏药制法、条件、用具均有详细记载；《本草纲目》述及外贴膏药治疗痈疽、风湿之症。
《集救广生集》与《理论骈文》是我国历史上论述外治法的两部专著，尤其是吴尚先所著《理论骈文》总结了我国清末以前千余年的外治方法，提出了贴、涂、熨、洗、点等百余种外治法，方剂多达1500余首。
在这部专著中吴尚先提出了“外治之理，即内治之理”，从而奠定了外治法的理论基础。
随着社会的发展,出现了一些中药经皮给药剂型，如软膏剂、硬膏剂、油膏剂等。
经皮吸收制剂
经皮吸收制剂经皮吸收制剂tdds、tts：指由皮肤吸收进入全身血液循环达到有效血药浓度的制剂。
分四类：1、膜控释型：零级2、粘胶分散型：按浓度梯度制备，可恒定释放3、骨架扩散型：均匀分散或溶解在骨架中，符合higuchi方程4、微贮库型：具膜控和骨架型特点，符合零级或higuchi方程经皮吸收制剂的设计一、皮肤的基本生理构造：分子质量大，水溶性药物较难吸收。
二、影响药物经皮吸收的生理因素：1、皮肤的水合作用2、角质层的厚度3、皮肤条件4、皮肤的结合作用三、tdds设计的剂型因素：1、药物剂量：10-15mg2、分子大小及溶解度：>600难透过角质层水、油中溶解度大且接近3、ph与pka4、tdds中药物的浓度：是依赖于浓度的被动扩散四、渗透促进剂在tdds中的应用：1、表面活性剂：月桂醇硫酸钠sls2、二甲基亚砜及类似物：二甲基亚砜dmso、癸基甲基亚砜DCms3、氮酮类化合物：月桂氮酮azone，4、国内批准应用5、醇类化合物：乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇单独不佳6、合用7、其他：挥发油如按叶油、薄荷油，8、氨基酸，9、尿素五、经皮吸收制剂研究用仪器：1、渗透扩散池 2、扩散液和接收液 3、皮肤样品经皮吸收制剂的制备一、膜材的加工方法：涂膜法、热熔法膜材的改性：溶蚀法、拉伸法、核辐射法膜材的复合成型：涂布和干燥、复合二、常用材料：（一）膜聚合物和骨架聚合物：乙烯-醋酸乙烯共聚物eva、聚氯乙烯、聚丙烯、聚乙烯（二）压敏胶：聚异丁烯类、丙烯酸类和硅橡胶压敏胶（三）其他材料：1、背衬材料 2、防粘材料 3、药库材料：水凝胶，卡波末，各种压敏胶骨架膜材三、tdds的质量控制：（一）释放速率、透皮速率和释放度：释放速率应小于透皮速率。
（二）粘合性能：1、初粘力2、粘合力：压敏胶与被粘物力，应依次增加3、内聚力：压敏本身的剪切强度4、粘基力：压敏胶与基材的粘合力（三）含量与生物利用度。
经皮吸收制剂名词解释
经皮吸收制剂名词解释
经皮吸收制剂是一种新型的药物给药方式，是一种可以通过皮肤吸收的药物。
它的研发是极有必要的，因为大多数药物的有效吸收需要经过胃肠道分解，而这种吸收方式会降低药物的疗效，甚至完全失去有效性。
经皮吸收制剂可以使用者直接通过皮肤吸收药物，达到有效的治疗效果。
经皮吸收制剂可以分为多种，包括贴剂、膏剂和膜剂，还可以分成水溶性和脂溶性两种，其中贴剂是指将药物包裹在一层薄膜中，贴在皮肤上；膏剂是用于皮肤表面，具有保湿作用；膜剂是用于皮肤表面，由特定的聚合物或水溶性溶剂组成，作用是控制药物的释放及其吸收。
经皮吸收制剂具有很多优势，首先，它简化了药物给药方式，可以在短时间内达到疗效，无须经过胃肠道，并且可以使用者自己在家中使用，避免了病人的不便；其次，经皮吸收制剂的药物释放更有节奏，可以更加精准的控制药物的释放，使药物有效的维持在体内；最后，它可以使用者的病情更加全面，补充更多的营养物质，有助于提高身体的免疫力，缓解更多的病症。
总的来说，经皮吸收制剂是一种十分受欢迎的药物给药方式，它给病人提供了便捷、安全、有效的药物给药方式，被大多数患者以及医生所接受。
因此，越来越多的药物正在采用经皮吸收的方式进行给药，受到更多患者的欢迎。
在未来，经皮吸收制剂将会被用于更多的慢性病的治疗，并会发挥更大的作用。
017第 十六 节 经皮吸收制剂
第十六节经皮吸收制剂大纲解读一、概述经皮传递系统或称经皮治疗制剂（简称TDDS）系指经皮给药的新制剂，常用的剂型为贴剂。
该制剂经皮肤敷贴方式给药，药物透过皮肤由毛细血管吸收进入全身血液循环达到有效血药浓度，并在各组织或病变部位起治疗或预防疾病的作用。
经皮吸收制剂既可以起局部治疗作用也可以起全身治疗作用，为一些慢性疾病和局部镇痛的治疗及预防提供了一种简单、方便和行之有效的给药方式。
经皮给药系统除贴剂外还可以包括软膏剂、硬膏剂、涂剂和气雾剂等。
【经典真题】（A型题）1.药物透皮吸收是指A.药物通过表皮到达深层组织B.药物主要通过毛囊和皮脂腺到达体内C.药物通过表皮在用药部位发挥作用D.药物通过表皮，被毛细血管和淋巴吸收进入体循环的过程E.药物通过破损的皮肤，进入体内的过程[答疑编号502357116101：针对该题提问]『正确答案』D（一）TDDS的特点经皮给药制剂的特点：①可避免口服给药可能发生的肝首过效应及胃肠灭活；②可维持恒定的最佳血药浓度或生理效应，减少胃肠给药的副作用；③延长有效作用时间，减少用药次数；④通过改变给药面积凋节给药剂量，减少个体间差异，且患者可以自主用药，也可以随时停止用药。
经皮给药制剂的局限：皮肤是限制体外物质吸收进入体内的生理屏障，大多数药物透过该屏障的速度都很小，一般给药后几小时才能起效，且多数药物不能达到有效治疗浓度。
尤其是水溶性药物的皮肤透过率非常低，虽然可以通过扩大给药面积或多次给药来增加透过程度，但这种方法容易增加对皮肤的刺激，患者顺应性差。
一些本身对皮肤有刺激性和过敏性的药物不宜设计成TDDS。
【经典真题】1.对透皮吸收制剂的错误表述是A.皮肤有水合作用B.透过皮肤吸收起局部治疗作用C.释放药物较持续平衡D.透过皮肤吸收起全身治疗作用E.根据治疗要求，可随时终止给药[答疑编号502357116102：针对该题提问]『正确答案』B2.关于TTS的叙述不正确的是A.可避免肝脏的首过效应B.可以减少给药次数C.无皮肤代谢和贮库作用D.可以维持恒定的血药浓度E.使用方便，可随时中断给药[答疑编号502357116103：针对该题提问]『正确答案』C（二）皮肤的基本生理结构与吸收途径（三）经皮吸收制剂的分类1.膜控释型：膜控释型TDDS主要由无渗透性的背衬层、药物贮库、控释膜、粘胶层和防粘层五部分组成。
《经皮吸收制剂已有》课件
糖尿病治疗
透皮胰岛素的使用方便了糖尿病患者。
经皮吸收制剂的未来发展方向
制剂技术改进
通过新的透皮吸收制剂给药方法和技术的开发，提高药物越皮速率及渗透机制。
研究新型应用领域
在其它领域中探索透皮给药的可能性，如脱髓鞘性疾病、心血管病、中枢神经系统等。
1 方便
无需注射或摄入药物，使 用简单。
2 无痛
3 可控制
不会产生明显的疼痛感受， 具有较好的耐受性。
药物的渗透率、吸收速度 等参数可以通过制剂设计 进行控制。
经皮吸收制剂的应用
镇痛剂
止痛药的透皮给药器具有快速镇痛的效果。
皮肤药物
外用药物，如皮肤消炎、治疗皮炎等。
避孕药
透皮避孕贴的使用率逐年提高。
经皮吸收制剂的发展历程
2 0世纪60年代初
首次有研究表明经皮给药的概念。
2 0世纪70年代
开始研究透皮渗透真空法。
2 0世纪80年代
开始出现市场上的经皮给药产品。
2 0世纪90年代
出现了许多新的制剂技术。
经皮吸收制剂的分类
1
贴剂
贴片、透皮贴剂等。
2
凝胶
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
软膏、搽剂等。
3
乳膏
乳剂、乳霜等。
经皮吸收制剂的特点
经皮吸收制剂已有
本PPT将会介绍经皮吸收制剂的历史、类型、应用以及未来发展方向。让我们 一同探索这个神奇的医学领域。
需求背景
1 病人需求
疼痛或不适的口服或注射 治疗。
2 医生需求
3 医药公司需求
快速，安全且可靠的疗效。
创新性产品以及更大的市 场和营收。
经皮吸收制剂的定义
经皮
经皮吸收制剂[发明专利]
![经皮吸收制剂[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/77e650222cc58bd63086bd72.png)
专利名称：经皮吸收制剂
专利类型：发明专利
发明人：崔永权,金正铸,金圣洙,李廷植,朴盛民申请号：CN201180020562.7
申请日：20110421
公开号：CN102946873A
公开日：
20130227
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及经皮吸收制剂。
本发明提供经皮吸收制剂，其特征是包含：含有药物黏着层，药物保护层以及剥离层，其中所述含有药物黏着层包含罗匹尼罗或其盐、橡胶、赋予黏着的树脂、抗氧化剂以及经皮吸收促进剂。
另外，本发明提供经皮吸收制剂，其特征是包含：含有药物黏着层，药物保护层以及剥离层，其中所述含有药物黏着层包含罗匹尼罗或其盐、压克力系黏着剂、结晶化防止剂以及经皮吸收促进剂。
本发明的经皮吸收制剂用于治疗帕金森氐症或脚部躁动症时，具有即没有初期血中浓度上升的副作用，又是药物的皮肤透过性良好的优点。
申请人：Icure药品株式会社
地址：韩国首尔
国籍：KR
代理机构：北京同达信恒知识产权代理有限公司
代理人：李中奎
更多信息请下载全文后查看。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
第十六节经皮吸收制剂
大纲解读
一、概述
经皮传递系统或称经皮治疗制剂（简称TDDS）系指经皮给药的新制剂，常用的剂型为贴剂。
该制剂经皮肤敷贴方式给药，药物透过皮肤由毛细血管吸收进入全身血液循环达到有效血药浓度，并在各组织或病变部位起治疗或预防疾病的作用。
经皮吸收制剂既可以起局部治疗作用也可以起全身治疗作用，为一些慢性疾病和局部镇痛的治疗及预防提供了一种简单、方便和行之有效的给药方式。
经皮给药系统除贴剂外还可以包括软膏剂、硬膏剂、涂剂和气雾剂等。
【经典真题】
（A型题）
1.药物透皮吸收是指
A.药物通过表皮到达深层组织
B.药物主要通过毛囊和皮脂腺到达体内
C.药物通过表皮在用药部位发挥作用
D.药物通过表皮，被毛细血管和淋巴吸收进入体循环的过程
E.药物通过破损的皮肤，进入体内的过程
『正确答案』D
（一）TDDS的特点
经皮给药制剂的特点：①可避免口服给药可能发生的肝首过效应及胃肠灭活；②可维持恒定的最佳血药浓度或生理效应，减少胃肠给药的副作用；③延长有效作用时间，减少用药次数；④通过改变给药面积凋节给药剂量，减少个体间差异，且患者可以自主用药，也可以随时停止用药。
经皮给药制剂的局限：皮肤是限制体外物质吸收进入体内的生理屏障，大多数药物透过该屏障的速度都很小，一般给药后几小时才能起效，且多数药物不能达到有效治疗浓度。
尤其是水溶性药物的皮肤透过率非常低，虽然可以通过扩大给药面积或多次给药来增加透过程度，但这种方法容易增加对皮肤的刺激，患者顺应性差。
一些本身对皮肤有刺激性和过敏性的药物不宜设计成TDDS。
【经典真题】
1.对透皮吸收制剂的错误表述是
A.皮肤有水合作用
B.透过皮肤吸收起局部治疗作用
C.释放药物较持续平衡
D.透过皮肤吸收起全身治疗作用
E.根据治疗要求，可随时终止给药
『正确答案』B
2.关于TTS的叙述不正确的是
A.可避免肝脏的首过效应
B.可以减少给药次数
C.无皮肤代谢和贮库作用
D.可以维持恒定的血药浓度
E.使用方便，可随时中断给药
『正确答案』C
（二）经皮吸收制剂的分类
1.膜控释型：膜控释型TDDS主要由无渗透性的背衬层、药物贮库、控释膜、粘胶层和防粘层五部分组成。
背衬层通常以软铝塑材料或不透性塑料薄膜，如聚苯乙烯、聚乙烯、聚酯等制备而成，要求封闭性强，对药物、辅料、水分和空气均无透过性、易于与控释膜复合，背面方便印刷商标、药名和剂量等文字。
2.粘胶分散型：粘胶分散型TDDS的药库层及控释层均由压敏胶组成。
药物分散或溶解在压敏胶中成为药物贮库，均匀涂布在不渗透背衬层上。
为了增强压敏胶与背衬层之间的粘结强度，通常用空白压敏胶先行涂布在背衬层上，然后覆以含药胶，在含药胶层上再覆以具有控释能力的胶层。
由于药物扩散通过的含药胶层的厚度随释药时间延长而不断增加，故释药速度随之下降。
3.骨架扩散型：药物均匀分散或溶解在疏水或亲水的聚合物骨架中，然后分剂量成固定面积大小及一定厚度的药膜，与压敏胶层、背衬层及防粘层复合即成为骨架扩散型TDDS。
也可以在复合后再行分割。
压敏胶层可直接涂布在药膜表面，也可以涂布在与药膜复合的背衬层上。
4.微贮库型：微贮库型TDDS兼具膜控制型和骨架型的特点。
其一般制备方法是先把药物分散在水溶性聚合物（如PEG）的水溶液中，再将该混悬液均匀分散在疏水性聚合物中，在高切变机械力下，使之形成微小的球形液滴，然后迅速交联疏水聚合物分子使之成为稳定的包含有球形液滴药库的分散系统，将此系统制成一定面积及厚度的药膜，置于粘胶层中心，加防粘层即得。
【经典真题】
（X型题）
经皮吸收制剂中粘胶分散型的组成部分有
A.药物贮库
B.控释膜层
C.黏胶层
D.防护层
E.背衬层
『正确答案』ACDE
二、经皮吸收制剂的研究
（一）TDDS中常用的经皮吸收促进剂
经皮吸收促进剂是指那些能够降低药物通过皮肤的阻力，加速药物穿透皮肤的物质。
理想的药物吸收促进剂应对皮肤无损害或刺激、无药理活性、无过敏性、理化性质稳定、与药物及材料有良好的相容性、无反应性、起效快以及作用时间长。
常用的经皮吸收促进剂：①表面活性剂：阳离子型、阴离子型、非离子型和卵磷脂；②有机溶剂类：乙醇、丙二醇、醋酸乙酯，二甲亚砜及二甲基甲酰胺；③月桂氮酮（Azone）及其同系物；
④有机酸、脂肪醇：油酸、亚油酸及月桂醇；⑤角质保湿与软化剂：尿素、水杨酸及吡咯酮类；⑥萜烯类：薄荷醇、樟脑、柠檬烯等。
【经典真题】
（A型题）
1.透皮吸收制剂中加入“Azone”的目的是
A.增加塑性
B.产生微孔
C.渗透促进剂促进主药吸收
D.抗氧剂增加主药的稳定性
E.防腐抑菌剂
『正确答案』C
（X型题）
1.以下哪些物质可增加透皮吸收性
A.氨基酸
B.聚乙二醇
C.二甲基亚砜
D.薄荷醇
E.尿素
『正确答案』ACDE
（二）促进药物经皮吸收的新技术
1.离子导入技术
2.超声波技术
3.无针注射系统
三、经皮吸收制剂的制备
（一）膜材的加工和改性
1.膜材的加工方法
根据所用高分子材料的性质，膜材可分别用作TDDS中的控释膜、药库、防粘层和背衬层等。
膜材的常用加工方法有涂膜法和热熔法两类。
涂膜法是一种简便的制备膜材的方法。
热熔法是将高分子材料加热成为粘流态或高弹态，使其变形为给定尺寸膜材的方法，包括挤出法和压延法两种，适合于工业生产。
2.膜材的改性
为了获得适宜膜孔大小或一定透过性的膜材，在膜材的生产过程中，对已制得的膜材需要作特殊处理。
（1）溶蚀法
（2）拉伸法
（二）制备工艺
经皮给药系统根据其类型与组成有不同的制备方法，主要分三种类型：涂膜复合工艺、充填热合工艺及骨架粘合工艺。
（三）经皮给药系统的高分子材料
1.膜聚合物和骨架聚合物常用的有：乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA）、聚氯乙烯（PVC）、聚丙烯（PP）、聚乙烯（PE）、聚对苯二甲酸乙二醇酯（PET）等。
2.压敏胶是指那些在轻微压力下即可实现粘贴同时又容易剥离的一类胶粘材料，起着保证释药面与皮肤紧密接触以及药库、控释等作用。
常用的有：聚异丁烯（PIB）类压敏胶、丙烯酸类压敏胶、硅橡胶压敏胶等。
3.背衬材料、防粘材料与药库材料
（1）背衬材料：背衬材料是用于支持药库或压敏胶等的薄膜，应对药物、胶液、溶剂、湿气和光线等有较好的阻隔性能，同时应柔软舒适，并有一定强度。
常用多层复合铝箔，即由铝箔、聚乙烯或聚丙烯等膜材复合而成的双层或三层复合膜。
（2）防粘材料：这类材料主要用于TDDS粘胶层的保护。
常用的防粘材料有聚乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯、聚碳酸酯、聚四氟乙烯等高聚物的膜材，有时也使用表面经石蜡或甲基硅油处理过的光滑厚纸。
（3）药库材料：可以使用的药库材料很多，可以用单一材料，也可用多种材料配制的软膏、水凝胶、溶液等，如卡波沫、HPMC、PVA等均较为常用，各种压敏胶和骨架膜材也同时可以是药库材料。
（四）透皮吸收制剂的质量控制
TDDS制剂的评价可分为体外和体内评价两部分。
体外评价包括含量测定、体外释放度检查、体外经皮透过性的测定及粘着性能的检查等。
除此之外，《中国药典》2005年版二部附录透皮贴剂部分另有重量差异、面积差异及含量均匀度测定等质量控制。
体内评价主要是指生物利用度的测定和体内外相关性的研究。