药物斑贴试验对儿童迟发型药物超敏反应诊断的探讨解析
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【Abstract】 Objective To investigate the safety and clinical value of drug patch tests in diagnosing delayed drug hypersensitivity reactions （DDHR） in children. Methods Fifty ⁃ four pediatric patients with DDHR （experimental group）underwent patch tests with suspected culprit drugs, and 10 patients with mild DDHR proceeded to undergo drug provocation tests for the evaluation of the diagnostic accuracy of patch tests. Twenty healthy children （control group）underwent patch tests with common culprit drugs for the evaluation of the specificity of patch tests. Results Drug patch tests were positive in 16 out of 54 patients in the experimental group with a positive rate of 29.63%, but in none of the 20 healthy controls with a specificity of 100.00%. The positive rate of drug patch tests was 9/40（22.50%）in patients with mild DDHR, and 7/14 in patients with severe DDHR. Patch tests were positive to 19 culprit drugs, including antibiotics, antipyretic analgesics, anti ⁃ common cold compound preparations （containing antipyretic analgesics, antihistamines, decongestants, cough⁃relieving and phlegm⁃expelling drugs, and［or］traditional Chinese medicines）, as well as antiepileptics. Moreover, drug patch tests were positive in 8（20.00%）out of 40 patients with suspected hypersensitivity to antibiotics, 4 （11.43% ） out of 35 patients with suspected hypersensitivity to antipyretic analgesics and anti ⁃ common cold compound preparations, and in 4 out of 5 patients with suspected hypersensitivity to antiepileptics, but in none of 18 patients with suspected hypersensitivity to traditional Chinese medicines. Among 10 patients who underwent drug provocation tests, 7 showed consistent results between provocation tests and patch tests, 1 showed false⁃negative patch test reactions, and 2 showed false⁃negative drug provocation test reactions. Only one patient showed relapse of rashes during drug patch tests, with the incidence of adverse reactions being 1.85%（1/54）. Conclusions Drug patch tests are a safe and practicable diagnostic tool for the diagnosis of DDHR in children. Trial registration Chinese Clinical Trial Registration Center, ChiCTR⁃DPD⁃14005254.
对象和方法
一、对象 病例组为 2014—2015 年重庆医科大学附属儿 童医院皮肤科临床诊断的 DDHR 患儿，试验时间为 痊愈后 6 周至 6 个月。对照组为无过敏疾病史和药 物过敏史的健康儿童，其纳入标准：①近期无发热， 未患感染性或炎症性疾病；②3 d 内未用过抗组胺 药，1 个月内未系统应用糖皮质激素及免疫抑制剂， 2 周内未外用糖皮质激素及免疫抑制剂治疗；③试 验部位无破损、色素改变或血管性疾病，试验前 4 周 未接受过紫外线治疗或暴晒。本研究已通过重庆 医科大学附属儿童医院伦理评审委员会批准（批准 文号：009/2012），并在中国临床试验注册中心注册 （注册号：ChiCTR⁃DPD⁃14005254）。所有试验对象 监护人均自愿签署知情同意书。 本研究中病例组 54 例，男 29 例，女 25 例；年龄 1 ~ 17（6.14 ± 3.00）岁；其中轻型 DDHR 40 例，包括固 定性药疹 22 例，发疹型药疹 12 例，多形红斑型药疹 5 例，迟发性荨麻疹型药疹 1 例；重型 DDHR 14 例，包 括 Stevens⁃Johnson 综合征（SJS）7 例，急性泛发性发 疹 型 脓 疱 病 （acute generalized exanthematous pustulosis，AGEP）2 例，药物超敏反应综合征（drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms， DRESS）5 例。由于患儿可疑致敏药物较多，每例患
【关键词】 药疹；药物过敏；斑片试验；药物激发试验 基金项目：重庆市卫生局医学科研计划重点项目（2012⁃1⁃052）
Performance of drug patch tests in the diagnosis of delayed drug hypersensitivity reactions in children Sun Chen, Chen Jingsi, Tan Qi, Ren Faliang, Yang Huan, Xiang Juan, Luo Xiaoyan, Wang Hua Department of Dermatology, Children′s Hospital of Chongqing Medical University; Ministry of Education Key Laboratory of Child Development and Disorders; China International Science and Technology Cooperation Base of Child Development and Critical Disorders; Key Laboratory of Pediatrics in Chongqing, Chongqing 400014, China Corresponding author: Wang Hua, Email: huawang63@hotmail.com
中华皮肤科杂志 2016 年 7 月第 49 卷第 7 期 Chin J Dermatol, July 2016, Vol. 49, No. 7
461
【Key words】 Drug eruptions; Drug hypersensitivity; Patch tests; Drug provocation tests
Fund program: Key Projects of Medical Scientific Research Program in Chongqing Municipal Health Bureau （2012⁃1⁃052）
迟 发 型 药 物 超 敏 反 应 （delayed drug hypersensitivity reaction，DDHR）是指由Ⅳ型变态反 应介导的药物不良反应，常在用药后数小时至数天 发生。找出致敏药物不仅可以明确诊断，也可以指 导临床用药和预防复发。目前尚缺乏有效的筛查 致敏药物的手段，因此疾病临床诊断多依靠病史、 皮疹形态和相关实验室检查等。斑贴试验是临床 用于检测Ⅳ型变态反应的经典方法，其操作简单， 结果直观易读，安全性高。近年来，药物斑贴试验 被用于 DDHR 的诊断和致敏药物的筛查［1］，然而其 操作方法缺乏统一标准，用于不同临床类型和不同 药物诱发的 DDHR 的诊断价值尚有争议。本研究 以长时程连续口服药物激发试验（drug provocation test，DPT）来验证药物斑贴试验在诊断儿童 DDHR 中的安全性和价值。
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中华皮肤科杂志 2016 年 7 月第 49 卷第 7 期 Chin J Dermatol, July 2016, Vol. 49, No. 7
药物斑贴试验对儿童迟发型药物 超敏反应诊断的探讨
·论著·
Hale Waihona Puke Baidu
孙晨 陈静思 谭琦 任发亮 杨欢 向娟 罗晓燕 王华 400014 重庆医科大学附属儿童医院皮肤科 儿童发育疾病研究教育部重点实验室 儿童发育 重大疾病国家国际科技合作基地 儿科学重庆市重点实验室 通信作者：王华，Email：huawang63@hotmail.com
DOI：10.3760/cma.j.issn.0412⁃4030.2016.07.003
【摘要】 目的 探讨药物斑贴试验在诊断儿童迟发型药物超敏反应（DDHR）中的安全性和价值。方法 54 例 DDHR 患儿（病例组）行可疑致敏药物斑贴试验，其中 10 例轻型 DDHR 患儿同时行长时程连续口服药物激 发试验，以验证斑贴试验的准确性。20 例健康儿童（对照组）行常见药物的斑贴试验，以验证其特异度。结果 病例组 54 例患儿中 16 例斑贴试验阳性，阳性率 29.63%；对照组 20 例斑贴试验均阴性，斑贴试验的特异度为 100.00%。40 例轻型 DDHR 患儿中 9 例斑贴试验阳性，阳性率为 22.50%；14 例重型 DDHR 患儿中 7 例阳性。斑贴 试验阳性的致敏药物共 19 种，包括抗生素、解热镇痛药及其与抗组胺药、减充血剂、镇咳祛痰药和（或）中药构成 的复方抗感冒制剂（以下简称感冒药）、抗癫痫类药。40 例可疑抗生素致敏者中 8 例阳性（20.00%）；35 例可疑解 热镇痛药及感冒药致敏者中 4 例阳性（11.43%）；5 例可疑抗癫痫类药物致敏者中 4 例阳性；18 例可疑中药致敏者 均阴性。10 例轻型 DDHR 患儿继斑贴试验后行口服药物激发试验，7 例斑贴试验结果与口服药物激发试验结果 一致，斑贴试验结果假阴性 1 例，口服药物激发试验结果假阴性 2 例。1 例患儿斑贴试验引起皮疹复发，诱发皮 疹的不良反应发生率 1.85%（1/54）。结论 药物斑贴试验对诊断儿童 DDHR 安全、可行。临床试验注册 中国 临床试验注册中心，ChiCTR⁃DPD⁃14005254。
对象和方法
一、对象 病例组为 2014—2015 年重庆医科大学附属儿 童医院皮肤科临床诊断的 DDHR 患儿，试验时间为 痊愈后 6 周至 6 个月。对照组为无过敏疾病史和药 物过敏史的健康儿童，其纳入标准：①近期无发热， 未患感染性或炎症性疾病；②3 d 内未用过抗组胺 药，1 个月内未系统应用糖皮质激素及免疫抑制剂， 2 周内未外用糖皮质激素及免疫抑制剂治疗；③试 验部位无破损、色素改变或血管性疾病，试验前 4 周 未接受过紫外线治疗或暴晒。本研究已通过重庆 医科大学附属儿童医院伦理评审委员会批准（批准 文号：009/2012），并在中国临床试验注册中心注册 （注册号：ChiCTR⁃DPD⁃14005254）。所有试验对象 监护人均自愿签署知情同意书。 本研究中病例组 54 例，男 29 例，女 25 例；年龄 1 ~ 17（6.14 ± 3.00）岁；其中轻型 DDHR 40 例，包括固 定性药疹 22 例，发疹型药疹 12 例，多形红斑型药疹 5 例，迟发性荨麻疹型药疹 1 例；重型 DDHR 14 例，包 括 Stevens⁃Johnson 综合征（SJS）7 例，急性泛发性发 疹 型 脓 疱 病 （acute generalized exanthematous pustulosis，AGEP）2 例，药物超敏反应综合征（drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms， DRESS）5 例。由于患儿可疑致敏药物较多，每例患
【关键词】 药疹；药物过敏；斑片试验；药物激发试验 基金项目：重庆市卫生局医学科研计划重点项目（2012⁃1⁃052）
Performance of drug patch tests in the diagnosis of delayed drug hypersensitivity reactions in children Sun Chen, Chen Jingsi, Tan Qi, Ren Faliang, Yang Huan, Xiang Juan, Luo Xiaoyan, Wang Hua Department of Dermatology, Children′s Hospital of Chongqing Medical University; Ministry of Education Key Laboratory of Child Development and Disorders; China International Science and Technology Cooperation Base of Child Development and Critical Disorders; Key Laboratory of Pediatrics in Chongqing, Chongqing 400014, China Corresponding author: Wang Hua, Email: huawang63@hotmail.com
中华皮肤科杂志 2016 年 7 月第 49 卷第 7 期 Chin J Dermatol, July 2016, Vol. 49, No. 7
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【Key words】 Drug eruptions; Drug hypersensitivity; Patch tests; Drug provocation tests
Fund program: Key Projects of Medical Scientific Research Program in Chongqing Municipal Health Bureau （2012⁃1⁃052）
迟 发 型 药 物 超 敏 反 应 （delayed drug hypersensitivity reaction，DDHR）是指由Ⅳ型变态反 应介导的药物不良反应，常在用药后数小时至数天 发生。找出致敏药物不仅可以明确诊断，也可以指 导临床用药和预防复发。目前尚缺乏有效的筛查 致敏药物的手段，因此疾病临床诊断多依靠病史、 皮疹形态和相关实验室检查等。斑贴试验是临床 用于检测Ⅳ型变态反应的经典方法，其操作简单， 结果直观易读，安全性高。近年来，药物斑贴试验 被用于 DDHR 的诊断和致敏药物的筛查［1］，然而其 操作方法缺乏统一标准，用于不同临床类型和不同 药物诱发的 DDHR 的诊断价值尚有争议。本研究 以长时程连续口服药物激发试验（drug provocation test，DPT）来验证药物斑贴试验在诊断儿童 DDHR 中的安全性和价值。
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中华皮肤科杂志 2016 年 7 月第 49 卷第 7 期 Chin J Dermatol, July 2016, Vol. 49, No. 7
药物斑贴试验对儿童迟发型药物 超敏反应诊断的探讨
·论著·
Hale Waihona Puke Baidu
孙晨 陈静思 谭琦 任发亮 杨欢 向娟 罗晓燕 王华 400014 重庆医科大学附属儿童医院皮肤科 儿童发育疾病研究教育部重点实验室 儿童发育 重大疾病国家国际科技合作基地 儿科学重庆市重点实验室 通信作者：王华，Email：huawang63@hotmail.com
DOI：10.3760/cma.j.issn.0412⁃4030.2016.07.003
【摘要】 目的 探讨药物斑贴试验在诊断儿童迟发型药物超敏反应（DDHR）中的安全性和价值。方法 54 例 DDHR 患儿（病例组）行可疑致敏药物斑贴试验，其中 10 例轻型 DDHR 患儿同时行长时程连续口服药物激 发试验，以验证斑贴试验的准确性。20 例健康儿童（对照组）行常见药物的斑贴试验，以验证其特异度。结果 病例组 54 例患儿中 16 例斑贴试验阳性，阳性率 29.63%；对照组 20 例斑贴试验均阴性，斑贴试验的特异度为 100.00%。40 例轻型 DDHR 患儿中 9 例斑贴试验阳性，阳性率为 22.50%；14 例重型 DDHR 患儿中 7 例阳性。斑贴 试验阳性的致敏药物共 19 种，包括抗生素、解热镇痛药及其与抗组胺药、减充血剂、镇咳祛痰药和（或）中药构成 的复方抗感冒制剂（以下简称感冒药）、抗癫痫类药。40 例可疑抗生素致敏者中 8 例阳性（20.00%）；35 例可疑解 热镇痛药及感冒药致敏者中 4 例阳性（11.43%）；5 例可疑抗癫痫类药物致敏者中 4 例阳性；18 例可疑中药致敏者 均阴性。10 例轻型 DDHR 患儿继斑贴试验后行口服药物激发试验，7 例斑贴试验结果与口服药物激发试验结果 一致，斑贴试验结果假阴性 1 例，口服药物激发试验结果假阴性 2 例。1 例患儿斑贴试验引起皮疹复发，诱发皮 疹的不良反应发生率 1.85%（1/54）。结论 药物斑贴试验对诊断儿童 DDHR 安全、可行。临床试验注册 中国 临床试验注册中心，ChiCTR⁃DPD⁃14005254。